CS220750B1 - Způsob výroby penicilinů - Google Patents
Způsob výroby penicilinů Download PDFInfo
- Publication number
- CS220750B1 CS220750B1 CS538781A CS538781A CS220750B1 CS 220750 B1 CS220750 B1 CS 220750B1 CS 538781 A CS538781 A CS 538781A CS 538781 A CS538781 A CS 538781A CS 220750 B1 CS220750 B1 CS 220750B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- fermentation
- production
- soil
- fermentation broth
- volume
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 34
- IYNDLOXRXUOGIU-LQDWTQKMSA-M benzylpenicillin potassium Chemical compound [K+].N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C([O-])=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 IYNDLOXRXUOGIU-LQDWTQKMSA-M 0.000 title 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 claims abstract description 77
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 claims abstract description 77
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 claims abstract description 14
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims abstract description 7
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 230000003698 anagen phase Effects 0.000 claims abstract description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000002243 precursor Substances 0.000 claims description 8
- 239000002028 Biomass Substances 0.000 claims description 7
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical class [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims description 5
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 claims description 4
- 241000228150 Penicillium chrysogenum Species 0.000 claims description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 3
- 238000003306 harvesting Methods 0.000 claims description 3
- 238000009630 liquid culture Methods 0.000 claims description 3
- 239000011707 mineral Chemical class 0.000 claims description 3
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 claims description 3
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims description 2
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 abstract description 28
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 3
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 10
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 6
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 6
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 6
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 5
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 5
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 4
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- -1 penicillin G and V Chemical class 0.000 description 3
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 2
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 2
- 235000020774 essential nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Chemical group 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical group [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229930195708 Penicillin V Natural products 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229940056360 penicillin g Drugs 0.000 description 1
- 229940056367 penicillin v Drugs 0.000 description 1
- BPLBGHOLXOTWMN-MBNYWOFBSA-N phenoxymethylpenicillin Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)COC1=CC=CC=C1 BPLBGHOLXOTWMN-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 238000000518 rheometry Methods 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Vynález se týká způsobu výroby penicilinů
fermentačním postupem, který je charakterizován
nejméně jedním odběrem fermentační
půdy po ukončení růstové fáze produkčního
mikroorganismu, v množství 20 až
80 % původního objemu a doplněním čerstvou
půdou stejného nebo odlišného složení
na výchozí objem, načež se ve fermentaci
pokračuje až do dosažení maximální produkce,
kdy se proces ukončí.
Description
Vynález se týká způsobu výroby penicilinů fermentačním postupem, který je charakterizován nejméně jedním odběrem fermentační půdy po ukončení růstové fáze produkčního mikroorganismu, v množství 20 až 80 % původního objemu a doplněním čerstvou půdou stejného nebo odlišného složení na výchozí objem, načež se ve fermentaci pokračuje až do dosažení maximální produkce, kdy se proces ukončí.
Vynález se týká způsobu výroby penicilinů, tj. penicilinu G a V, kultivací produkčního mikroorganismu v tekuté živné půdě, obsahující zdroje asimilovatelného uhlíku a dusíku, minerální živné soli a prekursory, za submersních podmínek, při kterém v průběhu fermentace je půda vhodně ředěna.
Při klasickém způsobu přípravy penicilinů fermentační cestou, je-li použit pomalu asimilovatelný zdroj uhlíku laktóza, není v laboratorních podmínkách po· inokulaci fermentační půdy zasahováno do průběhu fermentace, s výjimkou přídavků prekurzorů.
Tento způsob fermentace umožňuje v laboratorním měřítku dosažení výtěžků penicilinu 28 OOG až 30 000 j./ml při průměrné hodinové produkční rychlosti 130 j./ml.
Výrazného zvýšení výtěžnosti penicilinu lze dosáhnout buď zavedením výšeprodukčního kmene nebo vhodnou změnou fermentační technologie. Jedna z možných cest zvýšení výtěžnosti fermentačního procesu spočívá v prodloužení doby fermentace. Té lze v zásadě dosáhnout obohacením fermentační půdy esenciálními živinami. Výsledkem sice v řadě případů je prodloužení doby fermentace a dosažení v absolutních číslech vyšších produkcí, ale hodinová produkční rychlost úměrně k prodloužení doby fermentace klesá. Proto byla hledána jiná cesta, která by vedla nejen k prodloužení doby fermentace, ale i k zachování event. překročení hodinové produkční rychlosti.
