CS215073B2 - Method of making the derivatives of the 5-phenylselenobenzimidazole - Google Patents
Method of making the derivatives of the 5-phenylselenobenzimidazole Download PDFInfo
- Publication number
- CS215073B2 CS215073B2 CS806831A CS683180A CS215073B2 CS 215073 B2 CS215073 B2 CS 215073B2 CS 806831 A CS806831 A CS 806831A CS 683180 A CS683180 A CS 683180A CS 215073 B2 CS215073 B2 CS 215073B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- derivatives
- carbon atoms
- alkyl
- methyl
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract 2
- KMJKJNISPZTEMO-UHFFFAOYSA-N 6-phenylselanyl-1h-benzimidazole Chemical compound C=1C=C2N=CNC2=CC=1[Se]C1=CC=CC=C1 KMJKJNISPZTEMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 9
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 150000004985 diamines Chemical class 0.000 claims description 5
- -1 alkyl chloroformate Chemical compound 0.000 claims description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000005529 alkyleneoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 11
- OSTZICHUZHXZEY-UHFFFAOYSA-N methyl n-(6-phenylselanyl-1h-benzimidazol-2-yl)carbamate Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1[Se]C1=CC=CC=C1 OSTZICHUZHXZEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 230000003549 fasciolicidal effect Effects 0.000 abstract description 2
- JEDAHMZLUROSDB-UHFFFAOYSA-N (6-phenylselanyl-1H-benzimidazol-2-yl)carbamic acid Chemical class C1=C2NC(NC(=O)O)=NC2=CC=C1[Se]C1=CC=CC=C1 JEDAHMZLUROSDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 4
- 229940058303 antinematodal benzimidazole derivative Drugs 0.000 description 4
- 150000001556 benzimidazoles Chemical class 0.000 description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 3
- LLJFYYUNCNXLQR-UHFFFAOYSA-N 4-phenylselanylbenzene-1,2-diamine Chemical compound C1=C(N)C(N)=CC=C1[Se]C1=CC=CC=C1 LLJFYYUNCNXLQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- KHBXLYPOXVQKJG-UHFFFAOYSA-N methyl n-[(methoxycarbonylamino)-methylsulfanylmethylidene]carbamate Chemical compound COC(=O)NC(SC)=NC(=O)OC KHBXLYPOXVQKJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- FWPIDFUJEMBDLS-UHFFFAOYSA-L tin(II) chloride dihydrate Chemical compound O.O.Cl[Sn]Cl FWPIDFUJEMBDLS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VOLGAXAGEUPBDM-UHFFFAOYSA-N $l^{1}-oxidanylethane Chemical compound CC[O] VOLGAXAGEUPBDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 1H-pyrrole Natural products C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVNWWWMLLUZALK-UHFFFAOYSA-N 2-nitro-5-phenylselanylaniline Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(N)=CC([Se]C=2C=CC=CC=2)=C1 TVNWWWMLLUZALK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCWXYZBQDNFULS-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-2-nitroaniline Chemical compound NC1=CC(Cl)=CC=C1[N+]([O-])=O ZCWXYZBQDNFULS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000025011 Distomatosis Diseases 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 208000006968 Helminthiasis Diseases 0.000 description 1
- SCKXCAADGDQQCS-UHFFFAOYSA-N Performic acid Chemical compound OOC=O SCKXCAADGDQQCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PQGAHNJECSVDEI-UHFFFAOYSA-N [CH2]CCCCC Chemical compound [CH2]CCCCC PQGAHNJECSVDEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003674 animal food additive Substances 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000004657 carbamic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 239000012050 conventional carrier Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- YWWZCHLUQSHMCL-UHFFFAOYSA-N diphenyl diselenide Chemical compound C=1C=CC=CC=1[Se][Se]C1=CC=CC=C1 YWWZCHLUQSHMCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- QUPDWYMUPZLYJZ-UHFFFAOYSA-N ethyl Chemical compound C[CH2] QUPDWYMUPZLYJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 244000000013 helminth Species 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 230000000366 juvenile effect Effects 0.000 description 1
