CS219401B1 - A method of separating a mixture of D-threo-chloramphenicol palmitic ester with free palmitic acid - Google Patents
A method of separating a mixture of D-threo-chloramphenicol palmitic ester with free palmitic acid Download PDFInfo
- Publication number
- CS219401B1 CS219401B1 CS553860A CS553860A CS219401B1 CS 219401 B1 CS219401 B1 CS 219401B1 CS 553860 A CS553860 A CS 553860A CS 553860 A CS553860 A CS 553860A CS 219401 B1 CS219401 B1 CS 219401B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- palmitic acid
- urea
- threo
- mixture
- free
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Vynález se týká rozdělení směsi D-threo- * -chlorámfenikolového esteru kyseliny palmitové s volnou kyselinou palmitovou, vznikající při esterifikací D-threo-cWloramfenikolu i chloridem kyseliny palmitové, převedením volné kyseliny palmitové ve směsi na krystalický komplex s močovinou. Na 1 hmotnostní díl volné kyseliny palmitové, obsažené ve směsi a rozpuštěné například v benzinu či bénzenu, při teplotě varu rozpouštědla, se působí roztokem 4 až 6 hmotnostních dílů močoviny v alkanolu s 1 až 3 ato’my uhlíku, zahřátém na teplotu o 10 QC niižší, než je jeho teplota varu. Po ochlazení se vyloučí krystalický komplex kyseliny palmitové s močovinou, který se oddělí.The invention relates to the separation of a mixture of D-threo- * -chloramphenicol palmitic acid ester with free palmitic acid, formed during the esterification of D-threo-chloramphenicol and palmitic acid chloride, by converting the free palmitic acid in the mixture into a crystalline complex with urea. 1 part by weight of free palmitic acid contained in the mixture and dissolved, for example, in gasoline or benzene, at the boiling point of the solvent, is treated with a solution of 4 to 6 parts by weight of urea in an alkanol with 1 to 3 carbon atoms, heated to a temperature 10 °C lower than its boiling point. After cooling, a crystalline complex of palmitic acid with urea is precipitated and separated.
Description
Vynález se týká způsobu dělení směsi D-threo-chloramfenikioloVého esteru kyseliny palmitové s volnou kyselinou palmitovou.The invention relates to a process for separating a mixture of D-threo-chloramphenicol ester of palmitic acid with free palmitic acid.
Tato směs se tvoří při esterifikací D-threo-chloramfenikolu chloridem kyseliny palmitové, při níž doohází vždy k současné hydrolyse chloridu na volnou kyselinu, která jednak znečišťuje konečný produkt, jednak se hromadí v matečných louzích po· jeho krystalizaci. Tím se znesnadňuje izolace dalších podílů D-threo-chloramíenfkolového esteru kyseliny palmitové. Obě látky nelze totiž běžně používanými jednoduchými úkony dokonale od sebe oddělit, jelikož se jejich fyzikální vlastnosti (rozpustnost, bod tání, krystalizační schopnost, lipofilní charakter atd.) liší jen velmi málo.This mixture is formed by esterification of D-threo-chloramphenicol with palmitic acid chloride, in which the simultaneous hydrolysis of the chloride to the free acid occurs, which both contaminates the end product and accumulates in the mother liquors after crystallization. This makes it difficult to isolate further portions of the palmitic acid D-threo-chloroaminophenol ester. Both substances cannot be completely separated from each other by commonly used simple operations, because their physical properties (solubility, melting point, crystallization ability, lipophilic character, etc.) differ very little.
