CS218511B1 - Způsob výroby 2-(substituovaných fenyl Jpropionaldehydů - Google Patents

Description

(54) Způsob výroby 2-(substituovaných fenyl Jpropion aldehydů

Vynález se týká způsobu výroby 2-(substituovaných fenyl Jpropion,aldehydů obecné-

kde R značí vodík nebo alkyl s 1 až 5 atomy uhlíku nebo skupinu obecného vzorce Ia,

(taj kde R¹ značí vodík nebo alkyl s 1 ,až 3 atomy uhlíku nebo atom halogenu, jako fluor, chl-dr nebo triflu-ormethylovou skupinu, X značí vodík, fluor, chlor nebo trifluormethylovou skupinu.

Uvedená skupina látek obecného vzorce I tvoří významnou skupinu meziproduktů, které slouží k přípravě derivátů 2-fenylpropio2 nové kyseliny. Tyto kyseliny Jsou významnými léčivy v humánní medicíně (Nátuře 181, 773 [1958]} s protizánětlivými účinky při zánětech kloubů a jejich okolí. Analogické protizánětlivé, analgetické a antipyretické účinky, vyšší než deriváty kyseliny salicylové, vykazují i látky obecného vzorce I.

Dopos-ud známé způsoby výroby a přípravy látek obecného vzorce I využívají Darzensovy kondenzace [viz Čs. pat. spisy 140 226, Chem. Rev. 55, 283 (1955), Organic Reactions Vol. V. str. 413 (1957), Methoden der Organischen Chemie (Houben-Weyl) díl 7/1, str. 326 (1954)], to je reakce substituovaného» acetofenonu s chloroctanem ethylnatým v inertní atmosféře a přítomnosti silně bazických činidel. Tímto způsobem připravený glycidoester A,

O

ZI

Ar—C—CHCOOC2H5 ,

CHs (A) kde Ar značí substituovaný fenylový zbytek, po hydrolýze a dékarboxylaci poskytne žádaný aldehyd B,

Ar—CH—CHO

I

CH3 ;_ (B).

i kde Ar má shora uvedený význam.

Tento postup výroby aldehydů má řadu nevýhod. Reakci je nutné provádět v absolutizovaných rozpouštědlech v inertní atmosféře za použití nebezpečných reagencií jako sodíku, natriumhydridu nebo natriumamidu. Získávání čistého glycidoesiteru z reíaikoní směsi po Darzensově kondenzaci je obtížné. Je třeba vždy oddělit nezreagovaný výchozí substituovaný acetofenon a některé vedlejší nežádoucí látky vzniklé při reakci.

Na tyto postupy navazuje způsob podle vynálezu, kteirý doposud známé nevýhody odstraňuje. Předmětem vynálezu je způsob výroby 2-subatifuováných fenyl) propionaldehydů obecného vzorce I, který spočívá v ítom, že se na substituovaný acetofenon obecného vzorce II,

(II) kde R a X mají shora uvedený význam, působí chlorucetonitrilem v silně alkalickém prostředí v dvoufázovém systému vodná fáze—organická fáze za přítomnosti katalyzátoru fázového přenosu při teplotě 25 až 70° Celsia. Získaný glycidonitril obecného vzorce III,

kde R a X mají shora uvedený význam, se ihydrolyzuje roztokem hydroxidu ve vodné alkoholickém prostředí na sůl glycldokyseliny obecného vzorce IV,

kde R a X mají shora uvedený význam a M značí kov ze skupiny alkalických kovů nebo alkalických zemin. Po uvolnění kyseliny a následující dekarboxylaci se získá žádaný aldehyd obecného vzorce I.

Výhodou podle vynálezu je jednoduché provedení reakce, levná činidla a snadné

Zpracování reakční směsí. Tímto postupem připravené aldehydy se jednoduše izolují destilací nebo krystalizaci v dostatečně čisté formě k přípravě substituovaných propionových kyselin.

Způsob podle vynálezu je demonstrován na několika příkladech.

Příklad 1

2-fenyl-3-kyan-2-methyloxiran (III, R = Η, X = H)

Ke směsi 13,2 g acetofenonu, 20 ml 50% louhu sodného, 0,g g benzyltrlethylamoniumchloridu ve 30 ml benzenu bylo po kapkách za intenzivního míchání přidáno 8,4 g chloracetonitrilu během 15 minut při teplotě 10 až 20 °C. Po dalších 30 minutách míchání při této teplotě byla organická fáze oddělena a vodná extrahována 2krát 10 ml benzenu. Spojené organické podíly byly promyty vodou (10 mlj, vysušeny síranem hořečnatým a rozpouštědla oddestilována. Destilací zbytku bylo získáno 11,2 g produktu vzorce III, t. v. 133 až 137 °C při 2,13 kPa. Spektrální charakteristiky jsou v souhlase s navrženou strukturou.

Příklad 2

2-fenylpropionaldehyd (I, R = X = H)

Směs 9,51 g 2-fenyl-3-kyan-2-methyloxiranu, 50 ml 10% louhu sodného a 60 ml ethanolu byla zahřívána k varu 10 hodin (do ukončení vývoje amoniaku). Potom byla rozpouštědla odpařena na rotační vakuové odparce a k pevnému zbytku bylo přidáno 30 ml směsi ethanol—ether (1:1), sůl kyseliny odsáta, rozpuštěna v 25 ml vody a po okyselení 10 ml konc. kyseliny solné byla směs zahřívána na vroucí vodní lázni 1,5 hodiny. Po ochlazení vyloučená olejová vrstva byla oddělena a vodná fáze extrahována 2'krát 10 ml benzenu. Organické vrstvy byly po spojení promyty vodou (5 ml), vysušeny síranem hořečnatým a rozpouštědla odpařena. Frakcionací zbytku bylo získáno 6,1 g produktu t. v. 86 až 87 °C při 2,13 kPa, jehož spektrální charakteristiky jsou v souhlase s navrlženou strukturou. Pomočí plynové chromatografie bylo zjištěno, že produkt obsahuje 98,8 % látky.

