CS215124B2 - Method of making the 5,6-dihydro-2-methyl-n-phenyl-1,4-oxathiin-3-carboxamide - Google Patents
Method of making the 5,6-dihydro-2-methyl-n-phenyl-1,4-oxathiin-3-carboxamide Download PDFInfo
- Publication number
- CS215124B2 CS215124B2 CS81458A CS45881A CS215124B2 CS 215124 B2 CS215124 B2 CS 215124B2 CS 81458 A CS81458 A CS 81458A CS 45881 A CS45881 A CS 45881A CS 215124 B2 CS215124 B2 CS 215124B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- methyl
- phenyl
- oxathiolane
- solvent
- formula
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 8
- GYSSRZJIHXQEHQ-UHFFFAOYSA-N carboxin Chemical compound S1CCOC(C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 GYSSRZJIHXQEHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 49
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 39
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 37
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 32
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims abstract description 23
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 21
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 18
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims abstract description 16
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 15
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims abstract description 14
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 claims abstract description 12
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 12
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 claims abstract description 11
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 9
- 150000002736 metal compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- KKUZZLRZTGQZQO-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methyl-3-oxo-1,3-oxathiolan-2-yl)-n-phenylacetamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1NC(=O)CC1(C)OCCS1=O KKUZZLRZTGQZQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- NQIICSBSMAOADW-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methyl-1,3-oxathiolan-2-yl)-n-phenylacetamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1NC(=O)CC1(C)OCCS1 NQIICSBSMAOADW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 150000007933 aliphatic carboxylic acids Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 5
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 66
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 40
- OOFGXDQWDNJDIS-UHFFFAOYSA-N oxathiolane Chemical compound C1COSC1 OOFGXDQWDNJDIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 30
- DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N β‐Mercaptoethanol Chemical compound OCCS DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- DYRDKSSFIWVSNM-UHFFFAOYSA-N acetoacetanilide Chemical compound CC(=O)CC(=O)NC1=CC=CC=C1 DYRDKSSFIWVSNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 14
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 12
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 11
- -1 5,6-dihydro-2-methyl-N-phenyl-1H-oxathiine-S-carboxamide Chemical compound 0.000 claims description 10
- 125000005537 sulfoxonium group Chemical group 0.000 claims description 9
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-O sulfonium Chemical compound [SH3+] RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims description 8
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims description 7
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N butyl acetate Chemical compound CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000006049 ring expansion reaction Methods 0.000 claims description 6
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 5
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 claims description 5
- XMVONEAAOPAGAO-UHFFFAOYSA-N sodium tungstate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][W]([O-])(=O)=O XMVONEAAOPAGAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- RKHXQBLJXBGEKF-UHFFFAOYSA-M tetrabutylphosphanium;bromide Chemical compound [Br-].CCCC[P+](CCCC)(CCCC)CCCC RKHXQBLJXBGEKF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- BPLKQGGAXWRFOE-UHFFFAOYSA-M trimethylsulfoxonium iodide Chemical compound [I-].C[S+](C)(C)=O BPLKQGGAXWRFOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- XMQSELBBYSAURN-UHFFFAOYSA-M triphenyl(propyl)phosphanium;bromide Chemical compound [Br-].C=1C=CC=CC=1[P+](C=1C=CC=CC=1)(CCC)C1=CC=CC=C1 XMQSELBBYSAURN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 4
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 4
- VLAPMBHFAWRUQP-UHFFFAOYSA-L molybdic acid Chemical compound O[Mo](O)(=O)=O VLAPMBHFAWRUQP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 4
- CMPGARWFYBADJI-UHFFFAOYSA-L tungstic acid Chemical compound O[W](O)(=O)=O CMPGARWFYBADJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N isopropanol acetate Natural products CC(C)OC(C)=O JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940011051 isopropyl acetate Drugs 0.000 claims description 3
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N isovaleric acid Chemical compound CC(C)CC(O)=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-N naphthalene-2-sulfonic acid Chemical compound C1=CC=CC2=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C21 KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- VFJYIHQDILEQNR-UHFFFAOYSA-M trimethylsulfanium;iodide Chemical compound [I-].C[S+](C)C VFJYIHQDILEQNR-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 claims description 2
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 claims 2
- 125000002029 aromatic hydrocarbon group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 claims 1
- 150000003857 carboxamides Chemical class 0.000 claims 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 claims 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 claims 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 claims 1
- RWYGQIQKHRMKFH-UHFFFAOYSA-N naphthalene;sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O.C1=CC=CC2=CC=CC=C21 RWYGQIQKHRMKFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 claims 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-N sulfonic acid Chemical compound OS(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MCOWGUNDBBHKAM-UHFFFAOYSA-N thiohypoiodous acid Chemical compound IS MCOWGUNDBBHKAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000003754 zirconium Chemical class 0.000 claims 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 abstract description 2
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 abstract description 2
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- YGHWXJJKYJXSAY-UHFFFAOYSA-N oxathiolane 2-oxide Chemical compound O=S1CCCO1 YGHWXJJKYJXSAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 10
- KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N oxidanium;4-methylbenzenesulfonate Chemical compound O.CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- YBKGERLDRMINOV-UHFFFAOYSA-N oxathiine Chemical compound O1SC=CC=C1 YBKGERLDRMINOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 6
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 6
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 6
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 5
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 5
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 5
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 5
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 description 4
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 4
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 4
- JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium bromide Chemical compound [Br-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 3
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 3
- 150000004714 phosphonium salts Chemical class 0.000 description 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 2
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 2
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 2
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- MAFOOLQOHVYNCG-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-n-phenyl-1,4-oxathiine-3-carboxamide Chemical compound S1C=COC(C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 MAFOOLQOHVYNCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QWMFKVNJIYNWII-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(2,5-dimethylpyrrol-1-yl)pyridine Chemical compound CC1=CC=C(C)N1C1=CC=C(Br)C=N1 QWMFKVNJIYNWII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- PWSLEYKRGZRWEQ-UHFFFAOYSA-O CC1[S+](CC(NC2=CC=CC=C2)=O)CCO1 Chemical compound CC1[S+](CC(NC2=CC=CC=C2)=O)CCO1 PWSLEYKRGZRWEQ-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 239000004280 Sodium formate Substances 0.000 description 1
- CZIMGECIMULZMS-UHFFFAOYSA-N [W].[Na] Chemical group [W].[Na] CZIMGECIMULZMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000012320 chlorinating reagent Substances 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 239000012024 dehydrating agents Substances 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002939 deleterious effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- DNJIEGIFACGWOD-UHFFFAOYSA-N ethyl mercaptane Natural products CCS DNJIEGIFACGWOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- ZEOQPNRYUCROGZ-UHFFFAOYSA-N n,n-dibutylbutan-1-amine;hydrobromide Chemical compound [Br-].CCCC[NH+](CCCC)CCCC ZEOQPNRYUCROGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 239000003586 protic polar solvent Substances 0.000 description 1
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- HLBBKKJFGFRGMU-UHFFFAOYSA-M sodium formate Chemical compound [Na+].[O-]C=O HLBBKKJFGFRGMU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000019254 sodium formate Nutrition 0.000 description 1
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 230000003381 solubilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- OWUGVJBQKGQQKJ-UHFFFAOYSA-M trimethylsulfanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[S+](C)C OWUGVJBQKGQQKJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000003755 zirconium compounds Chemical class 0.000 description 1
- DUNKXUFBGCUVQW-UHFFFAOYSA-J zirconium tetrachloride Chemical compound Cl[Zr](Cl)(Cl)Cl DUNKXUFBGCUVQW-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D327/00—Heterocyclic compounds containing rings having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D327/02—Heterocyclic compounds containing rings having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms one oxygen atom and one sulfur atom
- C07D327/06—Six-membered rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D327/00—Heterocyclic compounds containing rings having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D327/02—Heterocyclic compounds containing rings having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms one oxygen atom and one sulfur atom
- C07D327/04—Five-membered rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
Tento vynález se týká způsobu výroby 5,6-dihydro-2-methyl-N-fenyl-l,4-oxathiin-3-karboxamidu, který je znám jako baktericid a fungicid.
