CS212234B2 - Method of making the immunotherapeutical means against the infection decease uf urine and digesting ways - Google Patents

Method of making the immunotherapeutical means against the infection decease uf urine and digesting ways Download PDF

Info

Publication number
CS212234B2
CS212234B2 CS805266A CS526680A CS212234B2 CS 212234 B2 CS212234 B2 CS 212234B2 CS 805266 A CS805266 A CS 805266A CS 526680 A CS526680 A CS 526680A CS 212234 B2 CS212234 B2 CS 212234B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
nctc
lysate
sodium
water
escherichia coli
Prior art date
Application number
CS805266A
Other languages
English (en)
Inventor
Jean-Claude Farine
Anne Rivkine
Isidro Bulto
Original Assignee
Om Lab Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Om Lab Sa filed Critical Om Lab Sa
Publication of CS212234B2 publication Critical patent/CS212234B2/cs

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74Bacteria
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/02Bacterial antigens
    • A61K39/025Enterobacteriales, e.g. Enterobacter
    • A61K39/0258Escherichia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04Antibacterial agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02ATECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Vynález se týká způsobu výroby imunobioterapeutického prostředku proti infekčnímu onemocnění močových a zažívacích cest·
Předmětem vynálezu je způsob výroby imunobioterapeutického prostředku proti infekčnímu onemocnění močových a zářívacích cest, obsahujícího jakožto účinnou látku bakteriální lyzát z alespoň jednoho z nesledujících kmenů Escherichia coli:
NCTC 8603, NCTC 8621, NCTC 8622, NCTC 8623, NCTC 9026, NCTC 9111, NCTC 9119, NCTC 9707, NCTC 9708, 1-081, 1-082, 1-083, 1-084, 1-085, 1-086, 1-087, 1-088 a 1-089, jehož podstata spočívá v tom, že se uvedené kmeny Escherichia coli inkubují v pevném nebo kapalném Živném prostředí, načež se podrobí lyži nebo/a autolýze a takto získané lyzáty se izolují.
Při způsobu podle vynálezu může být uvedená účinná látka tvořena směsí lyzátů ze všech uvedených kmenů Escherichia coli·
Předmětem vynálezu je rovněž Živné prostředí pro provádění jehož podstata spočívá v tom, že na jeden litr vody obsahuje*.
způsobu podle vynálezu,
22,5 8 masového extraktu
7,5 β kvasníČného extraktu,
2,5 β chloridu sodného,
0,5 β octanu sodného,
2 β sekundárního fosforečnanu sodného
2 ml 70% mléčnanu sodného,
2 ml 50% mléčnanu amonného,
3 mg aneurinu,
3 mg kyseliny nikotinové a
/3 β glukózy,
přičemž se uvedená obsahy jednotlivých složek mohou pohybovat v rozmezí ± 5 %.
Živné prostředí podle vynálezu s výhodou ještě na jeden litr vody obsahuje za účelem ztužení 2 g želatiny a 24 g agar-agaru·
Kapalné prostředí pro porvádění způsobu podle vynálezu autolýzou 8 výhodou obsahuje na jeden litr vody:
g g
8 masového extraktu chloridu sodného a sekundárního fosforečnanu sodného, přičemž se uvedené obsahy jednotlivých složek mohou pohybovat v rozmezí í 5 %·
Kmeny Eschericia coli NCTC jsou katalogizovány ve sbírce National Collection of Type Cultures, London a jsou přístupné veřejnosti, zatímco bakteriální kmeny s označením I byly uloženy autory tohoto vynálezu 7. března 1979 ve sbírce Collection natlonale de cultures de micro-organismes, Institut Pasteur, Paříž.
Bakteriální kultury se připraví obvyklými bakterologickými technikami za podmínek, které jsou nejpříznivější pro množení zárodků.
Zpracování kultur za účelem získání lyzátů se s výhodou provádí v prostředí, nárokovaném v bodech 4 nebo 5 předmětu vynálezu a to ve fermentoru například při teplotě 35 až 37 °C po dobu 8 až 14 hodin nebo v Rouxových láhvích například při teplotě 33 až 37 °C po dobu 24 až 48 hodin. V případě, že je žádoucí použít pevného živného prostředí, potom může být s výhodou použito živného prostředí nárokovaného v bodě 5 předmětu vynálezu.
Nárůsty kultur se izolují obvyklými metodami. V každé z takto získaných bakteriálních suspenzí se vyhodnotí nárůst, načež se suspenze podrobí progresivní alkalické lyži (pH 9 až 10) při teplotě 20 až 40 °C hydroxidem sodným hydroxidem draselným primárním aminem, sekundárním aminem nebo terciárním aminem. Lyže se provádí po dobu jednoho až pěti dnů pod mikroskopickou kontrolou.