- 230000001418 larval effect Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- OETHQSJEHLVLGH-UHFFFAOYSA-N metformin hydrochloride Chemical compound Cl.CN(C)C(=N)N=C(N)N OETHQSJEHLVLGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N methyl Chemical compound [CH3] WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WCOYXXNAWMTBEV-UHFFFAOYSA-N methyl n-(6-phenylseleninyl-1h-benzimidazol-2-yl)carbamate Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1[Se](=O)C1=CC=CC=C1 WCOYXXNAWMTBEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MKOPKYLNCJEXRS-UHFFFAOYSA-N methyl n-[6-(4-methoxyphenyl)selanyl-1h-benzimidazol-2-yl]carbamate Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1[Se]C1=CC=C(OC)C=C1 MKOPKYLNCJEXRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000014837 parasitic helminthiasis infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C391/00—Compounds containing selenium
- C07C391/02—Compounds containing selenium having selenium atoms bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/10—Anthelmintics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
- C07D235/30—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
- C07D235/32—Benzimidazole-2-carbamic acids, unsubstituted or substituted; Esters thereof; Thio-analogues thereof
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Vynález popisuje způsob výroby nových derivátů benzimidazolu, zejména nových derivátů 5-fenylselenobenzimidazolu, vykazujících anthelmintickou nebo/a fasciolicidní účinnost.
V souhlase s tím se vynález týká způsobu výroby derivátů 5-fenylselenobenzimidazolu obecného vzorce I
R2Se(O)n
H (I) ve kterém
R’ představuje alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, o
R2 znamená fenylovou skupinu, popřípadě substituovanou jednou až pěti, al^xyskupinani, obsahujícími vždy 1 až 6 atomů uhlíku a n má hodnotu 0 nebo 1.
Vhodnými alkylovými skupinami s 1 až 6 . atomy uhHku ve významu symbolu r1 jsou napMklad metylová, etylová, propylová, butylová, pentylová či hexylová skupina, zejména metylová nebo etylová skupina a zvláště pak skupina metylová. Vhodnými alkoxylovými substituenty fenylové ' skupiny ve významu symbolu R2 jsou například metoxyskupina, etoxyskupina, propoxyskupina, butoxyskupina, pentyloxyskupina nebo hexyloxyskupina, zejména metoxyskupina nebo etoxyskupina a zvláště pak metoj^ystaipina· Symbol n má s výhodou hodnotu 0· Výhodnou skupinu derivátů 5-fenylselenobenzimidazolu podle vynálezu tvoří ty sloučeniny shora uvedeného obecného vzorce 1, ve kterém znamená mmtylovou nebo etylovou skupinu, o .
R· představuje fenylovou nebo metoxyfenylovou skupinu a n má hodnotu 0 nebo 1, přičemž zvlášť výhodné jsou ty shora uvedené sloučeniny, v nichž n má hodnotu 0·
Zvlášť výhodnými sloučeninami obecného vzorce 1 jsou metyl-5-fenylseleno-2-benzimidazolkarbamát a oetyl-5-0“Oetoχyfaιцylseleno-2-btnzioiaazolkεr'b8mát·
Sloučeniny obecného vzorce I je možno připravovat metodami o sobě známými pro přípravu chemicky analogických sloučenin.
Předmětem vynálezu je způsob výroby derivátů 5-ftnyl8elenobenzimidazolu shora uvedeného obecného vzorce I, vyznačuje! se tím, že se diamin obecného vzorce II
(II) ve kterém o
R· má shora uvedený význem, nechá reagovat s bisraduktem 2-alkylisothiomočoviny, obsahující 1 až 6 atomů uhlíku v alkylové čásXl, a alkyl-cUlorforoiátu obsahuuícího 1 až 6 atomů uhlíku v alkylové části, obecného vzorce III r'0-C0-NH-C=N-C00r1 (III)
I
SR v němž
R' a R znamonají vždy alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, načež se k výrobě sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém n má hodnotu 1, odpoovdající produkt obecného vzorce I, v němž n má hodnotu 0, podrobí oxidaci·
Výše zmíněná oxidace se provádí například působením perkarboxylové kyseliny, jako kyseliny 3-cUlorperbenzoové.
