CS218535B1 - Method of making the 2/4-aminobenzamido/-diethylamine - Google Patents
Method of making the 2/4-aminobenzamido/-diethylamine Download PDFInfo
- Publication number
- CS218535B1 CS218535B1 CS728681A CS728681A CS218535B1 CS 218535 B1 CS218535 B1 CS 218535B1 CS 728681 A CS728681 A CS 728681A CS 728681 A CS728681 A CS 728681A CS 218535 B1 CS218535 B1 CS 218535B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- diethylamine
- aminobenzamido
- ethyl
- aminolysis
- aluminum isopropylate
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract 3
- SMZOGRDCAXLAAR-UHFFFAOYSA-N aluminium isopropoxide Chemical compound [Al+3].CC(C)[O-].CC(C)[O-].CC(C)[O-] SMZOGRDCAXLAAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N benzocaine Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 238000007098 aminolysis reaction Methods 0.000 claims abstract description 10
- UDGSVBYJWHOHNN-UHFFFAOYSA-N n',n'-diethylethane-1,2-diamine Chemical compound CCN(CC)CCN UDGSVBYJWHOHNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 15
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 8
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 3
- -1 4- -aminobenzamido Chemical group 0.000 abstract description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 abstract 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 8
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 3
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000013638 trimer Substances 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- REQCZEXYDRLIBE-UHFFFAOYSA-N procainamide Chemical compound CCN(CC)CCNC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 REQCZEXYDRLIBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ABTXGJFUQRCPNH-UHFFFAOYSA-N procainamide hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].CCN(CC)CCNC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 ABTXGJFUQRCPNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- OPSWAWSNPREEFQ-UHFFFAOYSA-K triphenoxyalumane Chemical compound [Al+3].[O-]C1=CC=CC=C1.[O-]C1=CC=CC=C1.[O-]C1=CC=CC=C1 OPSWAWSNPREEFQ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XFFMPXFHVNRUKC-UHFFFAOYSA-N 1664-52-4 Chemical compound CCN(CC)CCNC(=O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 XFFMPXFHVNRUKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000020446 Cardiac disease Diseases 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 1
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004705 aldimines Chemical class 0.000 description 1
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical group [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- SWXVUIWOUIDPGS-UHFFFAOYSA-N diacetone alcohol Natural products CC(=O)CC(C)(C)O SWXVUIWOUIDPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGRDFVAIXCRXHN-UHFFFAOYSA-N diethyl-[2-[(4-nitrobenzoyl)amino]ethyl]azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CC[NH+](CC)CCNC(=O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 NGRDFVAIXCRXHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HDITUCONWLWUJR-UHFFFAOYSA-N diethylazanium;chloride Chemical compound [Cl-].CC[NH2+]CC HDITUCONWLWUJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005868 electrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 238000007040 multi-step synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- JILXUIANNUALRZ-UHFFFAOYSA-N n',n'-diethylbutane-1,4-diamine Chemical compound CCN(CC)CCCCN JILXUIANNUALRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
Vynález se týká způsobu výroby 2[(4- -aminobenzamido)ethylJdiethylaminu aminolýzou ethylesteru kyseliny 4-aminobenzoové diethylaminoethylammem v přítomnosti krystalického isopropylátu hlinitého, při teplotě 70 až 140 °C. Meziprodukt výroby klinicky užívaného antiarytmika.BACKGROUND OF THE INVENTION The present invention relates to a method of manufacturing 2 [(4- -aminobenzamido) ethyl diethylamine by aminolysis of 4-aminobenzoic acid ethyl ester diethylaminoethyl amine in the presence crystalline aluminum isopropylate; temperature of 70 to 140 ° C. Production intermediate antiarrhythmics.
Description
Vynález se týká způsobu výroby 2[(4-amlnobenzamido jethyl] diethylaminu, výchozí látky pro přípravu chloridu 2[ (4-aminobenzamido jethyl jdiethylamonného, používaného v léčebné praxi k terapii poruch srdeční funkce.The present invention relates to a process for the preparation of 2 [(4-aminobenzamidoethyl) diethylamine, a starting material for the preparation of 2 [(4-aminobenzamidoethyl) diethylammonium chloride, used in medical practice for the treatment of cardiac disorders.
