CS219163B1 - Farmaceutický prípravok na báze kyseliny acetylsalicylovej, aminokyselin a uhličitanov kovov alkalických zemin - Google Patents

Description

3 219163

Vynález sa týká farmaceutického přípravku s ob-sahom kyseliny acetylsalicylovej, aminokyselinya uhličitanu kovu alkalických zemin, v ktoromkyselina acetylsalicylová je odizolovaná od ostat-ných súčastí tuhej Iiekovej formy. Lieková formamóže byť použitá ako nedráždivé analgetikumalebo antipyretikum, ďalej pri chronickom reuma-tizme.

Ako je dobře známe, kyselina acetylsalicylová jeúčinné antipyretikum a analgetikum s nízkoutoxicitou. Avšak i terapeutické dávky kyseliny/acetylsalicylovej móžu vyvolávat’ gastrointestinál-J ne ťažkosti, pretože má iritačné účinky na žalúdoč-k nú a črevnú sliznicu. Pretože je málo rozpustná, | dochádza k zvýšeniu lokálnej koncentrácie a k po-ško(leniu žalúdočnej sliznice s nasledujúcim okult-nýnj krvácaním a často k vyvinutiu chronickéhožalúdočného a intestinálneho vředu. Ťažkosti'na!stáý|ijú hlavně keď sa liek aplikuje dlhší čas, alebovo Vyšších dávkách, ako pri reumátizme, priochÓreniach z nachladnutia a pod. (Cooke, A. R. andď. N. Hunt, 1970, Am. J. Dig. Dis., 15. 95). N>á zníženie nežiadúcich účinkov kyseliny acetyít-salicýlovcj sa používajú látky zo skupiny antacíď(látky zvyšujúce žalúdočnú pH) a perorálne pevnálieková forma sa označuje ako pufrovaná, Názníženie kyslosti žalúdočnej šťávy sa používajúuhličitany a hydrogénuhličitany alkalických kovo4akovov alkalických zemin, soli hliníka ako i sušené irňfiéko. Medzi najčastejšie používané patria uhliči-Λtan vápenatý a horečnatý. Okrem zníženia kyslostižalúdočnej šťávy tvoria dobré rozpustné soli s kyse-linou acetylsalicylovou, ktoré su dobré a rýchlo i absorbované z gastrointestinálneho traktu (zvýši sanajma plocha absorbcie) (Martin, B. K. in Advan-ces in Pharmaceutical Sciences Volume 3, TheFormulation of Aspirin, Page 130, Academie ·Press, London and New York, 1971).

Aminokyseliny so svojimi amfotérnymi vlast-nosťami sú velmi vhodné na udržiavanie hodnotypH žalúdočnej šťávy na euacídnej hladine.-.Uplált- :ňuje sa aj ichkladný vplyv na rýchlosť rozpušťai}f|akyseliny acetylsalicylovej (Britský patent č.749 285), (Rapsen, H, D. C. et al. J. Pharrhacol. ’ Suppl., 1.1, 2105/1959). Najnovšíe klinické sklíče-nosti preukázali preventivný inhibičný účinok ami-nokyselin na žalúdočné poškodenie kyselinou ace-tylsalicylovou (Qkabe, S. et al., Arzneim.-Forsch. *(Dr^g Res.), 26, 534/1976). Póužitie aminokyselinna přípravu tuhej perorálnej Iiekovej formy s kyse-linou acetylsalicylovou s neulcerogénnymi vlast-nosťamí je vecou patentu NSR Č. 2 426 106. Napřípravu 1 tablety s obsahom 150 mg kyselinyacetylsalicylovej sa použije 600 mg glutamínu.Poměr kyseliny acetylsalicylovej ku glutamínu jenepriaznivý vzhfadom na to, že 150 mg kyselinyace(tylsalicylovej je ovefa nižšia dávka ako je , terapeutická dávka pre dospělého člověka (Ami- dům acetylosalicylicum, Československý lékopisvyd. 3, zv. 2, s. 380, Avicenum, Praha 1970).

Monoglycín acetylsálicylát vápenatý sa připravu-je podlá USA patentu č. 3 284 489 z monohydrá-tu acetylsalicylátu vápenatého a glycínu. Získalarozpustná a stabilná zmesná sof, ale jej příprava, jenáročná, pretože sa musí pracovat’ v absoíúťfiébezvodnom prostředí. Uvedený vynález riesisáné nedostatky opísaných metod pre prípra 1unediyáždivej formy kyseliny acetylsalicylovej ý-ťotizmysle, že jej příprava spočívá v jednoduchotnfyzikálnom zmiešaní účinnej a pomocných látok.Za obyčajných podmienok to nie je možné, nakoj’-ko kyselina acetylsalicylová v tuhej Iiekovej forirípreaguje s uhličitanmi kovov alkalických zemin zarozkladu na kyselinu salicylovú a octovú., Izolácia,kryštálov kyseliny acetylsalicylovej pomocou hyéJ-?rofóbnych pomocných látok, ako sú napr. paraf(-;nový olej, resp. vosky, sa neosvědčila, nakofkorozpustnost’ týchto látok je v žalúdočnej šťavetakmer nulová a dochádzalo k predčasnej reakčiiuhličitanov kovov alkalických zemin so žalúdočnoukyselinou a nie s kyselinou acetylsalicylovou. t ,