Diaminy shora uvedeného obecného vzorce II, které se při shora popsaném způsobu používají jako výcHoz látky, je možno připravit ze známých meziproduktů běžným i reakcemi, které jsou v oblasti organické chemie dobře známé. Pouze jako příklad je možno uvést následnicí popis přípravy digminu odpe^^^ícího shora uvedenému obecnému vzorci II·
5-ChUor-2-natroιalalha níže uvedeného vzorce V se nechá reagovat s aiftaylaisetanaeeo obecného vzorce ' (R2Se)2 ve kterém R2 má shora uvedený význam, za vzniku 5-ftaylaeltao-2-natroalU.liau níže uvedeného obecného vzorce IV, který pak redukcí c^o^dam cínatým poskytne žádaný dia^n obecného vzorce II, ve kterém n má hodnotu 0.
Shora zmíněný postup je možno popsat následujícím reakčním schématem:
(V) (VI)
Jak již bylo řečeno výše, vykazují deriváty benzimidazolu shora uvedeného obecného vzorce I anthelminticlzou účinnost, a to jak proti adultům, tak proti jednotlivým larválním stadiím. Tak například u ovcí přirozeně zamořených různými helminthy se při aplikaci 5 mg na kilogram metyl-5-fenylseleno-2-benzimidazolkarbamátu dosáhne účinného odstranění všech dospělých i nedospělých červů, jak dokazují výsledky sekce provedené po sedmi dnech. Při analogicky prováděných testech byla pro metyl-5-fenylseleninyl-2-benzimidazolkarbamát nalezena minimální účinná dávka 1,25 mg/kg a pro metyl-5-p-metoxyfenylseleno-2-benzimidazolkarbamát pak minimální účinná dávka nižší než 10 mg/kg. Ve všech shora uvedených případech nebyly při aplikaci testovaných sloučenin pozorovány na pokusných zvířatech žádné zřetelné toxické účinky.
Při potírání infekcí helminthy nebo motolicemi rodu Fasciola u domácích zvířat, například u ovcí, hovězího dobytka, koz nebo koní, se benzimidazolové deriváty shora uvedeného obecného vzorce I s výhodou aplikují orálně ve formě nápoje tak, že každé zvíře dostane dávku od 1 do 100 mg/kg, přičemž zvířatům se účinná látka podává ve dvou- až třítýdenních intervalech v údobí, kdy existuje největší riziko zamoření.
Deriváty benzimidazolu shora uvedeného obecného vzorce I se používají ve formě běžných anthelmintickýčh nebo fasciolicidních prostředků obsahujících anthelminticky nebo fasciolicidně účinné množství derivátu 5-fenylselenobenzimidazolu obecného vzorce I spolu s farmaceuticky nebo veterinárně přijatelným ředidlem nebo nosičem. Tyto prostředky rovněž spadají do rozsahu vynálezu.
Výše zmíněné prostředky mohou účelně být ve formě nápojů, bolusů, solných lizů nebo přísad do krmivá, a lze je vyrábět běžnými postupy za použití obvyklých nosných a pomocných látek. Výhodným prostředkem je nápoj obsahující v 1 litru 4 až 50 g metyl-5-fenylseleno-2-benzimidazolkarbamátu.
Vynález ilustrují následující příklady provedení, jimiž se však rozsah vynálezu v Žádném směru neomezuje.
Příklad 1
Směs 11,3 g (43 mmol) 1,2-diamino-4-fenylselenobenzenu a 10,3 g (50 mmol) 1,3-bis(métoxykarbonyl)-2-metylisothiomočoviny v 10 ml ledové kyseliny octové, 100 ml etanolu a 100 ml vody se 2 hodiny zahřívá к varu pod zpětným chladičem, pak se nechá zchladnout, zfiltruje se a pevný produkt se krystaluje ze směsi stejných objemů kyseliny octové a metanolu. Získá se metyl-5-fenylseleno-2-benzimidazolkarbamát o teplotě tání 238 až 240 °C.
