CS215123B2 - Method of making the 5,6-dihydro-2-methyl-2-phenyl-4-oxathiin-3-carboxamide - Google Patents
Method of making the 5,6-dihydro-2-methyl-2-phenyl-4-oxathiin-3-carboxamide Download PDFInfo
- Publication number
- CS215123B2 CS215123B2 CS796017A CS601779A CS215123B2 CS 215123 B2 CS215123 B2 CS 215123B2 CS 796017 A CS796017 A CS 796017A CS 601779 A CS601779 A CS 601779A CS 215123 B2 CS215123 B2 CS 215123B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- methyl
- phenyl
- oxathiolane
- formula
- acetamide
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 44
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 40
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 38
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 34
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims abstract description 25
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 21
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 19
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 15
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims abstract description 14
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims abstract description 13
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 claims abstract description 12
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 12
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 claims abstract description 11
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- NQIICSBSMAOADW-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methyl-1,3-oxathiolan-2-yl)-n-phenylacetamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1NC(=O)CC1(C)OCCS1 NQIICSBSMAOADW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 9
- 150000002736 metal compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- KKUZZLRZTGQZQO-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methyl-3-oxo-1,3-oxathiolan-2-yl)-n-phenylacetamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1NC(=O)CC1(C)OCCS1=O KKUZZLRZTGQZQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 150000007933 aliphatic carboxylic acids Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 82
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 37
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 34
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- DYRDKSSFIWVSNM-UHFFFAOYSA-N acetoacetanilide Chemical compound CC(=O)CC(=O)NC1=CC=CC=C1 DYRDKSSFIWVSNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N β‐Mercaptoethanol Chemical compound OCCS DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- OOFGXDQWDNJDIS-UHFFFAOYSA-N oxathiolane Chemical compound C1COSC1 OOFGXDQWDNJDIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 13
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- -1 quaternary ammonium halide Chemical class 0.000 claims description 11
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 9
- JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium bromide Chemical group [Br-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims description 7
- CZIMGECIMULZMS-UHFFFAOYSA-N [W].[Na] Chemical compound [W].[Na] CZIMGECIMULZMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N butyl acetate Chemical compound CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 5
- GYSSRZJIHXQEHQ-UHFFFAOYSA-N carboxin Chemical compound S1CCOC(C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 GYSSRZJIHXQEHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 claims description 5
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 5
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 claims description 5
- 238000006049 ring expansion reaction Methods 0.000 claims description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 5
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 4
- VLAPMBHFAWRUQP-UHFFFAOYSA-L molybdic acid Chemical compound O[Mo](O)(=O)=O VLAPMBHFAWRUQP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- CMPGARWFYBADJI-UHFFFAOYSA-L tungstic acid Chemical compound O[W](O)(=O)=O CMPGARWFYBADJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N isopropanol acetate Natural products CC(C)OC(C)=O JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940011051 isopropyl acetate Drugs 0.000 claims description 3
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N isovaleric acid Chemical compound CC(C)CC(O)=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-N naphthalene-2-sulfonic acid Chemical compound C1=CC=CC2=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C21 KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 3
- GNMJFQWRASXXMS-UHFFFAOYSA-M trimethyl(phenyl)azanium;bromide Chemical compound [Br-].C[N+](C)(C)C1=CC=CC=C1 GNMJFQWRASXXMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 2
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims description 2
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 claims description 2
- GKJMGRNQNUBUMM-UHFFFAOYSA-N 5-(3-methylphenyl)-1,2-dihydro-1,2,4-triazole-3-thione Chemical compound CC1=CC=CC(C=2NNC(=S)N=2)=C1 GKJMGRNQNUBUMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 claims 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002029 aromatic hydrocarbon group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 claims 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims 1
- 150000003754 zirconium Chemical class 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 5
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 abstract description 2
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 23
- YGHWXJJKYJXSAY-UHFFFAOYSA-N oxathiolane 2-oxide Chemical compound O=S1CCCO1 YGHWXJJKYJXSAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 19
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 18
- KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N oxidanium;4-methylbenzenesulfonate Chemical compound O.CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 12
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 10
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 10
- YBKGERLDRMINOV-UHFFFAOYSA-N oxathiine Chemical compound O1SC=CC=C1 YBKGERLDRMINOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 6
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 5
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 description 5
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 5
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 5
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 5
- 239000002585 base Substances 0.000 description 4
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 3
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 3
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 3
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 3
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 3
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- REWRNTNUPNYYIE-UHFFFAOYSA-N sodium;tungsten;dihydrate Chemical compound O.O.[Na].[W] REWRNTNUPNYYIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000004280 Sodium formate Substances 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 2
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 2
- HLBBKKJFGFRGMU-UHFFFAOYSA-M sodium formate Chemical compound [Na+].[O-]C=O HLBBKKJFGFRGMU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000019254 sodium formate Nutrition 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- RKHXQBLJXBGEKF-UHFFFAOYSA-M tetrabutylphosphanium;bromide Chemical compound [Br-].CCCC[P+](CCCC)(CCCC)CCCC RKHXQBLJXBGEKF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- XMQSELBBYSAURN-UHFFFAOYSA-M triphenyl(propyl)phosphanium;bromide Chemical compound [Br-].C=1C=CC=CC=1[P+](C=1C=CC=CC=1)(CCC)C1=CC=CC=C1 XMQSELBBYSAURN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- STWQTDHSLQGNMB-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-n-(2-methylphenyl)-2,3-dihydro-1,4-oxathiine-5-carboxamide Chemical compound S1CCOC(C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1C STWQTDHSLQGNMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PWSLEYKRGZRWEQ-UHFFFAOYSA-O CC1[S+](CC(NC2=CC=CC=C2)=O)CCO1 Chemical compound CC1[S+](CC(NC2=CC=CC=C2)=O)CCO1 PWSLEYKRGZRWEQ-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- KMSNYNIWEORQDJ-UHFFFAOYSA-N Dihydro-2(3H)-thiophenone Chemical compound O=C1CCCS1 KMSNYNIWEORQDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 150000004729 acetoacetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000002051 biphasic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000012320 chlorinating reagent Substances 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000002939 deleterious effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- DNJIEGIFACGWOD-UHFFFAOYSA-N ethyl mercaptane Natural products CCS DNJIEGIFACGWOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 125000002346 iodo group Chemical group I* 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- ZEOQPNRYUCROGZ-UHFFFAOYSA-N n,n-dibutylbutan-1-amine;hydrobromide Chemical compound [Br-].CCCC[NH+](CCCC)CCCC ZEOQPNRYUCROGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHONALNTQUCAEN-UHFFFAOYSA-N n-(2-methoxyphenyl)-6-methyl-2,3-dihydro-1,4-oxathiine-5-carboxamide Chemical compound COC1=CC=CC=C1NC(=O)C1=C(C)OCCS1 GHONALNTQUCAEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1-sulfonic acid Chemical compound C1=CC=C2C(S(=O)(=O)O)=CC=CC2=C1 PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 239000003586 protic polar solvent Substances 0.000 description 1
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 230000003381 solubilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- OWUGVJBQKGQQKJ-UHFFFAOYSA-M trimethylsulfanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[S+](C)C OWUGVJBQKGQQKJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VFJYIHQDILEQNR-UHFFFAOYSA-M trimethylsulfanium;iodide Chemical compound [I-].C[S+](C)C VFJYIHQDILEQNR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BPLKQGGAXWRFOE-UHFFFAOYSA-M trimethylsulfoxonium iodide Chemical compound [I-].C[S+](C)(C)=O BPLKQGGAXWRFOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 150000003755 zirconium compounds Chemical class 0.000 description 1
- DUNKXUFBGCUVQW-UHFFFAOYSA-J zirconium tetrachloride Chemical compound Cl[Zr](Cl)(Cl)Cl DUNKXUFBGCUVQW-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D327/00—Heterocyclic compounds containing rings having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D327/02—Heterocyclic compounds containing rings having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms one oxygen atom and one sulfur atom
- C07D327/06—Six-membered rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D327/00—Heterocyclic compounds containing rings having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D327/02—Heterocyclic compounds containing rings having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms one oxygen atom and one sulfur atom
- C07D327/04—Five-membered rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
Tento vynález se týká způsobu výroby 5,6-dihydro-2-methyl-N-fenyl-l,4-oaathiin-3-karboaamidu, který je znám jako baktericid a fungicid.