Známými způsoby se tato látka vyrábí redukcí nebo katalytickou hydrogenaci nitroskupiny chloridu 2[ (4-nítrobenzamidojethyljdiethylamonného (R. Baltzly se spol., J. Am. Chem. Soc. 64, 2231, 1942). K redukci bylo použito sirniku amonného (K. Ywaya se sp., Chem. Abstr. 48, 5218, 1954) nebo elektrolýzy (Y. Tashkida se sp., J. Pharm. Soc. Japan 73, 1969, 1953). Pro katalytickou hydrogenaci se používá jako katalyzátor Raneyův nikl (M. Jamázaki se sp., J. Pharm. Soc. Japan 73, 294, 1953, Chem. Abstr. 48, 2003, 1954) nebo Adamsův platinový katalyzátor, buď samotný nebo ve směsi s aktivním uhlím nebo kysličníkem hlinitým, (čs. pat. spis č. 114 447).It is produced by known methods by the reduction or catalytic hydrogenation of the nitro group of 2 [(4-nitrobenzamido) ethyl] diethylammonium (R. Baltzly et al., J. Am. Chem. Soc. 64, 2231, 1942). Ywaya et al., Chem. Abstr. 48, 5218 (1954) or electrolysis (Y. Tashkida et al., J. Pharm. Soc. Japan 73, 1969, 1953). Raney nickel (M) is used as a catalyst for catalytic hydrogenation. Jamazaki et al., J. Pharm. Soc. Japan 73, 294, 1953, Chem. Abstr. 48, 2003, 1954) or Adams platinum catalyst, either alone or in admixture with activated carbon or alumina, (U.S. Pat. No. 114,447).
Nevýhody těchto způsobů spočívají v náročné vícestupňové syntéze chloridu 2[ (4-nitrobenzamido) ethyl ] diethylamonného a ve výskytu hydrogenolytických reakcí, kterými je více méně provázena jak elektrolytická 'redukce nebo* katalytická hydrogenace amidů karboxylových kyselin za vzniku aldiminů, primárních či sekundárních aminů apod.The disadvantages of these methods are the complex multistep synthesis of 2 [(4-nitrobenzamido) ethyl] diethylammonium chloride and the occurrence of hydrogenolytic reactions, which are more or less accompanied by electrolytic reduction or catalytic hydrogenation of carboxylic amides to form aldimines, primary or secondary amines and the like. .
Jednoduchý způsob přípravy titulní sloučeniny chrání čs. autorské osvědčení číslo 171 927, jehož podstata spočívá v aminolýze ethylesteru kyseliny 4-aminobenzoové diethylaminoethylaminem v přítomnosti fenolátu hlinitého jako katalyzátoru. Získaný produkt reakcí s chlorovodíkem poskytne chlorid 2[ (4-aminobenzamido) ethyl jdiethylamonný.A simple method of preparation of the title compound protects MS. No. 171 927, which is based on aminolysis of ethyl 4-aminobenzoate with diethylaminoethylamine in the presence of aluminum phenolate as a catalyst. The product obtained by treatment with hydrogen chloride gives 2 [(4-aminobenzamido) ethyl] diethylammonium chloride.
Nevýhody tohoto způsobu spočívají v náročnosti přípravy fenolátu hlinitého a v přítomnosti určitého* množství nezreagovaného hliníku, který je chemisorbovaným vodíkem aktivován pro jiné reakce než je žádaná aminolýza. Přítomnost produktů těchto reakcí se projeví v závěrečné fázi přípravy chloridu 2[ (4-aminobenzamido)ethyl]diethylamonného vznikem barevných látek, což vede někdy ke znehodnocení celé násady.The disadvantages of this process are the difficulty of preparing aluminum phenolate and the presence of some unreacted aluminum which is activated by chemisorbed hydrogen for reactions other than the desired aminolysis. The presence of the products of these reactions manifests itself in the final stage of the preparation of 2 [(4-aminobenzamido) ethyl] diethylammonium chloride by the formation of colorants, which sometimes leads to the depreciation of the entire batch.
