CS218535B1 - Způsob výroby 2[ (4-aminobenzamido)-ethyl]diethylamínu - Google Patents
Způsob výroby 2[ (4-aminobenzamido)-ethyl]diethylamínu Download PDFInfo
- Publication number
- CS218535B1 CS218535B1 CS728681A CS728681A CS218535B1 CS 218535 B1 CS218535 B1 CS 218535B1 CS 728681 A CS728681 A CS 728681A CS 728681 A CS728681 A CS 728681A CS 218535 B1 CS218535 B1 CS 218535B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- diethylamine
- aminobenzamido
- ethyl
- aminolysis
- aluminum isopropylate
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract 3
- SMZOGRDCAXLAAR-UHFFFAOYSA-N aluminium isopropoxide Chemical compound [Al+3].CC(C)[O-].CC(C)[O-].CC(C)[O-] SMZOGRDCAXLAAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N benzocaine Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 238000007098 aminolysis reaction Methods 0.000 claims abstract description 10
- UDGSVBYJWHOHNN-UHFFFAOYSA-N n',n'-diethylethane-1,2-diamine Chemical compound CCN(CC)CCN UDGSVBYJWHOHNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 15
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 8
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 3
- -1 4- -aminobenzamido Chemical group 0.000 abstract description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 abstract 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 8
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 3
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000013638 trimer Substances 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- REQCZEXYDRLIBE-UHFFFAOYSA-N procainamide Chemical compound CCN(CC)CCNC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 REQCZEXYDRLIBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ABTXGJFUQRCPNH-UHFFFAOYSA-N procainamide hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].CCN(CC)CCNC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 ABTXGJFUQRCPNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- OPSWAWSNPREEFQ-UHFFFAOYSA-K triphenoxyalumane Chemical compound [Al+3].[O-]C1=CC=CC=C1.[O-]C1=CC=CC=C1.[O-]C1=CC=CC=C1 OPSWAWSNPREEFQ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XFFMPXFHVNRUKC-UHFFFAOYSA-N 1664-52-4 Chemical compound CCN(CC)CCNC(=O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 XFFMPXFHVNRUKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000020446 Cardiac disease Diseases 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 1
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004705 aldimines Chemical class 0.000 description 1
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical group [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- SWXVUIWOUIDPGS-UHFFFAOYSA-N diacetone alcohol Natural products CC(=O)CC(C)(C)O SWXVUIWOUIDPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGRDFVAIXCRXHN-UHFFFAOYSA-N diethyl-[2-[(4-nitrobenzoyl)amino]ethyl]azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CC[NH+](CC)CCNC(=O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 NGRDFVAIXCRXHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HDITUCONWLWUJR-UHFFFAOYSA-N diethylazanium;chloride Chemical compound [Cl-].CC[NH2+]CC HDITUCONWLWUJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005868 electrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 238000007040 multi-step synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- JILXUIANNUALRZ-UHFFFAOYSA-N n',n'-diethylbutane-1,4-diamine Chemical compound CCN(CC)CCCCN JILXUIANNUALRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
Vynález se týká způsobu výroby 2[(4-
-aminobenzamido)ethylJdiethylaminu aminolýzou
ethylesteru kyseliny 4-aminobenzoové
diethylaminoethylammem v přítomnosti
krystalického isopropylátu hlinitého, při
teplotě 70 až 140 °C. Meziprodukt výroby
klinicky užívaného antiarytmika.
Description
Vynález se týká způsobu výroby 2[(4-amlnobenzamido jethyl] diethylaminu, výchozí látky pro přípravu chloridu 2[ (4-aminobenzamido jethyl jdiethylamonného, používaného v léčebné praxi k terapii poruch srdeční funkce.
Známými způsoby se tato látka vyrábí redukcí nebo katalytickou hydrogenaci nitroskupiny chloridu 2[ (4-nítrobenzamidojethyljdiethylamonného (R. Baltzly se spol., J. Am. Chem. Soc. 64, 2231, 1942). K redukci bylo použito sirniku amonného (K. Ywaya se sp., Chem. Abstr. 48, 5218, 1954) nebo elektrolýzy (Y. Tashkida se sp., J. Pharm. Soc. Japan 73, 1969, 1953). Pro katalytickou hydrogenaci se používá jako katalyzátor Raneyův nikl (M. Jamázaki se sp., J. Pharm. Soc. Japan 73, 294, 1953, Chem. Abstr. 48, 2003, 1954) nebo Adamsův platinový katalyzátor, buď samotný nebo ve směsi s aktivním uhlím nebo kysličníkem hlinitým, (čs. pat. spis č. 114 447).
Nevýhody těchto způsobů spočívají v náročné vícestupňové syntéze chloridu 2[ (4-nitrobenzamido) ethyl ] diethylamonného a ve výskytu hydrogenolytických reakcí, kterými je více méně provázena jak elektrolytická 'redukce nebo* katalytická hydrogenace amidů karboxylových kyselin za vzniku aldiminů, primárních či sekundárních aminů apod.