Objem lyzátu z každého bakteriálního kmene, vstupující do finálního koncentrátu, se vypočete v závislosti na zjištěných výsledcích nárůstu.
Zpracování kultur za účelem získání lyzátů autolýzou se s výhodou provádí v prostředí, nárokovaném v bodě 6 předmětu vynálezu. Naočkované kultury se inkubují po dobu 3 měsíců při teplotě 37 °C. Zfiltrovaný supernatant tvoří bakteriální lyzát kultury.
Lyzáty jednotlivých bakteriálních kmenů, získané v pevném nebo/a kapalném živném prostředí, se potom smísí ve vhodném poměru к získání imunobioterapeutického prostředku podle bodu 1 předmětu vynálezu. Celkové množství buněk použitých bakteriálních kmenů se v denní dávce pro dospělého pacienta pohybuje v rozmezí 1 až 5 miliard.
Směs lyzátů tvoří nativní koncentrát, který se vyčiří zcentrifugováním a filtrací. Vyčiřený koncentrát se potom sterilizuje membránovou filtrací a takto slouží jako koncentrát bakteriálních lyzátů pro přípravu rozličných galenických formulací.
Imunobioterapeutický prostředek podle vynálezu se s výhodou aplikuje perorální cestou ve formě komprimátů, kapslí, želatinových tobolek nebo granulí, které obsahují uvedený lyzát v lyofilizované formě, nebo ve formě pitných roztoků v jednodávkových ampulích, sirupů nebo kapek, obsahujících lyzát podle vynálezu. Prostředek může být rovněž aplikován parenterálně nebo také rektálně formou čípků.
Denní dávka pro dospělého jedince, která se s výhodou bere najednou, obsahuje lyzát v množství 1 až 50 miliard buněčných ekvivalentů. Dětská dávka činí polovidu dávky dospělého.
Farmakologické testy
Byla provedena experimentální studie imunizace u myší druhu Belb/c po perorální stimulaci lyzátem podle bodů 1 a 2 předmětu vynálezu. Tato studie zahrnuje imunizaci humorálních i buněčnou mediací, a to jak specifickou tak i nespecifickou.
Stanovení ochranného účinku
Myším bylo po dobu 5 dnů perorálně podáváno 150 mg/kg lyzátu. Přitom bylo zjištěno,
2122*34 že uvedený lyzát stimuluje statisticky významný ochranný účinek proti infekci Escherichia coli, infikovanou intraperitoneálně 10 až 30 dní po započetí aplikace lyzátu nebo proti infekci Salmonella typhimurium, infikované parenterálně 30 dní po započetí aplikace lyzátu.
Plaque forming Cells - test
Tato technika umožňuje prokázat zvýšení počtu slezinných buněk v závislosti na čase u myší, kterým bylo podáváno po dobu 5 dní perorálně 150 mg/kg lyzátu. Test byl proveden 14 dní po započetí aplikace lyzátu.
Test stanovení fagocytózy in vivo s koloidním uhlíkem
Koloidní uhlík, injikovaný myši, je z cévního systému eliminován Kupfferovými buňkami. Kinetika eliminace koloidního uhlíku je tedy ukazatelem účinnosti retikuloendoteliálního systému. Myším bylo po dobu 5 dní podáváno perorálně 150 mg/kg lyzátu. Test byl proveden 10 až 30 dní po započetí aplikace lyzátu. Přitom bylo zjištěno, že účinkem lyzátu došlo ke statisticky významnému zvýšení stupně fagocytózy.
Studium účinnosti makrofágů
Myším bylo po dobu 5 dní podáváno perorálně 150 mg/kg lyzátu. Po 10 až 30 dnech od začátku aplikace lyzátu byly izolovány intraperitoneální makrofágy. Studie adhesní kapacity a stupně fagocytózy těchto makrofágů prokázala, že použitý lyzát vykazuje imunostimulační účinek. Rovněž byl prokázán charakteristický pokles enzymatické aktivity těchto feákrofágů, který je pravděpodobně zapříčiněn vyčerpáním těchto příliš exponovaných buněk. Tuto hypotézu potvrdilo i pozorování transmisním elektronovým mikroskopem; aktivované makrofágy vykazovaly silnou vakuolizaci.
Studium chronické toxicity
Lyzát podle vynálezu byl po dobu 13 týdnů podáván v dávkách, které u krys představovaly 100 a 1 OOOnásobek humánní terapeutické dávky a u psů představovaly 20 až 200násobek humánní terapeutické dávky. Během této aplikace nebylo u pokusných zvířat zjištěno žádné zhoršení funkcí ani stavu orgánů.
Klinické testy nemocným, trpícím chronickým zánětem močových cest, byla po dobu 6 až 12 měsíců 10 až 15 dní v měsíci podávána jedna dávka lyzátu dennš. Ve 14 případech bylo dosaženo totální eliminace recidiv a ve 3 případech došlo к méně částým recidivám.