Způsob podle vynálezu se . zakládá na- použití oxathiolanového meziproduktu (připraveného kondenzací merkaptoethanolu vzorce I s acetoacetanilidem vzorce II za kyselých podmínek za vzniku meziproduktu
Stupeň A
2-methyl-N-fenyl-l,3-oxathiolan-3-acetamidu vzorce III), který se potom oxiduje za bazických podmínek na jeho 3-oxid vzorce IV a potom převede reakcí způsobující rozšíření kruhu, prováděnou za kyselých podmínek, na 5,6-dihydro-2-methyl-N-fenyl-l,4-o!xathiin-3-karboxamid vzorce V, podle následujících rovnic
Stupeň B •O
-s XCHs v
CH^CON ((//)
—-r
Baze
Stupeň C rOS CHj
Ls7* CH^ONHH O° o (IV)
Kvarterní amoniová sůl .------—----->
teplo
o tw>
která se potom podrobí reakci vedoucí k rozšíření kruhu, za současného odštěpení vody z vyráběné sloučeniny vzorce V, - který spočívá - v tom, že se
(VJ
V americkém patentu č. 3 393 202 z 18. července 1968 Kulka a kol. popsali obvyklé metody pro výrobu 5,6-dihydro-2-methyl-N-fenyl-l,4-oxathiin-3-karboxamidu, při kterých se používají chlorační prostředky.- -Při výrobě vznikají též škodlivé vedlejší produkty, které jsou ekologicky - nežádoucí................
W. S. Lee v kanadském patentu č. 1 036 167 z 8. srpna 1978 popisuje syntézu dihydro-1,4-oxathiinu přesmykem 1,3-oxathíolansulfoxidů. Tento vynález je zlepšením zmíněného postupu.
Tento vynález se týká způsobu výroby 5,6-dihydro-2-methyl-N-fenyl-l,4-oxathiin-3-karboxamidjLi vzorce V
(V) reakcí 2-methyl-N-fenyl-l,3-oxathiolan-2-acetamidu vzorce III y* (lil)
B) na 2-methyl-N-fenyl-l,3-oxathiolan-2-acetamid vzorce III působí peroxidem vodíku v přítomnosti katalytického- množství sloučeniny těžkého kovu, jako oxidačního katalyzátoru pro katalýzu oxidace 2-methyl-N-fenyl-l,3-o'xathiolan-2-acetamidu vzorce III peroxidem vodíku, v kapalném - prostředí tvořeném vodou nebo vodou a alespoň jednou organickou aprotickou kapalinou, vybranou ze skupiny zahrnující jako rozpouštědlo .
a] aromatický uhlovodík o teplotě varu, která není větší než 145 °C,
b] chlorovaný uhlovodík o teplotě varu, která není větší než 130 °C, a
c] rozpouštědlo, které nemá teplotu varu větší než 130 °C a je tvořeno alkylesterem alifatické karboxylové kyseliny, a výsledná směs se míchá při teplotě 0 až 25 °C za vzniku 2-methyl-N-fenyl-l,3-oxathiolan-3-oxidu vzorce IV,
C] vzniklý 2-methyl-N-fenyl-l,3-oxathiolan-2-acetamid-3-oxid vzorce IV se smíchá s katalytickým množstvím kvartérní amoniové soli za kyselých podmínek - v aprotické kapalině, vymezené ve stupni B výše, a směs se zahřívá na teplotu 45 až - 80 °C, dokud se odlučuje vznikající reakční voda, a potom se z reakční směsi vzniklý 5,6-dihydro-2-methyl-N-fenyl-l,4-oxathiin-3-karboxamid vzorce V oddělí.
Výchozí 3-methyl-N-fenyl-l,3-oxathiolan-2-acetamid vzorce III se vyrábí ve stupni A tak, že se vzájemně smíchá 2-merkaptoethaa -acetioiacetainUld alespoň v jednána organickém rozpouštědle, vybraném ze skupiny zahrnující
a] aromatické uhlovodíky, a peroxidu vodíku za vzniku sloučeniny vzorce IV,
b] chlorované uhlovodíky a
c] alkylestery alifatických kyselin, v přítomnosti katalytického množství dehyd ratující kyseliny a výsledná směs se zahří vá na teplotu 45 až 70 °C, dokud se odstra ňuje vznikající reakční voda.
Meziprodukt, 2-methyl-N-fenyl-l,3-oxathiolan-2-acetamid vzorce III vzniklý ve stupni A se může čistit 'a izolovat, ale je výhodné převést ho přímo na odpovídající 2-methyl-N-fenylM,3-c(xxtlholan-2-acetamid-3-oxid vzorce IV působením vodného peroxidu vodíku ve stupni B. Tato oxidace se provádí za bazických podmínek v přítomnosti katalytického množství sloučeniny těžkého kovu, jako wolframu sodného, v účinné směsi vhodného rozpouštědla a vody nebo ve vodě samotné.
Oxathiolanoxid vzorce IV se převede, s výhodou bez izolace nebo čištění, na oxathiin vzorce V ve stupni C, a to reakcí vedoucí k rozšíření kruhu, prováděno za zvýšené teploty ve vhodném rozpouštědle za kyselých podmínek v přítomnosti katalytického množství kvartérní amoniové sloučeniny, ' jako tetra-n-butylamoniumbromidu. Není-li ' přítomna kvartérní amoniová sloučenina, reakce probíhá menší rychlostí ' a výtěžky ' jsou zřetelně nižší, v důsledku rozkladu sloučeniny vzorce IV.
Vhodná aprotická rozpouštědla, která se mohou použít jednotlivě nebo popřípadě v kombinaci, pro jednotlivé stupně nebo celou řadu reakcí, jsou:
a) aromatické uhlovodíky o teplotě varu, která není vyšší než 145 °C, například ' benzen, toluen nebo xylen,
b) chlorované uhlovodíky o teplotě varu, která není vyšší než 130 °C, ' například chloroform,
c) rozpouštědla, která nemají teplotu varu vyšší než 130 °C a tvoří je alkylestery alifatických kyselin, například isopropylacetát nebo n-butylacetát.
Výhodným rozpouštědlem' je toluen. Benzen je tdxický a není výhodný.
Je-li to žádoucí, fenylová ' skupina výchozí sloučeniny (a tudíž i konečného produktu] ' může být substituovaná alespoň jedním ' substituentem, který neovlivňuje průběh reakcí, jako alespoň jedním nižším alkylem nebo nižší alkoxyskupinou.
Tento postup je velmi výhodný ve srovnání s určitými jinými navrženými postupy, které vyžadují několikanásobnou výměnu rozpouštědla spojenou se ztrátami a zvýšením nákladů na odstranění znečištění. Potřeba stálé změny rozpouštědla také způsobuje zvýšení pracnosti a nákladů při výrobě. Naproti tomu tento postup se může provádět stále ve stejném prostředí nebo nejvýše se vymění například samotný toluen za methylenchlorid s toulenem a naopak. To nezpůsobuje žádné náklady a těžkosti při odstraňování dimethylformamidu (teplota varu asi 153 °C). Některé již známé postupy využívající benzen (toxické rozpouštědlo) jsou závislé na solubilizačním rozpouštědle (dimethylformamidu], bez něhož ' dochází ' k znač nému rozkladu oxathiolan-3-oxidu, v důsledku čeho ' se ' dosahuje malého výtěžku oxathiinu vzorce V.
Některé navržené postupy, jako svrchu uvedený Leeův kanadský patent č. 1 036 167, poskytují relativně nízký výtěžek, protože je zapotřebí pracovat ve zředěných roztocích, což způsobuje, že se při jedné dávce vyrobí malé množství produktu. Kromě toho doby cyklů jsou tak dlouhé, že se výroba stává nehospodárnou. V protikladu k tomu se ' při postupu podle vynálezu pracuje při vysokých koncentracích a krátké reakční době, takže je možné dosáhnout více než čtyřicetkrát vyšší produktivity.