Způsob podle vynálezu se zakládá na použití oxathiolanového meziproduktu (připraveného kondenzací merkaptoethanolu vzorce I s acetoacetanilidem vzorce II za kyselých podmínek za vzniku meziproduktu
2-methyl-N-fenyl-l,3-oxathiolan-3-acetamidu vzorce III), který se potom oxiduje za bazických podmínek na jeho 3-oxid vzorce IV a potom převede reakcí způsobující rozšíření kruhu, prováděnou za kyselých podmínek, na 5,6-dihydro-2-methyl-N-fenyl-l,4-oxathiin-3-karboxamid vzorce V, podle následujících rovnic:
Stupeň A
HSCH^CHjpH + CH^COCH^CON H
I II
N*>№0,.
+ HO,----->
* * Báze
Stupeň Β
Г0^ „S^^CWjCON H
IU
o
+ цр
JV
Stupeň C
Sulfoniová, sulfoxoniová nebo fosfoniová sloučenina
— Hll) a peroxidu vodíku za vzniku sloučeniny vzorce IV, '44· ’
V americkém patentu č. 3 393 202 z 18. července 1968 Kulka a kol. popsali metody pro výrobu 5,6-dihydro-2-methyl-N-fenyl-l,4-oxathiin-3-karboxamidu, při kterých se používají chlorační prostředky. Při výrobě vznikají též škodlivé vedlejší produkty, které jsou ekologicky nežádoucí.
W. S. Lee v kanadském patentu č. 1 036 167 z 8. srpna 1978 popisuje syntézu dihydro-1,4-oxathiinů přesmykem 1,3-oxathiolansulfoxidů. Tento vynález je zlepšením zmíněného postupu.
Tento vynález se týká způsobu výroby 5,6-dihydro-2-methyl-N--enyl-l,4-oxathim-3-karbo'xamidu vzorce V
cwa
CONH-<0)· která se potom podrobí reakci vedoucí k rozšíření kruhu, za současného odštěpení vody z vyráběné sloučeniny vzorce V, který spočíváv tom, že se
B] na 2-methyl-N-fenyl-l,3-oxathiolan-2-acetamid vzorce III působí ' peroxidem vodíku v přítomnosti katalytického množství sloučeniny těžkého kovu, jako oxidačního katalyzátoru pro katalýzu oxidace 2-methyl-N-fenylll,3-oxathiolan-2-acetamidu vzorce III peroxidem vodíku, v kapalném prostředí tvořeném vodou nebo vodou a alespoň jednou organickou aprotickou kapalinou, vybranou ze skupiny zahrnující jako rozpouštědlo
a) aromatický uhlovodík o teplotě varu, která není větší než 145 °C,
b) chlorovaný uhlovodík o teplotě varu, která není větší než 130 °C, a
c) rozpouštědlo, které nemá teplotu varu větší ' než 130 °C a je tvořeno alkylesterem alifatické karboxylové kyseliny, a výsledná směs se míchá při teplotě 0 až °C za vzniku 2-methyl-N-fenyl-l,3-oxathiolan-2-acetamid-3-oxidu vzorce IV, (VJ reakcí 2-methyl-N-fenyl-l',3-oxathiolan-2-acetamidu vzorce III
C) vzniklý 2-nhet:hyl-N^í(^ir^l-^l,3-o.^(^t:hiolan-2-acetamid-3-oxid vzorce IV se smíchá· s katalytickým množstvím . sulfoniové, sulfoxoniové nebo fosfoniové sloučeniny, za kyselých podmínek v aprotické organické kapalině vymezené ve stupni B výše a směs se zahřívá na teplotu 45 až 80 . °C, dokud se odlučuje vznikající reakční voda, a potom se z · reakční směsi vzniklý 5,6-dihydro-2-methyl-N-fenyl-l,4-oxathiin-3-karboxamid vzorce V oddělí.
Výchozí 2Hnethyl-N-íenyll'l,3-oxathiolan-2-acetamid vzorce III se vyrábí ve stupni A tak, že se vzájemně smíchá ... 2-merkaptoethanol a acetoacetanilid alespoň v jednom organickém rozpouštědle vybraném ze skupiny zahrnující
a) aromatické uhlovodíky,
b) chlorované uhlovodíky a
c) alkylestery alifatických kyselin, v přítomnosti katalytického množství dehydratující kyseliny a výsledná směs se zahřívá · na teplotu 45 až 70 °C, dokud se odstraňuje vznikající reakční voda.
Meziprodukt, 2-met.hyl-N-fenyl-l,3-oxathiolan-2-acetamid vzorce III, vzniklý ve stupni A, co může čistit a izolovat, ale je výhodné převést ho přímo · na odpovídající
2-methyl-N-fenyl-l,3-oxathiolan-2-acetamid-3-oxid vzorce IV působením vodného peroxidu vodíku ve stupni B. .Tato oxidace se provádí za bazických podmínek v přítomnosti katalytického množství sloučeniny těžkého kovu, jako wolframanu sodného, ' · v účinné směsi vhodného organického rozpouštědla a vody nebo ve vodě samotné.
Oxathiolanoxid vzorce IV se převede, s výhodou bez izolace nebo čištění, na oxathiin · vzorce V ve stupni C, a to reakcí vedoucí k rozšíření kruhu, prováděnou za zvýšené teploty ve vhodném rozpouštědle za kyselých podmínek v přítomnosti katalytického množství sulfoniové, sulfoxoniové nebo fosfoniové sloučeniny. Není-li přítomna taková sloučenina, reakce probíhá menší rychlostí a výtěžky jsou zřetelně nižší, v důsledku rozkladu sloučeniny vzorce .-IV.
Vhodná aprotická rozpouštědla, která se mohou použít jednotlivě nebo popřípadě v kombinaci, pro jednotlivé stupně nebo . celý sled reakcí, jsou:
aj aromatické uhlovodíky o teplotě varu, která není větší než 145 °C, například · benzen, toluen nebo xylen, bj chlorované uhlovodíky o teplotě varu, která není větší než 130 °C, například chloroform,
c) rozpouštědla, která nemají teplotu varu větší než 130 °C a tvoří je alkylestery alifatických kyselin, například isopropylacetát nebo n-butylacetát.
Výhodným rozpouštědlem je toluen. · Benzen je toxický a není výhodný.
Je-li to žádoucí, fenylová · skupina výchozí sloučeniny (a tudíž i konečného produktu] může být substituována alespoň jedním · substituentem, který neovlivňuje průběh reakcí, jako alespoň jedním · nižším alkylem nebo nižší alkoxyskupinou.