Claims (5)

  1. PŘEDMĚT VYNÁLEZU
    1· Způsob výroby imunobioterapeutického prostředku proti infekčnímu onemocnění močových a zažívacích cest, vyznačený tím, že se alespoň jeden kmen Escherichia coli, zvolený ze skupiny zahrnující
    NGTC 8603,
    NCTC 8621, NCTC 8622, NCTC 8623, NCTC 9026, NCTC 9111, NCTC 9119,
    NCTC 9707,
    NCTC 9708,
    1-081,
    1-082,
    1-083,
    1-084,
    1-085,
    1-086,
    1-087,
    1-088 a
    1-089, inkubuje v pevném nebo kapalném živném prostředí, načež se podrobí alkalické lyži při hodnotě pH 9 až 10 a teplotě 20 až 40 °C nebo/a autolýze fermentací a takto získaný lyzát se izoluje.
  2. 2. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se použije všech uvedených kmenů Escherichia coli.
  3. 3. Způsob podle bodů 1 a 2, vyznačený tím, že se pouužje živného prostředí, obsahuúícího na jeden litr vody:
    22,5 & masového extraktu, 7,5 g kvasničného extraktu, 2,5 ε chLoridu sodného, 0,5 ε octěnu sodného, 2 ε sekundárního fosforečnanu sodného 2 m. 70% mléčnanu sodného, 2 ml 50% méčnanu amooného, 3 mg aneurinu, 3 mg kyseliny nikotinové a 3 ε glukózy,
    přičemž se uvedené obsahy jednotlivých složek mohou pohybovat v rozmezí ± 5 %.
  4. 4. Zzpsob poode bodu 3, vy y na černý tím, že se ppuužie živného prrotředí oosaauujcího na jeden ·litr vody ještě za účelem ztužen:! 2 g želatiny a 24 g agar-agaru.
  5. 5» Způsob podle bodů 1 a 2, vyznačený tím, že se při provádění autolýzy použije kapalného živného prostředí, obsahnuícího na jeden litr vody
    25 g masového extraktu,
    5 g chloridu sodného a
    1 g sekundárního fosooeečnnnu sodného, přičemž se uvedené obsahy jednotlivých složek mohou pohybovat v rozmezí i 5 %.
CS805266A 1979-07-26 1980-07-25 Method of making the immunotherapeutical means against the infection decease uf urine and digesting ways CS212234B2 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH692479A CH639852A5 (fr) 1979-07-26 1979-07-26 Medicament contre les maladies infectieuses des voies urinaires et digestives.

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS212234B2 true CS212234B2 (en) 1982-03-26

Family

ID=4317195

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS805266A CS212234B2 (en) 1979-07-26 1980-07-25 Method of making the immunotherapeutical means against the infection decease uf urine and digesting ways

Country Status (16)

Country Link
JP (1) JPS5622733A (cs)
AR (1) AR222887A1 (cs)
BE (1) BE884456A (cs)
CH (1) CH639852A5 (cs)
CS (1) CS212234B2 (cs)
DD (1) DD153192A5 (cs)
DE (1) DE3019448A1 (cs)
ES (1) ES491920A0 (cs)
FR (1) FR2462164A1 (cs)
GB (1) GB2054374B (cs)
HU (1) HU181725B (cs)
IT (1) IT1143025B (cs)
PL (1) PL127520B1 (cs)
PT (1) PT71612A (cs)
RO (1) RO80054A (cs)
YU (1) YU42532B (cs)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2550707B1 (fr) * 1983-08-17 1986-02-28 Lipha Medicament immunomodulateur d'origine biologique et son procede de preparation
US4740585A (en) * 1984-07-30 1988-04-26 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Synthetic vaccine against urinary infections
EP1641488B1 (en) 2003-06-23 2011-03-30 Biotech Tools S.A. Epitope composition for enteric administration prepared by hydrolysis of antigenic structures with chymotrypsin
AU2008222863B2 (en) 2007-03-05 2012-11-08 Om Pharma Bacterial extract for digestive or urinary tract disorders and process for its preparation