Při způsobu pro získání oxathiolanoxidu vzorce IV podle vynálezu se nepoužívá kyliny octové a protického rozpouštědla, což umožňuje dosáhnout těchto výhod:
1) ' vyhne se neproduktivní výměně rozpouštědla,
2) nevznikají náklady na kyselinu octovou a hydroxid sodný pro její neutralizaci, ani na odstraňování vzniklého octanu sodného ekologicky vhodným způsobem. Naopak aprotické rozpouštědlo používané při postupu podle tohoto vynálezu umožňuje použít samotného peroxidu vodíku, 'za katalytického' účinku stop sloučeniny těžkého kovu, jako wolframu sodného, který je snadno ' recirkuiovateiný, a jako' 've-dlejší ' produkt poskytuje pouhou ' vodu.
Tento vynález předpokládá použití různých kvartérních amoniových sloučenin, jako účinných katalyzátorů při výrobě oxathiinu vzorce V ve stupni C. Tyto katalyzátory je možné použít v malém množství. Některé jiné postupy uvažují, že se jako katalyzátoru použije kyseliny p-toluensulfonové, ale používají se směsi rozpouštědel s dimethylformamidem, což je nákladné a obtížně se tato látka získává zpět, protože má vysokou teplotu varu.
Při typickém provedení stupně A se acetoacetanilid vzorce II nechá reagovat s 2 -merkaptoethanolem vzorce I v jednom z těchto tří typů rozpouštědel:
a) aromatické uhlovodíky, například toluen,
b) chlorované uhlovodíky, například chloroform, a
c) alkylestery alifatických kyselin, například isopropylacetát nebo ' n-butylacetát.
Na kilogram reakčních složek, tedy acetoacetanilídu ' vzorce II a 2-merkaptoethanolu vzorce I, se běžně může použít 0,5 až 6 litrů rozpouštědla. Pro katalýzu reakce se mohou použít stopová množství, například 0,5 až 8 % ' z hmotnosti reakčních složek, kyseliny podporující dehydrataci, jako kyseliny p-toluensulfonové nebo kyseliny 2-naftalensulfonové. Relativní poměr acetoacetanilidu k 2-merkaptoethanolu není rozho215123 dující. Je výhodné používat ekvimolární nebo přibližně ekvimolární poměr, ale přebytek jedné nebo · druhé reakční složky může být také přítomen. Často je výhodné používat malého přebytku 2-merkaptoethanolu.
Reakce acetoacetanilidu a 2-merkaptoethanolu se s výhodou provádí při teplotě mezi 45 a 70 °C. Obvykle se odstraňuje reakční voda, například refluxováním reakční směsi během výrobního postupu. U většiny použitých rozpouštědel se toho dosahuje prováděním reakce za sníženého tlaku. Výjimkou je, použije-li se chloroformu, který vře asi při 60 °C.
Reakční teploty větší než asi 70 °C jsou zhoubné, protože způsobují vedlejší · reakce. Reakční doba často kolísá od 2 do 8 hodin.
Po ukončení reakce ' mezi sloučeninami vzorce I a II jsou · možné dvě alternativy. Alternativa I, které se dává přednost, spočívá v převedení oxathiolanu vzorce III v reakční směsi přímo na · oxathilanoxid vzorce IV ve stupni B bez čištění. Přímé převedení představuje obvykle nejproduktivnější postup. Jako, výhodného rozpouštědla se často používá toluenu.
Alternativa II, která · zahrnuje : čištění, obvykle vyžaduje změnu rozpouštědel, dříve než se ve stupni B oxiduje oxathiolan vzorce III na oxathiolanoxid vzorce ,IV. Tato alternativa ' obvykle zahrnuje bazické promývání (například nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného), oddělení fází, sušení ' vysoušecím činidlem (například síranem hořečnatým J, filtraci a odpaření. Aby se dosáhlo vysokých výtěžků, běžně se před bazickým promýváním přidává ředidlo (například toluen nebo methylenchlorid), je-li rozpouštědlem toluen. K provádění kondezační reakce se používá méně než 2 litry . toluenu na kilogram reakčních složek.
Ve stupni B se převedení . dxathiolanu vzorce III na oxathiolanoxid vzorce IV provádí heterogenní reakcí s vodným roztokem peroxidu vodíku v účinné směsi vhodného organického · rozpouštědla (to jest rozpouštědla, jaké bylo· již ·dříve . popsáno) a vody nebo ve vodě samotné.
Přesný poměr rozpouštědla, vody · a oxathiolanu vzorce III není rozhodující a může se značně měnit v závislosti na rozpustnosti oxathiolanu vzorce III v · organickém rozpouštědle.
Je třeba rozumět, že množství organického rozpouštědla, které je · nejvýhodnější, se obyčejně mění nepřímo úměrně s rozpustností ojxthiolanu vzorce III v organickém rozpouštědle. Tak k úplné oxidaci se může použít 0,6 litru chloroformu na kilogram oxathiolanu vzorce III, proti 1 až 1,5 litru toluenu na kilogram této sloučeniny. V žádném případě se běžně nepoužívá více než asi 4 litrů (například 0,5 až 4 litrů) kapalného prostředí (vody nebo vody a · rozpouštědla) a s výhodou maximálně asi 2 litrů na kilogram oxathiolanu v oxidačním stupni. Běžné kapalné prostředí obsahuje alespoň . 10 % hmotnostních vody.
Hodnota · pH vodné fáze ve stupni B se musí udržovat vyšší než 7 a s výhodou je v rozmezí 8 až 9. Tím se · zabraňuje přechodu oxathiolanu vzorce II na výchozí látky vzorce I a II. Pro řízení pH se může použít libovolné organické i anorganické báze, z nichž se jako . zvláště výhodné · příklady uvádějí hydrogenuhličitan sodný, octan sodný, mravenčan sodný a hydroxid sodný. Požadované množství báze se obvykle rozpustí v 1 litru vody na · 4 kg oxathiolanoxidu vzorce IV. Postupuje-li se ve stupni A podle alternativy II, je vhodné použít nasyceného roztoku (6 · až 8 % hmotnostních) hydrogenuhličitanu sodného (1 litr na 4 kg oxathiolanoxidu vzorce IV). Postupuje-li se ve stupni A podle alternativy I, je výhodné přidávat bázi (například hydroxid sodný) ke kompenzaci kyseliny p-toluensulfonové, použité jako katalyzátor ve stupni A.
Oxidační stupeň se provádí pomocí oxidačního katalyzátoru na bázi sloučeniny těžkého kovu, běžného kovu (včetně alkalického kovu a kovu alkalické zeminy), amoniové nebo aminové soli kyseliny wolframové nebo molybdenové nebo sloučeniny zirkonia a zvláště jeho soli, jako chloridu nebo dusičnanu zirkoničitého. Výhodnými katalyzátory jsou kovové soli kyseliny wolframové nebo molybdenové · a zvláště výhodným katalyzátorem je wolfram sodný. Koncentrace katalyzátoru běžně činí asi . od 0,1 nebo méně až do 2 nebo více % hmotnostních, vztaženo na hmotnost oxathiolanu. V prostředí popsaném shora reakce bez takového katalyzátoru probíhá jen pomalu nebo neprobíhá vůbec.
Oxidační stupeň se provádí za velmi intenzivního míchání při teplotě přibližně v rozmezí od 0 do 25 °C. Protože jde b exotermní reakci, je výhodné v počátečním stadiu provádět chlazení. Řízení reakce usnadňuje postupné přidávání oxidačního činidla, aby se vyhnulo přílišnému uvolňování tepla, zvláště na počátku.
Ve stupni B je zvláště výhodné provádět reakci nadvakrát, v prvním stupni při teplotě obvykle udržované na 0 až 10 °C, což běžně trvá 1 až 3 hodiny, a potom v · druhém stadiu, rovněž trvajícím obvykle 1 až 3 · hodiny, při teplotě, která může vzrůst k horní hranici rozmezí (například 20 až 25 °C). Na začátku prvního stadia (například v laboratorním měřítku) se během 10 až 30 minut může pomalu přikapávat 35% peroxid vodíku (může se také použít jiné komerční jakosti, například 30 až 70%). Běžně používané množství peroxidu je přibližně ekvivalentní (obvykle se používá malý přebytek) oxathiolanu vzorce III.