Jako výhodný způsob fermentace se jeví taková fermentace, při které je část produkční půdy z fermentační nádoby odebrána a chybějící množství půdy ve fermentační nádobě je doplněno výchozí půdou nebo půdou o jiné koncentraci živin, na původní objem. Úspěch takto prováděné fermentace je závislý na době, kdy je výměna prováděna, na množství odebírané půdy a na složení půdy, kterou je zmenšené množství fermentační půdy doplňováno·.
V průběhu fermentace byla výměna experimentálně provedena jednorázově ve 3. až
9. dni fermentace nebo opakovaně počínaje 3. dnem ve 24, 48, 72 či 96 hodinových intervalech, dále byl měněn objem odebíraného média od 10' do 75 % a obsah všech složek půdy, kterou je prováděna výměna.
Při klasickém způsobu fermentace je v laboratorních podmínkách pracováno se 40 ml fermentační půdy, výtěžek v j./ml je 28 500, v mia 1,14.10-3, průměrná hodinová produkce je 132 j./ml, doba fermentace je 216 hodin. Při výše uvedených výměnách půdy po· optimalizaci všech důležitých parametrů je dosaženo následujících výsledků:
| Dny, ve kterých | Získané | Výtěžek | Prům. hod. | Doba | Prům. pro- |
| je provedena | množství | v mia | prod. v | ferm. | dukce ve |
| výměna půdy | ferm. půdy v ml | j/ml/hod do doby dosažení maxima | v h. | filtrátech j./ml |
| 0 | 40 | 1,14. ΙΟ“3 | 132 | 216 | 28 600· |
| 7 | 60 | 1,80. ΙΟ“3 | 201 | 288 | 29 600 |
| 7, 11 | 80 | 2,48.10-3 | 234 | 384 | 30 000 |
| 7, 11, 15 | 100 | 2,9/8.10-3 | 259 | 456 | 29 500 |
| 7, 11, 15, 18 | 120 | 3,42 . ΙΟ3 | 270 | 528 | 28 600 |
| 7, 11, 15, 18, 2i | 140 | 3,47 . ΙΟ3 | 285 | 576 | 27 300 |
Na základě uvedených poznatků byl vypracován nově modifikovaný způsob výroby penicilinů kultivací produkčního kmene mikroorganismu Penicillium chrysogenum v tekuté živné půdě, obsahující zdroje asimilovatelného uhlíku a dusíku, minerální živné soli a prekurzory, za submerzních podmínek, podle vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že se v průběhu fermentace produkčního mikroorganismu alespoň jednou odebírá 20 až 60 % obj., s výhodou 45 až 50 % obj. fermentační půdy a nahrazuje stejným objemem živné půdy, obsahujícím buď všechny složky jako na začátku fermentace nebo pouze zdroj uhlíku a anorganického· dusíku, ionty vápníku a prekurzor, přičemž první odběr fermentační půdy se provádí po ukončení růstové fáze produkčního mikroorganismu a případný další odběr nebo odběry vždy před počátkem biomasy, načež se fermentace ukončí ve fázi maxima produkce.
Z celkové kalkulace vyplývá, že ekonomicky nejvýhodnější je provádět 2 až 3 výměny fermentační půdy v 7,. 11. a 15. dni fermentace, tak je dosaženo vysokých výtěžků penicilinu v odebrané půdě, respektive filtrátech odebrané půdy. Při aplikaci dalších výměn sice celková výtěžnost vyjádřená v mia na získaný objem fermentační půdy stoupá, •ale obsah penicilinu v odebírané půdě klesá.
Při aplikaci tohoto postupu pro fermentační tanky jsou odebrané podíly fermentační půdy izolačně zpracovávány s jinými šaržemi.
Úspěch tohoto postupu fermentace závisí na rychlosti růstu produkčního organismu resp. na dobrých růstových schopnostech použitého kmene. Podmínkou je, aby po výměně půdy do 24 hodin byla obnovena koncentrace buněk na množství před zředěním, není-li tomu tak, pak dochází ke stagnaci biosyntézy, byť dočasné a proces se stává méně úspěšným. Je-li biomasa obnovena do 24 hodin, biosynté/za penicilinu pokračuje stejnou rychlostí nebo· vyšší, jako před ředěním, je-li biomasa obnovena za 36 hodin, dochází ke stagnaci tvorby antibiotika na dobu 24 hodin a je-li biomasa obnovena až za 48 hodin, pak je biosyntéza obnovena až za 48 hodin. Rychlost obnovování biomasy lze regulovat velikostí objemu vyměňované půdy, je-li ředění neúměrně velké, tj. větší než 50 %, pak biomasa není obnovena do 24 hodin a dochází, jak již bylo řečeno, k zabrzdění tvorby penicilinu.