1,2-Diamino-4-fenylselenobenzen, používaný při shora popsaném postupu jako výchozí materiál, se připraví následovně.
К 6,2 g difenyldiselenidu v 50 ml etanolu se za míchání v dusíkové atmosféře přidá nejprve 1,6 g natriumborohydridu a pak roztok 6,5 g 5-chlor-2-nitroanilinu v 50 ml tetrahydrofuranu. Směs se za míchání 10 hodin vaří pod zpětným chladičem v dusíkové atmosféře, pak se ochladí, vylije se do 200 ml vody a zfiltruje se. Krystalizaci pevného produktu z etanolu se získá 5-fenylseleno-2-nitroanilin o teplotě tání 126 °C. K roztoku dihydrátu chloridu cínatého (50 g) ve 100 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové se za míchnní a zahrívání na 60 až 70 °C po Čhstech přidh 14,6 g 5-fenylseleno-2-nitroanilinu. Směs se při shora uvedené teplotě 2 hodiny míchá, pak se ochladí a zfiltruje se. Pevný produkt se rozmíchá s · koncentrovaným roztokem hydroxidu sodného a extrahuje se éterem. Íiteržcký extrakt se oddělí a po vysuěení se rozpouštědlo odpaří, čímž se získá žádaný výchozí .nhtcriál (1,2-diamino-4-f*eryflselenoti‘nzen) ve · formě pomalu krystalujícího žlutého oleje.
Příklad 2
Roztok 5,0 g (14,5 mmol) metyl-5-fseylsslseo-2-bsnzimidaznlkarbвmátu v 50 ml kyseliny octové se octoa^ r.a 10 až 15 °C . a při této teplotě se k němu po částech přidá 3,0 g (14,7 r.L-ol) 85% 3-chlnrperll?nzcnvé kyseliny. Výsledný roztok se nechá ohřát . na teplotu místnosti a rozpouštědlo se odpe-ří za sníženého tlaku. Zbytek se rozmíchá s roztokem uhličitanu sodného, směs se zfilmuje a pevný produkt se krystaluje ze směsi stejných dílů kyseliny octové a metanolu. Získá se mstyl-5-fseylssesnie.ye-2-beezimidazolkarbamát tající za rozkladu při 222 °C.
Všechny další 5-fenyeseleeinylbsezimidazolkarbaшáty podle vynálezu je možno vyrobit přesně stejným způsobem s tím, že se · namísto mstye-5-fseylseesnn-2-bsnzimidazolkarbamátu použije vždy příslušný alkyl^^popřípadě substituovaeý)fsnyeseeeeo-2-bcnzimidaznekarbamát obsahující v alkylové části 1 až 6 atomů uhlíku.
Příklad 3
Postup popsaný v příkladu 1 se opakuje s tím, že se jako výchozí diamin použije 1,2-diamino-4-p-mstnxyfsnylsslsnobenzen. Získá se mstye-5-p-metoxyfse.ylssesen-2-bsezimidazoekarbamát a teplotě tání 230 až 232 °C.
Výchozí diamin se připraví postupem popsaným v poslední části příkladu 1 z 5-p-metoxyfeeylsslsno-2-eitrnaeieieu o teplotě tání 120 až 122 °C. Produkt se izoluje jako dihydrochlorid o teplotě tání 162 až 163 °C.
Všechny ostatní 5-fseyessleenbsezimidaznekarbamáty podle vynálezu je možno vyrobit přesně stejným způsobem za použití vždy příslušného 1 ,2-diaIninn-4-(pnpřípadě substituovaný)feeyl;зelsnnbsnzseu namísto 1,2-diιanino-4-fenylselennbsnzseu a vždy příslušné 1,3-bis(alkoxykarbnnyl)-2-mstylisothiomočnviey, obsahující v alkoxylové části 1 až 6 atomů uhlíku, namísto l,3-bis(mstnxykarbnnyl)-2-mstyeisothiomoδoviny.