Je všeobecně známo, že alifatické uhlovodíky s dlouhým, přímým řetězcem, obsahujícím více než 8 atomů uhlíku, tvoří krystalické komplexy s močovinou. Tyto komplexy vznikají i -tehdy, je-li na konci uhlíkatého řetězce menší či větší substituent; příkladem může být vznik komplexů močoviny s halogenovanými uhlovodíky, vyššími mastnými kyselinami, jejich estery, glyceridy a řadou dalších podobných látek (Narayan se sp.: G. Proč. Oil Techn. Ass. India 9, 26, 19513; Sumerwell se sp.: J. Am. Chem. Soc. 79, 34111, 19515; Martinez Mořeno se sp.: Fette, Seifen, Anstrichmittel 57, 652, 1955; Aylwar-d se sp.: Nátuře 177, 146, 1956; US pat. spisy číslo 2 702 289 a 2 7217 026; Gupta se sp.: J. Sci. Ing. Res. India. 158, 473, 1956).It is well known that long, straight chain aliphatic hydrocarbons containing more than 8 carbon atoms form crystalline complexes with urea. These complexes are also formed when there is a smaller or larger substituent at the end of the carbon chain; examples include the formation of urea complexes with halogenated hydrocarbons, higher fatty acids, their esters, glycerides, and many other similar substances (Narayan et al., G. Proc. Oil Techn. Ass. India 9, 26, 19513; Sumerwell et al. J. Am. Chem. Soc., 79, 34111, 19515; Martinez Moreno et al .: Fette, Seifen, Anstrichmittel 57, 652, 1955; Aylwar et al .: Nature 177, 146, 1956; No. 2,702,289 and 2,717,026 (Gupta et al., J. Sci. Ing. Res. India 158, 473 (1956)).
Ve shodě s výše citovanou literaturou jsou dány všechny předpoklady i pro vznik komplexu močoviny s D-threo-chloramfeníkolovým esterem kyseliny palmitové, — CH-CH-CHgOCO íC CIn accordance with the above-cited literature, all prerequisites are given for the formation of a urea complex with D-threo-chloramphenicol palmitic acid ester, - CH-CH-CHgOCO í
OH NH*COCHClz který je výhodným derivátem tohoto antibiotika pro výrobu různých aplikačních forem.OH NH * COCHCl from which it is a preferred derivative of this antibiotic for the production of various dosage forms.
S překvapením však bylo- zjištěno, že tento ester kyseliny palmitové proti očekávání netvoří komplexní sloučeninu s močovinou. Této skutečnosti bylo využito při 'vypracování postupu, kterým lze velmi dobře oddělit D-threo-chloramfenikolový ester kyseliny palmitové od volné kyseliny palmitové.Surprisingly, however, it has been found that this palmitic acid ester, unexpectedly, does not form a complex compound with urea. This has been used in the development of a process which can very well separate the palmitic acid D-threo-chloramphenicol ester from the free palmitic acid.
Předmětem vynálezu je tedy způsob dělení směsi D-threo-chloranifénikolového1 esteru kyseliny palmitové, s volnou kyselinou palmitovou, vznikající při esterifikací D-threo-chloramíenikolu chloridem kyseliny palmitové, převedením volné kyseliny palmitové ve směsi na krystalický komplex s močovinou.Accordingly, the present invention provides a process for separating a mixture of D-threo-chloroaniphenicolic ester 1 of palmitic acid with free palmitic acid resulting from the esterification of D-threo-chloroamphenicol with palmitic acid chloride by converting the free palmitic acid in the mixture to a crystalline complex with urea.
Podstata tohoto· způsobu spočívá v tom, že se ,na 1 váhový díl volné kyseliny palmitové, obsažené ve směsi rozpuštěné v netečném organickém rozpouštědle nemísitelném s vodou, jako alifatickém nebo· aromatickém uhlovodíku, například benzinu či benzenu, působí při teplo-tě varu tohoto rozpouštědla ro-ztokem 4 až 6 hmotnostních dílů močoviny v alkanolu s 1 až 3 atomy uhlíku, s výhodou methanolu, zahřátém na teplotu o 10 QC nižší, než je jeho teplota varu, načež se ze směsi roztoků ochlazením vyloučí krystalický komplex kyseliny palmitové s močovinou, který se oddělí.The essence of this process is to treat, at a boiling point, 1 part by weight of the free palmitic acid contained in a mixture dissolved in a water-immiscible inert solvent such as an aliphatic or aromatic hydrocarbon, such as petrol or benzene. solvents ro-ztokem 4-6 parts by weight of urea in an alkanol having 1 to 3 carbon atoms, preferably methanol, heated at 10 Q C lower than its boiling point, whereafter the mixture of solutions of cooling the precipitated crystalline complex of palmitic acid with urea which separates.