Intervaly mezi jednotlivými výměnami půdy, respektive dobu, po kterou nedojde k poklesu produkční rychlosti, lze řídit buď objemem vyměňované půdy nebo koncentrací složek vyměňované půdy. Je-li například objem vyměňované půdy 50%, pák je třeba provést další výměnu za 96 hodin, je-li menší než 50%, pak dříve, například při 25 % vyměňované půdy za 48 hodin. Právě tak, je-li koncentrace živin v půdě, kterou je prováděna výměna, menší než 100·%, pak je třeba provést výměnu dříve.
Součástí média použitého k ředění je zdroj uhlíku, dusíku, síry, fosfát, křída a prekurzor postranního řetězce penicilinu. Ne všechny tyto· složky jsou si rovnocenné v důležitosti pro vlastní biosyntézu penicilinu. Celkem nepatrný pokles produkce nastane neobsahuje-li médium zdroj síry a fosfát, rovněž deficit prekurzoru se projeví až po 48 hodinách fermentace. Nejdrastičtěji, tj. úplným zastavením biosyntézy, se projeví deficit zdroje uhlíku a křídy, a to podstatně výrazněji, než deficit dusíku. Deficit křídy zasahuje do celkového metabolismu kultury, stagnuje utilizace zdroje uhlíku, v médiu se kumulují amonné ionty atd.
O tom, že při výměně fermentační půdy se nejedná pouze o doplnění některých vyčerpaných složek fermentační půdy, svědčí pokus, při kterém místo ředění půdou byly do fermentačního média ve shodné době přidávány jednotlivé nebo· všechny suroviny v suchém sterilním stavu v odpovídajících koncentracích, V žádném případě nebylo· dosaženo· tak dobrých výsledků, jako při dodávání živin v roztoku, respektive při ředění. Z toho lze dedukovat, že výhodnost navrhovaného· postupu nespočívá pouze v doplnění živin, nýbrž že se jedná o· komplexní ovlivnění průběhu fermentace, především dochází k regeneraci kultury, neboť kultura ředěním získává prostor pro nový růst, snižuje se viskozita fermentačního média, dochází k příznivému ovlivnění přenosu kyslíku, mění se celková reologie půdy.
Příklad 1
Vegetativní inokulum bylo připravováno submersně v 500 ml varných baňkách se 60’ mililitry inokulační půdy, která obsahovala základní živiny, tj. zdroj uhlíku laktózu a glukózu, zdroj dusíku kukuřičný extrakt a síran amonný a soli. Půda pro· přípravu vegetativního inokula byla zaočkována sponovou suspenzí některého z izolátů kmene Penicillium chrysogenum 65/41 a byla inkubována na rotačním třepacím stroji 316 až 48 hodin.
Takto připraveným vegetativním inokulem byly očkovány fermentační baňky obsahu 500 ml, objem fermentační půdy 40 ml. Zdrojem uhlíku byla laktóza, zdrojem dusíku byla Pharmamédia nebo· eluát sójové mouky a amonná sůl, půda dále obsahovala prekurzor postranního řetězce, soli, uhličitan vápenatý a zdroj síry.
Příprava vegetativního inokula i vlastní fermentace probíhaly na rotačních třepacích strojích při 230' obr./min., výstřednost 25 mm, při teplotě 25 °C.
Fermentace probíhaly 10 dnů, maximální produkce bylo zpravidla dosaženo v 9. dni fermentace.
Výtěžnost postupu· získané množství fermentační půdy výtěžek průměrná hodinová produkce do doby maxima doba fermentace průměrná produkce ve filtrátu ml
1,14. ΙΟ5 mia 132 j./ml/hod.
216 hod.
600· j./ml
Příklad 2
Podmínky fermentace i izolát, kterým byla provedena inokulace, byly shodné s příkladem 1. V 7. dni fermentace bylo odebráno 50 % fermentační půdy a bylo přidáno 50 % výchozí fermentační půdy, fermentace pokračovala dalších 120 hodin.
Výtěžnost postupu:
získané množství fermentační půdy výtěžek průměrná hodinová produkce do doby maxima doba fermentace průměrná produkce ve filtrátech ml
1,80.10'-3mia 201 j./ml/hod.
288 hod.
600 j./ml
Příklad 3
Podmínky fermentace i izolát, kterým byla provedena inokulace, byly shodné s příkladem 1. V 7. a 11. dni fermentace bylo odebráno po 5.0 % fermentační půdy a bylo přidáno po 50: % výchozí fermentační půdy, fermentace pokračovala dalších 120· hodin.
Výtěžnost postupu:
získané množství fermentační půdy výtěžek průměrná hodinová produkce do· doby maxima doba fermentace průměrná produkce ve filtrátech .ml
2,48.10~3mia 234 j./ml/hod.
