CS219401B1

CS219401B1 - Způsob dělení směsi D-threo-chloramfenikolového esteru kyseliny palmitové s volnou kyselinou palmitovou

Info

Publication number: CS219401B1
Application number: CS553860A
Authority: CS
Inventors: Vladimir Hach; Karel Grigar
Original assignee: Vladimir Hach; Karel Grigar
Priority date: 1960-09-12
Filing date: 1960-09-12
Publication date: 1983-03-25

Abstract

Vynález se týká rozdělení směsi D-threo- * -chlorámfenikolového esteru kyseliny palmitové s volnou kyselinou palmitovou, vznikající při esterifikací D-threo-cWloramfenikolu i chloridem kyseliny palmitové, převedením volné kyseliny palmitové ve směsi na krystalický komplex s močovinou. Na 1 hmotnostní díl volné kyseliny palmitové, obsažené ve směsi a rozpuštěné například v benzinu či bénzenu, při teplotě varu rozpouštědla, se působí roztokem 4 až 6 hmotnostních dílů močoviny v alkanolu s 1 až 3 ato’my uhlíku, zahřátém na teplotu o 10 QC niižší, než je jeho teplota varu. Po ochlazení se vyloučí krystalický komplex kyseliny palmitové s močovinou, který se oddělí.

Description

Vynález se týká způsobu dělení směsi D-threo-chloramfenikioloVého esteru kyseliny palmitové s volnou kyselinou palmitovou.

Tato směs se tvoří při esterifikací D-threo-chloramfenikolu chloridem kyseliny palmitové, při níž doohází vždy k současné hydrolyse chloridu na volnou kyselinu, která jednak znečišťuje konečný produkt, jednak se hromadí v matečných louzích po· jeho krystalizaci. Tím se znesnadňuje izolace dalších podílů D-threo-chloramíenfkolového esteru kyseliny palmitové. Obě látky nelze totiž běžně používanými jednoduchými úkony dokonale od sebe oddělit, jelikož se jejich fyzikální vlastnosti (rozpustnost, bod tání, krystalizační schopnost, lipofilní charakter atd.) liší jen velmi málo.

Je všeobecně známo, že alifatické uhlovodíky s dlouhým, přímým řetězcem, obsahujícím více než 8 atomů uhlíku, tvoří krystalické komplexy s močovinou. Tyto komplexy vznikají i -tehdy, je-li na konci uhlíkatého řetězce menší či větší substituent; příkladem může být vznik komplexů močoviny s halogenovanými uhlovodíky, vyššími mastnými kyselinami, jejich estery, glyceridy a řadou dalších podobných látek (Narayan se sp.: G. Proč. Oil Techn. Ass. India 9, 26, 19513; Sumerwell se sp.: J. Am. Chem. Soc. 79, 34111, 19515; Martinez Mořeno se sp.: Fette, Seifen, Anstrichmittel 57, 652, 1955; Aylwar-d se sp.: Nátuře 177, 146, 1956; US pat. spisy číslo 2 702 289 a 2 7217 026; Gupta se sp.: J. Sci. Ing. Res. India. 158, 473, 1956).

Ve shodě s výše citovanou literaturou jsou dány všechny předpoklady i pro vznik komplexu močoviny s D-threo-chloramfeníkolovým esterem kyseliny palmitové, — CH-CH-CHgOCO íC C

OH NH*COCHCl_z který je výhodným derivátem tohoto antibiotika pro výrobu různých aplikačních forem.

S překvapením však bylo- zjištěno, že tento ester kyseliny palmitové proti očekávání netvoří komplexní sloučeninu s močovinou. Této skutečnosti bylo využito při 'vypracování postupu, kterým lze velmi dobře oddělit D-threo-chloramfenikolový ester kyseliny palmitové od volné kyseliny palmitové.

Předmětem vynálezu je tedy způsob dělení směsi D-threo-chloranifénikolového¹ esteru kyseliny palmitové, s volnou kyselinou palmitovou, vznikající při esterifikací D-threo-chloramíenikolu chloridem kyseliny palmitové, převedením volné kyseliny palmitové ve směsi na krystalický komplex s močovinou.

