CS212773B2

CS212773B2 - Method of preparing 2,6-anthraquinonylene amidines

Info

Publication number: CS212773B2
Application number: CS765425A
Authority: CS
Inventors: Stanley A Lang; Paul F Fabio; Yang-I Lin; Keith Ch Murdock; Thomas L Fields
Original assignee: American Cyanamid Co
Priority date: 1975-08-22
Filing date: 1976-08-20
Publication date: 1982-03-26
Also published as: FR2321281A1; HU173298B; SU883002A1; JPS5225763A; ES450859A1; PT65506A; GB1553600A; GR60420B; PL191945A1; FR2321281B1; AU508586B2; LU75636A1; BE845369A; NZ181596A; PT65506B; AR213625A1; PH13216A; AU1669376A; ZA764516B; CA1098127A

Description

Vynález se týká nových 2,6-anthrachinonylenamídinň obecného vzorce I

(I ) kde

Hi představuje vodík, alkylskupinu s přímým řetězcem obsahující 1 až 3 atomy uhlíku, isopropyl-, cyklopropyl-, cyklobutylskup;nu nebo halogenovanou fenylskupinu,

R2 představuje substituovanou aminoskupinu obecného vzorce

R3 /

—N \

Ri kde každý ze symbolů

R3 a R4 představuje vodík, alkylskupinu s přímým řetězcem obsahující 1 až 3 atomy uhlíku nebo isopropylskupinu nebo

R3 a Rí dohromady spolu s přilehlým atomem dusíku tvoří pěti- nebo šestičlenný heterocyklický kruh zvolený ze souboru zahrnujícího piperidinoskupinu, morfolinoskupinu nebo pyrrolidinoskupinu, a jejich farmaceuticky vhodných solí. Tyto sloučeniny se hodí pro léčení ceacálních infekcí (infekcí slepého střeva) a hepatických amoebických infekcí u teplokrevných živočichů. Předmětem vynálezu je způsob jejich přípravy.

Podle vynálezu se 2,6-antračhinonylehamidiny obecného vzorce I připravují tak, že se 2,6-diaminoanthrachinon nechá reagovat s komplexem vzniklým smísením oxychloridu fosforečného a N Ν-dimethyl-, N,N-diethyl- nebo N,N-diprO'pylamidu nebo N-methyl-, N-ethyl- nebo N-propylamidu v inertním rozpouštědle při teplotě 25 až 70 °C po dobu 1 až 24 hodin.

Sloučeniny podle předloženého vynálezu jsou za normálních podmínek krystalické pevné látky, které jsou rozpustné v dimethylformamidu dimethylsulfoxidu a méně rozpustné v chloroformu, alkoholu a acetonu. Soli (s jedním či dvěma ekvivalenty kyseliny) jsou * dobře rozpustné ve vodě a méně rozpustné v alkoholu.

Sloučeniny obecného vzorce I lze tedy připravit tak, že se 2,(^-<^ic^i^ii^<^c^]^1^]^]rachinon (1 mol) nechá reagovat s komplexem vzniklým s oxychloridu fosforečného (1,5 až 3 moly) a shora uvedeného N,N-dialkylamidu nebo* N-alkylamldu (2 až 6 nebo více molů) v rozpouštědle, jako acetonitrilu (při poměru asi 1 až 3 litrů rozpouštědla na mol aminu), při teplotě 25 až 70 °C po dobu 1 až 24 hodin.

Konkrétně se postupuje tak, že se k roztoku shora uvedeného Ν,Ν-dialkylamidu nebo N-alkylamidu v rozpouštědle přidá při —5 až 20 °C oxychlorid fosforečný. . Výsledná směs se 30 minut až 6 hodin míchá při 0 °C až teplotě místnosti. Přidá se 2,6-diaminoanthrachinon a reakční směs se 1 až 24 hodin míchá při 25 až 70· °C. Pak se reakční směs vlije do ledové vody a zalkalizuje. Výsledné krystaly se odfiltrují a překrystalují z vhodného rozpouštědla nebo směsi rozpouštědel, jako směsi chloroform/hexan.

Sloučeniny podle předloženého vynálezu jsou účinné při léčení caecálních a hepatických amoebických infekcí u teplokrevných živočichů. Tento účinek lze prokázat následujícími dvěma testy:

Organismus

Jako · organismu se při obou testech použije 200' /zrn kmene Entamoeba. histolytica z National Institute of Health (USA). Tento kmen a neidentifikovaná fekální flora se kultivuje při 37 °C v Cleveland-Collierově médiu. Toto· médium sestává z agaru vyrobeného z jaterního · nálevu, jako základu, který je překryt směsí koňského séra: směs solí (1:6),.. ke · . které je přidáno několik miligramů · · sterilního' · rýžového prášku. . Amoeby se přenášejí dvakrát týdně · na čerstvé médium. ·

C-aecální · · infekce _ · u · bílých krys kmene Wistar : <

Během laparotomie se· do slepého střeva anes-thet-izovaných · · právě · odstavených krys injekcí vstřikne ·0,25 ml horní vrstvy kultury obsahující velké množství amoeb. Léčení se zahájí jeden den po inokulaci. Sloučeniny se rozpustí a suspendují v 0,2% vodném agaru a podávají se sondou jednou denně po· 5 následujících dnů. 6 dnů po inokulaci amoébami se krysy usmrtí a výškrab z caecální stěny každé krysy se smísí s kapkou 0,85% solného roztoku a mikroskopicky se v něm zjišťují amoeby. Krysa je považována za vyléčenou, když nejsou vidět žádné amoeby. Vypočítá se poměr počet vyléčených krys/počet · léčených krys pro každý léčebný režim a tento poměr se opraví s ohledem na nespecifické vyléčení pozorované u netéčených infikovaných kontrolních jedinců. Za účinnou dávku se považuje nejnižší dávka (mg/kg/den), kterou se vytočí 50· % nebo více takto točených krys. Výsledky dosažené za použití typických sloučenin jsou uvedeny v následující tabulce spolu se srovnávacími výsledky dosaženými za použití známých účinných léčiv.

Hepatické infekce u samic zlatého- křečka

Při laparolémii anesthetizévaných křečků se vloží mezi prostřední laloky jater kousek absorbovatelné houby napuštěné amoébami o ploše asi 25 mm². Netočení křečci obvykle zahynou v důsledku vzniklé infekce 7 dní po inokulaci. Léčení se zahájí v den inokulace, jakmile se křečci vzpamatují z chirurgické anestheze. Testované sloučeniny se rozpustí nebo suspendují· v 0,2 % vodném agaru a podávají se jednou denně sondou po 5 následujících dnů. Účinný režim zabrání úhynu. Poměr přežití · se opraví s ohledem na nespecifické přežití pozorované u netéčených skupin. Za účinnou dávku se považuje nejnižší dávka vyjádřená v mg/kg/den, která ochrání 50 % nebo více léčených křečků (kteří přežijí 14 dnů po inokulaci). Výsledky dosažené za použití typických sloučenin podle· předloženého vynálezu jsou uvedeny pro srovnání spolu s účinnou dávkou známých účinných léčiv v následující tabulce.