Reakční postup ukončuje jednoduché oddělení fází v případě, kdy se jako rozpouštědlo použije buď chlorovaný uhlovodík, nebo · alkylester alifatické kyseliny. Pokud se jako rozpouštědlo zvolí aromatický uhlovo215123 dík, přidá se s výhodou určité množství me-. thylenchloridu (obvykle minimální množství, kterého je zapotřebí k dosažení dvoufázového systému, například 10 až 100 % objemových, vztaženo na reakční směs), V každém případě případě se vodná fáze odloží nebo reclrkuluje (aby se zachránil wolfram - sodný). Organická fáze se suší vysoušecím činidlem (například síranem horečnatým) nebo se azeotropicky oddestiluje část rozpouštědla, aby se ' odstranila přítomná voda. Pro stupeň C jsou vysušené roztoky vhodné v případě, kdy se jako rozpouštědlo vybral buď chlorovaný uhlovodík, . nebo alkylester alifatické ’ kyseliny.
U roztoku oxathiolanoxidu . vzorce IV v toluenu a methylenchloridu se zmenší objem, aby se odstranil methylenchlorid přítomný při výrobě pxxthiolanoxidu vzorce IV, který je vhodný pro stupeň - C. Podle potřeby se toto zmenšení objemu roztoku oxathiolanoxidu vzorce IV v toulenu a methylenchloridu může kombinovat s počátečním . stadiem stupně C.
Oxathiolanolxid --vzorce IV, . vyrobený působením ’ wolframu sodného a peroxidu vodíku, je- ve formě sirupu citlivého na teplo, ktsrý je obvykle- směsí cis- a - třans-izomeru, které jsou běžně - přítomny v poměru.2 : 1. ' Oxathmlano^M - vzorce IV snadno podléhá rozkladu při teplotách vyšších než asi 50 °C nebo - v přítomnosti - kyselin a proto se každé zmenšení s - výhodou provádí za . ' sníženého tlaku za neutrálních nebo slabě . bazických - podmínek.
K provedení stupně C se oxathiolan^oxid vzorce IV rozpouští (pokud již není v - - roztoku) ve vhodném rozpouštědle, tvořeném zejména buď chlorovaným uhlovodíkem, - nebo alkylesterem alifatické kyseliny, nebo - se suspenduje v prostředí tvořeném zvláště aromatickým - uhlovodíkem, -obvykle . v množství - například 1 - až - 12 litrů, rozpouštědla - na 1 - kilogram oxathiolanoxidu vzorce IV, - a přidává - se účinné množsví kyseliny způsobující - - - dehydrataci - (například kyseliny - - p-toluensulfonové, methansulfonové, fosforečné nebo - ž-naftalensulfonové) a kvartérní amoniové sloučeniny, zvláště kvartérního amoniumhalogenidu.
Typické kvartérní ambniumhatbgeniOy vyjadřuje obecný vzorec
Ra'^’
Rl, Rž R3 a R4, které jsou stejné nebo rozdílné, značí například alkyl (obvykle s 1 až 16 atomy uhlíku), fenyl (popřípadě substituovaný substituentem, který neovlivňuje průběh - - - reakcí), benzyl a podobně.
Zvláště výhodný je tetrabutylamoniumbromid, tetrаpentylаmoniumjbOid a trimethylfenylamoniumbromid. Obvykle se dehydratační - -prostředek a kvartérní amoniová sloučenina používají v počátečním množství asi 1: - 20, - vyjádřeno hmotnostně, ale jsou možné i - - jiné poměry. Zvláště malá množství například - od 0,25 % - nebo i méně až do 3 - % nebo - - více, vztaženo na hmotnost oxathiolanoxidu vzorce IV) jsou účinná. Výsledný roztok [suspenze) se uvede na mírně zvýšenou teplotu, která postačuje, aby reakce probíhala přiměřenou rychlostí, ale není - tak vysoká, aby způsobila rozklad. Obvykle vyhovuje reakční teplota 40 až 80 °C. V průběhu reakce - - vznikající voda se odstraňuje vhodným - způsobem, - ' například ref luxováním za použití oddělovacího zařízení, jako je Dean-Starkův - nástavec. - .Refluxování se - může provádět - za sníženého - tlaku, - aby - se vyhnulo zahřátí na nadměrnou teplotu. Obvyklá refluxní teplota je v rozmezí 45 až 50 °C.
Běžně se přidává dodatkové množství kyseliny - p-toluensulfonové ' . (například - 1 % hmotnostní, - vztaženo na oxathiolanoxid vzorce IV) a refluxování - se provádí zhruba hodinu při 45 až 50 °C a potom delší dobu, (například- 2 až - 4 hodiny) při teplotě 75 - až 80 - °C, - s - výjimkou, - kdy se použije chloroformu (jehož teplota varu je okolo 60 °C).
V počátečním stadiu vznikne asi 30 % reakční vody a zbývající vznikne za zvýšené teploty. Těsně před konečným stadiem zahřívání může být - výhodné promýt reakční směs - zředěnou kyselinou (například kyselinou - chlorovodíkovou).'. - . Roztok - - se ochladí asi- na- Г 20 - °C . -a . pak promyje - 10% - vodným roztokem . hydroxidu - . sodného - - - (asi . 200. ml na - grammol . oxathiolanu vzorce III) a organická fáze - -se suší vysoučecím činidlem (například - síranem' . hořečnatým) a odpaří se za. vakua. - - Odparek se potom zpravidla rekrystaluje ze vhodného rozpouštědla, obvykle buď studeného toluenu, nebo studeného - isopropylalkoholu (například 3 ml rozpouštědla - na 1 g odparku). Výhodná . metoda spočívá v - reakci v toluenu, promytí bází, ochlazení toluenové vrstvy k vysrážení oxathiinu vzorce V, filtraci a sušení.
Typická doba . cyklů (skutečná reakční doba s vyloučením - doby manipulační, jakou představuje odstranění rozpouštědla, oddělení fází a podobně) je . uvedena dále v tabulce.
kde
X znameá halogen [fluor, - chlor, brom nebo jod) a
Tabulka
Doba cyklů (h)
Výhodná
Stupeň Základní
A1-10
B1—1
C 2—15·
Hlavní přínos v . produktivitě, který umožňuje vynález, spočívá zvláště ve stupni C. To so může doložit se zřetelem na Leeův shora citovaný kanadský patent č. 1 036 167, příklad 5, kde je zmíněná reakční doba alespoň 33 hodiny, uváděná v souvislosti s ředicím faktorem 40 ml - rozpouštědla nagram reakčních složek. Leeův úhrnný výtěžek, vztažený na acetoacetanilid, je 71,5 % (příklad 1: 90,2 %, - příklad 3: 93,33 %. příklad . 5: 85 - %,). Při porovnání těchto výtěžků s nejlepším výtěžkem uvedeným v následujících příkladech, a to 63 %, vztaženo na acetoacetanilid, při reakční době 7 hodin a ředicím faktoru 4 ml rozpouštědla na gram reakčních složek, produktivita podle vynálezu je. asi 41-násobkem produktivity Leeovy.
Následující příklady slouží k detailnější ilustraci provedení vynálezu.
Příklad 1
Směs 1200 ml toluenu, 12 g monohydrátu kyseliny p-toluensulfonové, 330 g - (4,225 mol) 2-merkaptoethanolu .a 709,2 g (4 mol) acetoacetanilidu se refluauje pod Dean-Starkovým nástavcem po dobu - 5,5 h při teplotě 60 až 65 -°C za tlaku asi 18 665 Pa. Reakční směs se ochladí na teplotu 25 °C, přidá se 1000 ml methylenchloridu a výsledný roztok se promyje -400 ml nasyceného vodného roztoku hydrogenuhličitanu sodného. - Organická vrstva se oddělí, suší - síranem horečnatým a za sníženého tlaku odpaří. Výtěžek oaathiolanu vzorce III činí 936 g (98,6 - %).
Směs 48,8 g (0,205 mol) oaathiolanu vzorce III, vyrobeného, jak je uvedeno svrchu, 73,2 ml toluenu, 10,2 ml nasyceného roztoku hydrogenuhličitanu sodného a 2 ml vody obsahující 0,19 g dihydrátu wolframu sodného, se intenzívně míchá a po - kapkách se přidá 19,9 ml (0,215 mol) peroxidu vodíku při teplotě mezi 0 a 5 -°C. Směs se při této teplotě míchá 2 hodiny a 2 hodiny při teplotě 20 až 25 °C. K dosažení dvoufázového systému se přidá minimální množství (175 mililitrů) methylenchloridu. Vodná fáze se oddělí a promyje malým množstvím methylenchloridu. Organické vrstvy se spojí, suší síranem hořečnatým a odpaří ve vakuu na malý objem.