384 hod. 30000 j./ml
Příklad 4
Podmínky fermentace i izolát, kterým byla provedena inokulace, byly shodné s příkladem 1. V 7. dni fermentace bylo odebráno 50 % fermentační půdy a bylo přidáno 50 % výchozí fermentační půdy, která však neobsahovala zdroj síry a fosforu, fermentace pak pokračovala dalších 120 hodin.
Výtěžnost postupu:
získané množství fermentační půdy výtěžek průměrná hodinová produkce do doby maxima doba fermentace průměrná produkce ve filtrátech ml
1,60.10_3mia 201 j./ml/hod.
288 hod.
600' j./ml
Claims (1)
- Způsob výroby penicilinů kultivací produkčního kmene mikroorganismu Penicillium chrysogenum v tekuté živné půdě, obsahující zdroje asimilovatelného uhlíku a dusíku, zdroj síry, minerální živné soli a prekurzory, za submerzních podmínek, vyznačující se tím, že v průběhu fermentace produkčního mikroorganismu alespoň jednou odebírá 20' až 60% obj., s výhodou 45 až '50'% obj. fermentační půdy a nahrazuje stejným objevynAlezu mem živné půdy, obsahující buď všechny složky jako na začátku fermentace, nebo pouze zdroj uhlíku a anorganického dusíku, ionty vápníku a prekurzor, přičemž první odběr fermentační půdy se provádí po ukončení růstové fáze produkčního mikroorganismu a případný další odběr nebo odběry vždy před počátkem úbytku biomasy, načež se fermentace ukončí ve fázi maxima produkce.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS538781A CS220750B1 (cs) | 1981-07-14 | 1981-07-14 | Způsob výroby penicilinů |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS538781A CS220750B1 (cs) | 1981-07-14 | 1981-07-14 | Způsob výroby penicilinů |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS220750B1 true CS220750B1 (cs) | 1983-04-29 |
Family
ID=5398682
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS538781A CS220750B1 (cs) | 1981-07-14 | 1981-07-14 | Způsob výroby penicilinů |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS220750B1 (cs) |
-
1981
- 1981-07-14 CS CS538781A patent/CS220750B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1435159A3 (ru) | Способ получени L-карнитина | |
| US5082777A (en) | Process for the production of 6-hydroxynicotinic acid | |
| US4738924A (en) | Method for the production of 6-hydroxynicotinic acid | |
| EP0634893B1 (en) | Process for the development of novel type of plants with nitrogen-fixing capacity also in their leaves | |
| DE1442230A1 (de) | Verfahren zur mikrobiologischen Herstellung von Erzeugnissen mit hohem Proteingehalt | |
| US2363227A (en) | Fermentation process for the production of riboflavin | |
| SU521849A3 (ru) | Способ получени цефалоспорина с | |
| CS217986B2 (en) | Method of making the 2-keto-l-gulonic acid | |
| JP2801966B2 (ja) | ナタマイシンの連続製造法 | |
| CS220750B1 (cs) | Způsob výroby penicilinů | |
| CS29892A3 (en) | Microbiological process for producing 6-hydroxypicolic acid | |
| CN110468051B (zh) | 一种k252a发酵培养基及其制备方法 | |
| US4369252A (en) | Fermentation process for the preparation of ergot alkaloids, primarily ergocornine and β-ergocryptine | |
| SI9600120A (en) | New and improved fermentative procedure for the production of clavulanic acid and its salts | |
| US4626508A (en) | Method for extending the viability of virulent Bacillus popilliae | |
| US3869346A (en) | Process for the preparation of antimycin a | |
| JP2001517429A (ja) | 繊毛虫（原生動物）の連続大量培養を用いた生物由来の貴重物質を生産する発酵法 | |
| SU1713929A1 (ru) | Способ получени L-аспарагиназы | |
| RU1314667C (ru) | Способ выращивания метанолокислящих бактерий | |
| KR20040006046A (ko) | 유익한 토양 미생물을 포함하는 미생물 제제 및 제조 방법 | |
| SU1676573A1 (ru) | Способ получени бактериальной закваски дл биологического консервировани кормов | |
| EP0097888B1 (en) | Process for producing thienamycin employing streptromyces cattleya cells immobilized to kieselguhr | |
| SU939544A1 (ru) | Способ выращивани актиномицетов | |
| US3043750A (en) | Process for producing vitamins in the b group by means of propionic acid bacteria | |
| WO2024049041A1 (ko) | 이산화탄소를 이용한 기능성 비료의 제조방법 |