Jednoduchý způsob přípravy titulní sloučeniny chrání čs. autorské osvědčení číslo 171 927, jehož podstata spočívá v aminolýze ethylesteru kyseliny 4-aminobenzoové diethylaminoethylaminem v přítomnosti fenolátu hlinitého jako katalyzátoru. Získaný produkt reakcí s chlorovodíkem poskytne chlorid 2[ (4-aminobenzamido) ethyl jdiethylamonný.
Nevýhody tohoto způsobu spočívají v náročnosti přípravy fenolátu hlinitého a v přítomnosti určitého* množství nezreagovaného hliníku, který je chemisorbovaným vodíkem aktivován pro jiné reakce než je žádaná aminolýza. Přítomnost produktů těchto reakcí se projeví v závěrečné fázi přípravy chloridu 2[ (4-aminobenzamido)ethyl]diethylamonného vznikem barevných látek, což vede někdy ke znehodnocení celé násady.
Tyto nevýhody odstraňuje způsob výroby 2 [(4-aminobenzamido jethyl ] diethylaminu aminolýzo-u ethylesteru kyseliny 4-aminobenzoové diethylaminoethylaminern podle vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že se aminolýza provádí v přítomnosti krystalického iso-propylátu hlinitého, při teplotě 70 až 140 °C. Ocelně se používá takového isopropylátu hlinitého, v němž přítomný nezreagovaný hliník byl desaktivován působením acetonu při teplotě varu.
Takto upravený isopropylát hlinitý lze pro způsob aminolýzy podle vynálezu používat bez náročné vakuové destilace, která by byla nutná pro odstranění zbytků nezreagovaného hliníku.
Způsob podle vynálezu je založen na známé vlastnosti isopropylátu hlinitého tvořit koordinací polymerní sloučeniny, jejichž stupeň poíymerace se reverzibilně mění v závislosti na teplotě. Při zvyšování teploty nad 50 °C se isopropylát hlinitý mění z tetrameru v trimer a při opačném postupu vzniká z trimetru opět tetramer (V. J. Shine,r se sp., J. Am. Chem. Soc. 85, 2318, 1963). Při způsobu podle vynálezu se vychází z předpokladu, že popsané změny jsou provázeny vznikem monomerních či dimerních podílů isopropylátu hlinitého, které jsou schopny tvořit koordinační sloučeniny s jinými organickými látkami a reverzibilně je měnit při změně koordinace. Pro aminolýzu podle vynálezu se používá krystalický isopropylát hlinitý, který je tetramerem. S výhodou se používá isopropylát hlinitý nejdříve až po šesti dnech od přípravy.
Při provedení způsobu podle vynálezu se směs reakčních složek, ťj. ethylesteru kyseliny 4-aminobenzoové, diethylaminoethylaminu a isopropylátu hlinitého, účelně zahřívá tak, aby se teplota z výchozích 70 °C rovnoměrně zvyšovala na 110 °C průběhem 8 hod. Takto* vedenou reakcí se tetramerní isopropylát hlinitý mění v trimer a pravděpodobně v monomerní či dimerní podíly, které umožní aminolýzu dříve než se spojí v trimer, který je pro reakci inaktivní. Zvýšením teploty na 120 až 140 °C se posune reakční rovnováha ve prospěch amidu při současném oddestilování vzniklého ethanolu. Produktem reakce je 2[ (4-aminobenzamido) ethyl] diethy lamin, který se po rozkladu reakční směsi zředěným roztokem hydroxidu sodného· (například v koncentraci 5 %) vyloučí v krystalické formě a který se reakcí s chlorovodíkem v ethanolu převádí na terapeuticky potřebný chlorid 2[ (4-aminobenzamido)ethyl]diethylamonný.
Pro přípravu 0,92 gmol 2[ (4-aminobenzamido jethyl] diethylaminu se obvykle používá 1,0 gmol ethylesteru kyseliny 4-aminobenzoové, 1,15 až 1,25 gmol diethylaminoethylaminu a 0,3 až 0,4 gmol isopropylátu hlinitého.
Způsob podle vynálezu je technologicky jednoduchý, schopný reprodukce v provozním měřítku bez mimořádných nároků na zařízení a obsluhu.
Bližší podrobnosti vyplývají z následujícího příkladu provedení, který způsob podle vynálezu pouze ilustruje, ale nijak neomezuje.
