CS216977B1 - 2-Hydroxyethylamid kyseliny all-trans-9-(4-methoxy-2,3,6-trimethylfenyl)-3,7- -dimethyl-2,4,6,8-nonatetraenové a způsob jeho přípravy - Google Patents
2-Hydroxyethylamid kyseliny all-trans-9-(4-methoxy-2,3,6-trimethylfenyl)-3,7- -dimethyl-2,4,6,8-nonatetraenové a způsob jeho přípravy Download PDFInfo
- Publication number
- CS216977B1 CS216977B1 CS23880A CS23880A CS216977B1 CS 216977 B1 CS216977 B1 CS 216977B1 CS 23880 A CS23880 A CS 23880A CS 23880 A CS23880 A CS 23880A CS 216977 B1 CS216977 B1 CS 216977B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- trimethylphenyl
- methoxy
- dimethyl
- trans
- acid
- Prior art date
Links
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 11
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- -1 4-methoxy-2,3,6-trimethylphenyl Chemical group 0.000 claims description 5
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 5
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 claims description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XTPRSWPAZJPVMR-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethylazanide Chemical compound [NH-]CCO XTPRSWPAZJPVMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020649 Hyperkeratosis Diseases 0.000 description 1
- UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-N Metaphosphoric acid Chemical compound OP(=O)=O UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 208000005775 Parakeratosis Diseases 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N chloroform;methanol Chemical compound OC.ClC(Cl)Cl WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- 231100001274 therapeutic index Toxicity 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Vynález se týká 2-hydroxyethylamidu kyseliny all-trans-9-(4-methoxy-2,3,6-trimethylfenyl)-3,7-dimethyl-2,4,6,8-nonatetraenové a způsobu jeho přípravy.
Ethylester all-trans-9_(4-methoxy-2, 3,6-trimethylfenyl)-3,7»-dimethyl-2,4,6,8-nonatetraenové kyseliny se na základě příznivého therapeutického indexu na zvířatech (Experientia 34, 1105, 1978) úspěšně používá v humánní therapii u řady kožních chorob, doprovázených nadměrnou keratlnizaoí, jako je erythrodermická a pustulozní psorlaza a různé dys-, para- a hyperkeratozy. Podává se vnitřně per os a velká část léčiva se vlivem nízké resorbovatelnosti vylučuje in feces.
Nevýhodou tohoto derivátu je jeho nízká resorbovatelnost a to, že většina účinné lát ky se vylučuje bez účinku. Tyto nevýhody odstraňuje nový derivát kyseliny all-trans-9“ -(4-methoxy-2,3,6-trimethylfenyl)-3,7-dimethyl-2,4,6,8-nonatetraenové, který obsahuje vol nou hydroxyskupinu a amidickou vazbu, čímž zvyšuje rozpustnost a resorbovttelnost prepará tu a je fyziologicky bližší živému organismu.
Předmětem vynálezu je 2-hydroxyethylamid kyseliny all-trans-9-(4-me+hoxy-2,3,6-trimethylfenyl)-3,7-dimethyl-2,4,6,8-nonatetraenové vzorce I /
(i).
Dále je předmětem vynálezu způsob přípravy této látky, tj· 2-hydroxyethylamldu kyseliny all-trans-9-(4-methoxy-2,3,6-trimethylfenyl)-3,7-dimethyl-2,4,6,8-nonatetraenové vzoroe I, jehož podstatou je, že se na 1 mol ethylesteru kyseliny all-trans-9-(4-methoxy-2,3,6-trimethylfenyl)-3,7-dimethyl-2,4,6,8-tetraenové vzoroe II
působí 3 až 10 moly 2-amlnoethanolu a 0,5 až 1 molem methylátu sodného ve vrouoím methanolu pod zpětným chladičem po dobu 6 až 10 hodin·
Kvantitativní výtěžky jsou dosahovány při molámím poměru uvedených složek 1:10:1 ve vroucím methanolu po dobu sedmi hodin*
Reakce se provádí zahříváním látky vzorce II v methanolu s 2-amlnoethanolem a methylátem eodným k varu pod zpětným chladičem za nepřístupu vlhkosti· 2-Amlnoethanol se používá v přebytku, aby se dosáhlo rychlejší konverze· Prakticky se osvědčil desetinásobný přebytek. Methylát sodný katalyzuje reakci. Jeho množství je rozhodujíoí pro rychlost reakoe. Při použití 0,1 ekvivalentu methylátu sodného na 1 ekvivalent ethylesteru vzoroe II se po 7 hodinovém refluxování získá 20 % produktu vzoroe I. Při poměru 1:1 methylátu sodného a ethylesteru vzorce II ee za stejnou dobu získá ooa 100 % produktu vzoroe 1. Izolace produktu se provádí tak, že přítomný methylát sodný a nadbytečný 3-aminoethanol zneutralizuje zředěnou kyselinou fosforečnou a po vychladnutí se vykrystalizovaný produkt vzorce I odfiltruje a po promytí vodou vysuší. Postup podle vynálezu je uveden v příkladu provedení:
K 3,54 e ethylesteru all-trane-9-(4-methoxy-2,3,6-trimethylfenyl)-3,7-dimethyl-2,4,6,8-nonatetraenové kyseliny se přidá 30 ml methanolu, 6 ml 2-amlnoethanolu a 10 ml 1 M roztoku methylátu sodného v methanolu a směs se zahřívá k varu pod zpětným chladičem za nepřístupu vlhkosti 7 hodin.