Podstata tohoto· způsobu spočívá v tom, že se ,na 1 váhový díl volné kyseliny palmitové, obsažené ve směsi rozpuštěné v netečném organickém rozpouštědle nemísitelném s vodou, jako alifatickém nebo· aromatickém uhlovodíku, například benzinu či benzenu, působí při teplo-tě varu tohoto rozpouštědla ro-ztokem 4 až 6 hmotnostních dílů močoviny v alkanolu s 1 až 3 atomy uhlíku, s výhodou methanolu, zahřátém na teplotu o 10 ^QC nižší, než je jeho teplota varu, načež se ze směsi roztoků ochlazením vyloučí krystalický komplex kyseliny palmitové s močovinou, který se oddělí.

V dalším lze postupovat tak, že se D-threo-chloramfenikolový ester kyseliny palmitové izoluje z filtrátu, po oddělení komplexu kyseliny palmitové s močovinou, zahuštěním a krystalizaci.

Z krystalického komplexu s močovinou se uvolní kyselina palmitová okyselením vodné suspenze komplexu minerální kyselinou s výhodou kyselinou chlorovodíkovou, v množství 0,1 až 1,6 %.

Hlavní výhoda postupu podle vynálezu spočívá v tom, že se jím umožňuje jednoduchá výroba naprosto čistého^ D-threo-chloramfenikoiového esteru kyseliny palmitové prostého volné kyseliny palmitové a hospodárné zpracování a zužitkování všech vedlejších i odpadních produktů.

Příklad provedení g surové směsi D-threo-chlorainfenikolového· esteru kyseliny palmitové s volnou kyselinou palmitovou, obsahující obě složky zhruba v poměru 4:6, se za horka rozpustí ve 150 ml benzenu a za míchání se přidá horký roztok 125 g močoviny ve 2510 ml methanolu. Po několika minutách počne krystalovat komplex kyseliny palmitové s močovinou. Za postupného- ochlazování se míchá 24 hodiny, načež se krystalický podíl odsaje, promyje trochou benzenu (4)0 ^QC teplého) a usuší.

Krystalický podíl (komplex) se zpracuje tak, že se suspenduje do 250 ml vody, přidá se 5 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové a míchá se 8 hodin. Vyloučená kyselina palmitová se odsaje, vysuší a prekrystaluje z methanolu. Získá se 23 g kyseliny palmitové s t. t. 60— 61 °C.

Benzen-methanolový filtrát, obsahující D-threo-chloramfenikolový ester kyseliny palmitové se za mírně sníženého¹ tlaku zahustí na objem asi 75 ml, načež se k ještě teplému odparku přidá 75 ml benzinu a nechá se volně krystalovat 24 hodin. Získá se 14—*16 g D-threo-chloramfenikolového esteru kyseliny ipalmitové s t. t. 08—91 °C.

Claims

1. Způseb dělení směsi D-threo-chloramfenikolového· esteru kyseliny palmitové s volnou kyselinou p-almitovou, vznikající ,při esterifikaci D-threo-chloramfenikolu chloridem kyseliny palmitové, převedením volné kyseliny palmitové ve směsi na krystalický komplex s močovinou, vyznačující se tím, že se na 1 hmotnostní díl volné kyseliny palmitové, obsažené ve směsi, rozpuštěné v netečném organickém rozpouštědle nemísitelném s vodou, jako alifatickém nebo aromatickém uhlovodíku, například benzinu či benzenu, působí při teplotě varu tohoto rozpouštědla roztokem 4 až 6 hmotnostních dílů močoviny v alkanolu s 1 až 3 atomy uhlíku, s výhodou methanolu, zahřátém na teplotu o 10 °C nižVYNÁLEZU ší, než je jeho· teplota varu, načež se ze směsi roztoků ochlazením vyloučí krystalický komplex kyseliny palmitové s močovinou, který se oddělí.

2. Způsob podle bodu 1 vyznačující se tím, že se D-threo-chloramifenikolový ester kyseliny palmitové izoluje z filtrátu po odděleni komplexu kyseliny palmitové s močovinou zahuštěním a krystalizaci.

3. Způsob podle bodů 1 a 2 vyznačující se tím, že se z krystalického* komplexu s močovinou uvolní kyselina palmltová okyselením vodné suspenze minerální kyselinou, s výhodou kyselinou chlorovodíkovou, v množství 0,1 až 1,C %.