Tabulka

Caecální infekce nejnižší účinná dávka mg/kg/den

Hepatická infekce nejnižší účinná dávka mg/kg/den

N\N‘·“-(2₎6-anthrachinénylen) bis-N,N-dimethylformamidin

N‘,N‘“-( 2,6-an thrachinonylen Jbis-Ν,Ν-diethylacetamidin (2,6-an thrachinonylen) bis-N-éktyl-N-methylférmamidin

N‘,N^UÍ-( 2,6-anthrachinonylen Jbis-NN-diiséprépylformamidin

2.6- bis- (piperidinomethy lenamino) anthrachinon

2.6- bis-[ · (í-piperidinoprépyllden)amino] anthrachinon

20	10
10	21
50	—
20	100
20	100
50	—

	Caecální infekce nejnižší účinná dávka mg/kg/den	I-Iepatická infekce nejnižší účinná dávka mg/kg/den
2,6-bis- [ (1-piperidinoethyliden) -
amino) anthrachinon	50	—
2,6-bis-/['l- (4-methylpiperi.dino) -
ethyliden ] amino/anthrachinon	10	—
6-n-propyloxy-3-nitroimidazo [ 1,2-
-bjpyridazin	20	25
2-methyl-5-nitroimidazol-l-ethanol	10	10
nitrimidazin	20	100
tinedazol	5	25

Nové 2,6-anthrachinonylenamidiny podle předloženého vynálezu jsou užitečné při léčení caecálních a hepatických amoebických infekcí u teplokrevných živočichů při dávce v rozmezí asi 0,5 až asi 40 mg/kg/den (mg látky na kg tělesné hmotnosti za den). Přednostní dávka pro dosažení optimálních výsledků činí asi 2 až asi 29 mg/kg/den. Tedy dsnní dávka pro pacienta o tělesné hmotnosti asi 70 kg činí asi 35 mg až asi 2,8 g. přednostně asi 150 mg až asi 2,0 g.

Vhodnými orálními preparáty jsou například kapsle, tablety, pilule, suspenze, sirupy atd. V případě tablet se hlavní účinná hložka smísí s běžnými složkami, jako s kukuřičným škrobem, laktózou, sacharózou, sorbitem, mastkem, kyselinou stearovou, stearanem hořečnatým, středním fosforečnanem vápenatým, pryskyřicemi, nebo podobnými látkami, jako netoxickými farmaceuticky vhodnými ředidly nebo nosiči.

Může se rovněž použít lékových forem s pozdrženým účinkem.

Jako dávkovači kapalné formy použitelné pro účinné sloučeniny podle vynálezu přicházejí v úvahu vhodným způsobem ochucené emulze s jedlými oleji, jako je olej z bavlníkového semene, sezamový olei, kokosový olej, podzemnicový olej, elixíry apod. Mohou se rovněž připravit sterilní suspenze nebo roztoky pro- parenterální použití. Pro injekční použití se ro-vněž hodí Isotonické přípravky obsahující vhodné konzervační látky.

Příklad 1

Diethylester N,N‘- (2,6-anthrachinonylen) diformimidové kyseliny

35,7 g 2,6-diaminoanthrachinonu se smísí se 100 ml triethylorthoformiátu obsahujícího 5 kapek koncentrované kyseliny sírové. Směs se vaří pod zpětným chladičem a vznikající alkohol se v průběhu 2 hodin odstraňuje. Reakční směs se ochladí na —10°C, pevná látka, která vznikne se odfiltruje, promyje 2 В alkoholem a vysuší na vzduchu. Fřekrystalováním z dimethylformamidu se získají hnědé 'krystaly o teplotě tání 235 až 250 °C.

Příklad 2

2,6-bis-[ (4-methyl-l-

-piperazinylmethylen) amino] anthrachinon

5,25 g diethylesteru N,N‘-(2,6-anthrachinonylen )-di-formimidové kyseliny, 4,0 ml N-methylpiper.azinu a 100 ml dimethylformamidu se spolu přes noc zahřívá na parní lázni. Směs se ochladí, přefiltruje a pevná látka se promyje dlmethylformamidem а 2B alkoholem a za vakua vysuší při 78 °C nad kysličníkem fosforečným. Získá se oranžová pevná látka o teplotě tání 278 až 281 °C.

Příklad 3

N‘,N^UÍ- (2,6-anthrachinonylen) bis-N.N-dimethylfo-rmamidin

Suspenze 7,15 g 2,6-diaminoanthrachinonu v 17.68 g N,N-dlmethylformamiddiethylacetalu se míchá a zahřívá v olejové lázni při teplotě 150 °C po dobu 17 hodin. Vedlejší produkt, ethanol se oddestdovává. Přidá se 30 ml dimethylformamidu a horká směs se přefiltruje. Pevná látka se promyje .acetonem a vzniklé červenohnědé tyčinky se překrystalují z 30 ml dimethylformamidu a pak se suší 4 hodiny při 80 Získá se světle žlutá pevná látka.

Příklad 4

N‘,N“‘- (2,6-anthrachinonylen) -bis-N,N~

-diethylformamidin

Smísí se 5,95 g 2,6-diaminoanthrachinonu a 14,7 g diethylformamiddimethylacetalu [připraveného podle H, Brederecka a dalších, Chem. Ber. 101, 41—50 (1968)] a směs se refluxuje 66 hodin při 153 °C na olejové lázni. Zpětný chladič se sundá a destilát se nechá vyvařit. Zbývající těkavé látky se odstraní za vakua. Zbytek se suspenduje v 50 mililitrech hexanu, suspenze se přefiltruje, pevná látka se promyje hexanem a vysuší na vzduchu. Pevná látka se extrahuje 2 X X 100 ml vroucího methanolu, za horka se přefiltruje a filtrát se ochladí na —10 °C. Vzniklá pevná látka se odfiltruje a za vakua vysuší nad kysličníkem fosforečným. Pevná látka se překrystaluje z 200 ml vroucího ethylenglykolmonomethyletheru (dále methylcellosolvu), roztok se ochladí na —10 °C a odfiltruje se červená pevná látka, která se za vakua vysuší nad kysličníkem fosforečným. Její teplota tání je 182 až 184 °C.

Příklad 5

N‘,N“‘- (2,6-anthrachinonylen)-bis-N,N-dibutylformamidin

Smísí se 50 ml Ν,Ν-dibutylformamidu a 5,95 g 2,6-diaminoannhrachino‘nu a ke směsi se přidá 16,9 g p-toluensulfonylchloridu. Směs se zahřívá .2 '1/2 hodiny na parní lázni. Přidá se 150 ml 2B alkoholu, směs . se zahřeje k varu a za horka přefiltruje. Filtrát se ochladí na —10 °C a získaná hnědá pevná látka se oddělí a vysuší při 78 °C za vakua nad kysličníkem fosforečným. Tato pevná látka se rozpustí v 300 ml horké vody a přidá se 20¹ ml 1 N hydroxidu sodného. Pevná látka, která vznikne, se překrystaluje ze 150 mililitrů methanolu (roztok se ochladí na —10 °C). Produkt se vysuší při 78 °C za vakua nad kysličníkem fosforečným. Získá se oranžová pevná látka o teplotě tání 98 až 100 °C.

Příklad 6

N‘,N“‘-( Z.f^-í^i^n^l^irachinonylen )bis-N,N-diethylacetamidln

K roztoku 276,0 g vysušeného N,N-die-thylacetamidu v 800' ml acetonitrilu, ochlazenému lázní z ledu a vody na 5 až 10 °C se přikape 87,4 ml oxychloridu fosforečného v průběhu 10 až 15 minut. Ledová lázeň se odstraní a výsledná směs se míchá 1 hodinu při teplotě místnosti. K výsledné směsi se přidá 95,2 g 2,6-diammo.anthrachinonu a směs se míchá bez zahřívání po dobu 1 hodiny a pak 7 Vž hodiny při 60 °C. Pak se směs ochladí na teplotu místnosti a vlije do 100' ml směsi ledu a vody. Vodný roztok se zředí na 3000 ml a zalkalizuje 5 N hydroxidem sodným. Vzniklé oranžovo-žluté krystaly se odfiltrují, látka se promyje vodou a usuší na vzduchu. Produkt se rozpustí ve 450 ml chloroformu, roztok se přefiltruje a produkt se srazí asi 400 ml hexanu. Výsledný produkt tvoří oranžové krystaly o teplotě tání 173 až 175 °C.