Tyto nevýhody odstraňuje způsob výroby 2 [(4-aminobenzamido jethyl ] diethylaminu aminolýzo-u ethylesteru kyseliny 4-aminobenzoové diethylaminoethylaminern podle vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že se aminolýza provádí v přítomnosti krystalického iso-propylátu hlinitého, při teplotě 70 až 140 °C. Ocelně se používá takového isopropylátu hlinitého, v němž přítomný nezreagovaný hliník byl desaktivován působením acetonu při teplotě varu.These disadvantages are overcome by the process for the preparation of 2 [(4-aminobenzamidoethyl) diethylamine aminolysis of the 4-aminobenzoic acid ethyl ester of the diethylaminoethylamine according to the invention, which comprises carrying out aminolysis in the presence of crystalline aluminum isopropylate at 70 to 140 °. C. Aluminum isopropylate is used in steel in which the unreacted aluminum present is deactivated by the action of acetone at boiling point.
Takto upravený isopropylát hlinitý lze pro způsob aminolýzy podle vynálezu používat bez náročné vakuové destilace, která by byla nutná pro odstranění zbytků nezreagovaného hliníku.The aluminum isopropylate thus treated can be used in the aminolysis process of the present invention without the intensive vacuum distillation required to remove unreacted aluminum residues.
Způsob podle vynálezu je založen na známé vlastnosti isopropylátu hlinitého tvořit koordinací polymerní sloučeniny, jejichž stupeň poíymerace se reverzibilně mění v závislosti na teplotě. Při zvyšování teploty nad 50 °C se isopropylát hlinitý mění z tetrameru v trimer a při opačném postupu vzniká z trimetru opět tetramer (V. J. Shine,r se sp., J. Am. Chem. Soc. 85, 2318, 1963). Při způsobu podle vynálezu se vychází z předpokladu, že popsané změny jsou provázeny vznikem monomerních či dimerních podílů isopropylátu hlinitého, které jsou schopny tvořit koordinační sloučeniny s jinými organickými látkami a reverzibilně je měnit při změně koordinace. Pro aminolýzu podle vynálezu se používá krystalický isopropylát hlinitý, který je tetramerem. S výhodou se používá isopropylát hlinitý nejdříve až po šesti dnech od přípravy.The process according to the invention is based on the known property of aluminum isopropylate to form by coordinating a polymer compound whose degree of polymerization reversibly varies with temperature. As the temperature rises above 50 ° C, the aluminum isopropylate is transformed from the tetramer into a trimer, and in the reverse procedure the trimer is again formed by the tetramer (V. J. Shine, et al., J. Am. Chem. Soc. 85, 2318, 1963). The process according to the invention is based on the assumption that the changes described are accompanied by the formation of monomeric or dimeric portions of aluminum isopropylate, which are capable of forming coordination compounds with other organic substances and reversibly altering them when the coordination changes. Crystalline aluminum isopropylate, which is a tetramer, is used for the aminolysis of the invention. Preferably, aluminum isopropylate is used no earlier than six days after preparation.