Rozpuštěním 11 g hliníku v 96 g isopropylalkoholu za varu se připraví isopropylát hlinitý. Po rozpuštění hliníku se reakční směs refluxuje 1 hod. Po ochlazení na 50 °C se přidají 2,4 g acetonu, potom se reakční směs refluxuje 15 min. a nezreagovaný aceton a isopropylalkohol se oddestiluje. Získaný isopropylát hlinitý se zahřeje na 110° Celsia a odstaví ke krystalizací po dobu 6 dnů. Přidá se k němu 165 g ethylesteru kyseliny 4-aminobenzoové a 140 g diethylami218535 noethylaminu a reakční směs se za míchání zahřívá tak, ahy se ze 70 °C zvyšovala teplota postupně za každou hodinu o 5°C. Po 8 hod., kdy se dosáhne 110 °C, se teplota reakční směsi zvýší na 120 až 140 °C za současného oddestilování směsí ethanolu s diethylaminoethylaminem. Odparek se za míchání přidá k roztoku 50 g hydroxidu sodného v 1000 ml vody. Po> 2 hod. chlazení se vyloučí krystalický 2[ (4-aminobenzamidojethyljdiethylamin, který se odfiltruje, promyje vodou a usuší. Výtěžek 215 g, tj. 90 % teorie.
Claims (2)
- PŘEDMĚT1. Způsob výroby 2[ (4-aminobenzamido)ethyljdiethylaminu aminolýzou ethylesteru kyseliny 4-aminobenzoové diethylaminoethylaminem, vyznačující se tím, že se aminolýza provádí v přítomnosti krystalickéhoVYNÁLEZU isopropylátu hlinitého, při teplotě 70 až 140 °C.
- 2. Způsob podle bodu 1 vyznačující se tím, že se používá isopropylátu hlinitého, v němž přítomný nezreagovaný hliník byl desaktivován působením acetonu při teplotě varu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS728681A CS218535B1 (cs) | 1981-10-05 | 1981-10-05 | Způsob výroby 2[ (4-aminobenzamido)-ethyl]diethylamínu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS728681A CS218535B1 (cs) | 1981-10-05 | 1981-10-05 | Způsob výroby 2[ (4-aminobenzamido)-ethyl]diethylamínu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS218535B1 true CS218535B1 (cs) | 1983-02-25 |
Family
ID=5421711
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS728681A CS218535B1 (cs) | 1981-10-05 | 1981-10-05 | Způsob výroby 2[ (4-aminobenzamido)-ethyl]diethylamínu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS218535B1 (cs) |
-
1981
- 1981-10-05 CS CS728681A patent/CS218535B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2009128C1 (ru) | Гидрохлориды производных 1-бензил-4[(1-инданон)]-метилпиперидина | |
| JPS61161247A (ja) | Ｎ‐置換アルフア‐アミノ酸の製造方法 | |
| US3435074A (en) | Process for producing nitrodiarylamines | |
| US4496736A (en) | Process for the preparation of carboxylic acids and N-tert.-alkylamines | |
| US2617825A (en) | Process for preparation of salts of 1-amino-2-haloethanes | |
| SU584774A3 (ru) | Способ получени производных изоксазола | |
| CS218535B1 (cs) | Způsob výroby 2[ (4-aminobenzamido)-ethyl]diethylamínu | |
| US3078275A (en) | N, n-disubstituted-alpha-(tertiaryaminoalkyl)-alpha, alpha-diphenylacetamides | |
| JPS5926612B2 (ja) | Ｄ ｄ’−２ ２’− （ エチレンジイミノ ） ジ −１− ブタノ−ルニエンサンエンノ セイホウ | |
| US2759970A (en) | Acylamidoaceto-mercaptophenones | |
| US3067199A (en) | Method for preparing alkyl-substituted piperazines, alkyl-substituted pyrazines, andmixtures thereof | |
| US3341587A (en) | Process for the preparation of n-acetyl-p-aminophenol (apap) | |
| JPS5925779B2 (ja) | 立体異性脂環ジアミンの異性化法 | |
| JPH0136462B2 (cs) | ||
| EP0127128A1 (en) | Process for the conversion of the E isomer of 1,2-diphenyl-1-(4-(2-dimethylaminoethoxy)-phenyl)-1-butene to tamoxifen HCl | |
| US3852287A (en) | Preparation of thionamides | |
| CA1059534A (en) | Process for preparing n', n'-disubstituted acid hydrazides | |
| JP3640319B2 (ja) | ベンズアミド誘導体の製造方法 | |
| US4224246A (en) | Process for the synthesis and separation of the threo and erythro isomers of 2-amino-1-phenyl-1-propanol | |
| US2908714A (en) | Process for the preparation of a diamine | |
| JPS5923299B2 (ja) | １−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−３−（２，５−ジクロロフエノキシ）−２−プロパノ−ルの製法 | |
| US3808266A (en) | Process for the preparation of 4-amino-methylcyclohexane-1-carboxylic acid | |
| US2646445A (en) | Resolution process and compounds produced therein | |
| JP4213244B2 (ja) | ケト酸の精製方法 | |
| JPH0597778A (ja) | ２−アミノインダンおよびその塩類の製造方法 |