P Příklad 7

N‘,N“‘-(2,6-anthrachinonylen)-bis-N,N-dipropylformamidu

Smísí .se 95,3 g 2,6-diaminoanthrachinonu, 260 ml triethylorthoformiátu a 6 kapek koncentrované kyseliny sírové .a směs se 2 hodiny zahřívá na olejové lázni, aby se ethanol oddestiloval. Přidá se 140 ml triethylortho formiátu a v zahřívání na 140 °C na .olejové lázni se 6 hodin pokračuje. Směs se 'ochladí v ledové lázni a přefiltruje. Pevná látka se dvakrát promyje etherem, suší při 64 °C přes noc a pak při 78 °C za vakua nad kysličníkem fosforečným. Získá se hnědá pevná látka. Smíchá se 10 g této pevné látky s 50 ml di-n-propylaminu a směs se za míchání zahřívá 90 minut v olejové lázni na 140 °C. Směs se nechá zchladnout přes noc a těkavé látky se za vakua .odstraní. Hnědá pevná látka se překrystaluje z 400 ml 2B alkoholu. Získaná oranžová pevná látka se překrystaluje z 200 ml methylcellosolvu (roztok se ochladí na —10 °C). Získá se oranžová pevná látka o teplotě tání 182 až 185 °C.

Příklad 8

N‘,N“‘- ( 2,6-anthrachinonylen) -bis-N-oktyl-N-methylformamidin 'Smísí se 10,0 g diethylesteru N,N‘-(2,6-anthrachinonyleujdiformimidové kyseliny a

13,3 g N-methyloktylaminu a směs se zahřívá na olejové lázni na 150 °C po dobu 90' minut. Směs se ochladí a těkavá složka se za vakua odstraní. Zbytek se suspenduje ve dvou 50' ml dávkách hexanu a vždy se odfiltruje. Získaná oranžová pevná látka se na vzduchu vysuší. Produkt se překrystaluje. z horké směsi 100 ml benzenu a 200 ml hexanu. Ochlazením směsi na 4 °C se získá produkt, který se vysuší při 78 °C za. vakua nad kysličníkem fosforečným. Získá se oranžová látka o teplotě tání 81 až 83 °C.

Příklad 9

N‘,N“‘-(2,6-anthrachinonylen )-bis-N,N-diisopropylformamidin

5,95 g 2,6-diaimnoannhrachmonu a 10,0 g diisopropylformamidu se smíchá za vzniku suspenze. K této suspenzi se přidá 14,3 g p-toluensulfonylchloridu. Směs se 2 x/2 hodiny zahřívá na parní lázni. Přidá se 100 ml 2B alkoholu a směs se 5 minut vaří pod zpětným chladičem. Pak se směs zahřeje k varu a pevná látka se odfiltruje, promyje 2'B alkoholem a na vzduchu vysuší. Pevná látka se suspenduje ve 150 ml horké vody, za horka o-dfiltruje .a nerozpustná pevná látka se promyje dvakrát vodou. Filtrát a promývací louhy se' zalkallzují přebytkem 10 N hydroxidu sodného na pH 10. Oranžová sraženina se promyje dvakrát vodou a vysuší na vzduchu. Tato. pevná látka se překrystaluje ze 150' ml 2B alkoholu (roztok se ochladí na —10 °C] a vysuší za vakua při 78 °C nad kysličníkem fosforečným. Získá se oranžová pevná látka o teplotě tání 206 až 208° Celsia.

Příklad 10

N‘,N“‘- (2,6-anthrachinonylen j bis- ( N- (p-chlorfenyl) Jformamidin

Smísí se 10,0 g -diethylesteru - N,IN‘-(2,6-anthrachinonylen) diformimidové kyseliny a 7,66 g p-chloranilinu a směs se 7 hodin zahřívá na olejové lázni na 160 °C a pak sě nechá stát při teplotě místnosti. Pevný zbytek se překrystaluje z -350 ml dimethylforinamidu (roztok se ochladí na —10 °G) a vysuší při 78 -°C za vakua nad kysličníkem fosforečným. Získá se -červená pevná látka.

Příklad 11

N‘,N“‘-(2,6-anthrachinonyien)bis-(N-methyl-N-fenyljformamidin

10,0 g diethylesteru N,N‘-(2,6*anthrachinonylenjdiformimidu a 25 ml N-methylanilinu se 2 hodiny zahřívá na 140 '°C na olejové lázni a pak se- nechá stát přes noc pří teplotě místnosti. Reakční směs se trituruje se -dvěma 50 ml dávkami hexanu a vysuší na vzduchu. Získá se -oranžovo-hnědá pevná látka, která se překrystaluje z 200- ml -dimethylformamidu za -chlazení na -4 °C. Pevná látka se odfiltruje, promyje dimethylformamidem a dvakrát 2B alkoholem. Po vysušení při 78 °C za vakua -nad kysličníkem fosforečným se získá tmavě oranžová pevná látka o teplotě tání 308 až 312 ®C.

Příklad 12

2,6-bis- (piperidínomethylenamino j anthrachinon

Směs 7,0 diethylesteru N,N‘*(2,6-aňthrachinonylenjdiformímidové kyseliny a - 7,48 g piperidinu se 2 hodiny zahřívá při 130 -áŽ 140 stupních Celsia- na olejové lázni a pak se nechá přes noc stát při teplotě místnosti. Reakční směs se trituruje se dvěma 50 ml dávkami hexanu a hnědá pevná látka se vysuší na vzduchu. Pevná látka se překrystaluje z 275 ml vroucího methylcellosoivu, roztok se za horka přefiltruje a pak ochladí na 4°C. Pevná látka se promyje methylcellcšolvenl a 2B alkoholem a vysuší za vakua při 78 - ®C nad kysličníkem fosforečným. Získá se - oranžová pevná látka -o teplotě -tání 229 áŽ 233 °C.

Příklad 13

Diethylester N.,N‘-2,6-anthrachinonylen-di-acetimidcvé kyseliny 'Směs 35,7 g 2,6-diaminoanthrachinonu, 100 ml triethylcrthcacetátu a 6 kapek koncentrované kyseliny -sírové se 6. hodin zahřívá na olejové lázni na 130 °C, přičemž- k baňce je připojena 10 cm Vigreuxova kolona a oddělovací chladič. Zachytí se 5 ml - ethylalkoholu a směs -se nechá přes noc míchat při teplotě místnosti. Přidá se dalších 60 ml trieⁱthylorl:hcacetátu, směs se 6 hodin refluxuje a pak míchá přes noc při teplotě místnosti. Nahnědlá pevná látka se odfiltru je, promyje etherem a -za vakua vysuší. 10. g vzorek tohoto -produktu se překrystaluje z 400 ml methylcelloscivu, pevná látka -se Odfiltruje, -promyje dvakrát etherem -a vysuší za vakuá při 50 °C. Získají se -oranžově hnědé krystaly.

-g vzorek shora popsané nahnědlé pevné látky -se překrystaluje -že 100 ml dimethyifórmamidu. Získůjí se oranžové krystaly (po vysušení za vakua při 50 °C). Překrýstalované látky -se spojí a tvoří konečný produkt o teplotě tání 195 až 197 °C.