Směs surového oaathiolanoxidu vzorce IV, vyrobená, jak popsáno svrchu, 191,2 ml toluenu, 0,956 g tetra-n-butylamoniumbromidu a 0,047 g monohydrátu kyseliny p-toluensulfonové se zahřívá při zpětném toku pod Dean-Starkovým nástavcem na 50 °C za - tlaZvlášť účelná
2— 62—4
1- — 41—3
2— 102—7 ku asi 10 666 Pa po dobu 3 hodin. Dodatkově se přidá 0ť72 g monohydrátu - kyseliny p-toluensulfonové a roztok se refluxuje 1 hodinu při 50 °C a potom 3 hodiny při teplotě 80 °C.
Reakční směs se ochladí a- promyje - 20 ml 10% vodného roztoku hydroxidu sodného a 20 ml vody. Organická fáze se oddělí, suší síranem hořečnatým, filtruje a odpaří za vakua. Krystalizací z isopropylalkoholu se odpaří za vakua. Výtěžek je 234,8 g oxathio31 g, tedy 63 % oxathiinu vzorce V, -vztaženo na acetoacetanilid vzorce II.
Příklad 2
600 ml toluenu, 4 g monohydrátu kyseliny p-toluensulfonové, 78 ml (1,1 mol) destilovaného 2-merkaptoethanolu a 177 g (1 mol) acetoacetanllidu se zahřívá při zpětném toku pod Dean-Starkovým nástavcem 5¼ hodiny při teplotě 50 až 55 °C za tlaku asi 15 999 Pa. Roztok se ochladí na 20 - až - 23 °C a promyje 100 ml nasyceného roztoku hydrogenuhličitanu sodného. Organická vrstva se oddělí, suší síranem hořečnatým, filtruje a odpaří za vakua. Výtěžek je 234,8 g oxathilanu vzorce III, tedy 98,9 %, vztaženo -na acetoacetanilid.
35,6 -g (0,15 mol) oxathiolanu vzorce III, vyrobeného, jak je popsáno svrchu, 110 ml toluenu, 10 ml vody, 0,6 g mravenčanu sodného a 0,35 g dihydrátu wolframu sodného se intenzívně míchá a zpracuje s 13,6 ml 34,1 procenta (0,155 mol) peroxidu vodíku přidávaného po kapkách, při teplotě 0 až 4 °C během 10 minut. Roztok se míchá další 2 hodiny na ledové lázni a 2 hodiny při teplotě 20 až 23 °C. Pro získání dvoufázového systému se přidá minimální množství (asi 175 ml) methylenchloridu. Organická vrstva se oddělí, suší síranem hořečnatým, filtruje a odpaří ve vakuu (při teplotě nižší než 45 stupňů Celsia). Výtěžek je 48,5 g oxathiolanoxidu vzorce IV, který je v toluenu.
Sirup obsahující oxathiolanoxid vzorce IV, vyrobený, jak je popsáno svrchu, se zahřívá při zpětném toku se 140 ml toluenu, 0,036 g monohydrátu kyseliny p-toluensulfonové a 0,7 g tetrabutylamoniumbromidu pod Dean-Starkovým nástavcem za teploty 45 až 47 stupňů Celsia a tlaku asi 10 666 Pa po dobu 3 hodin. Přidá se dalších 0,63 g - monohydrátu kyseliny p-toluensulfonové a roztok se zahřívá při zpětném toku na teplotu 45 až 47 °C po dobu 1 hodiny a potom na teplotu 75 až 76 °C během 2½ hodiny.
Roztok se ochladí, dvakrát promyje 10 ml
10%. roztoku hydroxidu sodného a 10 ml vody, suší síranem horečnatým a filtruje. Získaný materiál se potom rekrystaluje z toluenu. Výtěžek je 21,1 g oxathiinu vzorce V, což představuje 59 %, vztaženo na acetoacetanilid vzorce II.
Příklad 3
Směs 50 ml toluenu, 35,4 g (0,2 mol] acetoacetanilidu, 14,4 ml (0,203 mol] destilovaného 2-merkaptoethanolu a 0,5 g monohydrátu kyseliny p-toluensulfonové se refluixuje 3½ h pod Dean-Starkovým nástavcem, odděleným od reakční nádoby Vigreuxovou kolonou o délce 305 mm. Roztok se ochladí a nechá stát přes- noc, potom se míchá při 20 až 23 °C s dalšími 40 ml toluenu, 9 ml nasyceného roztoku kyselého uhličitanu sodného a 1 ml 10% roztoku hydroxidu sodného po dobu 25 minut. Potom se přidají 2 ml vody obsahující 0,2 g dihydrátu wolframu sodného. Roztok se ochladí a zpracuje s 18,5 ml 33,2% (0,205 mol] peroxidu vodíku, přidávaného po kapkách za teploty 2 až 4 °C při intenzívním míchání během 10 minut. Roztok se míchá na ledové lázni 2 hodiny a při teplotě 23 až 25 °C- další 2 hodiny. Přidá se minimální množství (přibližně 130 mol] methylenchloridu, organická vrstva se oddělí, suší síranem horečnatým, filtruje a odpaří za vakua (při teplotě 45 °C nebo méně]. Výtěžek je 59,1 g, konverze acetoacetanilidu vzorce II na - o'xathiolanoxid vzorce IV činí - 93 + 2 % molární.
Příklad 4
Příklad 1 se zopakuje s tím rozdílem, že se místo výchozího nesubstituovaného acetoacetanilidu použije odpovídající 2-methoxyfenylová sloučenina. Vznikne 5,6-dihydro-N- (2-methoxyfenyl ] -2-methyl-l,4-oxathiin-3karboxamid ve výtěžku 46 až 50 -%, vztaženo na substituovaný acetoacetanilíd.
Příklad 5
Příklad se zopakuje s tím rozdílem, že se místo výchozího nesubstituovaného acetoacetanilidu použije odpovídající 2-methylfenylová sloučenina. Vznikne 5,6-dihydro-2-methyl-N- (2-methylf enyl ] -l,4-oxathiin-3karboxamid ve výtěžku 58 - %, vztaženo na substituovaný acetoacetanihd.
Příklad 6
Tento příklad ilustruje použití trimethyl sulfoniumchloridu jako katalyzátoru ve stupni C, při reakci vedoucí k rozšíření kruhu. Připraví se 56,6 g (0,238 mol] oxathiolanu vzorce III a ten se převede na 26,8 g (0,114 mol] oxathiinu vzorce V, jak je popsáno v příkladu 1, při použití 1,1 g trimethylsulfoniumjodidu na místo tetrabutylamoniumbromidu. Výtěžek činí 47,7 %, vztaženo na acetoacetanilid.
Příklad 7
Tento příklad ilustruje použití tetrabutylfosfoniumbromidu jako katalyzátoru pro rozšíření kruhu ve stupni C. Připraví se 56,0 gramu (0,236 mol] oxathiolanu vzorce III a ten se přemění na 27,6 g (0,117 mol] oxathiinu vzorce V, jak je popsáno v příkladu 1, při použití 1,1 g tetrabutylfosfoniumbromidu místo tetrabutylamoniumbromidu. Výtěžek je - 49,7 %, - vztaženo na acetoacetanilid.
Příklad 8
Tento příklad ilustruje - použití trimethylsulfoxoniumjodidu jako - katalyzátoru - pro rozšíření - kruhu - ve - stupnici C. Připraví se 52,1 % (0,219 mol] oxathiolanu vzorce III a ten se přemění na 25,0 g (0,106 mol] oxathiinu - vzorce V, jak je popsáno -v příkladu 1, za použití 1,1 g trimethylsulfoxiniumjodidu místo tributylamoniumbromidu. Výtěžek je 48,4 %, vztaženo na acetoacetanilíd.