Tento postup je . velmi výhodný ve srovnání s určitými jinými navrženými postupy, které vyžadují několikanásobnou výměnu rozpouštědla, spojenou se ztrátami a zvýšením nákladů na odstranění znečištění. Potřeba stálé změny rozpouštědla také způsobuje zvýšení pracnosti a nákladů při výrobě. Naproti tomu se tento postup může provádět stále ve stejném prostředí nebo nejvýše se vymění například toluen za methylenchlorid s toluenem . a naopak za toluen. To nezpůsobuje žádné náklady a těžkosti při odstraňování dimethylformamidu [teplota varu asi 153 °C). Některé již známé postupy využívající · benzen (toxické rozpouštědlo) jsou závislé na solubilizačním rozpouštědle (dimethylformamidu), bez něhož dochází k značnému rozkladu oxathiolan-3-oxidu, v důsledku čeho .se dosahuje malý výtěžek oxathiinu vzorce V.
Některé navržené postupy, jako svrchu uvedený Leeův kanadský patent č. 1 036 167, poskytují . reiativně nizký výtěžek, protože je zapotřebí pracovat ve zředěných . roztocích, což způsobuje, že se při jedné dávce vyrobí malé množství produktu. Kromě toho doby cyklů jsou tak dlouhé, že se výroba stává nehospodárnou. V protikladu k tomu se při postupu podle vynálezu pracuje při vysokých koncentracích . a krátké reakční době, takže je možné dosáhnout více než čtyřicetkrát vyšší produktivity.
Při . způsobu pro získání oxathiolanoxidu vzorce IV podle vynálezu se nepoužívá kyseliny octové a protického rozpouštědla, což . umožňuje dosáhnout těchto výhod:
1) vyhne se neproduktivní výměně rozpouštědla,
2) nevznikají . náklady na kyselinu octovou a hydroxid sodný pro její neutralizaci ani na odstraňování vzniklého octanu sodného ekologicky vhodným způsobem.
Naopak aprotické rozpouštědlo používané při postupu podle tohoto vynálezu umožňuje použít samotného peroxidu vodíku, za katalytického účinku stop sloučeniny těžkého kovu, jako wolframanu sodného, který je snadno recirkulovatelný, a jeho vedlejší produkt poskytuje pouhou vodu.
Tento vynález předpokládá použití různých sulfoniových, sulfoxoniových nebo fosfoniových sloučenin, jako účinných katalyzátorů při výrobě oxathiinu vzorce V ve stupni C. Tyto katalyzátory je možné použít v malém množství. Některé jiné postupy uvažují, že se jako . katalyzátoru použije kyseliny p-toluensulfonové, ale používají směsi rozpouštědel s dimethylformamldem, což je nákladné a obtížně se tato látka získává zpět, protože . má vysokou teplotu voru.
Při typickém provedení stupně A se aceoacetanilid vzorce II nechá reagovat s 2-merkaptoethanolem vzorce I v jednom z těchto tří typů rozpouštědel:
a) aromatické uhlovodíky, například toluen,
b) chlorované uhlovodíky, například chloroform, ' a
c) alkylestery alifatických kyselin, například isopropylacetát nebo n-butylacetát.
Na 1 kilogram reakčních složek, tedy acetoacetanilidu vzorce II a 2-merkaptoethanolu vzorce I, se běžné může použít 0,6 až 6 ' litrů rozpouštědla. Pro katalýzu reakce se mohou použít stopová množství, například 0,6 až 8 % z hmotnosti reakčních složek, kyseliny podporující dehydrataci, jako kyseliny p-toluensulfonové nebo kyseliny 2-naftalensulfonové. Relativní poměr acetoacetanilidu k 2-merkaptoethanolu není rozhodující. Je výhodné používat ekvimolární nebo přibližně ekvimolární poměr, ale přebytek jedné nebo druhé reakční složky může být také přítomen. Často je výhodné používat malého přebytku 2-merkaptoethanolu.
Reakce acetoacetanilidu a 2-merkaptoethanolu se s výhodou provádí při teplotě mezi 45 a 70 °C. Obvykle se odstraňuje reakční voda, například refluxováním reakční směsi během výrobního postupu. U většiny použitých rozpouštědel se toho ’· dosahuje prováděním reakce za sníženého tlaku. Výjimkou je, použije-li se chloroformu, který vře asi při 60 °C.
Reakční teploty větší než asi 70 °C jsou zhoubné, protože způsobují vedlejší reakce. Reakční doba často kolísá od 2 do 8 hodin.
Po ukončení reakce mezi sloučeninami vzorce I a II jsou možné dvě alternativy. Alternativa I, které se dává přednost, spočívá v převedení oxathiolanu vzorce III v reakční směsi přímo na oxathiolanoxid vzorce IV ve stupni B bez čištění. Přímé převedení představuje obvykle nejproduktivnější postup. Jako výhodného rozpouštědla se často používá toluen.
Alternativa II, která zahrnuje čištění, obvykle vyžaduje změnu rozpouštědel, dříve než se ve stupni B oxiduje oxathiolan vzorce III na oxathiolanoxid vzorce IV. Tato alternativa obvykle zahrnuje bazické promývání (například nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného), oddělení fází, sušení vysoušecím činidlem (například síranem hořečnatým], filtraci a odpaření. Aby se dosáhlo vysokých výtěžků, běžně se před bazickým promýváním přidává ředidlo (například toluen nebo methylenchlorid), je-li rozpouštědlem toluen. K provádění kondenzační reakce se používá méně než 2 litrů toluenu na 1 kilogram reakčních složek.
Ve stupni B se převedením oxathiolanu vzorce III na oxathiolanoxid vzorce IV provádí heterogenní reakcí s vodným roztokem peroxidu vodíku v účinné směsi vhodného organického rozpouštědla (to jest rozpouštědla, jaké bylo již dříve popsáno) a vody nebo ve vodě samotné. Přesný poměr rozpouštědla, vody a oxathiolanu vzorce III není rozhodující a může se značně měnit v závislosti na rozpustnosti oxathiolanu vzor ce III v organickém rozpouštědle. Je třeba rozumět, že množství organického rozpouštědla, které je nejvýhodnější, se obyčejně mění nepřímo úměrně s rozpustností oxathiolanu vzorce III v organickém rozpouštědle. Tak k úplné · · oxidaci se může použít 0,6 litru chloroformu na 1 kilogram oxathiolanu vzorce III, proti 1 až 1,5 litru toluenu na 1 kilogram této sloučeniny. V žádném případě se běžně nepoužívá více než asi 4 litrů (například 0,5 až 4 litrů) kapalného prostředí (vody nebo vody a rozpouštědla) a s výhodou maximálně asi 2 litrů na 1 kilogram oxathiolanu v oxidačním stupni. Běžné kapalné prostředí obsahuje alespoň 10 % hmotnostních vody.
Hodnota pH vodné fáze ve stupni B se musí udržovat větší než 7 a s výhodou je v rozmezí 8 až 9. Tím se zabraňuje přechodu oxathiolanu vzorce III na výchozí látky vzorce I a II. ' Pro řízení pH se ' může použít libovolné organické i anorganické báze, z nichž se jako zvláště výhodné příklady uvádějí hydrogenuhličitan sodný, octan sodný, mravenčan sodný a hydroxid sodný. Požadované množství báze se obvykle rozpustí v litru vody na 4 kg oxathiolanoxidu vzorce IV. Postupuje-li se ve stupni A podle alternativy II, je výhodné použít nasyceného roztoku (6 až 8 % hmotnostních) hydrogenuhličitanu sodného (1 litr na 4 kg oxathiolanoxidu vzorce IV). Postupuje-li se ve stupni A podle alternativy I, je výhodné přidávat bázi (například hydroxid sodný] ke kompenzaci kyseliny p-toluensulfonové, použité jako katalyzátor ve stupni A.