Příklad 14

N‘,N“‘-2,6-anthrachlnonýlén-bis-(N-1,l,3,3--etramethýlbutyllformamidu

Smíchá se 95,3 g -2,6-diami'noanthrachi'noňu, 260 ml 'triethylorthoform-iátu a 6 kapek koncentrované kyseliny sírové v 1 litrové baňce s kulatým dnem vybavené krátkou Vigreuxovou kolonou přitavenou k jímacímu chladiči. -Obsah baňky se vaří na olejové lázni, aby se oddestiloval ethylalkohol. Po 2 hodinách se zachytí -celkem 35 ml ethylalkoholu, pak -se k zahuštěné reakční směsi přidá 140 ml triethylorthoformiátu a v zahřívání na olejové lázni při 140 °G se pokračuje. Během 6 hodin se pří asi 80 °C zachytí asi -100 ml destilátu. Kolona se odstraní a nahrádí jímacím chladičem a -olejová lázeň se- dále- vyhřívá na 165 °C. Při 140 °C se zachytí dalších 15 ml destilátu. Baňka sě vyjme z olejové lázně, ochladí V ledové lázni a zbytek se odfiltruje. Pevná látka se promyje dvakrát etherem, odmáčkne do suchá a vysuší přes noc při 64 °C v sušárně s -cirkulací vzduchu. Pak se produkt ještě suší za vakua při 78 °C nad kysličníkem fosforečným. Získá se hnědá pevná látka o teplotě tání 233 áŽ 280 °C, identifikovaná jako N,N‘- (2,6-anthrachinonylen) -di-formimid- odiethylester.

Suspenze 10 g této sloučeniny ve 20- ml terciárního oktylaminu se v -otevřené ' - baňce zahřívá V olejové lázni při 170- °C. Sffiěš zhoustne během asi 10 minut a periodicky sě promíchá špachtlí. Během 2 hodin Sě od'destiluje kapalina, která má -teplotu varu asi 80 °C. Zahřívání se odstaví a směs - se nechá stát v -olejové lázni přes noc. řak se řéakční směs suspenduje v hexanu a odfiltruje, tento -postup se ještě jednou opakuje a tmavě -oranžová pevná látka še usuší ha vzduchu. Produkt se extrahuje třikrát 100 mililitry vroucího benzenu a po vysušení se překrystaluje ze 100 ml methylcellosoivu. Získá se oranžovožlutá pevná látka -o teplotě tání 195 až 198 °C.

Příklad 15

2,6-bis-/ [ 1- (4-methyl· l-plpierazinyl) ethyliden ] amino/anthrachinon

Směs 7,5 g NX^.e-anthrachinónyiendi212773 acetimidodiethylesteru a 40 ml N-methylpIperazinu se zahřívá v olejové lázni při teplotě 145 °C pod zpětným chladičem po dobu 24 hodin. Chladič se Odstraní a směs se zahřívá dalších 30 minut. Po ochlazení na teplotu místnosti vznikne pevná hmota, která se zředí 100 ml diethyletheru a přefiltruje. Získá se nahnědlá pevná látka, která se promyje diethyletherem a za vakua vysuší. Vysušená látka se překrystaluje z 85 . ml dimethylformamidu. Získají se nažloutlé krystaly. Produkt se vysuší za vakua při 80 °C.

Příklad 16

N‘,N“‘- (2,6-anthrachinonylen) -bis- [ Ν,Ν-dimethyl) acetamidin

Ke směsi 5,96 g 2,6-diaminoanthrachinonu a 20 ml Ν,Ν-dimethylacetamidu se přidá

14,3 g p-toluensulfonylchloridu. Směs se pak zahřívá 2 hodiný na parní lázni, přičemž se barva změní z červené na hnědou. Přidá se 100 ml 2B ethylalkoholu, roztok se zahřeje k varu a. přefiltruje. Filtrát se ochladí na —10 stupňů Celsia. Pevná látka se oddělí a promyje 2B alkoholem. Pak se suspenduje v horké vodě, suspenze se za horka přefiltruje a nerozpustná pevná látka se promyje dvakrát horkou vodou. Filtrát a promývací louhy se zalkalizují hydroxidem sodným. 0ranžová pevná ' látka se vysuší, překrystaluje z 2B alkoholu a vysuší při 78 °C za vakua nad kysličníkem fosforečným. Její teplota tání je 295 až 330 °C.

Příklad 17

N,N‘-2<^--^i^^^irachinonylendipropionimidodiethylester

Směs. 7,2 g 2,6-diaminoanthrachinonu, 30 mililitrů triethylorthopropionátu a 25 ml acetanhydridu se refluxuje po dobu 2 hodin. Směs . se ochladí na teplotu místnosti a pevná látka se oddělí filtrací, promyje diethyletherem a vysuší za vakua. Produkt se překrystaluje z dimethylformamidu. Získají se oranžové krystaly o teplotě tání 195 až 198° Celsia.

Příklad 18

2,6-bis-/[ 1- (4-me thyl-l-piperaziny 1) propyliden] amino/anthrachinon

Směs 8,12 g N,N‘-2,6-anthrachinonylendipropionimidodiethylesteru a 40 ml N-methylpiperazinu se zahřívá na olejové lázni při asi 140 °C pod zpětným chladičem po dobu 20 hodin. Chladič se sejme a směs se zahřívá další hodinu a pak se zkoncentruje za vakua na hustý hnědý sirup. Sirup se rozmíchá v 125 ml diethyletheru a oranžově hnědá pevná látka se odfiltruje, promyje etherem a za vakua vysuší. Vysušená látka se překrystaluje ze 70 ml dimethylformamidu.

Získají se tmavě žluté krystaly o teplotě tání 208 až 210 °C.

Příklad 19

2.6- bis [ (1-piperldinopropyllden) amino] anthrachinon

Směs 8,12 g N,N‘-2,6-anthrachinonylendipropionimidodiethylesteru a 40 ml piperidinu se zahřívá 18 hodin na olejové lázni při 115 °C pod zpětným chladičem. Chladič se odstraní, směs se zahřívá další hodinu a pak. se zkoncentruje za vakua na hnědý sirup. Sirup se· rozmíchá ve 100 ml diethyletheru, hnědá pevná látka se odfiltruje, promyje etherem a za vakua vysuší. Vysušený produkt se překrystaluje z 40 ml dimethylformamidu. Získají se tmavožluté krystaly o teplotě tání 183 až 185 °C.

Příklad 20

2.6- bis [(1-piperi<din4oe thy llde n) - amino] anthrachinon

Směs 7,56 g N,N‘-2,6-anthrachinonylendiacetimidodiethylesteru a 40 ml piperidinu se 20 hodin zahřívá pod zpětným chladičem na .olejové lázni při 120 °C. Chladič se odstraní, směs se zahřívá další hodinu a pak zkoncentruje za vakua na tmavý sirup. Sirup se trituruje se 100 ml diethyletheru, výsledná oranžová pevná látka se odfiltruje, promyje etherem a vysuší za vakua. Vysušená látka se překrystaluje ze 40 ml dimethylformamidu. Získají se žluté krystaly o teplotě tání 233 až 235 °C.

Příklad 21

2.6- bis]/. [ 4- (3-dimethylaminopropyl) piperidinojmethylenaaminojanthrachinon

Suspenze 7,0 . g N,N‘-(2,6-an'trachinonylenjdiformimidodiethylesteru a 15,0 . g 4-(3-dlmethylaminopropyl) piperidindihydrochloridu se zahřívá 3 hodiny v baňce vybavené krátkou Vigreuxovou kolonou přitavenou k odebíracímu chladiči v olejové lázni při teplotě 160 °C. Během této doby se vyvaří destilát o teplotě varu 78 °C. Reakční směs se nechá zchladnout v olejové lázni, pak se suspenduje v hexanu a suspenze se přefiltruje. Pevná látka se rozpustí ve 100 ml vroucího dimethylformamidu a roztok se za horka přefiltruje. Výsledný filtrát se ochladí na —10 °C a přefiltruje. Získá se oranžová pevná látka. Tato pevná látka se překrystaluje z 25 ml me-thylcellosolvu, přičemž roztok se za horka přefitruje, aby se vyčeřil. Filtrát se ochladí na —10 °C a oranžová pevná látka se oddělí. Pak se produkt vysuší při 78 °C nad kysličníkem fosforečným. Získá se pevná oranžová látka o teplotě tání 171 až 174 .°C.