Příklad 9
Tento, příklad - ilustruje použití trifenyl-n-propylfosfoniumbromidu jako katalyzátoru pro rozšíření kruhu ve stupnici C. Připraví se 57,2 g (0,241 mol] oxathiolanu vzorce III a ten se přemění - na 18,9 g (0,080 mol] oxathiinu vzorce V, jak je popsáno v příkladu 1, za použití 1,1 g trifenyl-n-propylfosfoniumbromidu místo tetrabutylamoniumbromidu. Výtěžek je 33,2 - %, vztaženo na acetoacetanilid.
V tabulce A - je shrnuta řada pokusů ze stupně A kondenzační reakce. Pokusy jsou označeny jako A-l až A-7 a jsou prováděny s různými rozpouštědly za různých podmínek; jsou uváděny též výsledky. V tabulce A „p-TSK“ znamená monohydrát kyseliny p-toluensulfonové a „REAK.SL.” znamená
2-merkaptoethanol a acetoacetanilíd. Výtěžek a konverze jsou vztaženy na acetoacetanilid.
s
CD >O
O íXi
Stupeň А — Kondenzační reakce
| О | Д | Г-» д | |
| 4-» О | Й ф | >О ЛЗ | 'Ξ |
| 8 | >Ν | cd | ф |
| л | cd | ф | >ω |
| 4-» | f4 | й | |
| '^о с> | N > | cd | о |
| Й | ω |
Л4 cd 0) cd Я о Ό
cd CD
ΙΩ oo~ ’Ч N Η Η Η Η Η Η
*4 *4 i σ> со со οο σ> I □0 CD О) (X Ο) Ο) ιπ гЧ~ σγ ο^ ю τ—I г—I О О гЧ г—I гЧ
СО ΙΩ 0^ гЧ гЧ О 1Л r-Γ 00 г-Г r-Γ О
ΙΩ
СМ~ ΙΩλ U0 1П
ΙΩ 1Ω* ’Ф со ’Ф фГ СО
| ю ю | о | ГЧ о |
| ΙΩ СО | со | со со |
| 1 1 ° | 1 ° | I 1 |
| 1 1 со | 1 со | 1 1 |
| о о | ΙΩ | 00 О |
| ΙΩ СО | ΙΩ | ΙΩ ΙΩ |
Д4 О íXi гЧ СМ 00 ’Ф ΙΩ СО 1> <<<<<<<
16
V tabulce В je zahrnuta řada pokusů ze stupně В oxidační reakce. Pokusy jsou označeny jako B-l až В-15. V tabulce В znamená „IIIй neoxidovaný oxathiolan. Sloupec označený „Zdroj III” označuje pokus z tabulky A, při kterém byi oxathiolan získán. Všech ny pokusy v tabulce В se prováděly v toluenu jako rozpouštědle, s výjimkou pokusu B-4, který se prováděl v chloroformu. Konverze se vyjadřuje v molárních procentech, vztažených na acetoacetanilid.
U0 ω ω о tx О СО 05 05 СО
05^ оо^см г-^г^. со см 05 со мГ in t>T со ю со стГ O5Q5O5O5O5O50QC0O5O5
В .3
СО 44 сл
SQ) д Й Сч Q cti rQ
О Ί3
| ю | ю | ю | ю | ю | со | Ю | ю | Os | Ьч | |||||
| см 1 | см 1 | см I | см | см 1 | см I | см 1 | см I | см I | см I | см 1 | ||||
| 1 о | 1 о | 1 о | 1 см | 1 о | 1 со | 1 о | ш | ю | ю | ю | 1 о | 1 о | 1 о | 1 ю |
| см | см | см | см | см | см | см | см | см | см | см | см | см | см | см |
| 1П | 1Л | |||||||||||||
| см | см | см | см | гЧ | см | см | см | см | С\1 | см | см | см | см | см |
ю щ ю o ό о
Ю Ю ю Lfi
М^ (О СО СО, 00л со θ' θ' θ θ θ' θ νΗ θ' Ο θ' Ο θ' θ θ' ο ω ω
Kfi Tf< СО М1
CD СЭСЭСМ СЭСЭ [ о о о о о о
Tjí 1Л ю 1П LO
CD СЭ CD СО СЭ CD СЭ О θ' θ' сГ θ θ' θ θ' θ'
PQ
Cti £
Й £2 cti Η
Й >ο cti S ’й о
>Й CD Λ Й
Ч-» со
CM CM <Ν I СМ СМ I ο θ' θ' ο ČD к со со ю
СЧ °Ч СЧ см со со о О О о о о О θ'
| й cti | 44 | о |
| ю | о | Й ЬЧ |
| й | й S | ω Д |
| ω > | тз л о д | >N cti Cd |
| cti | С/5 | N tí |
| Сч S | > |
| s | >ú 2 a Й Й -< | |
| 44 | 2 « | rj |
| CD | Й | |
| >O | N Ό | cti |
| O | O >Q) | Сч |
| Рч | Í4 44 | 0Ю |
со
1Г^ iry ю СО 04 СЯ Н 1Л 1Л Ю Ю Ю Sfl ΜΪ ’Ф тЧтНтНОНН05гНННгНгНгННН
смсмсмю^согН^^^^^^гЧгч <<<<<<<<<<<<<<<
21512 17
V tabulce C je zahrnuta řada pokusů ze stupně C reakce vedoucí к rozšíření kruhu. Pokusy jsou označeny jako C-l až С-8. V tabulce C znamená „IV” oxathiolanoxid а „III” neoxidovaný oxathiolan. Sloupec nadepsaný „Zdroj IV” označuje pokus z tabulky B, při kterém byl získán oxid. Zkratka „p-TSK” znamená monohydrát kyseliny p-toluensulfonové. Rozpouštědlo používané při reakci vedoucí к rozšíření kruhu je toluen, s vý3 jímkou pokusu C-4, kde se jako reakčního rozpouštědla použilo isopropylalkoholu. Výtěžek je vztažen na acetoacetanilíd.
Látka získaná z pokusů C-l až C-8 byla podrobena protonové magnetické resonanci a kapalinové chromatografii za vysokého tlaku. Bylo zjištěno, že látku tvoří 5,6-dihydro-2-methyl-N-fenyl-l,4-oxathiin-3-karboxamid.
| о | СО Ογ | ,φ | |||||||
| ‘сл | СП | γ—Ι | φ | i—1 | о о? | стГ | ‘oo | CO | |
| ю | ю | ΙΩ | LO | 00 | со | ф | φ | Ф | 00 |
| ю | СО | О | со | о | CD | o | o | ||
| 00 I | I | со I | о I | о, 1 | СО 1 | oo 1 | 00 I | oo I | |
| 1 о | 1 ΙΩ | 1 ΙΩ | ф | 1 см | 1 ΙΩ | 1 ΙΩ | 1 00 | 1 Ю | 1 oo |
| со | t> | со | ь> | Os | h- | tx | |||
| Ю | |||||||||
| ΙΩ^ | in | bx | |||||||
| 00 | CM | 00 | 00 | 00 | 00 | CM | 00 | co | CM |
| 00 co co | ΙΩ ΙΩ ΙΩ ΙΩ | ||||||||||
| Ф | Ф 1 | Ф 1 | Φ I | ΙΩ I | ΙΩ I | Ю I | ΙΩ I | ||||
| o | o | o | 1 ΙΩ | 1 co | 1 ΙΩ | Ю | co | I o | I O | I o | I o |
| LO | ΙΩ | ΙΩ | Ф | Ф | Φ | Φ | ΙΩ | ΙΩ | ΙΩ | ΙΩ |
с/з Й
Он тНСМОО’ФюСОГ^ОЭСЛгНгНгЧ ώόόύώόώύώόύό
Claims (21)
- PŘEDMĚT VYNALEZU1. Způsob výroby 5,6-dihydro-2-methyl-N-fenyl-ljá-oxathiin-á-karboxamidu vzorce V reakcí 2-methyl-N-fenyl-l,3-oxathiolan-2-acetamidu vzorce III 0 lili) a peroxidu vodíku za vzniku sloučeniny vzorce IV, _s^CH£0NH~(O}O (IV) která se potom podrobí reakci vedoucí к rozšíření kruhu, za současného odštěpení vody z vyráběné sloučeniny vzorce V, vyznačující se tím, že seB) na 2-methyl-N-fenyl-l,3-oxathiolan-2-acetamid vzorce III působí peroxidem vodíku v přítomnosti katalytického množství sloučeniny těžkého kovu, jako oxidačního katalyzátoru pro katalýzu oxidace 2-methyl-N-fenyl-l,3-oxathiolan-2-acetamidu vzorce III peroxidem vodíku, v kapalném prostředí tvořeném vodou nebo vodou a alespoň jednou organickou aprotickou kapalinou, vybranou ze skupiny zahrnující jako rozpouštědlo aromatický uhlovodík o teplotě varu, která není větší než 145 °C, chlorovaný uhlovodík o teplotě varu, která není větší než 130 °C a rozpouštědlo, které nemá teplotu varu větší než 130 °C a je tvořeno alkylesterem alifatické karboxylové kyseliny, a výsledná směs se míchá při teplotě 0 až 25 °C za vzniku 2-methyl-N-fenyl-l,3-oxa~ thiolan-2-acetamid-3-oxidu vzorce IV,Cj vzniklý 2-methyl-N-fenyl-l,3-oxathiolan-2-acetamid-3-oxid vzoce IV se smíchá s katalytickým množstvím kvartérní amoniové soli za kyselých podmínek v aprotické organické kapalině, vymezené ve stupni В výše, a směs se zahřívá na teplotu 45 až 80 °C, dokud se odlučuje vznikající reakční voda, a potom se z reakční směsi vzniklý 5,6-dihydro-2-methyl-N-fenyl-l,4-oxathiin-3-karboxamid vzorce V oddělí.
