CS209396B1 - Způsob výroby nových 4-alkoxylovaných5H-isoindolo[l,2-b][3]benzazepin -5-onů - Google Patents

Způsob výroby nových 4-alkoxylovaných5H-isoindolo[l,2-b][3]benzazepin -5-onů Download PDF

Info

Publication number
CS209396B1
CS209396B1 CS226380A CS226380A CS209396B1 CS 209396 B1 CS209396 B1 CS 209396B1 CS 226380 A CS226380 A CS 226380A CS 226380 A CS226380 A CS 226380A CS 209396 B1 CS209396 B1 CS 209396B1
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
carbon atoms
isoindolo
formula
benzazepin
alkali metal
Prior art date
Application number
CS226380A
Other languages
English (en)
Inventor
Zdenek Vesely
Jan Trojanek
Original Assignee
Zdenek Vesely
Jan Trojanek
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zdenek Vesely, Jan Trojanek filed Critical Zdenek Vesely
Priority to CS226380A priority Critical patent/CS209396B1/cs
Publication of CS209396B1 publication Critical patent/CS209396B1/cs

Links

Landscapes

  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

4-Alkoxylované 5H-isoindolo[1,2-b][3]benzazepin-5-ony obecného vzorce I, (I), kde R' znamená alkyl o 1 až 2 atomech uhlíku nebo cyklus o 4 až 5 atomech uhlíku nebo —(CH2)2—O-(CH2)2— skupinu a jejich soli s farmakologicky nezávadnými anorganickými nebo organickými kyselinami, jsou hodnotnými produkty a meziprodukty ve farmaceutickém průmyslu. Připravují se z látky obecného vzorce I, kde R znamená methyl, působením alkoholu a alkoholátu alkalického kovu obecných vzorců ROH ROM, kde R znamená totéž co ve vzorci jí a M atom alkalického kovu, zahřívánímv benzeI hovém roztoku. kde R znamená alkyl o 2 až 4 atomech uhlíku, allyl nebo 2-(N,N-dialkylamino)ethylovou skupinu parciálního vzorce II