Příklad 22

2,6-bis[ (l-morfolinoethyliden]ammo|anthrachinon g 2,6-сЕаттоап№гасШпопи, 300- ml triethylorthoacetátu a 250 ml acetanhydridu se -refluxuje 3 hodiny, směs se ochladí v ledové lázni a výsledné nahnědlé krystaly se odfiltrují, promyjí etherem a vysuší. - Získá se N,N.‘-2,6-anthrachinonylen-diacetamidodiethylester.

7,56 g tohoto iminoetheru a 40 ml mořícímu se zahřívá v olejové lázni při 135 °C 18 hodin pod zpětným chladičem. Směs se ochladí v ledové lázni. Nahnědlé krystaly se odfiltrují, promyjí etherem a za vakua vysuší. Tyto krystaly se suspendují ve 100 ml dimethylformamidu, suspenze se zahřeje k varu a přefiltruje. Filtrát se míchá v lednici po dobu 3 hodin a vzniklé žlutooranžové krystaly se odfiltrují a za vakua vysuší. Jejich teplota tání je 285 až 288 °C.

Příklad 23 se dá na 2 hodiny do mrazáku. Produkt se odfiltruje a promyje malým* množstvím methylcellosolvu a pak diethyletherem. Pak se produkt za vakua vysuší při 80 °C. Získají se žluté krystaly o teplotě tání 150- až 153 °C.

Příklad 26

N‘,N“‘-2,6-anthrachinonylen-bis- (N,Ncdipropyl) pr opionamidin

Směs 8,12 g N,N'^<-2,6-anthrachinonylendipropionimidodiethylesteru, 45 ml di-n-propylaminu a 2,35 ml ledové kyseliny octové se zahřívá při 110 °C na olejové lázni 18 hodin pod zpětným chladičem. Reakční směs se ochladí na teplotu místnosti, přefiltruje a sraženina se promyje diethyletherem. Filtrát spojený s promývacími louhy se za vakua zkoncentruje na tmavě hnědý sirup. Sirup se vyjme -do 50 ml methylalkoholu a roztok se přes noc uloží do· mrazáku.

Produkt se odfiltruje a za vakua vysuší. Získají se oranžové krystaly o teplotě tání 125 až 128 °C.

2,6c bis [ (1-morf -oliiiop ropy lld e n) amino] anthrachinon

Směs 8,12 g N,N^ťc2,,^-c^i^1^1^]?achinonylendipropionimidodiethylesteru (z příkladu - 17) a 40 ml morfolinu se zahřívá v olejové - lázni pod zpětným chladičem při 130 °C 18 hodin. Pak se směs ochladí v ledové lázni, tmavě žlutá pevná látka se odfiltruje, promyje etherem a za vakua vysuší při 80 °C. Její teplota tání je 220 až 223 °C. _:

P ř í -k 1 a -d 24

2.6c bis/ [ 1c (4c- me^^^po^ino) - ;

ethyliden ] amino/anthrachinon _;

7,56 g NN^^-anthrachinonylencliacetimic dodiethyleste-ru a 40 ml 4-methylpiperidinu se zahřívá na olejové lázni při teplotě 130 °C 18 hodin pod zpětným chladičem. Směs se ochladí v ledové lázni, oranžová pevná látka se -odfiltruje, promyje etherem a vysuší za vakua při 80 °C. Pevná látka se překrystaluje ze 100 ml methylcellosolvu a žluté krystaly se za vakua vysuší při 80 °C. Teplota tání produktu je 206 až 202 °C.

Příklad 25

2.6c bis/[ 1 c (4-me1:hylpiperid in) propyliden] amino/anthrachinon

Směs 8,12 g N,N‘c2í^-c^rn^^^^^achinonylendic propionimidodiethylesteru a 40 ml 4-methylpiperidinu se zahřívá 18 hodin pod zpětným chladičem při 130 °C. Reakční směs se ochladí v ledové lázni a přefiltruje.

Filtrát se zkoncentruje za vakua na tmavě hnědou pryskyřici, která se vyjme za zahřívání do- 50 ml methylcellosolvu. Roztok

Příklad 27

N^^^^-anthrachinonylen-bisc c [ N,Ncdibutyl) propionamidin

Směs 8,12 g N.N‘-2_:é6c^inirrachinonylendic propionimidodiethylesteru, 50 ml dicncbutylaminu a 2,35 ml ledové kyseliny -octové se '/ 18 hodin zahřívá na olejové lázni na 150 °C. 1 Reakční směs se ochladí v ledové lázni a zředí stejným -objemem diethyletheru. Zbývající načervenale hnědá pevná látka se odfiltruje, promyje etherem a za vakua vysuší. Vysušená látka se vyjme -do- asi 40 ml methanolu a roztok se přes noc nechá stát v lednici. Pak se roztok přefiltruje a oranžové krystaly -se vysuší za vakua při 80 °C. Produkt se překrystaluje z 30 ml 2B ethylalooholu. Získají se oranžové krystaly o teplog|tě tání 115 až 117 °C.

^Příklad 28 fi

Й N‘,N“‘c2,6-anthrachinonylen-bisc m - (N-butyl-N-methyl) propionamidin š : Směs 8,1^12 g N,ΓN-26“aalhraahiπonylendipropionamidodlethylesteru, 45 butylaminu a 2.35 ml kyseliny . hřívá pod zpětným chladičem g lejové lázni při teplotě 130' °C.

ml N-methyloctové se za18 hodin v oReakční směs se ochladí na teplotu místnosti a přefiltruj. je. Filtrát se zkoncentruje za vakua na tmah vě hnědý sirup, který se vyjme do 30 ml me thanolu. Vzniklý roztok se umístí v mrazá< ku. Po 2 hodinách se odfiltrují oranžové krystaly, promyjí malým množstvím methanolu a za vakua vysuší. Produkt se pak překrystaluje z 30 ml methanolu. Získají se žluté krystaly o teplotě tání 80 až 82 °C.

Příklad 29

2.6- bis/[ (4-methylpiperldinoJ- methylen ] amino/anthr achlnon

Směs 6,8 g N,N‘-( 2,6-anthrachinonylen jdiformimidodiethylesteru a 8,93 g 4-methylpiperidinu se zahřívá v olejové lázni při 140° Celsia po· dobu 2 hodin. Směs je přitom umístěna v baňce vybavené krátkou Vigreuxovou kolonou přitavenou к odběrovému chladiči. Během této doby se nechá oddestilovat destilát o teplotě varu 78 °C. Reakční směs se nechá zchladnout přes noc v olejové lázni a pak se trituruje dvěma 50 ml dávkami hexanu. Rezavě hnědá pevná látka, která se tak získá, se vysuší na vzduchu, překrystaluje z 275 ml vroucího methylcellosolvu, přičemž roztok se za horka přefiltruje, aby se vyčeřil. Filtrát se ochladí na 4°C a pevná látka se odfiltruje a promyje methylcellosolvem а 2B ethylalkoholem. Produkt se vysuší za vakua při 78 °C nad kysličníkem fosforečným. Získá se oranžová pevná látka o teplotě tání 229 až 233 °C.

Příklad 30

2.6- bis(4,5,6,7-tetrahydro-3H-azepin-2-

-ylamino) anthrachinon

Směs 11,9 g 2,6-diaminoanthrachinonu, 28,0 g l-aza-2-methoxy-l-cykloheptenu a 6,0 gramu ledové kyseliny octové v 50 ml N,N-dimethylacetamidu se 2 hodiny zahřívá pod refluxem v olejové lázni. Směs se ochladí na teplotu místnosti a přidá se 100 ml diethyletheru. Vzniklý produkt se odfiltruje a bohatě promyje dimethylsulfoxidem, ethylalkoholem a nakonec etherem. Získají se nazelenale žluté krystaly. Získaná látka se rozpustí v chloroformu, roztok se přefiltruje a filtrát se odpaří na asi 30 ml. Konečný produkt se srazí etherem. Po odfiltrování se produkt promyje etherem. Získají se oranžovožluté krystaly o teplotě tání 295 až 298 °C.