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1336015A (en) * 1970-06-03 1973-11-07 Unilever Ltd Rearing pigs
BE789864A (fr) * 1971-10-14 1973-04-09 Unilever Nv Elevage des veaux
US3911109A (en) * 1971-10-14 1975-10-07 Lever Brothers Ltd Rearing calves
JPS5219927B2 (cs) * 1972-06-08 1977-05-31
GB1462384A (en) * 1973-04-12 1977-01-26 Unilever Ltd Rearing of lambs
GB1560934A (en) * 1975-05-07 1980-02-13 Unilever Ltd Methods for the resistance of non-human mammals to gastro-intestinal disorders
US4141970A (en) * 1975-05-07 1979-02-27 Internationale Octrooimaatschappij "Octropa" B.V. Method for enhancing the resistance of new born mammalian young to gastro-intestinal infections
US4136167A (en) * 1975-06-12 1979-01-23 Internationale Octrooi Maatschappij "Octropa" B.V. Process for reducing the incidence of neonatal diarrhoea in pigs
GB1581776A (en) * 1976-08-18 1980-12-17 Smith Kline Rit Vaccines against oedema disease of piglets

Also Published As

Publication number Publication date
ES8104402A1 (es) 1981-04-01
FR2462164B1 (cs) 1983-08-05
PL127520B1 (en) 1983-11-30
GB2054374A (en) 1981-02-18
PT71612A (fr) 1980-08-01
DE3019448A1 (de) 1981-02-12
YU42532B (en) 1988-10-31
JPS5622733A (en) 1981-03-03
IT8049314A0 (it) 1980-07-24
YU189680A (en) 1983-06-30
FR2462164A1 (fr) 1981-02-13
HU181725B (en) 1983-11-28
DD153192A5 (de) 1981-12-30
BE884456A (fr) 1980-11-17
ES491920A0 (es) 1981-04-01
IT1143025B (it) 1986-10-22
AR222887A1 (es) 1981-06-30
JPH0255407B2 (cs) 1990-11-27
GB2054374B (en) 1983-06-22
RO80054A (ro) 1982-10-26
CH639852A5 (fr) 1983-12-15
DE3019448C2 (cs) 1987-07-30
PL225853A1 (cs) 1981-05-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA1246445A (en) Intestinal microflora-improving agent
EP0199535B2 (en) Lactobacillus acidophilus strains of bacteria and compositions thereof
JPH02503800A (ja) 炎症過程及びアレルギー性疾患の予防及び治療のための細菌性製剤
CS212234B2 (en) Method of making the immunotherapeutical means against the infection decease uf urine and digesting ways
JP3002552B2 (ja) 皮膚炎治療薬
Ferraz et al. Rothia dentocariosa endocarditis and aortic root abscess
US4223040A (en) Lauric acid for the prevention and treatment of mycobacterial diseases
RU2123345C1 (ru) Средство для лечения дисбактериоза
Danø et al. Antibiotic treatment with pivampicillin chloride in respiratory and urinary tract infections
PL126416B1 (en) Method of obtaining immunobiotherapeutic preparation counteractive against respiratory system diseases
SU1487815A3 (ru) Cпocoб пoлучehия биoлoгичeckи aktиbhoгo beщectba, oблaдaющeгo иmmуhoctиmулиpующиm дeйctbиem
US20070207198A1 (en) Use Of N-Acety1-D-Glucosamine In The Manufacture Of Medicaments For Anti-Tumors And Anti-Metastasis
GB2077101A (en) Antiallergic composition containing streptococci
CN113521262A (zh) 一种具有抗炎效果的溶菌酶制剂
TW200412989A (en) Gamma delta T cell immunoactivity enhancers containing extract of Lentinus edodes mycelium
Iyengar et al. Plumbago zeylanica L.(Chitrak) a gastrointestinal flora normaliser
CN119679857B (zh) 一种抑制魏氏梭菌的组合物及其制备方法和应用
RU2101020C1 (ru) Препарат, обладающий иммуностимулирующим действием
US3857935A (en) Therapeutic agent derived from the bacterium achromobacter stenohalis for treatment of canine infectious hepatitis
WO2024237693A2 (ko) 골관절염 개선 효과를 가진 발효 노니 농축액을 포함하는 조성물
GB2132481A (en) Pharmaceutical compositions containing human pepsin or pepsin-like enzymes
US20050119224A1 (en) Use of n-acetyl-d-glucosamine in the manufacture of pharmaceutical useful for adjuvant treatment of perianal disease
Ebringer et al. Effect of trypacidin on Toxoplasma gondii in tissue culture and in mice
JP2847204B2 (ja) 生産体としてのフサリウム菌類株の利用及びその適応原及び免疫変成効果を有する塩基に基づいた製法
JP2002193828A (ja) 活性型インターロイキン12産生誘導剤および免疫賦活剤