CS209012B1

CS209012B1 - Způsob výroby nových enaminů 4-pentenalu

Info

Publication number: CS209012B1
Application number: CS711079A
Authority: CS
Inventors: Josef Hajicek; Jan Trojanek
Original assignee: Josef Hajicek; Jan Trojanek
Priority date: 1979-10-19
Filing date: 1979-10-19
Publication date: 1981-10-30

Abstract

Enaminy 4-pentenalu obecného vzorce I, 7 N-CH=CH-CH2-CH«CH2 (I) i R2 ! ve kterém R1 i R2 značí stejné nebo různé alkyly se 3 až 5 atomy uhlíku, nebo R1 a R? dohromady značí pentamethylenový řetězec nebo zbytek : —CH2CH2OCH2CH2, jsou meziprodukty ve výrobě léčiv. Lze je připravovat kondensací 4-pentenalu vzorce Π CH2=CH-CH2-CH2-CHO (II) s organickou basí obecného vzorce III, R1—NH—R2 (III) i ve kterém R1 i R2 značí stejné nebo různé alkyly ee ■ 3 až 5 atomy uhlíku, nebo R1 a R2 dohromady značí pentamethylenový řetězec nebo zbytek -CH2CH2OCH2CH2-, v přítomnosti činidla odnímajícího vodu v rozmezí teplot od —15 až +30 °C, a štěpením reakční směsi zahříváním k varu za přiměřeně sníženého tlaku.

Description

Vynález se týká způsobu výroby nových enaminů 4-pentenalu obecného vzorce I, > N-CH=CH-CH₂-CH=CH₂ (I) · r^2/ ve kterém R¹ a R² značí stejné nebo různé alkyly se 3 až 5 atomy uhlíku, nebo R¹ a R² spolu dohromady značí pentamethylenový řetězec nebo zbytek -CH₂CH₂OCH₂CH₂Sloučeniny obecného vzorce I, dosud nepopsané, představují meziprodukty při výrobě léčiv. Vyrábějí se způsobem podle vynálezu, jehož podstatou je, že se 4-pentenal vzorce II

CH₂=CH-CH₂-CH₂-CH=O (II) kondenzuje v přítomnosti činidla* odnímajícího ί vodu s organickou bází obecného vzorce ΠΙ,

R¹ - NH - R² (III), i í ' I ve kterém R^l a 2² značí totéž, co ve vzorci I, v rozmezí teplot od —15 °C až do + 30 °C, s výhodou při 0 °C, načež se získaná směs podrobí štěpné reakci zahříváním k varu za sníženého tlaku 1,25 až ; 3,60 kPa.

Jako činidel odnímajících vodu lze použít řady látek, např. kysličníků kovů alkalických zemin, i s výhodou však uhličitanů alkalických kovů nebo ; molekulárních sít.

j Při vlastním provedení způsobu podle vynálezu j se k reakci použije přebytku, velmi výhodně však ' stechiometrického množství (tj. dvou ekvivalentů) organické báze obecného vzorce ΠΙ. '

Enaminy obecného vzorce I se mohou vyrábět ! alternativně tak, že se 4-pentenal vzorce II zahřívá ^! ^! k varu s minimálně stechiometrickým množstvím ’ organické zásady obecného vzorce III. Ve srovnání i se způsobem podle vynálezu je tato methoda méně i obecná a lze jí užít pouze u bází obecního vzorce i ΙΠ, ve kterém R¹ nebo R² je rozvětvený alkyl.

Následující příklady pouze ilustrují avšak nikterak neomezují obecnost způsobu podle vynálezu.

Příklad 1

Ke směsi 255 g (3 mol) piperidinu (III, R¹ + R²= CH₂(CH₂)₃CH₂) a 125 g uhličitanu draselného se přikape během 45 minut za míchání a chlazení , ledem 126,3 g (1,5 mol) 4-pentenalu (II). Reakční' směs se míchá dále 3 h ža chlazení a ponechá se stát 14 h při laboratorní teplotě. Kapalnáfázeseoddělí :

! a pevný podíl se na fritě promyje 4x 100 ml j toluenu. Spojené organické fáze se zahustí na rotační vakuové odparce á zbytek se destiluje na 30 cm dlouhé vpichové koloně v atmosféře dusíku. Jímá se frakce o teplotě varu 83 až 85 °C/1250 Pa. i Získá se 181,4 g l-(l,4-pentadienyl)piperidinu (I, R¹ + R² = CH₂(CH₂)₃CH₂), což odpovídá 80,1 % teorie.