Příklad 31

N‘,№“-2,6-anthrachinonylen-bis- (Ν,Ν-diethyl) propionamidin g 2,6-diaminoanthrachinonu, 300 ml triethylorthopropionátu a 250 ml acetanhydridu se refluxuje 2 hodiny a pak se směs ochladí v ledové lázni. Načervenale hnědá pevná látka se odfiltruje, promyje etherem a vysuší. Získaná látka se suspenduje v 1 litru chloroformu a suspenze se přefiltruje. Filtrát se přečistí aktivním uhlím, přefiltruje a za vakua zkoncentruje. Získá se oranžová pevná látka, kterou je N,N‘-2,6i-anthrachínonylendipropionimidodiethylester.

8,12 g tohoto iminoetheru, 65 ml diethylaminu a 2,35 ml ledové kyseliny octové, se zahřívá v autoklávu 16 hodin na 125 °C. Au tokláv se ochladí v ledové lázni a pak se otevře. Reakční směs se přefiltruje a filtrát se zkoncentruje za vakua. Získá se lepivá pevná látka. Pevná látka se vyjme za tepla do 30 ml methanolu a roztok se na 2 hodiny uloží do mrazáku. Oranžovožluté krystaly, které vzniknou, se odfiltrují, promyjí malým množstvím methanolu a za vakua vysuší. Získaná látka se suspenduje v 50 ml methanolu, směs se zahřeje к varu a nerozpustná žlutá pevná látka se odfiltruje. Tato pevná látka se suspenduje v 50 ml vody a suspenze se přefiltruje. Získá se žlutá pevná látka, která po vysušení za vakua při 80 °C má teplotu tání 147 až 150 °C.

Příklad 32

N‘,N“‘-2,6-anthrachinonylen-bis- (N,N-butyl-N-methyl) acetamidinSměs 72 g 2,6-diaminoanthrachinonu, 300 mililitrů triethylorthoacetátu a 250 ml acetanhydridu se 3 hodiny vaří pod zpětným chladičem, pak se ochladí v ledové lázni. Hnědé krystaly se odfiltrují, promyjí etherem a vysuší. Látka se suspenduje v 800 ml chloroformu, suspenze se přefiltruje a filtrát se za vakua zkoncentruje. Získá se oranžová pevná látka, kterou je N,N‘-2,6-anthrachinonylendiacetimidodiethylester.

7,56 g tohoto iminoetheru, 45 ml N-methylbutylaminu a 2,35 ml ledové kyseliny octové se 17 hodin zahřívá v olejové lázni a pak se směs přefiltruje. Filtrát se za vakua odpaří. Získá se hnědá pryskyřice. Tato pryskyřice se za tepla rozpustí v 30 ml methanolu a roztok se na 2 hodiny uloží do mrazáku. Oranžové krystaly se odfiltrují, promyjí methanolem, vysuší a překrystalují z 30 ml methanolu. Získá se produkt ve formě oranžových krystalů o teplotě tání 114 až 116 °C.

Příklad 33

N‘,N“‘-2,6-anthrachinonylen-bis-(N,N‘-dimethyl) propionamidin

К roztoku 24,2 g N,N-dimethylpropionamidu ve 200 ml acetonitrilu, který je ochlazen v lázni z ledu a vody na 5 až 15 °G se přikape 21,6 ml oxychloridu fosforečného. Výsledná směs se 30 minut míchá při teplotě místnosti, pak se přidá 23,8 g 2,6-diaminoanthrachinonu a v míchání se pokračuje 16 hodin při teplotě místnosti. Pak se směs 5 hodin míchá při 60 °C. Reakční směs se vlije do 1 litru ledové vody, směs se rozmíchá a pak přefiltruje přes fritovou nálevku. Látka na filtru se několikrát extrahuje vodou a spojený roztok filtrátu a extraktů se zalkalizuje 5 N hydroxidem sodným. Oranžové krystaly, které vzniknou, se odfiltrují. Krystalická látka se promyje vodou a usuší na vzduchu. Pak se produkt překrystaluje z me212773 η

thylcellosolvu. Získají se oranžové krystaly o· teplotě tání 206 až 209 °C.

Příklad 34

N‘,N“‘- (2,6-anthrachinonylen-) -bis-N,N-diethylncetamidindihydrochlorid

N‘,N“‘- (2,6-anthrachinonylen )-bis-N,N-diethylacetamidin se suspenduje v methylalkoholu a za míchání se přidává methanolický chlorovodík, až vznikne roztok. Pak se přidává ether, až do vzniku zákalu. Roztok se · udržuje přes noc při 0°C a pak se přefiltruje. Oddělí se sraženina, kterou je dihydrochlorid N‘,N‘- (2,6-anthrachinonylen) -bls-N,N-diethylacetamidin.

Příklad 35

2,6-bis (piperidinomethylenamipo ] anthrachinondihyddochorldtrihydrát

6,1 g 2,6-bis-(piperidinomethylenaminoj.cdtrrcc:hinonu, připraveného podle příkladu 12 se suspenduje v 300 ml chloroformu c suspenze se přefiltruje. K filtrátu se přidá 10 ml 4,5 N kyselinc chlorovodíková v isopropylalkrholu. Vznikne bledě oranžová sraženina. Směs se udržuje · při —10 ' °C c pak se přefiltruje. Oddělený produkt se promyje nc filtru chloroformem a pak vysuší při 78° Celsia zn vakua ncd kysličníkem - fosforečným. Získá se světle oranžová pevná látka, kterou je trihydrát dihydrochloridu.

Příklad 36

N‘,N“‘-2,6-anthrnhhidOdyled-bis- [ Ν,Ν-diethyl) bedzcmidld

K roztoku 75,2 g diethylcminu v 600 ml diethylenem se přidá roztok 56,3 g bedzoylchloridu ve 100 ml etheru. Směs se 2 hodiny míchá při teplotě místnosti, přidá se · 50'' mililitrů vody, aby se rozpustil případný přebytek aminu n hydrochloridu aminu. - Etherická vrstva se promyje 3 dalšími dávkami vody a pck se vysuší bezvodým síranem sodným. Ether se za vckua odstraní. Získá se Ν,Ν-dietrylbenzamid ve formě bezbarvého oleje.

K roztoku 23,8 g tohoto produktu ve 200 mililitrech acetoniO-Uu, udržovanému při 5 až 10 °C lázní z ledu a vody se zn míchání přidá 36,8 g oxyi^hloridu fosforečného. Lázeň z ledu a vody se odstraní a výsledná ' směs se 1 hodinu míchá při teplotě -místnosti. Pnk se přidá 23,8 g 2,6-diaminíra:nthrahhlnonu n směs se 10 hodin míchá při 60 °C. Reckční směs se pak vlije do 600 ml ledové vody n zalkalizuje 5 N roztokem· hydroxidu sodného. Produkt se vyloučí ve formě oranžových krystalů. Krystaly se odfiltrují n promyjí vodou. Pnk se produkt překrystaluje ze směsi chloroform/hexnn. Z^^kají se načerve18 nale oranžové krystaly -o teplotě tání 243 nž 246 °C.

Příklad 37

2.6- bis (·a-piperldlnobedzylidenamno]anthrahhidon

K roztoku 28,6 g bedzrylpiperidinu ve 150 mililitrech ccetonitrilu udržovanému lázní z vody n · ledu při teplotě 5 nž 10 °C se za míchání přidá 18,4 g oxychloridu fosforečného. Lázeň z ledu a vody se odstraní n výsledná směs se míchá 1 hodinu při teplotě místnosti. Přidá se 11,9 g 2,6-diaminOanthrahhidonu a směs se 10 hodin míchá při 60 °C. Reakční směs -se vlije do 500 ml ledové vody n zalkalizuje 5 N roztokem hydroxidu sodného. Produkt vznikne ve formě oranžových krystalů. Tyto krystaly se odfiltrují a promyjí vodou. Produkt se překrystaluje ze směsi chloroform/aceton. Získají se -oranžové krystaly o teplotě tání 264 nž 266 °C.