V dalším lze postupovat tak, že se D-threo-chloramfenikolový ester kyseliny palmitové izoluje z filtrátu, po oddělení komplexu kyseliny palmitové s močovinou, zahuštěním a krystalizaci.Further, the palmitic acid D-threo-chloramphenicol ester can be isolated from the filtrate after separation of the palmitic acid-urea complex, concentration and crystallization.
Z krystalického komplexu s močovinou se uvolní kyselina palmitová okyselením vodné suspenze komplexu minerální kyselinou s výhodou kyselinou chlorovodíkovou, v množství 0,1 až 1,6 %.Palmitic acid is liberated from the crystalline complex with urea by acidifying the aqueous suspension of the complex with a mineral acid, preferably hydrochloric acid, in an amount of 0.1 to 1.6%.
Hlavní výhoda postupu podle vynálezu spočívá v tom, že se jím umožňuje jednoduchá výroba naprosto čistého^ D-threo-chloramfenikoiového esteru kyseliny palmitové prostého volné kyseliny palmitové a hospodárné zpracování a zužitkování všech vedlejších i odpadních produktů.The main advantage of the process according to the invention is that it makes it possible to easily produce absolutely pure palmitic acid-free D-threo-chloramphenicol esters free of palmitic acid and to economically process and recover all by-products and waste products.
Příklad provedení g surové směsi D-threo-chlorainfenikolového· esteru kyseliny palmitové s volnou kyselinou palmitovou, obsahující obě složky zhruba v poměru 4:6, se za horka rozpustí ve 150 ml benzenu a za míchání se přidá horký roztok 125 g močoviny ve 2510 ml methanolu. Po několika minutách počne krystalovat komplex kyseliny palmitové s močovinou. Za postupného- ochlazování se míchá 24 hodiny, načež se krystalický podíl odsaje, promyje trochou benzenu (4)0 QC teplého) a usuší.Example g of a crude mixture of palmitic acid D-threo-chloro-aminophenolic ester and free palmitic acid containing both components in a roughly 4: 6 ratio is dissolved hot in 150 ml of benzene and a hot solution of 125 g of urea in 2510 ml is added under stirring. of methanol. After a few minutes, the palmitic acid-urea complex begins to crystallize. Under cooling postupného- was stirred for 24 hours, then the crystallized product is filtered off with suction, washed with some benzene (4) 0 Q C hot) and dried.
Krystalický podíl (komplex) se zpracuje tak, že se suspenduje do 250 ml vody, přidá se 5 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové a míchá se 8 hodin. Vyloučená kyselina palmitová se odsaje, vysuší a prekrystaluje z methanolu. Získá se 23 g kyseliny palmitové s t. t. 60— 61 °C.The crystalline fraction (complex) is worked up by suspending it in 250 ml of water, adding 5 ml of concentrated hydrochloric acid and stirring for 8 hours. The precipitated palmitic acid is filtered off with suction, dried and recrystallized from methanol. 23 g of palmitic acid of m.p. 60-61 ° C are obtained.
Benzen-methanolový filtrát, obsahující D-threo-chloramfenikolový ester kyseliny palmitové se za mírně sníženého1 tlaku zahustí na objem asi 75 ml, načež se k ještě teplému odparku přidá 75 ml benzinu a nechá se volně krystalovat 24 hodin. Získá se 14—*16 g D-threo-chloramfenikolového esteru kyseliny ipalmitové s t. t. 08—91 °C.Benzene-methanol filtrate containing D-threo-chloramphenicol palmitate ester under slightly reduced pressure, concentrated to 1 volume of approximately 75 ml, after which the still warm residue was mixed with 75 ml of gasoline and allowed to freely crystallize for 24 hours. 14 - 16 g of ipalmitic acid D-threo-chloramphenicol ester with mp 08-91 ° C are obtained.