Oxidační stupeň se provádí pomocí oxidačního katalyzátoru na bázi sloučeniny těžkého kovu, běžného kovu (včetně alkalického kovu a ' kovu alkalické zeminy], amoniové nebo aminové soli kyseliny wolframové nebo molybdenové nebo sloučeniny zirkonia a zvláště jeho soli, jáko chloridu nebo dusičnanu zirkoničitého. Výhodnými katalyzátory jsou kovové ' soli kyseliny wolframové nebo molybdenové a zvláště výhodným katalyzátorem je wolfram sodný. Koncentrace katalyzátoru běžně činí asi od 0,1 nebo méně až do 2 nebo více % hmotnostních, vztaženo na hmotnost oxathiolanu. V prostředí popsaném shora probíhá reakce bez takového katalyzátoru jen pomalu nebo neprobíhá vůbec.
Oxidační stupeň se provádí ze velmi intenzivního míchání při teplotě přibližně v rozmezí od 0 do 25 °C. Protože jde o ex.otermní reakci, je výhodné ^provádět v počátečním stadiu chlazení. Řízení reakce usnadňuje postupné přidávání oxidačního činidla, aby se vyhnulo přílišnému uvolňování tepla, zvláště na počátku. Ve stupni B je zvláště výhodné provádět reakci nadvakrát, v prvním stupni při teplotě obvykle udržované na 0 až 10 °C, což běžně trvá 1 až 3 hodiny, a potom v druhém stadiu, rovněž trvajícím obvykle 1 až 3 hodiny, při teplotě, která může vzrůstat k horní hranici ® Θ (O.----tR)„ X rozmezí (například 20 až 25 °C). Na začátku prvního stadia (například ' v laboratorním měřítku) se během 10 až 30 minut může pomalu přikapávat 35% peroxid vodíku (může se také použít jiné komerční jakosti, například 30 až 70% peroxidu). · Běžně používané množství peroxidu je přibližně ekvivalentní s množstvím oxathiolanu vzorce III; obvykle se používá malý přebytek sloučeniny vzorce
III.
Reakční postup ukončuje jednoduché oddělení fází v případě, kdy se jako rozpouštědlo použije bud1 chlorovaný uhlovodík, nebo alkylester alifatické . kyseliny. Pokud se jako rozpouštědlo zvolí aromatický ' uhlovodík, přidá se s výhodou určité množství methylenchloridu (obvykle · minimální množství, kterého je zapotřebí k dosažení dvoufázového systému, například 10 až 100 % objemových, vztaženo na · reakční směs). V každém případě se vodná fáze odloží ’ nebo recirkuluje (aby se zabránilo ztrátě wolframanu sodného). Organická fáze se suší vysoušecím činidlem (například síranem horečnatým) nebo se azeotropicky oddestiluje část rozpouštědla, aby se odstranila přítomná voda. Pro stupeň C jsou vysušené roztoky vhodné v případě, kdy se jako rozpouštědlo vybral buď chlorovaný uhlovodík, nebo alkylester alifatické kyseliny. U roztoku . oxathiolanoxidu vzorce IV v toluenu a methylenchloridu se zmenší objem, aby se odstranil methylenchlorid přítomný při výrobě oxathiolanoxidu vzorce IV, · který je vhodný pro stupeň C. Podle potřeby se toto zmenšení objemu roztoku oxathiolanoxidu vzorce IV v toluenu a methylenchloridu může kombinovat s počátečním stadiem stupně C.
Oxathiolanoxid vzorce IV vyrobený působením wolframanu sodného a peroxidu vodíku je ve formě sirupu citlivého na teplo, který je obvykle směsí cis- · a trans-isomeru, které jsou běžně přítomny v poměru · 2 : 1. Oxathiolanoxid vzorce IV · snadno podléhá rozkladu při teplotách vyšších než asi 50 °C nebo v přítomnosti kyselin, a proto každé zmenšení objemu se s výhodou provádí za sníženého tlaku a za neutrálních nebo slabě bazických podmínek.
K provedení stupně C se oxathiolanoxid vzorec IV rozpouští (pokud již není v roztoku) ve vhodném rozpouštědle, tvořeném zejména bud chlorovaným uhlovodíkem, nebo alkylesterem alifatické kyseliny, nebo se suspenduje v prostředí . tvořeném zvláště aromatickým uhlovodíkem, · obvykle v množství například 1 až 12 litrů rozpouštědla na 1 kilogram. oxathiolanoxidu vzorce IV, a přidává se účinné množství kyseliny způsobující dehydrataci (například kyseliny p-toluensulfonové, methansulfonové, fosforečné nebo kyseliny 2-naftalensulfonové) a sulfoniové, sulfoxoniové a fosfoniové sloučeniny obecného vzorce kde
X znamená halogen, jako fluor, chlor nebo jod, nebo anion kyseliny methansulfonové nebo p-toluensulfonové,
R znamená substituent vybraný ze skupiny zahrnující alkyl s 1 až 16 atomy uhlíku, fenyl, který je popřípadě substituován substituentem neovlivňujícím průběh reakcí, a benzyl, přičemž symboly R mohou mít stejný nebo rozdílný význam,
Z představuje dusík, fosfor nebo síru, m znamená nulu, znamená-li · Z dusík nebo fosfor, a nulu nebo 1, znamená-li Z síru, n znamená 4, znamená-li Z dusík nebo síru, a 3, znamená-li Z síru.
Dehydratační prostředek a sulfoniová, sulfoxoniová nebo fosfoniová sloučenina ss používají obvykle v počátečním množství asi 1 : 20, vyjádřeno hmotnostně, ale jsou možné i jiné poměry. Zvláště malá · množství (například od 0,25 % nebo i méně až do 3 % nebo více, vztaženo na hmotnost oxathiolanoxidu vzorce IV) jsou účinná.
Výsledný roztok nebo suspenze se uvede na mírně zvýšenou teplotu, která postačuje, aby reakce probíhala přiměřenou rychlostí, ale přitom není tak vysoká, aby způsobila rozklad. Obvykle vyhovuje reakční teplota 40 až 80 °C. V průběhu reakce vznikající voda se odstraňuje vhodným způsobem, například refluxováním za použití oddělovacího zařízení, jako je Dean-Starkův nástavec. Refluxování se může provádět za sníženého tlaku, aby se vyhnulo zahřátí na nadměrnou teplotu. Obvyklá refluxní teplota je v rozmezí 45 až 50 °C.
Běžně se přidává dodatkové množství kyseliny p-toulensulf onové (například 1 % hmotnostní, vztaženo na oxathiolanoxid vzorce IV) a refluxování se provádí zhruba 1 hodinu při 45 až 50 °C a potom delší dobu (například 2 až 4 hodiny) při teplotě 75 až 80 °C, s výjimkou, kdy se použije chloroformu (jehož teplota varu je okolo 60 °C).