Příklad 3

2- (4-isoibuty lfenyl )-3-kyan-2-methyloxiran [III, R = (CH3)2tCHCH₂; X = H]

Ke směsi 40,9 g 4-isobutylacetofenonu, 1,2 gramu benzaltriethylamoniumchloridu, 40 ml 50% louhu sodného a 50 ml benzenu bylo za míchání přidáno 16,7 g chloracetonitrilu při teplotě reakční směsi 10 až 15 O.

218311

S

Po analogickém zpracování jako v příkladu 1 bylo· po frakcionaci na koloně získáno 29,5 g produktů t. v. 120 až 125 *C při tlaku 93 Pa. Struktura látky byla potvrzena pomocí hmotnostního a infračerveného spektra.

Příklad 4

2.-.( 4-Wfenylyl )-3-kyan-2-methyloxiran (III, R = CeHs; X = II) '

Kě směsi 14,3 g acetylbifenylu, 14 ml 50% louhu sodného, 0,3 g methyltrioktylamoniumchlorídu, 30 ml benzénu a 7 ml acetonitrilu byla za intenzivního míchání při teplotě reakční sihěsi přidáno 6,1 g chloraeetonitrilu během 25 minut. Po dalších 40 minutách míchání při této teplotě byla reakční směs zpracována jako v příkladu 1. Krystaíizací zbytku bylo získáno 12,6 g produktu t. t. 72 až 94 °C ( směs geometrických isomerů). Tuto směs se podařilo rozdělit pomocí chromatografie na sloupci silikagelu na isomer s t. t. 104 až 105 °C a na isomer t. t. 86,5 až 88,0 °C. Spektrální charakteristiky jsou v souhlase s navrženou strukturou.

Příklad 5

2- (4-isobutylfenyl) pr opionaldehyd [I; R = (CHs)zCHCH2, X = HJ

K 12,4 g oxiramu III, R = (CH3)2CHCH2, X = H, bylo přidáno 50 ml 10% louhu sodného, 60 ml ethanolu a reakční směs zahřívána 12 hodin k varu. Po analogickém zpracování jako v příkladu 2 bylo frakcionaci získáno· 6,25 g produktu t. v. 85 až 87 °C při 93 Pa, který obsahuje podle chromatografie plynové 98,4 % látky. Hmotnostní spektrum je v souhlase s navrženou strukturou.

Příklad 6

2-(3-f luoirf enyl )-3-kyan-2-methyloxiran (III; R = Η, X = F) .

Ke směsi 15,2 g 3-fluoracetofenůnu (t. v. 80 až 82 °C/1,2 kPa), 20 ml 50% louhu sodného, 0,5 g trioktylmethylamonium chloridu ve 30 ml toluenu bylo po- kapkách za intensivního míohání přidáno 8,6 g chlotacetonitrilu při teplotě reakční směsi 10 až 15° Celsia. Potom bylo pokračováno jako v příkladu 1. Destilací bylo získáno 12,5 g produktu t. v. 140 až 143 °C/2,1 kPa, jehož struktura je v souhlase se spektrálními údaji.

Claims (6)

1. předmEt

   1. Způsob výroby 2-(substituovaných fenyl Jpropionaldehydů obecného vzorce I, kde R značí vodík nebo alkyl s 1 až 5 atomy uhlíku nebo· skupinu obecného vzorce la, (Ia)

   VYNALEZU

   ZÍZ/j kde R a X mají shora uvedený význam, působí chloracetonitrilem v alkalickém prostředí v dvoufázovém systému vodná fáze — organická fáze za přítomnosti katalyzátoru fázového přenosu při teplotě 25 až 70 °C a získaný glycidonitril obecného vzorce III, kde R¹ značí vodík nebo alkyl s 1 až 3 atomy uhlíku nebo atom halogenu jako fluor, chlor nebo trífluormethylovou skupinu,

   X značí vodík, fluor, chlor nebo trifluormethylovou skupinu, vyznačený tím, že se na substituovaný acetofenon obecného vzorce II, kde R a X mají shora uvedený význam, se hy draly zuje vodné alkoholickým roztokem hydroxidu na sůl glycidokyseliny obecného, vzorce IV,
2. 2X8511 kde Ra X mají shora uvedený význam a M značí kov ze skupiny alkalických kovů neibo alkalických zemin, která po okyselení silnou anorganickou kyselinou a následující dekarboxylací poskytne žádaný aldehyd obecného vzorce I.

   2. Způsob podle 'bodu 1 vyznačený tím, že k vytvoření alkalického prostředí se použije hydroxidu nebo uhličitanu sodného nebo draselného.
3. 3. Způsob podle bodu 1 vyznačený tím, že sě Jako Organická fáze použije odpovídající acetofenon nebo organické rozpouštědlo Jako benzen, toluen, acetonitril, dichlormethan.
4. 4. Způsob podle bodu 1 vyznačený tím, že se jako katalyzátor fázového přenosu použijí kvártérrtí soli jako triethylbenzylamoniumc hlor id , trioktyímethylamoniumchlorid nebo tributylcetylfosfoniumbromid.
5. 5. Způsob podle bodu 1 vyznačený tím, že se hydrolysa glycidonltrilu provádí hydroxidem sodným, draselným nebo vápenatým.
6. 6. Způsob podle bodu 1 vyznačený tím, že jako silná anorganická kyselina se použije kyselina chlorovtodíková nebo sírová.