- 2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se ve stupni C pracuje přímo s výslednou směsí ze stupně B, aniž se mění rozpouštědlo.
- 3. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se jako výchozí sloučeniny použije 2-methyl-N-fenyl-l,3-oxathíolan-2-acetamidu, získaného ve formě reakčního produktu in sítu z 2-merkaptoethanolu a acetoacetaniíidu připraveného v organickém rozpouštědle vymezeném ve stupni B.
- 4. Způsob podle bodu 3, vyznačující se tím, že se ve všech výrobních stupních používá stejného organického rozpouštědla.
- 5. Způsob podle bodu 1 nebo 4, vyznačující se tím, že se jako rozpouštědla použije xylenu, toluenu, chloroformu, isopropylacetátu nebo n-butylacetátu.
- 6. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že ve stupni В kapalné prostředí obsahuje alespoň 10 % hmotnostních vody.
- 7. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se ve stupni В použijí nejvýše 4 litry kapalného prostředí na 1 kilogram oxathiolanu.
- 8. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že ve stupni В činí pH reakčního prostředí 8 až 9.
- 9. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se jako sloučeniny těžkého kovu použije kovové soli kyseliny wolframové nebo molybdenové.
- 10. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se jako kvartérní amoniové soli použije kvartérního amoniumhalogenidu.
- 11. Způsob podle bodu 10, vyznačující se tím, že se jako kvartérního amoniumhalogenidu použije tetra-n-butylamoniumbromidu, tetra-n-pentylamoniumjodidu nebo trimethylfenylamoniumbromidu.
- 12. Způsob podle některého z předchozích bodů, vyznačující se tím, že se smíchá 2-methyl-N-fenyl-l,3-oxathiolan-2-acetamid a peroxid vodíku za bazických podmínek v přítomnosti katalytického množství sloučenin těžkého kovu, působících jako oxidační katalyzátor, v kapalném prostředí tvořeném vodou nebo vodou a alespoň jedním aprotickým organickým rozpouštědlem, vybraným ze skupiny zahrnující aromatický uhlovodík o teplotě varu, která není větší než 145 °C, chlorovaný uhlovodík o teplotě varu, která není větší než 130 °C a rozpouštědlo, které nemá teplotu varu větší než 130 °C a je tvořeno alkylesterem alifatické karboxylové kyseliny, a výsledná směs se míchá při teplotě 0 až 25 °C za vzniku 2-methyl-N-fenyl-l,3-oxathiolan-2-acetamid-3-o.xidu vzorce IV.
- 13. Způsob podle některého z předchozích bodů, vyznačující se tím, že se smíchá 2-methyl-N-fenyl-l,3-oxathiolan-2-acetamid-3-oxid a katalytické množství kvartérní amoniové soli za kyselých podmínek alespoň v jednom aprotíckém organickém rozpouštědle, vybraném ze skupiny zahrnující aromatický uhlovodík o teplotě varu, která není větší než 145 °C, chlorovaný uhlovodík o teplotě varu, která není větší než 130 °C a rozpouštědlo, které nemá teplotu varu větší než 130 °C a je tvořeno alkylesterem alifatické karboxylové kyseliny, a směs se zahřívá na teplotu 45 - až 80 °C, dokud se odlučuje vznikající reakční voda a potom- se -z reakční směsi vzniklý -5,6-dihydroιl2-methyllN--eny^l,4-o·aatuhiín-3-karboaamid vzorce V oddělí.
- 14.Způsob podle některých z předešlých bodů, vyznačující se tím, že seAj jako výchozí látky použije 2-methyl-N-fenyl-l,3-oxathiolan-2-acetamidu vzorce III, získaného smícháním 2-merkaptoethanolu -a acetoacetanilidu v aprotíckém organickém rozpouštědle, které tvoří kapalina - vybraná ze skupiny zahrnující aromatický uhlovodík o teplotě varu, která není větší než - - 145 °C, chlorovaný uhlovodík o teplotě varu, která - není větší než 130 °C a rozpouštědlo, které nemá teplotu - varu větší než 130 °C a je tvořeno alkylesterem alifatické karboxylové kyseliny, v - přítomnosti kyseliny p-toluensulfonové nebo 2-naftalensulfonové v množství postačujícím - ke katalýze kondenzační reakce - -2-merkaptoethanolu a acetoacetanilidu, zahříváním reakční směsi na teplotu 45 - . až - 70 stupňů Celsia, a odstraňováním - vody - - vznikající uvedenou kondenzační reakcí.Bj к výchozímu 2-mothylrN-fenyl-l,3-oxathiolan-2-acetamidu, vyrobenému in šitu, se přidá báze k úpravě pH na rozmezí 8 až 9 a k výsledné bazické směsi - se postupně přidává vodný roztok peroxidu. _ vodíku v přítomnosti sloučeniny těžkého kovu, jako oxidačního katalyzátoru, vybrané - - ze skupiny zahrnující kovové soli kyseliny wolframové, kovové soli kyseliny molybdenové a zirkoničité soli v množství účinném ke katalytické - - oxidaci oxathiolanového meziproduktu peroxidem vodíku, a směs se za míchání - - u22 držuje - při teplotě 0 až 25 °C, za vzniku - 2-methyl-N-fenyl-l,3-oaathiazolan-2-acetamid-3-o:xidu vzorce IV,C) organická fáze se oddělí ze směsi získané ve stupni B, organická fáze se potom vysuší a přidá se k ní, aniž se z ní izoluje jako takový 3-oxid, kyselina p-toluensulfonová nebo 2-naftalensulfonová a kvartérní amoniumhalogenid vybraný ze souboru zahrnujícího tetra-n-butylamoniumbromid, tetra-n-pentylamoniumjodid, trimethylfenylamoniumbromid, v množství postačujícím pro katalyzované vylučování vody a rozšíření kruhu 3-oxidu, směs se zahřívá na teplotu - 45 až 80 °C a vyloučená reakční voda se odstraňuje, za současného získání 5,6-dihydro-2-methyl-N-fenyl-l,4-oxathiin-3-karboxamidu vzorce V.
- 15. Způsob podle bodu - 14, vyznačující se tím, že se jako aprotické organické rozpouštědlo použije aromatický uhlovodík o teplotě varu, která není větší než 143 °C, a k reakční směsi při ukončení stupně B se přidá methylenchlorid v množství rovném 10 až 100 % - objemovým, vztaženo na reakční směs před oddělením organické fáze ze stupně C.
- 16. Způsob podle bodu 15, vyznačující se tím, že se po oddělení organické fáze odpaří methylenchlorid, dříve . - než se - provede stupeň C.
- 17. Způsob podle- bodu 14, vyznačující se tím, že se stupeň - ' C - provádí při teplotě v rozmezí 45 až 50 °C, dokud nevznikne 30 % teoretického množství reakční vody, a potom se reakční směs zahřeje na teplotu v rozmezí 75 až 80 °C.