V počátečním stadiu vznikne asi 30 % reakční vody a zbývající voda vznikne za zvýšené teploty. Těsně před konečným stadiem zahřívání může být výhodné promýt reakční směs zředěnou kyselinou (například kyselinou chlorovodíkovou). Roztoky se ochladí asi na 20 °C a pak promyjí 10% vodným roztokem hydroxidu sodného (asi 200 ml 1 grammol oxathiolanu vzorce III) a organická fáze se suší vysoušecím činidlem (například síranem hořečnatým) a odpaří se za vakua. · Odparek se ' potom zpravidla rekrystaluje ze vhodného rozpouštědla, obvykle buď studeného toluenu, nebo stude ného isopropylalkoholu (například 3 ml rozpouštědla na 1 g odparku). Výhodná metoda spočívá v reakci toluenu, promytí bází, ochlazení toluenové vrstvy k vysrážení oxathiinu vzorce V, filtraci a sušení.
Typická doba cyklů (skutečná reakční do ba s vyloučením doby manipulační, jakou představuje odstranění rozpouštědla, oddělení fází a podobně) je uvedená dále v tabulce.
Tabulka
Stupeň Doba cyklů (v hodinách)
Základní Výhodná Zvášť účelná
A 1—10 2—62—4
B 1—6 1—41—3
C 2—15 2—102—7
Hlavní přínos v produktivitě, který umožňuje vynález, spočívá zvláště ve stupni C. To se může doložit se zřetelem na Leeův shora citovaný kanadský patent č. 1 036 167, příklad 5, kde je zmíněná reakční doba alespoň 33 hodiny, uváděná v souvislosti s ředicím faktorem 40 ml rozpouštědla na gram reakčních složek.
Leeův úhrnný výtěžek, vztažený na acetoacetanilid, je 71,5 % (příklad 1: 90,2 ' %, příklad 3: 93,33 %, příklad 5: 85 ·%). Při porovnání těchto výtěžků s nejlepším výtěžkem v následujících příkladech, a to 63 vztaženo na acetoacetanilid, pří reakční době 7 hodin s ředicím faktorem 4 ml rozpouštědla na gram reakčních složek, produktivita podle vynálezu je asi 41-násobkem produktivity Leeovy.
V příkladu 1 je popsán jeden z možných způsobů výroby 5,6-dihydro-2-methyl-N-fenyl-l,4-oxathiin-3-karboxamidu vzorce V, vypracovaný autory tohoto vynálezu. Další příklady pak slouží k detailnější ilustraci způsobu podle vynálezu, který . však těmito příklady není žádným způsobem omezen.
Příklad 1
Směs 1200 ml toluenu, 12 g monohydrátu kyseliny p-toluensulfonové, 330 g (4,225 mol) 2-merkaptoethanolu a 709,2 g (4 mol) acetoacetanilidu se refluxuje pod Dean-Starkovým nástavcem po dobu 5,5 hodin při teplotě 60 až 65 °C za tlaku 18 665 Pa. Reakční směs se ochladí na teplotu 25 °C, přidá se 100 ml methylenchloridu a výsledný roztok se promyje 400 ml nasyceného vodného roztoku hydrogenuhličitanu sodného. Organická vrstva se oddělí, suší síranem horečnatým · a za sníženého tlaku odpaří. Výtěžek oxathiolanu vzorce III činí 936 g (98,6 «o).
Směs 48, 8 g (0,205 mol) oxathiolanu vzorce III vyrobeného, jak je uvedeno svrchu, 73,2 ml nasyceného roztoku kyselého hydrogenuhličitanu sodného a 2 ml vody obsahující 0,19 g dihydrátu wolframanu sodného, se intenzívně míchá a .po kapkách se přidá 19,9 ml (0,215 mol] peroxidu vodíku při teplotě . mezi 0 a 5 °C. Směs se při této teplotě míchá 2 hodiny a 2 hodiny při teplotě 20 až 25 °C. K dosažení dvoufázového systému se přidá minimální množství (175 ml) methylenchloridu. Vodná fáze se oddělí a promyje malým množstvím methylenchloridu. Organické vrstvy se spojí, suší síranem hořečnatým a odpaří ve vakuu na malý objem.
Směs surového oxathíolanoxidu vzorce IV, vyrobená, jak popsáno svrchu, 191,2 ml toluenu, 0,956 g tetra-n-butylamornumbromidu a 0,047 g monohydrátu kyseliny p-toluensulfonové se refluxuje pod Dean-Starkovým nástavcem při 50 °C za tlaku asi 10 666 Pa po dobu 3 hodin. Dodatkově se přidá 0,72 gramu monohydrátu kyseliny p-toluensulfonové a roztok se refluxuje 1 hodinu při 50 °C a potom 3 hodiny při teplotě 80 °C. Reakční směs se ochladí a promyje 20 . ml 10% vodného roztoku hydroxidu sodného a 20 ml vody. Organická fáze se oddělí, suší síranem hořečnatým, filtruje a odpaří za vakua. Krystalizací z isopropylalkoholu se dostane první podíl produktu o hmotnosti 31 g, tedy 63 % . oxathiinu vzorce V, vztaženo na acetoacetanilid vzorce II.
Příklad 2
Tento příklad ilustruje použití trimethylsulfoniumchloridu jako katalyzátoru ve stupni C, při reakci vedoucí k rozšíření kruhu. Připraví se 56,6 g (0,238 mol) oxathiolanu vzorce III . a ten se převede na 26,8 g (0,114 mol) oxathiinu vzorce V, jak je popsáno v příkladu 1, při použití 1,1 g trimethylsulfoniumjodidu na místo tetrabutylamoniumbromidu. . Výtěžek činí 47,7 %, vztaženo na acetoacetanilid.
Příklad 3
Tento příklad ilustruje použití tetrabutylfosfoniumbromidu .jako katalyzátoru pro rozšíření kruhu ve stupni C. Připraví se 56,0 gramu (0,236 mol) oxathiolanu vzorce III a ten se přemění na 27,6 g (0,117 mol) oxathiinu vzorce V, jak je popsáno v příkladu 1, při použití 1,1 g tetrabutylfosfoniumbromidu místo tetrabutylamoniumbromidu. Výtěžek je 49,7 '%, vztaženo na acetoacetanilid.
Příklad 4
Tento příklad ilustruje použití trimethylsulfoxoniumjodidu jako katalyzátoru pro rozšíření kruhu ve stupni C. Připraví se 52,1 gramu (0,219] oxathiolanu vzorce III a ten se přemění na 25,0 g (0,106 mol) oxathiinu vzorce V, jak je popsáno v příkladu 1, za použití 1,1 g trimethylsulfoxoniumjodidu místo tributylamoniumbromidu. Výtěžek je
48,4 °/o, vztaženo na acetoacetanilid.
Příklad 5
Tento příklad ilustruje použití trifenyl-n-propylfosfoniumbromidu jako katalyzátoru pro rozšíření kruhu ve stupni C. Připraví se 57,2 g (0,241 mol) oxathiolanu vzorce III a ten se přemění na 18,9 g (0,080 mol) oxathiinu vzorce V, jak je popsáno v příkladu 1, za použití 1,1 g trifenyl-n-propylfosfoniumbromidu místo tetrabutylamoniumbromidu. Výtěžek je 33,2 %, vztaženo na acetoacetanilid.
V tabulce A je uveden pokus ze stupně A kondenzační reakce. V tabulce A ,,p-TSK” znamená monohydrát kyseliny p-toluensulfonové a „reak. sl.” znamená 2-merkaptoethanol a acetoacetanilid. Výtěžek a konverze jsou vztaženy na acetoacetanilid.
Tabulka А
Stupeň A — Kondenzační reakce
| Pokus | A-l |
| Rozpouštědlo | toluen |
| Reakční teplota, °C | 50—55 |
| Reakční doba, h | 5,25 |
| Přebytek | |
| 2-merkaptoethanolu, % | 10 |
| p-TSK % hmot., | |
| vztaženo na reak. sl. | 1,5 |
| Výtěžek surového | |
| oxathiolanu II, % hmot. | 99 |
| Konverze, % mol. | 99,1 |
| Čistota, % hmot. | 99,1 |
| Počet ml rozpouštědla | |
| na gram reak. sl. | 2,3 |
V tabulce В je zahrnuta řada pokusů ze stupně В oxidační reakce. Pokusy jsou označeny jako B-l až В-4. V tabulce В znamená „III” neoxidovaný oxathiolan. Jako zdroj sloučeniny vzorce III se použije oxathiolan získaný způsobem uvedeným v tabulce A. Všechny pokusy v tabulce В se prováděly v toluenu jako rozpouštědle. Konverze se vyjadřuje v molárních procentech, vztažených na acetoacetanilid.
Tabulka В
Stupeň В — Oxidační reakce
| Pokus | B-l | B-2 | B-3 | B-4 |
| Počet ml rozpouštědla | ||||
| na gram III | 1,5 | 1,4 | 1,4 | 1,4 |
| Počet ml nasyceného roztoku | ||||
| NaHCO3 na gram III | 0,27 | 0,26 | 0,38 | 0,35 |
| Počet ml vody na gram III | 0,05 | 0,05 | 0,05 | 0,05 |
Na2WO4.2HžO % hmot.
| vztaženo na III | 0,35 | 0,35 | 0,35 | 0,35 | |
| První | doba h | 2 | 2 | 2 | 2 |
| stadium | teplota °C | 5—18 | 5—15 | 10—15 | 10—15 |
| Druhé | doba h | 2 | 2 | 2 | 2 |
| stadium | teplota °C | 20—25 | 20—25 | 20—27 | 25—27 |
| Konverze, % mol | 89,3 | 89,2 | 94,9 | 97, 3 |
V tabulce C je shrnuta řada pokusů ze stupně C, reakce vedoucí к rozšíření kruhu. Pokusy jsou označeny jako C-l až C-4. V tabulce C znamená ,,IV” oxathiolanoxid a „III” neoxidovaný oxathilan. Sloupec nadepsaný „Zdroj IV” označuje pokus z tabulky B, při kterém byl získán oxid. Zkratka ,,ρ-TSK” znamená monohydrát kyseliny p-toluensulfonové. Rozpouštědlo používané při reakci vedoucí к rozšíření kruhu je toluen. Při pokusu C-l se použilo katalytického množství trimethylsulfoniumjodidu, při pokusu C-2 tetrabutylfosfoniumbromidu, při pokusu C-3 trimethylsulfoxoniumjodidu a při pokusu C-4 trifenyl-n-propylfosfoniumbromidu. Ve všech případech se jako rozpouštědla к čištění použilo isopropylalkoholu, kromě pokusu C-l, kde se к čištění použilo toluenu. Výtěžky jsou vztaženy na acetoacetanilid.
Získaná látka byla podrobena protonové magnetické resonanci a kapalinové chromatografii za vysokého tlaku. Bylo zjištěno, že látku tvoří 5,6-dihydro-2-methyl-N-fenyl-l,4-oxathiin-3-karboxamid.
Stupeň C — Reakce vedoucí k rozšíření kruhu
Tabulka C
| Pokus | C-l | C-2 | C-3 | C-4 |
| Zdroj IV | B-l | B-2 | B-3 | B-4 |
| Počet ml rozpouštědla | ||||
| na gram III | 4 | 4,5 | 2,9 | 2,6 |
Katalyzátor % hmot.
| vztaženo na IV | 1,9 | 1,9 | 2 | 1,9 | |
| p-TSK % hmot., | |||||
| vztaženo | na III | 0,2 | 0,2 | 0,1 | 0,1 |
| První | doba, h | 2 | 2 | 2 | 2,5 |
| stadium | teplota, °C | 50—55 | 50—55 | 50—55 | 50—55 |
| p-TSK, % hmot., | |||||
| Druhé | vztaženo na III | 1,3 | 1,2 | 1,8 | 1,7 |
| stadium | doba, h | 1,5 | 1 | 1 | 1,5 |
| teplota, °C | 50—55 | 50—55 | 50—55 | 50—55 | |
| p-TSK, % hmot., | |||||
| Třetí | vztaženo na III | — | — . | — | — |
| stadium | doba, h | 2 | 3 | 3,5 | 2,75 |
| teplota, °C | 75—80 | 78—80 | 75—80 | 78—80 | |
| Výtěžek % | hmot. | 47,7 | 49,7 | 48,4 | 33,2 |
PŘEDMĚT VYNALEZU
Claims (20)
1. Způsob výroby 5,6-dihydro-2-methyl-N-fenyl-l^-oxathiin-S-karboxamidu. vzorce V
Jf
S^CONH (V) reakcí 2-methyl-N-fenyl-l,3-oxathiolan-2-acetamidu vzorce III
Г 0 ,CW2>
V 5
-Ϊ^ΟΗ^ΟΝΗ-ζο) (!!!) a peroxidu vodíku za vzniku sloučeniny vzorce IV, pO СНЪ o nw která se potom podrobí reakci vedoucí k rozšíření kruhu, za současného odštěpení vody z vyráběné sloučeniny vzorce V, vyznačující se tím, že se
B) na 2-methyl-N-fenyl-l,3-oxathiolan-2-acetamid vzorce III působí peroxidem vodíku v přítomnosti katalytického množství sloučeniny těžkého kovu, jako oxidačního katalyzátoru pro katalýzu oxidace 2-metyl-N-fenyM^-oxathiolan^-acetamidu vzorce III peroxidem vodíku, v rozpouštědle ve formě kapalného prostředí, tvořeného vodou nebo vodou a alespoň jednou organickou aprotíckou kapalinou, vybranou ze skupiny zahrnující aromatický uhlovodík o teplotě varu, která není větší než 145 °C, chlorovaný uhlovodík o teplotě varu, která není větší než 130 °C, a rozpouštědlo, které nemá teplotu varu větší než 130 °C a je tvořeno alkylesterem alifatické karboxylové kyseliny, a výsledná směs se míchá při teplotě 0 až ' 25 °C za vzniku 2-methyl-N-fenyl-l,3-oxathiolan-2-acetamid-3-oxidu, vzorce IV,
C) vzniklý 2-methyl-N-fenyl-l,3-oxathiolan-2-acetamid-3-oxid vzorce IV se smíchá s katalytickým množstvím sulfontové, sulfoxoniové nebo fosfoniové sloučeniny, za kyselých podmínek v aprotické organické kapalině, vymezené ve stupni B výše, a směs se zahřívá na teplotu 45 až 80 °C, dokud se odlučuje vznikající reakční voda, a potom se z reakční směsi vzniklý 5,6-dihydro-2-methyl-N-fenyl-l,4-oxathiin-3-karboxamid vzorce V oddělí.
2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se ve stupni C pracuje přímo s vý- slednou směsí ze stupně B, aniž se mění rozpouštědlo.
3. Způsob podle bodu - 1, vyznačující se tím, že se jako výchozí sloučeniny použije 2-methyl-N-fenylll,3-oxathiolan-2-acetamidu získaného ve formě reakčního produktu in sítu z 2-merkaptoethanolu a acetoacetanilidu, připraveného v organickém - rozpouštědle vymezeném ve stupni B.