Příklad 2 [ K míchané směsi 84 g (1 mol) 4-pentenalu (II) j a 25 g molekulárního síta se za chlazení na 5 °C přikape 230 g (2 mol) propylisobutylaminu (III, R¹ = CH₃CH₂CH₂, R² = (CH₃)₂CHCH₂) a směs se ponechá za míchání ohřát na laboratorní teplotu.

Kapalná fáze se oddělí a molekulární síto se promyje 2 x 100 ml chloroformu. Spojené kapalné [ fáze se zahustí ve vakuu na odparce a zbytek se destiluje na 26 cm dlouhé vpichové koloně v reduj kovaném vakuu vodní vývěvy. Získá se 119,1 g (65,8 %) N-isobutyl-N-propyl-(l,4-pentadienl-yl)aminu (I, R¹ = CH₃CH₂CH₂, R² = (CH₃)₂CHCH₂), který má teplotu varu 107 až

110,5 °C při 3,6 kPa. · »

Příklad 3

K míchané směsi 78,5 g (0,5 mol) dipentylaminu [ (ΠΙ), R¹ = R² = CH₃(CH₂)₃CH₂)a29 guhliěitanu draselného se při teplotě 0 °C přidá během 30 i minut 21 g (0,25 mol) 4-pentenalu (II). Směs se { míchá bez chlazení ještě 4 h a ponechá se stát 24 ’ h za laboratorní teploty. Kapalný produkt se oddělí a' pevný podíl se promyje 100 ml benzenu ve třech i ' částech. Kapalná fáze se spojí a benzen se odpaří za sníženého tlaku. Odparek se pak destiluje ve vakuu ί vodní vývěvy. Získá se 37,9 g N,N-dipentyl(l,4-pentadien-l-yl)aminu (I, R¹ = R² : — CH₃(CH₂)₃CH₂), což odpovídá 68,1 % teorie. Teplota varu leží v rozmezí 96,5 až 99,5 °C při 1350 Pa.

Příklad 4

K roztoku 10,73 g (75 mmol) isobutylpentylaminu (ΠΙ, R¹ = (CH3)2CHCH2, R²= CH3(CH₂)₃CH₂) v 50 ml benzenu se přidá 6,3 g (75 mmol) 4-pentenalu (II) a směs se zahřívá pod odlučovačem vody k varu po dobu 7 h. Reakční směs se zahustí na rotační vakuové odparce, Zbytek se předestiluje ve vakuu vodní vývěvy a získá se 13,4 ^N-isobutyl-N-pentyl-(l,4-pentadien-l-yl)aminu (I, R¹ = (CH3)2CHCH2, R²= CH3(CH₂)₃CH₂), což odpovídá 85,3 % teorie.

[ Látka vře při 91 až 94 °C/1450 Pa.

Claims

PŘEDMĚT VYNÁLEZU

Způsob výroby nových enaminů 4-pentenalu obecného vzorce I,

R^2<

N-CH=CH-CH,-CH=CH, (I) ve kterém R¹ a R² značí stejné nebo různé alkyly se 3 až 5 atomy uhlíku nebo R¹ a R² spolu dohromady značí pentamethylenový řetězec nebo zbytek —CH₂CH₂OCH₂CH₂—, vyznačující se tím, že se 4-pentenal vzorce II

CH₂=CH-CH₂-CH₂-CH=O (II) kondenzuje v přítomnosti činidla odnímajícího vodu, s organickou bází obecného vzorce III,

R¹—NH—R² (III)

209 012 ve kterém R¹ a R² značí totéž, co ve vzorci I, v rozmezí teplot od —15 až do +30 °C, s výhodou při 0 °C, načež se získaná směs podrobí štěpné reakci zahříváním k varu za sníženého tlaku 1,25 až 3,60 kPa.