Description

Vynález se týká způsobu výroby nových 4-alkoxylovaných 5H-isoindolo[ 1,2-b][3]benzazepin-5onů obecného vzorce I
kde R znamená alkyl o 2 až 4 atomech uhlíku, allyl nebo benzyl nebo 2-(N,N-dialkylamino)ethyl parciálního vzorce II (H),
kde Rí znamená alkyl o 1 a 2 atomech uhlíku nebo cyklus o 4 až 5 atomech uhlíku nebo —(CH2)2—O—(CH2)2— skupinu nebo solí příslušných sloučenin obsahujících terciální aminoskupinu s farmakologicky nezávadnými anorganickými neb<? organickými kyselinami. Tyto látky mohou být cennými meziprodukty po přípravu farmaceuticky hodnotných sloučenin.
Jako výchozí látka pro výrobu sloučenin obecné ho vzorce I podle vynálezu slouží 10,11-methylendioxy-3,4,12-trimethoxy-7,8-dihydro-5H-isoindolo[l ,2-bj[3}benzazepiriT5-on (IjR = CH3), který je jedním z prnduktů: tepelného rozkladu methohydroxiduí narceinimidu (Z,. Veselý,!, Holubek, J. Trojánek: Chem. and Ind.1973, 478). Způsob výroby podle vynálezuspočívá v tom, že se výše uvedená výchozí , látka,* rozpuštěeá· v^nepolárním rozpouštědle, zejména v aromátickýčh uhlovodících, s výhodou. v ibenžemt:*>zahříváuk> váru .za přítomnosti alkoholu a alkoholátu alkalického kovu obecných vzorců ROH a ROM, kde R znamená totéž co ve vzorci I a M je atom alkalického kovu, s výhodou sodíku. Během reakce, která se provádí 30 minut až 5 h, dojde k nukleofilní substituci, při níž alkoholátový anion R-O(_), kde R znamená totéž co ve vzorci I, nahradí methoxylovou'skupinu v poloze 4 a tím dojde k výměně alkoxylů (podle použitého alkoholu a alkoholátu alkalického kovu). Reakce je obecná a všechny sloučeniny podle vynálezu obecného vzorce I jsou nové a nebyly dosud v literatuře popsány.
Podrobnosti způsobu výroby podle vynálezu vyplývají z příkladu provedení.
Příklady provedení
Příklad 1
V 70 ml čerstvě destilovaného benzylalkoholu se rozpustí 1,4 g kovového sodíku a takto připravený roztok se přidá k roztoku 1,4 g 10,11-methylendioxy-3,4,12-trimethoxy-7,8-dihydro-5H-isoindolo[l,2-b][3]benzazepin-5-onu (I, R = CH3) ve 300 ml benzenu a směs se zahřívá k varu 4 h pod zpětným chladičem a pod vysoušeči rourkou s pevným hydroxidem draselným. Po ochlazení se reakční směs vytřepe 2x 10% vodným roztokem hydroxidu sodného (po 100 ml), 2x po 100 ml vody, organická fáze se vysuší bezvodým síranem sodným a po oddestilování benzenu ve vakuu vodní vývěvy a benzylalkoholu ve vakuu olejové vývěvy (pod 10,0 Pa) se získá odparek (1,09 g), který se rozpustí v malém množství benzenu a přefiltruje sloupcem 15 g neutrálního kysličníku hlinitého (ajktivita II—III dle Brockmanna) a vymyje benzenem. Odparek po oddestilování benzenu se překitystaluje ze směsi benzen-petrolether a získá se 0,(78 g ehromatograficky jednotného 4-benzyloxy-10,ll-methylendioxy-3,12-dimethoxy-7,8-dihýdro-5H-isoindolo[l,2-b][3]benzazepin-5-onu (<li R = CH2C6H5), t. t. 132-134 °C (1. podíl) a zahuštěním matečného louhu ještě 0,14 g 2. podílu, t. t. 130—132,5 °C. Pro C27H23NO6 (457,45) vypočteno: 70,88 % C, 5,08 % H, 3,06 % N; nalezeno: 70,80 % C, 5,29 % H, 2,82 % N.
‘.Příklad 2
V baňce objemu 100 ml, opatřené zpětným chladičem a vysoušeči rourkou plněnou pevným hydroxidem draselným, se rozpustí ve 3,1 g 2-(N,N-dimethylamino)ethanolu 0,3 g kovového sodíku (ke konci nutno zahřívat na 100—110 °C). Potom se přileje roztok 0,4 g 10,11-methylendiQxy-3,4,12-trimethoxy-7,8-dihydro-5H-isoindolo[1,2-b][3|benzazepinr5-onn (i, R = CH3) a směs se zahřívá 5 h k varu pod zpětným chladičem. Po ,,vychladnutí se reakční směs vytřepe jednou 15 ml 10 % vodného roztoku hydroxidu sodného, benzenová vrstva se promyje dvakrát po 15 ml vody, vysuší bezyodým síranem sodným a po oddestilování rozpouštědla se získá Q,47 g surového produktu, který se rozpustí ý maléní množství benzenu a přefiltruje sloupcem 10 g neutrálního kysličníku hlinitého (aktivita II—III dle Brockmanna). Promýváním benzenem se isoluje 0,136 g výchozí látky (I, R = CH3), dalším promýváním chloroformem se získá 0,32 g produktu, který se převede V benzenovém roztoku přídavkem potřebného ‘ množství 3 % chlorovodíku v methanolu v hydrochlprid, který se překrystaluje z acetonu- za malého přídavku methanolu. Získá še 0,16 g hydrochloridu 4- [2-(N,N-dimethylamino)ethyl]-10,11 -methylendioxy-3,12-dimethoxy-7,8-dihydro-5Hisoindolo-[l,2-b][3]benzazepin-5-onu (I,R = (CH2)2N(CH3)2], 1.1. 229-232 °C.
Příklad 3
V 10,0 g 2-(N-piperidyl)ethanolu se rozpustí
0,3 g kovového sodíku ° po rozpuštění se přidá roztok 1,14 σ iU,ll-methylendioxy-3,4,12-trimethoxy- / ,8-dihydro-5H-isoindolo[l,2-b][3]ben209396 zazepin-5-onu (I, R = CH3) v 50 ml benzenu a směs se zahřívá k varu pod zpětným chladičem 5 h pod uzávěrem proti vlhkosti. Po ochlazení se směs vytřepe jednou 15 ml 10 % vodného roztoku hydroxidu sodného, benzenová vrstva se oddělí a promyje dvakrát 15 ml vody, vysuší bezvodým síranem sodným a rozpouštědlo se oddestiluje ve vakuu. Získá se 1,81 g surového produktu, který se přečistí od zbytků výchozí látky na sloupci 18 g silikagelu (benzen-20 % chloroformu). Získá se
1,3 g 4-[2-(Ň-piperidyl)ethyl]-10,11 -methylendioxy-3,12-dimethoxy-7,8-dihydro-5H-isoindolo[l,2-b][3]benzazepin-5-on [I, R = (CH2)2—N Ql,t.1,114-118 °G.
Hydrochlorid látky [I, R = (ČH2)2—N se připraví v benzenovém roztoku přídavkem potřebného množství 3 % roztoku chlorovodíku v methanolu a překrystaluje se z acetonu za přídavku methanolu, 1.1. 234—236 °C.

Claims (1)

  1. PREDMET
    VYNALEZU
    1. Způsob výroby nových 4-alkoxylovaných 5H-isoindolo[l,2-b] [3]benzazepin-5-onů obecného vzorce I nebo benzyl nebo 2-(N,N-dialkylamino)ethyl parciálního vzorce II kde R’ znamená alkyl o 1 až 2 atomech uhlíku nebo cyklus o 4 až 5 atomech uhlíku nebo skupinu —CH2—CH2—O—CH2—CH2— nebo soli těchto sloučenin s farmakologicky nezávadnými'anorganickými nebo organickými kyselinami, .vyznačený tím, že se výchozí látka vzorce I, kde R = CH3 zahřívá k varu v inertním rozpouštědle, zejména v aromatickém uhlovodíku, s výhodou v benzenu za přítomnosti alkoholu a alkoholátu alkalického kovu obecných vzorců ROH a ROM, kde R znamená totéž co ve vzorci I a M je atom alkalického kovu, s výhodou sodíku.
    -CH2— ch2— n
    R'
    R' (II),
CS226380A 1980-04-01 1980-04-01 Způsob výroby nových 4-alkoxylovaných5H-isoindolo[l,2-b][3]benzazepin -5-onů CS209396B1 (cs)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS226380A CS209396B1 (cs) 1980-04-01 1980-04-01 Způsob výroby nových 4-alkoxylovaných5H-isoindolo[l,2-b][3]benzazepin -5-onů

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS226380A CS209396B1 (cs) 1980-04-01 1980-04-01 Způsob výroby nových 4-alkoxylovaných5H-isoindolo[l,2-b][3]benzazepin -5-onů

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS209396B1 true CS209396B1 (cs) 1981-11-30

Family

ID=5359248

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS226380A CS209396B1 (cs) 1980-04-01 1980-04-01 Způsob výroby nových 4-alkoxylovaných5H-isoindolo[l,2-b][3]benzazepin -5-onů

Country Status (1)

Country Link
CS (1) CS209396B1 (cs)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FR2670491A1 (fr) Nouvelles piperazines 1,4-disubstituees, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant.
FI63229C (fi) Foerfarande foer framstaellning av analgetiskt verkande racemiskt eller diastereomera och optiskt aktiva 2-tetrahydrofurfuryl-5,9 beta-dimetyl-6,7-bensomorfaner och deras syraadditionssalter
US4668786A (en) P-fluorobenzoyl-piperidino alkyl theophylline derivatives
HU194858B (en) Process for producing dibenzo/b,d/pirane derivatives and pharmaceutical compositions containing them
JPH0140830B2 (cs)
FI60195C (fi) Foerfarande foer framstaellning av substituerade fenylaettiksyror med inflammationshaemmande verkan
US2541211A (en) Tertiary-aminoalkyl-tetrahydrocarbazoles
US3055903A (en) 2-alkyl mercapto-9-(n-alkyl-piperidylidene-4&#39;-thioxanthenes and the acetate salts thereof
DK152426B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af alkoxyphenylpyrrolidoner eller farmaceutisk acceptable salte deraf
CA2030732C (fr) Nouveaux derives du thiophene, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant
NO137965B (no) Analogifremgangsm}te for fremstilling av nye cykliske terapeutisk aktive urinstoffderivater og salter av disse med farmas¦ytisk akseptable syrer
CS209396B1 (cs) Způsob výroby nových 4-alkoxylovaných5H-isoindolo[l,2-b][3]benzazepin -5-onů
US2498430A (en) 1-methyl-4-p-methoxyphenyl-4-propionoxy-piperidine hydrochloride
US4078008A (en) Process for the preparation of dienes
FI59984B (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara alfa-alkylindanaettiksyraderivat
JP3331047B2 (ja) インドリン誘導体
Blank et al. Synthesis and hypoglycemic activity of phenacyltriphenylphosphoranes and phosphonium salts
SU484680A3 (ru) Способ получени сложного метилового эфира (3-кето-2-пропилцикло-пентил)-уксусной кислоты
US4560785A (en) Phenylacetic ester derivatives and process for preparing the same
EP0264232A1 (en) 2-Azetidinone derivatives
Godt Jr et al. A Study of the Chlorination of 2-Thenylamines with Sulfuryl Chloride1
US2589937A (en) Manufacture of new basic esters of 1-aryl-cyclopentane-1-monothiocarboxylic acids
NO151154B (no) Analogi-fremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive benzyliden-derivater
Mueller et al. Steric hindrance in the pfitzinger reaction
Hermann et al. The Synthesis of DL-threo-and DL-erythro-1-(5-Nitro-2-thienyl)-2-dichloroacetamido-1, 3-propanediols and Related Compounds