Při provedení způsobu podle vynálezu se směs reakčních složek, ťj. ethylesteru kyseliny 4-aminobenzoové, diethylaminoethylaminu a isopropylátu hlinitého, účelně zahřívá tak, aby se teplota z výchozích 70 °C rovnoměrně zvyšovala na 110 °C průběhem 8 hod. Takto* vedenou reakcí se tetramerní isopropylát hlinitý mění v trimer a pravděpodobně v monomerní či dimerní podíly, které umožní aminolýzu dříve než se spojí v trimer, který je pro reakci inaktivní. Zvýšením teploty na 120 až 140 °C se posune reakční rovnováha ve prospěch amidu při současném oddestilování vzniklého ethanolu. Produktem reakce je 2[ (4-aminobenzamido) ethyl] diethy lamin, který se po rozkladu reakční směsi zředěným roztokem hydroxidu sodného· (například v koncentraci 5 %) vyloučí v krystalické formě a který se reakcí s chlorovodíkem v ethanolu převádí na terapeuticky potřebný chlorid 2[ (4-aminobenzamido)ethyl]diethylamonný.In the process according to the invention, the mixture of reactants, i. of ethyl 4-aminobenzoate, diethylaminoethylamine and aluminum isopropylate, is conveniently heated such that the temperature from the initial 70 ° C is uniformly increased to 110 ° C over a period of 8 hours. By such a reaction the tetrameric aluminum isopropylate is trimerized and probably monomeric or dimeric. moieties that allow aminolysis before combining into a trimer that is inactive for the reaction. Increasing the temperature to 120-140 ° C shifts the reaction equilibrium in favor of the amide while distilling off the ethanol formed. The product of the reaction is 2 [(4-aminobenzamido) ethyl] diethylamine which, upon decomposition of the reaction mixture with dilute sodium hydroxide solution (e.g. 5%), precipitates in crystalline form and is converted to the therapeutically necessary chloride by reaction with hydrogen chloride in ethanol. 2 [(4-aminobenzamido) ethyl] diethylammonium.
Pro přípravu 0,92 gmol 2[ (4-aminobenzamido jethyl] diethylaminu se obvykle používá 1,0 gmol ethylesteru kyseliny 4-aminobenzoové, 1,15 až 1,25 gmol diethylaminoethylaminu a 0,3 až 0,4 gmol isopropylátu hlinitého.For the preparation of 0.92 gmol of 2 [(4-aminobenzamidoethyl) diethylamine, 1.0 gmol of ethyl 4-aminobenzoate, 1.15 to 1.25 gmol of diethylaminoethylamine and 0.3 to 0.4 gmol of aluminum isopropylate are generally used.
Způsob podle vynálezu je technologicky jednoduchý, schopný reprodukce v provozním měřítku bez mimořádných nároků na zařízení a obsluhu.The method according to the invention is technologically simple, capable of being reproduced on a commercial scale, without any special demands on equipment and operation.
Bližší podrobnosti vyplývají z následujícího příkladu provedení, který způsob podle vynálezu pouze ilustruje, ale nijak neomezuje.Further details will be apparent from the following exemplary embodiment, which illustrates but does not limit the method of the invention.
Rozpuštěním 11 g hliníku v 96 g isopropylalkoholu za varu se připraví isopropylát hlinitý. Po rozpuštění hliníku se reakční směs refluxuje 1 hod. Po ochlazení na 50 °C se přidají 2,4 g acetonu, potom se reakční směs refluxuje 15 min. a nezreagovaný aceton a isopropylalkohol se oddestiluje. Získaný isopropylát hlinitý se zahřeje na 110° Celsia a odstaví ke krystalizací po dobu 6 dnů. Přidá se k němu 165 g ethylesteru kyseliny 4-aminobenzoové a 140 g diethylami218535 noethylaminu a reakční směs se za míchání zahřívá tak, ahy se ze 70 °C zvyšovala teplota postupně za každou hodinu o 5°C. Po 8 hod., kdy se dosáhne 110 °C, se teplota reakční směsi zvýší na 120 až 140 °C za současného oddestilování směsí ethanolu s diethylaminoethylaminem. Odparek se za míchání přidá k roztoku 50 g hydroxidu sodného v 1000 ml vody. Po> 2 hod. chlazení se vyloučí krystalický 2[ (4-aminobenzamidojethyljdiethylamin, který se odfiltruje, promyje vodou a usuší. Výtěžek 215 g, tj. 90 % teorie.By dissolving 11 g of aluminum in 96 g of isopropyl alcohol at boiling, aluminum isopropylate is prepared. After the aluminum has dissolved, the reaction mixture is refluxed for 1 hour. After cooling to 50 ° C, 2.4 g of acetone are added, then the reaction mixture is refluxed for 15 minutes. and unreacted acetone and isopropyl alcohol are distilled off. The obtained aluminum isopropylate is heated to 110 ° C and left to crystallize for 6 days. 165 g of 4-aminobenzoic acid ethyl ester and 140 g of diethylaminobutyl amine are added thereto, and the reaction mixture is heated with stirring so that the temperature is gradually increased by 5 ° C from 70 ° C per hour. After 8 h at 110 ° C, the temperature of the reaction mixture was raised to 120-140 ° C while distilling off ethanol-diethylaminoethylamine mixtures. The residue is added with stirring to a solution of 50 g of sodium hydroxide in 1000 ml of water. After cooling for> 2 hours, crystalline 2 [(4-aminobenzamidoyl) diethylamine, which was filtered off, washed with water and dried, yielded 215 g (90% of theory).