4. Způsob podle bodu 3, vyznačující se tím, že se ve všech výrobních stupních používá ' stejného organického rozpouštědla.
5. Způsob podle bodu 1 nebo 4, vyznačující se tím, že se jako rozpouštědla použije xylenu, toluenu, chloroformu, isopropylacetátu nebo n-butylacetátu.
6. Způsob podle - bodu 1, vyznačující se tím, že ve stupni B kapalné prostředí obsahuje alespoň 10 % hmotnostních vody.
7. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se ve stupni B použijí nejvýše 4 litry kapalného prostředí na 1 kilogram oxathiolanu.
8. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že ve stupni B činí pH reakčního prostředí 8 až 9.
9. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se jako sloučeniny těžkého kovu použije kovové soli kyseliny wolframové nebo molybdenové.
f
10. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se jako sulfoniové, sulfoxoniové nebo fosfoniové sloučeniny použije trimethylsulfoniumjodidu, tetrabutylfosfoniumbromidu, trifenylpropylfosfoniumbromidu nebo trimethylsulfoxoniumjodidu.
11. Způsob podle některého z předchozích bodů, vyznačující se tím, že se smíchá 2-^i^t:hyl-N-^j^(^]^^^^-^:l,3-oxi^'thiolan-2-acetamid a peroxid vodíku za bazických podmínek - . v přítomnosti katalytického množství sloučeniny těžkého kovu, působící jako oxidační katalyzátor, v kapalném prostředí tvořeném vodou nebo vodou s alespoň ' jedním aprotickým organickým rozpouštědlem vybraným ze skupiny zahrnující aromatický uhlovodík o teplotě varu, která není větší než 145 °C, chlorovaný uhlovodík o teplotě varu, která není větší než 130 °C, a rozpouštědlo, které nemá teplotu varu větší než 130 °C a je tvořeno alkylesterem alifatické karboxylové kyseliny, a výsledná směs se míchá při teplotě 0 až 25 °C za vzniku 2-methyl-N-fenyl-l,3-oxathiolan-2-acetamid-3-oxidu vzorce IV.
12. Způsob podle některého z předchozích bodů, vyznačující se tím, že se smíchá 2-methyl-N-fenyl-l,3-oxathiolan-2-acetamid-3-oxid a katalytické množství sulfoniové, sulfoxoniové nebo fosfoniové - sloučeniny za kyselých podmínek alespoň v jednom apro- tickém organickém rozpouštědle vybraném ze skupiny zahrnující aromatický uhlovodík o teplotě varu, která není větší než 145 °C, chlorovaný uhlovodík o teplotě varu, která není větší než 130 °C, . a rozpouštědlo, které nemá teplotu varu větší než 130 °C a je tvořeno alkylesterem alifatické karboxylové kyseliny, a směs se zahřívá na teplotu 45 až 80 °C, dokud se odlučuje vznikající . reakční voda, a potom se z reakční směsi vzniklý 5,6-dihydro-2-mi^thyl-N-í^(^]Qyl-l,4-oxathiin-3-karboxamid vzorce V oddělí.
13. Způsob podle některých z předššlých bodů, vyznačující se tím, že se
A) jako výchozí látky použije 2-methyl-N-fenyl-l,3-oxathislan-2-acetamidu vzorce III získaného smícháním 2-merkaptsethanslu a acetoacetanilidu v aprotickém organickém rozpouštědle, které tvoří kapalina vybíraná ze skupiny zahrnující aromatický uhlovodík o teplotě varu, která není větší než 145 °C, chlorovaný uhlovodík o teplotě varu, která není větší než 130 °C, a rozpouštědlo, které nemá teplotu varu větší než 130 'cc a je tvořeno alkylesterem alifatické karboxylové kyseliny, v přítomnosti kyseliny p-tsluensulfsnsvé nebo 2-naltalensulfsnsvé v množství postačujícím ke katalýze kondenzační reakce 2-merkaptsethanslu a acetoacetanilidu, zahříváním reakční směsi na teplotu 45 až 70 stupňů Celsia a odstraňováním vody - vznikající uvedenou kondenzační reakcí,
Bj k výchozímu 2-methyl-N-fenyl-l,3-sxathislan-2-acetamieu, vyrobenému in sítu, se přidá báze k úpravě pH - na rozmezí 8 až 9 a k výsledné bazické směsi se postupně přidává vodný roztok peroxidu vodíku v přítomnosti sloučeniny těžkého kovu, jako oxidačního katalyzátoru, vybrané ze skupiny zahrnující kovové soli kyseliny wolframové a molybdenové a zirkoničité soli v množství účinném ke katalytické oxidaci oxathiolanového meziproduktu peroxidem vodíku, a směs se za míchání udržuje pří teplotě 0 až 25 °C, za vzniku 2-methyl-N-fenyl-l,3-oxathiazolan-2-acetamid-3-oxidu vzorce IV,
Cj organická fáze se oddělí ze směsi získané -ve stupni B, -organická fáze se potom vysuší a přidá se k ní, aniž by se z ní izoloval jako takový 3-oxid, kyselina p-toluensulfonová nebo Ž-naftalensulfonová a sulfoniová, sulfoxoniové nebo fosfoniová sloučenina vybraná ze souboru zahrnujícího trimethyl215124
19 20 sulfoniumjodid, tetrabutylfosfoniumbromid, trimethylsulfoxoniumjodid a trifenylpropylfosfoniumbromid v množství postačujícím pro katalyzované vylučování vody a rozšíření kruhu 3-oxidu, směs se zahřívá na teplotu 45 až 80 °C a vyloučená reakční voda se odstraňuje, za současného získání 5,6-dihydro-2-methyl-N-fenyl-l,4-oxathiin-3- karboxamidu vzorce V.
14. Způsob podle bodu 13, vyznačující se tím, že se jako aprotické organické rozpouštědlo použije aromatický uhlovodík o teplotě varu, která není větší než 143, °C, а к reakční směsi při ukončení stupně В se přidá methylenchlorid v množství rovném 10 až 100 % objemovým, vztaženo na reakční směs před oddělením organické fáze ze stupně C.
15. Způsob podle bodu 14, vyznačující se tím, že se po oddělení organické fáze odpaří methylenchlorid, dříve než se provede stupeň C.
16. Způsob podle bodu 13, vyznačující se tím, že se stupeň C provádí při teplotě v rozmezí 45 až 50 °C, dokud nevznikne 30 % teoretického množství reakční vody, a potom se reakční směs zahřeje na teplotu v rozmezí 75 až 80 °C.
17. Způsob podle bodu 16, vyznačující se tím, že se reakční směs promyje zředěnou kyselinou před zahřátím na teplotu v rozmezí 75 až 80 °C.
18. Způsob podle bodu 13, vyznačující se tím, že se kapalné prostředí použije v množství 0,5 až 4 litry na kilogram oxathilanu ve stupni В a 1 až 6 litrů na kilogram 3-oxidu ve stupni C.
19. Způsob podle bodu 13 vyznačující se tím, že se jako rozpouštědla použije toluenu.
20. Způsob podle bodů 13 nebo 19 vyznačující se tím, že se jako oxidačního katalyzátoru použije wolframanu sodného.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CA310,606A CA1109073A (en) | 1978-09-05 | 1978-09-05 | Method of making 5,6-dihydro-2-methyl-n-phenyl-1,4- oxathiin-3-carboxamide |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS215124B2 true CS215124B2 (en) | 1982-07-30 |
Family
ID=4112287
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS81458A CS215124B2 (en) | 1978-09-05 | 1979-09-05 | Method of making the 5,6-dihydro-2-methyl-n-phenyl-1,4-oxathiin-3-carboxamide |
| CS796017A CS215123B2 (en) | 1978-09-05 | 1979-09-05 | Method of making the 5,6-dihydro-2-methyl-2-phenyl-4-oxathiin-3-carboxamide |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS796017A CS215123B2 (en) | 1978-09-05 | 1979-09-05 | Method of making the 5,6-dihydro-2-methyl-2-phenyl-4-oxathiin-3-carboxamide |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (2) | EP0042182A3 (cs) |
| JP (3) | JPS5535099A (cs) |
| AU (1) | AU526670B2 (cs) |
| CA (1) | CA1109073A (cs) |
| CS (2) | CS215124B2 (cs) |
| DD (1) | DD146599A5 (cs) |
| DE (1) | DE2966391D1 (cs) |
| HU (1) | HU182614B (cs) |
| PL (1) | PL124628B1 (cs) |
| SU (1) | SU1029828A3 (cs) |
| YU (1) | YU216479A (cs) |
| ZA (1) | ZA794694B (cs) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5811812A (ja) * | 1981-07-16 | 1983-01-22 | Yokogawa Hokushin Electric Corp | メモリ一式のレコ−ダ |
| AU637370B2 (en) * | 1989-05-18 | 1993-05-27 | Fujikura Ltd. | Ptc thermistor and manufacturing method for the same |
| CN111253289A (zh) * | 2020-03-27 | 2020-06-09 | 湖南吴赣药业有限公司 | 一种磺胺醋酰钠的合成方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1035778A (en) * | 1977-05-06 | 1978-08-01 | Wha S. Lee | Process for preparing 5,6-dihydro-2-methyl-1,4-oxathiin derivatives |
| CA1036167A (en) * | 1977-05-06 | 1978-08-08 | Wha S. Lee | Process for preparing 5,6-dihydro-2-methyl-1,4-oxathiin derivatives |
-
1978
- 1978-09-05 CA CA310,606A patent/CA1109073A/en not_active Expired
-
1979
- 1979-09-04 HU HU79UI283A patent/HU182614B/hu not_active IP Right Cessation
- 1979-09-05 YU YU02164/79A patent/YU216479A/xx unknown
- 1979-09-05 SU SU792806608A patent/SU1029828A3/ru active
- 1979-09-05 DD DD79215367A patent/DD146599A5/de unknown
- 1979-09-05 DE DE7979301827T patent/DE2966391D1/de not_active Expired
- 1979-09-05 PL PL1979218135A patent/PL124628B1/pl unknown
- 1979-09-05 AU AU50603/79A patent/AU526670B2/en not_active Ceased
- 1979-09-05 EP EP81106224A patent/EP0042182A3/en not_active Withdrawn
- 1979-09-05 ZA ZA00794694A patent/ZA794694B/xx unknown
- 1979-09-05 JP JP11403879A patent/JPS5535099A/ja active Granted
- 1979-09-05 CS CS81458A patent/CS215124B2/cs unknown
- 1979-09-05 CS CS796017A patent/CS215123B2/cs unknown
- 1979-09-05 EP EP79301827A patent/EP0010843B1/en not_active Expired
-
1980
- 1980-11-27 JP JP16733780A patent/JPS5699470A/ja active Pending
- 1980-11-27 JP JP16733680A patent/JPS5699469A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5699470A (en) | 1981-08-10 |
| HU182614B (en) | 1984-02-28 |
| EP0010843B1 (en) | 1983-11-09 |
| AU526670B2 (en) | 1983-01-27 |
| ZA794694B (en) | 1980-08-27 |
| EP0010843A1 (en) | 1980-05-14 |
| CS215123B2 (en) | 1982-07-30 |
| EP0042182A2 (en) | 1981-12-23 |
| PL218135A1 (cs) | 1980-07-01 |
| AU5060379A (en) | 1980-04-17 |
| JPS5535099A (en) | 1980-03-11 |
| SU1029828A3 (ru) | 1983-07-15 |
| JPS5623989B2 (cs) | 1981-06-03 |
| PL124628B1 (en) | 1983-02-28 |
| CA1109073A (en) | 1981-09-15 |
| EP0042182A3 (en) | 1981-12-30 |
| DD146599A5 (de) | 1981-02-18 |
| YU216479A (en) | 1983-02-28 |
| JPS5699469A (en) | 1981-08-10 |
| DE2966391D1 (en) | 1983-12-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100591607B1 (ko) | 트리아졸린티온 유도체의 제조방법 | |
| EP0019688A1 (de) | Diazaverbindungen und Verfahren zu deren Herstellung | |
| EP0005100A1 (fr) | Nouveau réactif d'époxydation et son application à l'époxydation de composés organiques acycliques, cycliques ou polycycliques comportant au moins une insaturation éthylénique | |
| CS215124B2 (en) | Method of making the 5,6-dihydro-2-methyl-n-phenyl-1,4-oxathiin-3-carboxamide | |
| US4182716A (en) | Method of making 5,6-dihydro-2-methyl-N-phenyl-1,4-oxathiin-3-carboxamide | |
| US6245913B1 (en) | Synthetic procedure for 5-methoxy-2-[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)-methylthio]-IH-benzimidazole hydrochloride and its conversion to omeprazole | |
| CA2468426A1 (en) | Process for preparing n-(4'-cyano-3'-trifluoromethylphenyl)-3-(4"-fluorophenylsulfonyl)-2-hydroxy-2-methylpropionamide | |
| JPS60112777A (ja) | ３，４，６‐三置換された３‐アルキルチオ‐１，２，４‐トリアジン‐５‐オンの製造方法 | |
| US4247707A (en) | Method of making 5,6-dihydro-2-methyl-N-phenyl-1,4-oxathiin-3-carboxamide | |
| DK1700855T3 (en) | Process for preparing the tazarotene | |
| WO2007117027A1 (ja) | 有機酸化物の製造方法 | |
| CN1235855C (zh) | 制备双环二酮盐的方法 | |
| WO1979000023A1 (en) | A novel process for preparation of a therapeutically active pyridine compound | |
| CN114716428A (zh) | 制备砜吡草唑中间体的方法 | |
| KR830000148B1 (ko) | 5, 6-디하이드로-2-메틸-n-페닐-1, 4-옥사티인-3-카르복사미드의 제조방법 | |
| JPH03135983A (ja) | １，１―ジオキソ―７―置換セフェムの製造方法 | |
| JPH01261361A (ja) | ジペンタメチレンチウラムヘキサスルフィドの製造法 | |
| JPH05178833A (ja) | Ｎ−シアノアセトアミジン誘導体の製造方法 | |
| JP2952493B2 (ja) | シクロペンタン誘導体 | |
| US10807962B2 (en) | Process for the synthesis of firocoxib | |
| EP0322800A1 (en) | Process for preparation of sulfone derivatives | |
| CN112457211B (zh) | 一种制备氨噻肟酸乙酯中间体的方法 | |
| CS196385B2 (en) | Method of producing 2,3-dichloro-1-methoxybenzene | |
| EP1777216A1 (en) | A process for the preparation and purification of bicalutamide | |
| WO2015055293A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 1,2-benzisothiazolin-3-onen |