Claims (3)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS553860A CS219401B1 (en) | 1960-09-12 | 1960-09-12 | A method of separating a mixture of D-threo-chloramphenicol palmitic ester with free palmitic acid |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS553860A CS219401B1 (en) | 1960-09-12 | 1960-09-12 | A method of separating a mixture of D-threo-chloramphenicol palmitic ester with free palmitic acid |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS219401B1 true CS219401B1 (en) | 1983-03-25 |
Family
ID=5400460
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS553860A CS219401B1 (en) | 1960-09-12 | 1960-09-12 | A method of separating a mixture of D-threo-chloramphenicol palmitic ester with free palmitic acid |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS219401B1 (en) |
-
1960
- 1960-09-12 CS CS553860A patent/CS219401B1/en unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2425983B2 (en) | SULPHONIC ACID SALT OF ACYLCHOLINES, THE PROCESS FOR THEIR MANUFACTURING AND THE PHARMACEUTICAL COMPOSITION THEREOF | |
| US3250790A (en) | 6-o-higher alkenoyl-ascorbic acid esters and their preparation | |
| US2553288A (en) | Solvent treatment | |
| US3249600A (en) | Process for the preparation of purified sucrose esters and products obtained thereby | |
| US3189598A (en) | Fatty acid esters of riboflavin | |
| CS219401B1 (en) | A method of separating a mixture of D-threo-chloramphenicol palmitic ester with free palmitic acid | |
| IE43828B1 (en) | Purification of sucrose esters | |
| EP0164704B1 (en) | Process for the purification of riboflavin | |
| DE2253914C3 (en) | CHROMONE-3-ACRYLIC ACIDS, THE PROCESS FOR THEIR MANUFACTURING AND MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THIS COMPOUND | |
| US2926167A (en) | Process of esterifying ib-hydroxy | |
| US2838552A (en) | New chloramphenicol esters and method of synthesizing same | |
| US4162255A (en) | Process for extracting aristolochic acids | |
| US3784562A (en) | Methyl acetoacetic ester enamine of d-2-(1,4-cyclohexadien-1-yl)glycine, sodium salt-dimethylformamide adduct | |
| DE1543687C3 (en) | Process for the preparation of a mixture of 6- and 7-carboxy-2-hydroxymethyl-1,4-benzodioxane | |
| US3051746A (en) | Aromatic carboxylic acid purification | |
| RU2058787C1 (en) | Method of lecithin preparing | |
| RU2119332C1 (en) | Method of synthesis of sulfocamphoric acid | |
| Henze et al. | N-Substituted Derivatives of Phenobarbital1, 2 | |
| US3798212A (en) | Resolution of benzodiazepine derivatives | |
| US2331574A (en) | Process of recovering bilirubin | |
| SU1567583A1 (en) | Method of obtaining 20,24-dinitro-2,3,11,12-dibenz-1,4,7,10,13,16-hexaoxacyclooctadeca-2,11-dien and 20,25-dinitro 2,3,11,12-dibenz-1,4,7,10,13,16-hexaoxacyclooctadeca 2,11-dien and 20,25-dinitro 2,3,11,12-dibenz-1,4,7,10,13,16-hexaoxacyclooctadeca-2,11-dien | |
| US1062203A (en) | Manufacture and production of alkyl derivatives and substituted alkyl derivatives of hydrocupreine. | |
| US3597473A (en) | Method of purifying ethyleneglycol methacrylate | |
| US3644481A (en) | Plicatic acid esters | |
| AT201248B (en) | Process for the preparation of the new 6-hydroxy-3: 5-cyclopregnan-20-one |