P říklad 38

2.6- bis (n-piperidlno-4-

-chlrгbeItzyll·denam’no]aItthгaciгdon

K roztoku 33,55 g p-crlorbenzΌylpiperidinu ve -100 ml acetonitrilu ochlazenému na 5 až 15 °C lázní z ledu - n - vody - se přidává zamíchání během 30 minut 10,8 ml - oxychloridu fosforečného. Lázeň z - ledu a vody se odstraní a v míchání - se pokračuje - 30 minut při - teplotě místnosti. Pnk se přidá 11,9 g

2.6- dlaminoanthrachinonu - - n směs se míchá jednu hodinu- při -teplotě místnosti n pck 20 hodid - při - - - 60 °C. Reakční směs se -opatrně vlije - -do - Směsi - -500 ml směsí ledu a vody n výsledná - směs - se míchá - 1 hodinu, přičemž se postupně přidává celkem - 75 ml 10 N hydroxidu sodného. Vzniklá- nnčérvěnalá pevná látka -se - odfiltruje, promyje vodou n vysuší za - vakua při 80 °C. Vysušená látka - se- suspenduje v 300 ml - Chloroformu - a pak . se směs přefiltruje. - Filtrát se 4X - promyje vodou, vysuší síranem horečnatým, přefiltruje - n - zn vakua zkodcedtruje. Zbytek se suspenduje v 50 ml methylalkoholu, n odfiltrují se oranžové -krystaly, které se promyjí diethyletherém. Produkt se vysuší zn vakua. Získané oranžové krystaly mají teplotu tání 275 až 277 °C.

Příklad 39

2.6- bis (.n-diethylamino-4-

-chlorbenzylidenamino) anthr cchinod

K roztoku 31,75- g N,N-diethyl-p-chlorbenznmidu ve 100 ml acetoditrllu se- za míchání a -chlazení lázní z ledu a vody na 5 nž 15° Celsia přidá během 30 minut 10,8 ml oxychloridu fosforečného. Lázeň z ledu a vody se -odstraní a v míchání při teplotě místnos21277 3 ti se 30 minut pokračuje. Pak se přidá ' 11,9 g

2.6- dia.minoanthra.chinonu a směs se 1 hodinu míchá při teplotě místnosti a pak 20 hodin při 60 °C. Reakční směs se opatrně vlije do směsi 500 ml ledu a vody a získaná směs se 1 hodinu míchá za současného přidávání celkem 75 ml 10 N hydroxidu sodného. Červená pevná látka se odfiltruje, promyje vodou a vysuší za vakua při 80 °C. Vysušená látka se suspenduje v 300' ml chloroformu a suspenze se přefiltruje. Filtrát se promyje 2X vodou, vysuší síranem hořečnatým, přefiltruje a za vakua zkoncentruje na sirup, Látka se suspenduje ve 25 ml methylalkoholu a vzniklé oranžovočervené krystaly se odfiltrují. Produkt se promyje diethyletherem a za vakua vysuší. Teplota tání produktu je 253 až 255 °C.

Příklad 40

N‘,N‘“-2,6-anthrachmonylen-bis- (N-isopropylace-tamidin ]

K roztoku 99,2 g isopropylaminu v 600 ml etheru se přidá 60 g acetylchloridu při —10° Celsia za chlazení lázní . z methanolu a suchého ledu. Reakční směs se udržuje 4 hodiny při teplotě místnosti a pak se přefiltruje. Filtrát se ' zkoncentruje za ' sníženého tlaku a získá se olej. Olej se předestiluje, přičemž se získá N-isopropylacetamid . ve formě -bezbarvého oleje.

23,8. g 2,6-diamlnoanthrachmonu, 36,8 g oxychloridu fosforečného, 30,3 g N-isdpropylacetamidu a 200' ml acetonitrilu se 'nechá reagovat způsobem popsaným v příkladě 1. Získá se .produkt ve formě oranžových krystalů o teplotě tání 264 až 267 °C.

P ř í k 1 a d 41

N‘,N“‘-2,6-anthrachinonylen-bis(N-methylacetamidin)

Směs 31,8 .'g N-methylacetamidu, 23,8 g

2.6- diaminoanthrachlnonu, 36,8 'g oxychlori- du ' fosforitého a 200 ml acetonitrilu ' se nechá reagovat způsobem ' popsaným v příkladě ' - 1. Surový produkt je hnědý. . Čistý. produkt . se získá' ve formě oranžových krystalů o teplotě ..tání 266 až 269 °C. ’ - ,

P ř í k 1 a d 42 ' '

N‘,N“‘-2,6гanthrachirií>nyle^:n-biSt' ? . ' ' ... '

-(N,N-diethylacetami4in)-4,4‘-mcthylen-bis-(3-hydroxy-2-naftoát)' ·'' . '

4,326 g ' ' N‘;N“‘-2,6-anthrachinonylen-bis'.(N₎INdiethylaaet·ιamidinu] a '3,884 g . . pamoové ' 'kyteliay-te rozpustí ve ' 20 . ' ml diméthylformamidu. a 'roztok-- se - . přefiltruje-.'Přidá se ether, ' čímž se ' produkt' srazí 've formě-žlutých krystalů 'tvořených pamoátem o teplotě tání 253 až 255 °C.': . : \ i ... ...

P ř í k 1 a d 43

N‘,N‘“-2,6-anthrachinonylen-bis-

- (Ν,Ν-dimethylcyklopr openkarboxamidin)

K roztoku 300 ml 40% vodného dimethylaminu v 500 ml etheru se přidává po kapkách 52,0. g cyklopropankarbonylchloridu ve 100 ml etheru při teplotě 10 až 25 °C. Směs se 2 ' hodiny míchá při teplotě místnosti a pak se přidá 50 ml vody. Etherová vrstva se oddělí, promyje třemi 50 ml dávkami vody, vysuší síranem sodným a přefiltruje. Ether se odstraní a zbytek se předestiluje. Získá se Ν,Ν-dimethylcyklopropankarboxamid ve formě bezbarvého oleje.

ι3·4,0 g shora uvedeného produktu, 23,8 g 2,6miamantanthrachmonu, 36,8 g oxychloridu fosforitého a 200 ml acetonitrilu se nechá reagovat způsobem popsaným v příkladě 1. Překrystalováním z 2-methoxyethaaolu se získá produkt ve formě oranžových krystalů o teplotě tání 241 až 243 °C.

P ř í ' k 1 a 'd 44

N“,N““-2,6-anthrachinonylen-bis-

- (N,N-diethylcyklopropankarbox- am-idin)

134 ml diethylaminu v 600 ml etheru a 52,0 g cyklopropankarbonylchloridu se nechá reagovat způsobem popsaným v příkladě 45. Získá se NN-diethylcyklopropankarboxamid ve formě bezbarvého oleje.

42,4 g tohoto produkctu . 23,8 g 2,6-diaminmanthrachiaonu, 36,8 g oxychloridu fosforečného a 200 ml acetonitrilu se nechá reagovat způsobem popsaným v příkladě 1. Po překrystalování z 2-methoxyethanolu se získá produkt ve formě oranžových krystalů o teplotě tání 166 až 168 °C.