- 18. Způsob podle bodu - 17, vyznačující se tím, - - že se reakční směs promyje zředěnou kyselinou před zahřátím - na teplotu v rozmezí 75 až 80 °C.
- 19. Způsob podle bodu 14, vyznačující se tím, že se kapalné prostředí použije v množství 0,5 až -4 litry na kilogram oxathiolanu ve stupni B - a 1 až 6 litrů - na kilogram 3-oxidu - ve stupni C.
- 20. Způsob podle bodu 14, vyznačující se tím, že se jako rozpouštědla použije toluenu.
- 21. Způsob podle bodů 14 nebo 20, vyznačující se tím, že se jako oxidačního katalyzátoru použije wolframu sodného.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CA310,606A CA1109073A (en) | 1978-09-05 | 1978-09-05 | Method of making 5,6-dihydro-2-methyl-n-phenyl-1,4- oxathiin-3-carboxamide |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS215123B2 true CS215123B2 (en) | 1982-07-30 |
Family
ID=4112287
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS81458A CS215124B2 (en) | 1978-09-05 | 1979-09-05 | Method of making the 5,6-dihydro-2-methyl-n-phenyl-1,4-oxathiin-3-carboxamide |
| CS796017A CS215123B2 (en) | 1978-09-05 | 1979-09-05 | Method of making the 5,6-dihydro-2-methyl-2-phenyl-4-oxathiin-3-carboxamide |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS81458A CS215124B2 (en) | 1978-09-05 | 1979-09-05 | Method of making the 5,6-dihydro-2-methyl-n-phenyl-1,4-oxathiin-3-carboxamide |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (2) | EP0042182A3 (cs) |
| JP (3) | JPS5535099A (cs) |
| AU (1) | AU526670B2 (cs) |
| CA (1) | CA1109073A (cs) |
| CS (2) | CS215124B2 (cs) |
| DD (1) | DD146599A5 (cs) |
| DE (1) | DE2966391D1 (cs) |
| HU (1) | HU182614B (cs) |
| PL (1) | PL124628B1 (cs) |
| SU (1) | SU1029828A3 (cs) |
| YU (1) | YU216479A (cs) |
| ZA (1) | ZA794694B (cs) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5811812A (ja) * | 1981-07-16 | 1983-01-22 | Yokogawa Hokushin Electric Corp | メモリ一式のレコ−ダ |
| AU637370B2 (en) * | 1989-05-18 | 1993-05-27 | Fujikura Ltd. | Ptc thermistor and manufacturing method for the same |
| CN111253289A (zh) * | 2020-03-27 | 2020-06-09 | 湖南吴赣药业有限公司 | 一种磺胺醋酰钠的合成方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1035778A (en) * | 1977-05-06 | 1978-08-01 | Wha S. Lee | Process for preparing 5,6-dihydro-2-methyl-1,4-oxathiin derivatives |
| CA1036167A (en) * | 1977-05-06 | 1978-08-08 | Wha S. Lee | Process for preparing 5,6-dihydro-2-methyl-1,4-oxathiin derivatives |
-
1978
- 1978-09-05 CA CA310,606A patent/CA1109073A/en not_active Expired
-
1979
- 1979-09-04 HU HU79UI283A patent/HU182614B/hu not_active IP Right Cessation
- 1979-09-05 YU YU02164/79A patent/YU216479A/xx unknown
- 1979-09-05 SU SU792806608A patent/SU1029828A3/ru active
- 1979-09-05 DD DD79215367A patent/DD146599A5/de unknown
- 1979-09-05 DE DE7979301827T patent/DE2966391D1/de not_active Expired
- 1979-09-05 PL PL1979218135A patent/PL124628B1/pl unknown
- 1979-09-05 AU AU50603/79A patent/AU526670B2/en not_active Ceased
- 1979-09-05 EP EP81106224A patent/EP0042182A3/en not_active Withdrawn
- 1979-09-05 ZA ZA00794694A patent/ZA794694B/xx unknown
- 1979-09-05 JP JP11403879A patent/JPS5535099A/ja active Granted
- 1979-09-05 CS CS81458A patent/CS215124B2/cs unknown
- 1979-09-05 CS CS796017A patent/CS215123B2/cs unknown
- 1979-09-05 EP EP79301827A patent/EP0010843B1/en not_active Expired
-
1980
- 1980-11-27 JP JP16733780A patent/JPS5699470A/ja active Pending
- 1980-11-27 JP JP16733680A patent/JPS5699469A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5699470A (en) | 1981-08-10 |
| HU182614B (en) | 1984-02-28 |
| EP0010843B1 (en) | 1983-11-09 |
| AU526670B2 (en) | 1983-01-27 |
| ZA794694B (en) | 1980-08-27 |
| EP0010843A1 (en) | 1980-05-14 |
| EP0042182A2 (en) | 1981-12-23 |
| PL218135A1 (cs) | 1980-07-01 |
| AU5060379A (en) | 1980-04-17 |
| JPS5535099A (en) | 1980-03-11 |
| SU1029828A3 (ru) | 1983-07-15 |
| JPS5623989B2 (cs) | 1981-06-03 |
| PL124628B1 (en) | 1983-02-28 |
| CA1109073A (en) | 1981-09-15 |
| EP0042182A3 (en) | 1981-12-30 |
| DD146599A5 (de) | 1981-02-18 |
| CS215124B2 (en) | 1982-07-30 |
| YU216479A (en) | 1983-02-28 |
| JPS5699469A (en) | 1981-08-10 |
| DE2966391D1 (en) | 1983-12-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Davis et al. | Chemistry of oxaziridines. 2. Improved synthesis of 2-sulfonyloxaziridines | |
| US4182716A (en) | Method of making 5,6-dihydro-2-methyl-N-phenyl-1,4-oxathiin-3-carboxamide | |
| CS215123B2 (en) | Method of making the 5,6-dihydro-2-methyl-2-phenyl-4-oxathiin-3-carboxamide | |
| EP0051215A2 (en) | Methods and intermediates for the synthesis of 3-aryl-3-hydroxy-phthalimidines | |
| US4247707A (en) | Method of making 5,6-dihydro-2-methyl-N-phenyl-1,4-oxathiin-3-carboxamide | |
| CH623845A5 (cs) | ||
| US4788298A (en) | Process for the preparation of coumarin compounds | |
| KR930008230B1 (ko) | 플루오로메틸-치환 피페리딘 카보디티오에이트의 제조방법 | |
| US4866183A (en) | Preparation of hexaarylbisimidazoles | |
| EP0371492A2 (en) | Process for the preparation of 1,4-dihydropyridine derivatives | |
| JP4294997B2 (ja) | ２環式ジケトン塩の製造方法 | |
| JP2730776B2 (ja) | カルボン酸類の合成方法 | |
| KR830000148B1 (ko) | 5, 6-디하이드로-2-메틸-n-페닐-1, 4-옥사티인-3-카르복사미드의 제조방법 | |
| US4570001A (en) | Process for synthesizing certain N-benzoylamino indolines | |
| KR890000032B1 (ko) | 히드록시메틸부텐산의 제조방법 | |
| JPH05178833A (ja) | Ｎ−シアノアセトアミジン誘導体の製造方法 | |
| JPH04275281A (ja) | ジオレフィンの接触モノエポキシ化方法 | |
| CS196385B2 (en) | Method of producing 2,3-dichloro-1-methoxybenzene | |
| US6252066B1 (en) | Quarternary polycyclic polyammonium salts and process for their preparation | |
| KR820002346B1 (ko) | 2-히드라지노-4-메틸벤조티아졸의 제조 방법 | |
| US4268674A (en) | Preparation of substituted oxatriazoles | |
| JPH02231453A (ja) | アリール基により置換されたジフェノールモノエステルおよびその製造法 | |
| JPS5811870B2 (ja) | Ｎ、Ｎ−ジアルキル−Ｎ−（ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン−１０−イルオキシアルキル）アミンのＮ−オキシド誘導体の製造法 | |
| RU1768574C (ru) | Способ получени дибромфенола | |
| KR0183184B1 (ko) | 3-엑소메틸렌 세팜설폭사이드의 제조방법 |