Claims (1)
- Způsob výroby derivátů 5-fseyessesenbeezimidaznlu obecného vzorce IR2Ss(O)iS— NH.COOR1H ve kterémR‘ p^dstavuje aekУeovou skupinu s 1 až 6 atomy u^íku, (I)5 215073H2 znamená fenylovou skupinu, popřípadě ·substituovanou jednou až pěti alkoxyslrnpinEmi obalujícími vždy 1 až 6 atomů uhlíku a n má hodnotu 0 nebo 1, vyznačující se tím, že se diamin obecného vzorce IIR2Se(O)n (II) ve kterém o ,R· má shora uvedený význam, nechá reagovat s bis-aduktem 2-alkylisothiomočoviny, obsahuíc! 1 ·až 6 atomů uhlíku v alkylové Části a alkyl-chlorformiátu, obsahujícího 1 až 6 atomů uhlíku v alkylové části, obecného vzorce III r'0-C0-NH-C=N-C00RISR (III) v němž r1 a R znamennjí vždy alkylovou sku^nu s 1 až 6 atomy uW-íku, načež se k výrobě sloučeniny obecného·vzorce I, ve kterém n má hodnotu 1, odpovídající produkt obecného vzorce I, v němž n má hodnotu·0, podrobí oxidaci*
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB7935502 | 1979-10-12 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS215073B2 true CS215073B2 (en) | 1982-07-30 |
Family
ID=10508467
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS806831A CS215073B2 (en) | 1979-10-12 | 1980-10-09 | Method of making the derivatives of the 5-phenylselenobenzimidazole |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4303666A (cs) |
| EP (1) | EP0028455A1 (cs) |
| JP (1) | JPS5661363A (cs) |
| AU (1) | AU6293380A (cs) |
| CA (1) | CA1153381A (cs) |
| CS (1) | CS215073B2 (cs) |
| DK (1) | DK422980A (cs) |
| ES (1) | ES8201141A1 (cs) |
| NZ (1) | NZ195096A (cs) |
| YU (1) | YU259380A (cs) |
| ZA (1) | ZA806020B (cs) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103601684B (zh) * | 2013-11-29 | 2016-01-20 | 沈阳药科大学 | 5-芳硒基苯并咪唑类化合物及其用途 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE793358A (fr) * | 1971-12-27 | 1973-06-27 | Hoechst Ag | Nouveaux derives de 2-carbalcoxy-amino-benzimidazole presentantune activite anthelmintique et leur procede de preparation |
| US3965113A (en) * | 1972-12-29 | 1976-06-22 | Syntex (U.S.A.) Inc. | 5(6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity |
| US3929824A (en) * | 1972-12-29 | 1975-12-30 | Syntex Inc | 5(6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity |
| US3929821A (en) * | 1972-12-29 | 1975-12-30 | Syntex Inc | 5 (6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives |
| DE2365362A1 (de) * | 1973-06-25 | 1975-01-23 | Hoechst Ag | 2,1,4-benzothiadiazinderivate und ihre herstellung |
| DE2332343A1 (de) * | 1973-06-26 | 1975-01-16 | Hoechst Ag | 2-carbalkoxy-amino-benzimidazol-5(6)phenylaether, ihre herstellung und verwendung in mitteln gegen helminthen |
| DE2332398A1 (de) * | 1973-06-26 | 1975-01-23 | Hoechst Ag | 2-carbalkoxy-amino-benzimidazol-5(6)phenylaether, ihre herstellung und verwendung in mitteln gegen helminthen |
| DE2432631A1 (de) * | 1974-07-06 | 1976-01-22 | Hoechst Ag | 5-phenylsulfinyl-2-benzimidazol-carbaminsaeureester und verfahren zu ihrer herstellung |
| DE2438120A1 (de) * | 1974-08-08 | 1976-02-19 | Bayer Ag | Substituierte benzimidazolylcarbamidsaeureester, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel |
| YU40704B (en) * | 1977-05-10 | 1986-04-30 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for obtaininga 5(6)-thiobenzamidazole derivatives |
-
1980
- 1980-09-26 EP EP80303401A patent/EP0028455A1/en not_active Ceased