Farmaceutický prípravok podlá vynálezu obsa-huje 1 diel hmot. kyseliny acetylsalicylovej izolo-vanej škrobom od ostatných súčastí přípravku,ktoré sú tvořené ekvivalentným množstvom uhliči-tanu kovu alkalických zemin a 0,1 až 2 dielmi hmo{.aminokyseliny v tuhej Iiekovej formě. KukupčnVi zerpiakový škrob má vysokú adhéznu schopnost’ku kryštálom kyseliny acetylsalicylovej, ktoré sutýmto spósobom dokonale obalené a chemickyneatakovatefné. V gastrointestinálnom trakte jéškrob ako hydrofilný polysacharid okamžité z po-vrchu kryštálov odplavený, resp. enzymaticky štie-pený na glukózové jednotky. i ‘Jednoznačná výhoda přípravy oproti dalšímspósobom přípravy napr. oproti USA patentu č. 3 284 489 spočívá v tom, že příprava je energetic-ky nenáročná, nevyžaduje chemickú přípravu sub- stancií a je velmi jednoduchá. Stabilita přípravku'připravená podlá uvedeného spósobu je mimo-ířiadne vysoká najma v porovnaní s liekovými »formami, kde kyselina acetylsalicylová nebola izo- (lovaná, resp. izolácia sa previedla hydrofóbnymipomocnými látkami. V tab. 1 sa uvádzajú stabilitné skúšky, ktqré holipřevedené v klimatizačných skriniach pri róznychteplotách u rázných prípravkov. Určoval sa obsahrozkladného produktu — kyseliny salicylovej. Meíranie sa prevádzalo spektrometricky. Prípravok či1 bol připravovaný podlá vynálezu (izolácia soškrobom), v přípravku č. 2 bola kyselina ace-tylsalicilová izolovaná parafínovým olejom,v č. 3 neizolovaná. Všetky přípravky obsahova-li 400 mg kyseliny acetylsalicylovej a 111 mgCaCO3, prípravok č. 1 navýše 100 mg glycín/tabl.

Claims (1)

1. 4 Čas Podmienka (teplota) Obsah kyselinysalicylovej (%) 1 2 3 0 týždeň teplota miestnosti 37 °C 5 °C 0,10 0,10 0,10 2,50 2,60 2,50 3,05 3,10 3,05 6 týždňov teplota miestnosti 37 °C 5 °C 0,15 0,30 0,15 3,00 4,00 3,00 3,25 4,70 3,30 8 mesiacov teplota miestnosti 37 °C 5 °C 0,25 0,35 0,15 3,25 4,90 3,30 3,30 5.50 3.50 Najvyšší povolený obsah kyseliny salicylovejv pufrovaných prípravkoch je podlá americkéholiekopisu (USP XX) 3,0 %. V ďalšom je predmet vynálezu objasněný na2 príkladoch bez toho, aby sa na tieto výluěneobmedzoval. 219163 Příklad 1 400 g kryštalickej kyseliny acetylsalicyloveja 32,5 g kukuřičného škrobu presitované cez vhod-né šito sa homogenizuje 15 minút v miešacejkocke. K tejto zmesi sa přidá 111 g uhličitanuvápenatého, 100 g glycínu a 6,5 g mastenca presiTtovaných cez vhodné šito a homogenizuje sadalších 15 minút. Takto připravená tabletovina salisuje na rotačnej tabletovačke s núteným plněnímna tablety s priemerom 13 mm a hmotnostem650 mg. '· 1 í Příklad 2 \ 300 g kryštalickej kyseliny acetylsalicyloveja 103 g zemiakového škrobu sa najprv samostatnéhomogenizuje 15 minút v miešacej kocke. K tejtozmesi sa přidá 84 g bázického uhličitanu horečna-tého, 150 g chloridu L-lyzínu a 13 g stearínua homogenizuje sa 15 minút. Takto připravovanátabletovina sa lisuje na rotačnej tabletovačkes núteným plněním na tablety s priemerom 13 mma hmotnosťou 650 mg. PREDMET Farmaceutický prípravok na báze kyseliny ace-tylsalicylovej, aminokyselin a uhličitanov kovovalkalických zemin, v ktorom kyselina acetylsalicy-lová je odizolovaná od ostatných súčastí, vyznaču-júci sa tým, že obsahuje 1 diel hmot. kyselinyacetylsalicylovej izolovanej škrobom od ostatných ÍNÁLEZU súčastí přípravku, ktoré sú tvořené ekvivalentnýmmnožstvom uhličitanov kovov alkalických zemin,s výhodou uhličitanu vápenatého, a 0,1 až 2 dielmihmot. aminokyseliny, s výhodou glycínu, v tuhejliekovej formě.