Příklad 45

N“,N‘“-2,6-anthrachinonylen-bis-

- [ N,N-dimethylcyklobutankarbox- amidin]

K roztoku 19,1 ' g N.N-dimethylcyklobutankarboxamidu ve 150 ml acetonitrilu se přidává 18,4 g oxychloridu fmtίforěčaého' při 5 až .10 °C. . Výsledná směs se 1 hodinu míchá při' teplotě místnosti a pak se ' ' přidá 11,9 g '2,6'diamiao.anthrachihmau. ' Směs se míchá IQ hodin při 60 °C, ' vlije se do 600 ml směsi ledu ' a vody - ' a pak se vzniklá 'směs zalkalizujé ' 5 . N - hydroxidem ' sodným. Oranžové krystaly se Odfiltrují ' a ' promyjí vodou. Krystaly .' sé rozpustí ' v chloroformu . a ' roztok se přefiltruje; Chloroform se odstraní za ' sníženého-tlaku. ' Překrystalováním zbytku ' z methylcellosolvú - ' se' - '' získá' 16,2 ' g oranžových krystalů ' o' teplotě tání ' 209 až 211 °C.

21'27 7 3

Příklad 46

2,6-bis[ · (l-methyl-2-

-pyrrolidinyliden ] amino ] anthrachinon

K roztoku 34,5 g l-methyl-2-pyrrolidinonu ve 150 ml acetonitrilu se přidá 18,4 g oxychloridu fosforečného při 5 až 10 °C. 'Směs se 1 hodinu míchá při teplotě místnosti. Ke směsi se přidá 11,9 g 2,6-diaminoanthrachinonu. Výsledná směs se míchá 10 hodin při 60 °C, vlije se do 1000 ml směsi vody a ledu a zalkalizuje 5 N hydroxidem sodným. Načervenalé krystaly, které vzniknou, se odfiltrují a promyjí vodou. Překrystalováním z methylcellosolvu se získá 14 g načervenalých krystalů o teplotě tání 267 až 269 °C.

Příklad 47

N‘,N“‘-2,6-anthrachinonylen-b:s- (Ν,Ν-2-trimethylpropionamidin ]

K roztoku 23,3 g N,IN2--rimethylpropionamidu ve 150 ml acetonitrilu se přidá 36,8 g oxychloridu fosforečného při 5 až 10 °C. Výsledná směs se 1 hodinu míchá při teplotě místnosti. Pak se přidá 23,8 g 2,6-diaminoanthrachinonu. Směs se 10 hodin míchá při 60 °C, vlije se do 600 ml ledové vody a vzniklá směs se zalkalizuje 5 N hydroxidem sodným. Oranžové krystaly se odfiltrují a promyjí vodou. Krystaly se rozpustí v chloroformu a roztok se přefiltruje. Z filtrátu se chloroform odstraní za sníženého· tlaku. Zbytek se překrystaluje z methylcellosolvu. Získá se 8,0 g oranžových krystalů o teplotě tání 166 až 168 °C.

Příklad 48

N‘,N“‘-2,6-anthrachinonylen-bis-· (N-ethylacetamidin ]

K roztoku 26,1 g N-ethylacetamidu ve 200 mililitrech acetonitrilu se přidá 36,8 g oxychloridu fosforečného při 5 až 10' °C. Výsledná směs se 1 hodinu míchá při teplotě místnosti a pak se přidá 23,8 g 2,6-diaminoanthrachinonu. Směs se míchá 10 hodin při 60 stupních Celsia, vlije se do 600 ml vody ' s ledem a vzniklá směs se zalkalizuje 5 . N hydroxidem sodným. Oranžové krystaly se odfiltrují a promyjí vodou. Krystaly se rozpustí v chloroformu a roztok se přefiltruje. Z filtrátu se chloroform odstraní za sníženého tlaku. Zbytek se překrystaluje ze směsi chloroform/hexan. Získá se 10,5 g oranžových krystalů o teplotě tání 271 až 273 stupňů Celsia.

Příklad 49

Smísí se 4,33 g N‘,N‘“-2,6-anthrachinonylen-bis-(N,N-diethyl)acetamidinu ve 100 ml chloroformu a 1,18 g kyseliny jantarové ve 100i ml methanolu. Výsledný roztok se za sníženého tlaku odpaří do sucha. Získá se 5,5' g oranžových krystalů o teplotě tání 165 až 166 °C.

Příklad 50

N‘,N“‘-2,6-anthrachinonylen-bis--N,N-dimethyl-3-dimethylpropionamidin ]

K rozteku 19,4 g N,N-dimethylpivalamidu ve 100 ml acetonitrilu se přidá 18,4 g oxychloridu fosforečného při 5 až 15 °C během 30 minut. Výsledná směs se 30 minut míchá při teplotě místnosti a pak se zahřívá 1 hodinu ' na 60 °C v olejové lázně Pak se přidá 11,9 g 2,6-^(^ii^^ii^(^^i^ňtlirachínó'nu a teplota olejové lázně se 20 holin udržuje na 78 °C. ' Pak se směs vlije do 500 ml ledové vody. Směs se rozdělí na. olej a vodnou fázi. Vodná fáze se od oleje dekantuje a přefiltruje. Filtrát se zalkalizuje 75 ml 10 N hydroxidu sodného. Vysráží se značné množství pevné látky. Pevná látka se oddělí, promyje 3X vodou a vysuší. Získá se produkt s teplotou tání 158 až 160 °C.

Příklad 51

N‘,N“‘-2,6-anthracb.ínonylen-bis- (Ν,Ν-dimethyl-p-chlorbenzamidin]

K roztoku 27,6 g Ν.Ν-dimetbyl-p-chlorbenzamidu ve 100 ml acetonitrilu se za míchání a chlazení lázní z ledu a vody na 5 až 15° Celsia přidá v průběhu 30· minut 10,8 ml oxychloridu fosforečného. Lázeň s ledem se odstaví a směs se míchá 30 minut při teplotě místnosti. Pak se přidá 11,9 g 2,6-diaminoanthrachinonu a směs se dále míchá 1 hodinu při teplotě místnosti a 20 hodin při 60 °C. Reakční směs se opatrně vlije do 500 mdilitrů směsi vody a ledu a v míchání se hodinu pokračuje, přičemž se postupně přidá celkem 75 ml 10 N hydroxidu sodného. Oranžová pevná látka se odfiltruje, promyje vodou a za vakua vysuší při 80 °C. Vysušená látka se suspenduje v 300 ml chloroformu a suspenze se přefiltruje. Filtrát se

X promyje vodou, vysuší síranem hořečnatým, přefiltruje a zkoncentruje za vakua na sirup. Tato látka se suspenduje ve 25 ml methylalkoholu a vzniklé ‘ červené krystaly se odfiltrují. Produkt se promyje diethyletherem a za vakua vysuší. Produkt má teplotu tání 296 až 298 °C.

N‘,N“‘-2,6-anthrachinonylen-bis- (tyN-diethyl) acetamidinsukcinát

Claims

PŘEDMĚT VYNALEZU

Způsob přípravy 2,6-anthrachinonylenamidinů obecného vzorce I (t ) kde

Ri představuje vodík, alkylskupinu s přímým řetězcem obsahující 1 až 3 atomy uhlíku, isopropyl-, cyklopropyl-, cyklobutylskupinu nebo halogenovanou fenylskupinu,

1R2 představuje substituovanou aminoskupinu obecného vzorce

R3 /

—N \

R4 kde každý ze symbolů

R3 a R4 představuje vodík, alkylskupinu s přímým řetězcem obsahující 1 až 3 atomy uhlíku nebo isopropylskupinu nebo

R3 a R4 dohromady spolu s přilehlým atomem dusíku tvoří pěti- nebo šestičlenný heterocyklický kruh zvolený ze souboru zahrnujícího piperidinoskupinu, morfolinoskupinu nebo pyrrolidinoskupinu, vyznačený tím, že se 2,6-diaminoanthrachinon nechá reagovat s komplexem vzniklým smísením oxychloridu fosforečného a N,N-dimethyl-, Ν,Ν-diethyl nebo N,N-dipropylamidu nebo Ν-methyl-, N-ethyl- nebo N-propylamidu v inertním rozpouštědle při teplotě 25 až 70 °C po dobu 1 až 24 hodili.