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS728681A CS218535B1 (en) | 1981-10-05 | 1981-10-05 | Method of making the 2/4-aminobenzamido/-diethylamine |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS728681A CS218535B1 (en) | 1981-10-05 | 1981-10-05 | Method of making the 2/4-aminobenzamido/-diethylamine |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS218535B1 true CS218535B1 (en) | 1983-02-25 |
Family
ID=5421711
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS728681A CS218535B1 (en) | 1981-10-05 | 1981-10-05 | Method of making the 2/4-aminobenzamido/-diethylamine |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS218535B1 (en) |
-
1981
- 1981-10-05 CS CS728681A patent/CS218535B1/en unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2009128C1 (en) | Hydrochlorides of derivatives of 1-benzyl-4 (1-indanon) -methylpiperidine | |
| JPS61161247A (en) | Manufacture of n-substituted alpha-amino acid | |
| US3435074A (en) | Process for producing nitrodiarylamines | |
| US4496736A (en) | Process for the preparation of carboxylic acids and N-tert.-alkylamines | |
| US2617825A (en) | Process for preparation of salts of 1-amino-2-haloethanes | |
| SU584774A3 (en) | Method of preparing azoxazole derivatives | |
| CS218535B1 (en) | Method of making the 2/4-aminobenzamido/-diethylamine | |
| US3078275A (en) | N, n-disubstituted-alpha-(tertiaryaminoalkyl)-alpha, alpha-diphenylacetamides | |
| JPS5926612B2 (en) | D D'-2 2'- (ethylenediimino) di-1-butanol | |
| US2759970A (en) | Acylamidoaceto-mercaptophenones | |
| US3067199A (en) | Method for preparing alkyl-substituted piperazines, alkyl-substituted pyrazines, andmixtures thereof | |
| US3341587A (en) | Process for the preparation of n-acetyl-p-aminophenol (apap) | |
| JPS5925779B2 (en) | Isomerization method for stereoisomeric alicyclic diamines | |
| JPH0136462B2 (en) | ||
| EP0127128A1 (en) | Process for the conversion of the E isomer of 1,2-diphenyl-1-(4-(2-dimethylaminoethoxy)-phenyl)-1-butene to tamoxifen HCl | |
| US3852287A (en) | Preparation of thionamides | |
| CA1059534A (en) | Process for preparing n', n'-disubstituted acid hydrazides | |
| JP3640319B2 (en) | Method for producing benzamide derivative | |
| US4224246A (en) | Process for the synthesis and separation of the threo and erythro isomers of 2-amino-1-phenyl-1-propanol | |
| US2908714A (en) | Process for the preparation of a diamine | |
| JPS5923299B2 (en) | Method for producing 1-tert-butylamino-3-(2,5-dichlorophenoxy)-2-propanol | |
| US3808266A (en) | Process for the preparation of 4-amino-methylcyclohexane-1-carboxylic acid | |
| US2646445A (en) | Resolution process and compounds produced therein | |
| JP4213244B2 (en) | Purification method of keto acid | |
| JPH0597778A (en) | Method for producing 2-aminoindane and salts thereof |