K horkému roztoku se přidá 50 ml 1 M kyseliny fosforečné a po promíchání se nechá •4 hodin při teplotě místnosti. Vyloučená krystalická látka se odfiltruje, promyje deseti 10 ml poroeml vody a vysuší za sníženého tlaku při 50 °C. Získá se 3,56 g (99 %) 2-hydro xyethylamidu kyseliny all-trans-9-(4-methoxy-2,3,6-trimethylfenyl)-3,7-dimethyl-2t4,6,8-nonateraenové. Teplota tání 176 °C, Rp«O,35 (silikagelová destička zn. Silufol UV 254‘ chloroform-methanol 95>5).
Claims (2)
1. 2-Hydroxyethylamid kyseliny all-trans-9-(4-methoxy-2,3,6-trimethylfenyl)-3,7.dimethyl-2,4,6,8-nonatetraenové vzorce 1 (I).
2. Způsob přípravy 2-hydroxyethylamidu kyseliny all-trans-9-(4-methoxy-2,3,6-trimethylfenyl)-3,7-dimethyl-2,4,6r8-nonatetraenové vzorce I podle bodu 1, vyznačený tím, že se na 1 mol ethylesteru kyseliny all-trans-9-(4-methoxy-2,3,6-trimethylfenyl)-3,7-dimethyl-2,4,6,8-tetraenové vzorce II (II) působí 3 až 10 moly 2-aminoethanolu a 0,5 až 1 molem methylátu sodného ve vroucím methanolu pod zpětným chladičem po dobu 6 až 10 hodin.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS23880A CS216977B1 (cs) | 1980-01-11 | 1980-01-11 | 2-Hydroxyethylamid kyseliny all-trans-9-(4-methoxy-2,3,6-trimethylfenyl)-3,7- -dimethyl-2,4,6,8-nonatetraenové a způsob jeho přípravy |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS23880A CS216977B1 (cs) | 1980-01-11 | 1980-01-11 | 2-Hydroxyethylamid kyseliny all-trans-9-(4-methoxy-2,3,6-trimethylfenyl)-3,7- -dimethyl-2,4,6,8-nonatetraenové a způsob jeho přípravy |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS216977B1 true CS216977B1 (cs) | 1982-12-31 |
Family
ID=5334154
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS23880A CS216977B1 (cs) | 1980-01-11 | 1980-01-11 | 2-Hydroxyethylamid kyseliny all-trans-9-(4-methoxy-2,3,6-trimethylfenyl)-3,7- -dimethyl-2,4,6,8-nonatetraenové a způsob jeho přípravy |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS216977B1 (cs) |
-
1980
- 1980-01-11 CS CS23880A patent/CS216977B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN103570695A (zh) | 淫羊藿素及其衍生物的制备及其在放射治疗中的应用 | |
| DE2432799A1 (de) | 7-substituierte 5-methylisoflavonderivate, deren herstellung und 7-substituierte 5-methylisoflavonderivate enthaltende metabolika | |
| JP2018532768A (ja) | １，７−ジアリール−１，６−ヘプタジエン−３，５−ジオン誘導体、その製造方法および使用方法 | |
| JPS593998B2 (ja) | ７−イソプロピルオキシイソフラボンの製造方法 | |
| DE2359536C2 (de) | 2,6-Diaminonebularinderivate | |
| US4298614A (en) | 5'-Aminoalkyl-4',4-dialkylpsoralens | |
| JPS61210085A (ja) | 免疫調節剤として有効なイミダゾ〔４，５−ｆ〕キノリン | |
| CN103145631B (zh) | 抗菌性的喹噁啉-1,4-二氧化物的衍生物及其在动物生产中的应用 | |
| DE3014045A1 (de) | Fuer kosmetische zwecke verwendbare praeparate und verfahren zur herstellung der wirkstoffe dieser praeparate | |
| IE50160B1 (en) | 8-aminoalkyl-4-alkylpsoralens | |
| CS216977B1 (cs) | 2-Hydroxyethylamid kyseliny all-trans-9-(4-methoxy-2,3,6-trimethylfenyl)-3,7- -dimethyl-2,4,6,8-nonatetraenové a způsob jeho přípravy | |
| JPS6019789A (ja) | イミダゾ〔１，５−ａ〕ピリミジン誘導体 | |
| FI63568C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara i 7-staellning substituerade 8-aminometylisoflavonderivat | |
| DE2814983A1 (de) | Neue chromanon-derivate | |
| DE69029547T2 (de) | Purinverbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung, pharmazeutische Präparate und Zwischenverbindungen | |
| CN102234284B (zh) | 含氟的噻氯匹啶类似物及其制备方法和用途 | |
| US3773943A (en) | Alpha,alpha,alpha-trifluoro-6-substituted-5-nitro-m-toluic acid,5'-nitrofurylidene hydrazide compounds as growth promotants | |
| DK144822B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af hoejredrejende 7-brom-6-chlor-3-(3-(3-hydroxy-2-peperidyl)-acetonyl)-4-3h-quinazolinon eller dets additionssalte med syrer | |
| KR900000383A (ko) | 신규 화합물 | |
| EP0012725B1 (de) | Chinoxalin-Di-N-oxid-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, Mittel diese enthaltend und ihre Verwendung | |
| US2407686A (en) | Sulphanilamide derivatives and method of preparing same | |
| EP0310648B1 (en) | Condensation products of 2,2,4-trimethyl-1,2-dihydro-quinoline and oxo compounds and derivatives thereof | |
| FI62283B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara n-2'-karboxifenyl-4-klorantranilsyraderivat | |
| KR810001697B1 (ko) | 이소부티라미드 유도체의 신규한 제조방법 | |
| RU2525397C2 (ru) | 1-(4-этилфенил)-2-[3-(4-этилфенил)-2-(1н)-хиноксалинилиден]-1-этанон, обладающий анальгетической активностью |