- 1980-09-29 ZA ZA00806020A patent/ZA806020B/xx unknown
- 1980-09-30 NZ NZ195096A patent/NZ195096A/xx unknown
- 1980-10-03 AU AU62933/80A patent/AU6293380A/en not_active Abandoned
- 1980-10-07 DK DK422980A patent/DK422980A/da not_active Application Discontinuation
- 1980-10-07 US US06/194,932 patent/US4303666A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-10-09 YU YU02593/80A patent/YU259380A/xx unknown
- 1980-10-09 CS CS806831A patent/CS215073B2/cs unknown
- 1980-10-10 CA CA000362239A patent/CA1153381A/en not_active Expired
- 1980-10-10 ES ES495828A patent/ES8201141A1/es not_active Expired
- 1980-10-13 JP JP14215380A patent/JPS5661363A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK422980A (da) | 1981-04-13 |
| EP0028455A1 (en) | 1981-05-13 |
| AU6293380A (en) | 1981-04-16 |
| US4303666A (en) | 1981-12-01 |
| ES8201141A1 (es) | 1982-01-16 |
| ZA806020B (en) | 1981-11-25 |
| NZ195096A (en) | 1982-12-21 |
| CA1153381A (en) | 1983-09-06 |
| JPS5661363A (en) | 1981-05-26 |
| ES495828A0 (es) | 1981-12-01 |
| YU259380A (en) | 1983-02-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1913009B1 (en) | Novel benzimidazole (thio) carbamates with antiparasitic activity and the synthesis thereof | |
| US3929823A (en) | 5(6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity | |
| FI64144C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 2-arylamino-2-imidazolinderivat | |
| US3956262A (en) | Triazenoimidazoles | |
| HU192972B (en) | Process for producing substituted phenyl-/sulfonyl-oxy/-benzimidazole-carbamate derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
| US3401171A (en) | 2-amidobenzimidazoles | |
| US4086336A (en) | Phosphonothioureide anthelmintics | |
| CS215073B2 (en) | Method of making the derivatives of the 5-phenylselenobenzimidazole | |
| PL101396B1 (pl) | Sposob wytwarzania estrow fenylowych kwasu 2-karboalkoksyaminobenzimidazolilo-5 /6/-sulfonowego | |
| US3868418A (en) | Novel N-(ortho- and para-nitrobenzoyl)-sulfoximine intermediates and process for their production | |
| US3880871A (en) | Isothiocyanophenyl substituted imidazoles | |
| US3661966A (en) | Bisammonium compounds and process for preparing them | |
| US3993769A (en) | 1,5(6)-Disubstituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity | |
| US4031234A (en) | 1,5(6)-Disubstituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity | |
| US4217358A (en) | Substituted phenylguanidines and method | |
| US4136174A (en) | Benzimidazolecarbamates and method | |
| US4328241A (en) | Substituted phenylguanidines and method | |
| US3993768A (en) | 5(6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity | |
| US3326753A (en) | Benzimidazole anthelmintic compositions and method of use | |
| US4062952A (en) | Substituted benzenedisulfonamides as anthelmintics | |
| US4156006A (en) | Vinyl sulfide derivatives of benzimidazoles | |
| US4006242A (en) | Certain benzothiazoles used in the treatment of helminthiasis | |
| IL45189A (en) | 5-phenylsulfinyl-2-benzimidazolyl-carbamic acid esters and process for their manufacture | |
| US4093731A (en) | Methyl-6-n-propoxybenzothiazole-2-carbamate and anthelmintic pharmaceutical compositions thereof | |
| US3962437A (en) | 5(6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity |