CS227485B1 - Způsob přípravy substituovaných 5-aryl-7-chlor-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-2-onů - Google Patents
Způsob přípravy substituovaných 5-aryl-7-chlor-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-2-onů Download PDFInfo
- Publication number
- CS227485B1 CS227485B1 CS474482A CS474482A CS227485B1 CS 227485 B1 CS227485 B1 CS 227485B1 CS 474482 A CS474482 A CS 474482A CS 474482 A CS474482 A CS 474482A CS 227485 B1 CS227485 B1 CS 227485B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- chloro
- formula
- dihydro
- benzodiazepin
- ethanol
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 31
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- RHZBRCQIKQUQHQ-UHFFFAOYSA-N 2-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)acetyl chloride Chemical compound C1=CC=C2C(=O)N(CC(=O)Cl)C(=O)C2=C1 RHZBRCQIKQUQHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 5
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 4
- ZUWXHHBROGLWNH-UHFFFAOYSA-N (2-amino-5-chlorophenyl)-phenylmethanone Chemical class NC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 ZUWXHHBROGLWNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 16
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 11
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- -1 2-methylthiophenyl Chemical group 0.000 description 5
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 4
- 238000006698 hydrazinolysis reaction Methods 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- OZKJDTYQFPJSFY-UHFFFAOYSA-N (2-amino-5-chlorophenyl)-(3,4-dimethoxyphenyl)methanone Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C(=O)C1=CC(Cl)=CC=C1N OZKJDTYQFPJSFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 description 3
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000538 analytical sample Substances 0.000 description 3
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XKJCHHZQLQNZHY-UHFFFAOYSA-N phthalimide Chemical class C1=CC=C2C(=O)NC(=O)C2=C1 XKJCHHZQLQNZHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- JNCXZYVMMISIJQ-UHFFFAOYSA-N (2-amino-5-chlorophenyl)-(3-chloro-4-methoxyphenyl)methanone Chemical compound C1=C(Cl)C(OC)=CC=C1C(=O)C1=CC(Cl)=CC=C1N JNCXZYVMMISIJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KGLPWQKSKUVKMJ-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydrophthalazine-1,4-dione Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NNC(=O)C2=C1 KGLPWQKSKUVKMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CZGCEKJOLUNIFY-UHFFFAOYSA-N 4-Chloronitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CZGCEKJOLUNIFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DZTKHUOFFJTMKO-UHFFFAOYSA-N COC1=C(C=C(C=C1)C2=NCC(=O)NC3=C2C=C(C=C3)Cl)OC Chemical compound COC1=C(C=C(C=C1)C2=NCC(=O)NC3=C2C=C(C=C3)Cl)OC DZTKHUOFFJTMKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- RCBFKTXOLFQDTD-UHFFFAOYSA-N (2-amino-5-chlorophenyl)-(2-methylphenyl)methanethione Chemical compound NC1=C(C(=S)C2=C(C=CC=C2)C)C=C(C=C1)Cl RCBFKTXOLFQDTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ASLSUMISAQDOOB-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)acetonitrile Chemical compound COC1=CC=C(CC#N)C=C1OC ASLSUMISAQDOOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CDNWEVUZHGBTIV-UHFFFAOYSA-N 2-(3-chloro-4-methoxyphenyl)acetonitrile Chemical compound COC1=CC=C(CC#N)C=C1Cl CDNWEVUZHGBTIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BPQOMJXRUAAMDY-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-3-(3,4-dimethoxyphenyl)-2,1-benzoxazole Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C1=C2C=C(Cl)C=CC2=NO1 BPQOMJXRUAAMDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQRLCLIJZVZHHD-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-5-(2-methylsulfanylphenyl)-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-2-one Chemical compound CSC1=CC=CC=C1C1=NCC(=O)NC2=CC=C(Cl)C=C12 LQRLCLIJZVZHHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AJOFOHUGDYKRST-UHFFFAOYSA-N C1=C(Cl)C(OC)=CC=C1C1=C2C=C(Cl)C=CC2=NO1 Chemical compound C1=C(Cl)C(OC)=CC=C1C1=C2C=C(Cl)C=CC2=NO1 AJOFOHUGDYKRST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 description 1
- 150000008316 benzisoxazoles Chemical class 0.000 description 1
- RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N benzophenone Chemical group C=1C=CC=CC=1C(=O)C1=CC=CC=C1 RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 230000000994 depressogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
(54) Způsob přípravy substituovaných 5-aryl-7-chlor-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-2-onů
Vynález se týká způsobu přípravy substituovaných 5-eryl-7-chlor-1,3-dihydro-1 ,4-
| -benzodiazepin-2-onů obecného vzorce I, | H _/° | |
| Cl | v=N/ | (I) |
| 3AJ rt I | XR1 | |
| R2 | ||
| « 1 2 ve kterém bua R je metyltioskupina a R a | R^ jsou atomy vodíku, | nebo r' je etom vodíku |
3 a R a R jsou potom stejné nebo různé a značí atom chloru nebo metoxyl.
Látky vzorce I jsou v prvé řadě Meziprodukty přípravy neutrotropně a psychotropně účinných léčiv a dále jsou též samy o sobě mírně centrálně tlumivě a protikřečově účinné.
Způsob přípravy látek vzorce-I podle tohoto vynálezu spočívá v reakci substituovaných 2-amino-5-chlorbenzofenonů obecného vzorce II/
(II)
227485 2 ve kterém R1 až iP značí totéž jako ve vzorci I, s ftalimidoecetylehloridem ve vroucím chloroformu e v následující hydrazinolýze získaných ftalimidových derivátů obecného vzorce III
ve kterém R* ež R^ značí opět totéž jako ve vzorci I. Hydrazinolýzou odhalená primární aminoskupina reaguje ze podmínek reakce s ketoskupinou benzofenonového zbytku, takže dochází přímo k cyklizaci ne žádané látky vzorce I.
Ftalimidoecetylchlorid je látkou známou (Balenovič K. a spol., J. Org. Chem. 16.
308 1951). Rovněž některé výchozí 2-amino-5-chlorbenzofenony vzorce II jsou známé; citece na přísluěnou literaturu jsou uvedeny v příkladech. Pokud nejsou známé, je v příkladech popsán originální postup jejich syntézy. Hydrazinolýze probíhá v některých případech v nižěích alkoholech, s výhodou v metanolu nebo etanolu, při teplotách okolo 60 °C.
V případě nízké rozpustnosti meziproduktů vzorce III je nutné hydrazinolýzu provést ve směsi nižšího alkoholu a pyridinu. Analogický postup byl použit v případě různě substituovaných 5-aryl-7-chlor-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-2-onů (NDR pet. 57 126; NSR vykládací spis 1 545 724; švýc. pat. 573 929; Vejdělek Z. a spol., Gollect. Czech. Chem. Commun. 3 593, 1980). avšak pro nyní popisované kombinace substituentů je nový.
Přikladl
5-(2-metyltiofenyl)-7-chlor-1 ,3-dihydro-1 ,4-benzodiezepin-2-on. K roztoku 20 g 2-amino-5-chlor-2'-metyltiobenzofenonu (US. pat. 3 121 103) ve 100 ml chloroformu se přidá 23 g 80% ftalimidoacetylchloridu a směs se vaří 6 h' pod zpětným chladičem. Po stání přes noc se roztok odpaří za sníženého tlaku, olejovitý roztok se smísí se 120 ml etanolu a ponechá za chladu krystalovat.
DalSí den se odsaje, promyje studenou směsí 5 ml chloroformu a 30 ml etanolu, potom ještě 50 ml etanolu a vysuší se ve vakuu. Získá se 31 g (93 %) surového 2-(ftalimidoacetamido)-5-ehlor-2'-metyltiobenzofenonu tajícího při 196 až 197 °C. Analytický vzorek se získá krystalizací ze směsi chloroformu a etanolu; t. t. 199 °C.
K suspenzi 31 g předešlého ftalimidoderivátu v 500 ml metanolu se přidá 25 ml 18% roztoku hydrazinhydrátu a směs se zahřívá za míchání 3 h na teplotu 60 °C. Protože se ochlazením vylučuje směs produktu a ftalylhydrazinu, celá směs se odpaří ve vakuu do sucha a zbytek se rozdělí na základě rozpustnosti ftalylhydrazinu ve zředěném vodném amoniaku.
Nerozpuštěný žádaný produkt ae odsaje, promyje zředěným vodným amoniakem a vodou a vysuší se ve vakuu. Získá se 19 g (90 %) téměř čistého 5-(2-metyltiofenyl)-7-chlor-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-2-onu tajícího při 183 až 184 °C. Literatura (Belg. pat. 632 685), která popisuje zcela jiný způsob přípravy této látky, pro ni uvádí t. t. 184 až 185 °C.
Příklad 2
5-(3,4-dimetoxyfenyl)-7-chlor-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-2-on. K roztoku 59 g 2-amino-5-chlor-3',4'-dimetoxybenzofenonu ve 250 ml chloroformu se přidá 56 g 82% ftalimidoacetylchloridu a směs se vaří 8 h pod zpětným chladičem. Za normálního tlaku se oddestiluje 230 ml chloroformu, k zbytku v baňce se přidá 240 ml etanolu a roztok se ponechá krystalovat při teplotě 3 až 5 °C.
Odsátím, promytím etanolem a vysušením se získá 95,5jg 2-(ftalimidoacetamido)-5-chlor-3',4-dimetoxybenzofenonu tajícího při 243 až 244 °C. Analytický vzorek se získá rekrystalizací ze směsi chloroformu a etanolu, t. t. 245 °C.
- \
Směs 70 g předešlé látky, 800 ml pyridinu, 200 ml etanolu a 80 ml 18% hydrazinhydrétu se zahřívá za míchání 2,5 h na 60 až 65 °C. Potom se odpaří do sucha za sníženého tlaku, zbytek se míchá 20 min s roztokem 80 ml koncentrovaného hydroxidu amonného v 700 ml vody, odsaje se a promyje vodným amoniakem a vodou.
Po vysušení se surový produkt krystaluje rozpuštěním v 1 000 ml vroucího pyridinu, odpařením roztoku na objem 350 ml a stáním v chladu; získá se 43 g (90 %) 5-(3,4-dimetoxyfenyl)-7-chlor-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-2-onu tajícího při 286 až 288 °C. Delší krystelizace z pyridinu již nevede k zvýšení teploty tání.
Výchozí 2-amlno-5-chlor-3',4'-dimetoxybenzofenon nebyl v literatuře popsán. Lze jej připravit dále uvedeným postupem:
K roztoku 218 g 80% hydroxidu draselného ve 430 ml metanolu se za míchání přikape při 25 až 30 °C bšhem 1,5 h roztok 53,6 g 3,4-dimetoxyfenylacetonitrilu a 61,0 g 4-chlornitrobenzenu ve 100 ml benzenu a smšs se míchá 3 h při teplotš místnosti. Potom se přilije ke směsi roztoku 220 g chloridu amonného ve 1 400 ml vody a 250 ml benzenu, protřepe se e vyloučená látka se odsaje (32 g podílu tajícího při 130 až 135 °C}..
Z filtrátu se oddělí benzenová fáze, vodná se extrahuje benzenem e extrakt se připojí k hlavní části benzenového roztoku. Promyje se 250 ml 5% roztoku chloridu sodného, vysuší se chloridem vápenatým e odpaří za sníženého tlaku. Zbytek se rozmíchá ve 140 ml etanolu a po stání přes noc v chladu se odsaje.
Získá se 33 g druhého podílu tajícího při 127 až 130 °C. Oba pevné podíly se spojí a chromátogrefují se na sloupci 1,3 kg oxidu hlinitého při eluci benzenem. Jako nejméně polární podíl se získá 59,6 g (69 %) homogenního 3-(3,4-dimetoxyfenyl)-5-chlčr-2,1-benzisoxazolu, který v čistém stavu taje při 143 až 144 °C.
Směs 33 g práškového železa, 61 ml etanolu, 33 ml vody a 90 ml kyselily octové se vyhřeje na 50 °C. Potom se přeruší zahřívání a přidá se 60 g předešlého derivátu benzisoxazolu. Za míchání se opatrně přihřeje na 60 až 65 °C a když začne směs vřít (exotermní reakce), vaří se 2 h pod zpětným chladičem.
Po částečném ochlazení se extrahuje benzenem, extrakt se promyje vodou a nasyceným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, vysuší se síranem sodným a odpaří. Ve výtěžku 59,5 g (98 %) se získá homogenní žlutý 2-amino-5-chlor-3',4'-dimetoxybenzofenon tající při 124,5 až 126 °C. Analytický vzorek se získá rekrystalizecí ze směsi benzenu a hexanu, t. t. 126 až 127 °C.
P ř í k 1 á d 3
5-(3-chlor-4-metoxyfenyl)-7-chlor-1,3-dihydro-1,4-benzodlazepin-2-on. Reakcí 40 g.
2- amino-5,3'-dichlor-4*-metoxybenzofenonu s 34 g 93% ftalimidoacetylchloridu ve 200 ni vroucího chloroformu se připraví podobně jako v předešlých-příkladech 65,2 g (100 %) surového 2-(ftalimidoacetemido)-5,3'-dichlor-4'-metoxybenzofenonu tajícího při 188 až 190 °C. Krystalizací ze směsi etanolu a chloroformu se získá čiatá látka, t. t. 190 až 191 °C.
Reakcí 66 g předeělého ftalimidoderivátu a 50 ml 19% hydrazlnhydrétu v 1 000 ml metanolu při 60 až 65 °C a následující separací vzniklého ftalylhydrazinu od produktu, což se provede analogicky, jako to bylo popsáno v předeělých příkladech, ae získá 43,5 g (95 %) surového 5-(3-chlor-4-matoxy-fenyl)-7-chlor-1,3-dihydro-1,4-benzodiszepin-2-onu, který po krystalizaci ze směsi pyridinu a etanolu teje při 272 až 273 °C.
Výchozí 2-amino-5,3'-dichlor-4'-metoxybenzofenon je látkou v literatuře nepopsanou a lze jej získat analogicky, jak je to popsáno v předchozím příkladu ve dvou reakěních stupních:
Reakcí 3-chlor-4-metoxyfenylacetonitrilu (Belg. pat. 704 368) s 4-chlornitrobenzenem a roztokem hydroxidu draselného v metanolu za přítomnosti benzenu se získá v 66 % výtěžku
3- (3-chlor-4-metoxyfenyl)-5-chlor-2,1-benzisoxazol tající při 183 °C (benzen).
Redukcí táto látky železem ve směsi kyseliny octová, vody a etanolu se získá v 97% výtěžku 2-amino-5,3'-dichlor-4'-uetoxybenzofenon tající při 153 až 154 °C (cyklohexan).
Claims (1)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZUZpůsob příprava substituovaných 5-aryl-7-chlor-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-2-onů obecného vzorce 1,HF ,2NR' (I) ve kterém buS R1 je metyltioakupina a R^ a R3 jsou atomy vodíku, nebo r' je atom vodíku 2 í a Ra RJ jsou stejná nebo různá a znaěí atom chloru nebo metoxyl, vyznačující se tím, že se reakcí substituovaných 2-amino-5-chlorbenzofenonů obecného vzorce II,ClNH2CO (II)R‘ ve kterém R1 až R3 značí totéž jako ve vzorci I, s ftalimidoacetylchloridem ve vroucím chloroformu připraví ftellmidové deriváty obecného vzorce III, ve kterém B1 sí B? značí opět totéž jako ve vzorci I, které se podrobí hydrszinolýze v metanolu, etanolu nebo jejich amčsích s pyridinem při teplotách 50 až 80 °C.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS474482A CS227485B1 (cs) | 1982-06-23 | 1982-06-23 | Způsob přípravy substituovaných 5-aryl-7-chlor-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-2-onů |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS474482A CS227485B1 (cs) | 1982-06-23 | 1982-06-23 | Způsob přípravy substituovaných 5-aryl-7-chlor-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-2-onů |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS227485B1 true CS227485B1 (cs) | 1984-04-16 |
Family
ID=5390879
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS474482A CS227485B1 (cs) | 1982-06-23 | 1982-06-23 | Způsob přípravy substituovaných 5-aryl-7-chlor-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-2-onů |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS227485B1 (cs) |
-
1982
- 1982-06-23 CS CS474482A patent/CS227485B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR860000847B1 (ko) | 1,2,4-트리아진 및 피라진 유도체의 제조방법 | |
| JPH089610B2 (ja) | 置換イソフラボン誘導体の改良された製造方法 | |
| US4196292A (en) | 6-Substituted amiloride derivatives | |
| JPH0150698B2 (cs) | ||
| HU178593B (en) | Process for producing 3-hydroxy-6-phenyl-1,2,3,4-tetrahydro-1,5-benzodiazocine derivatives | |
| KR920002295B1 (ko) | 프롤리디논 유도체의 제조방법 | |
| EP0191045B1 (en) | Use of 4-(isoxazolyl)-thiazole-2-oxamic acid derivatives | |
| US4258059A (en) | Amino-benzamides | |
| CS227485B1 (cs) | Způsob přípravy substituovaných 5-aryl-7-chlor-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-2-onů | |
| HU192653B (en) | Process for the production of imidazo /1,2-c/pyrimidines, as well as of therapeutic preparations containing these compounds as agent | |
| US3004983A (en) | 4-aminopyrazolo [3, 4-a] indene derivatives | |
| BE897952A (fr) | Procede de production d'imidazoles et intermediaires utilises a cet effet | |
| EP0304353B1 (fr) | Dérivés de benzimidazole et leur préparation | |
| Grossi et al. | 1, 5-Benzodiazepines XI. 5-(Dialkylamino) or 5-(alkylthio) substituted 8-chloro-6-phenyl-6H-[1, 2, 4] triazolo [4, 3-a][1, 5] benzodiazepines with anticonvulsant activity | |
| JPS63165362A (ja) | 置換アミノチメル−５，６，７，８−テトラヒドロナフチルオキシ酢酸類、中間体類、それらの製造法および薬物におけるそれらの使用 | |
| US4353911A (en) | Indolo(2,3-a)quinolizidines, useful in increasing femoral and vertebral blood flow | |
| EP0000452A1 (fr) | Dérivés d'oxadiazole-1,2,4, leur préparation et leur application en thérapeutique. | |
| KR840001034B1 (ko) | 디하이드로니코틴산 유도체의 제조방법 | |
| FI66362B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 4-aryl-kinazolin-2(1h)-on | |
| DK156391B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 3-aminopyrrolderivater | |
| JPS5822107B2 (ja) | α↓−アミノメチレン↓−β↓−ホルミルアミノプロピオニトリル及びその製法 | |
| EP0015631B1 (en) | ((4,5-dihydro-5-thioxo-1h-1,2,4-triazol-3-yl)thio)acetic acid and its salts | |
| EP0054892B1 (en) | Synthesis of indolines | |
| US3133066A (en) | X-amino-z- | |
| JPS5922710B2 (ja) | １−アルキル−３−ヒドロキシ−５−クロロ−１，２，４−トリアゾ−ルの製造方法 |