CS205884B1 - Spósob výroby vitamín A-acetátu - Google Patents
Spósob výroby vitamín A-acetátu Download PDFInfo
- Publication number
- CS205884B1 CS205884B1 CS238479A CS238479A CS205884B1 CS 205884 B1 CS205884 B1 CS 205884B1 CS 238479 A CS238479 A CS 238479A CS 238479 A CS238479 A CS 238479A CS 205884 B1 CS205884 B1 CS 205884B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- vitamin
- acetate
- ococh
- carried out
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 17
- 229960000342 retinol acetate Drugs 0.000 title claims description 7
- 239000011770 retinyl acetate Substances 0.000 title claims description 7
- QGNJRVVDBSJHIZ-QHLGVNSISA-N retinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C QGNJRVVDBSJHIZ-QHLGVNSISA-N 0.000 title claims description 5
- 235000019173 retinyl acetate Nutrition 0.000 title claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 claims description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 9
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims description 7
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 claims description 7
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 claims description 7
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 5
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 claims 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 11
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 3
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940071870 hydroiodic acid Drugs 0.000 description 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N (e)-4-(6-aminopurin-9-yl)but-2-en-1-ol Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2C\C=C\CO DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VFWCMGCRMGJXDK-UHFFFAOYSA-N 1-chlorobutane Chemical compound CCCCCl VFWCMGCRMGJXDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 2-(cyclohexen-1-yl)cyclohexan-1-one Chemical compound O=C1CCCCC1C1=CCCCC1 GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 101150065749 Churc1 gene Proteins 0.000 description 1
- 102100038239 Protein Churchill Human genes 0.000 description 1
- XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N Trichloroethylene Chemical group ClC=C(Cl)Cl XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YRSRWAVBXGMWEI-UHFFFAOYSA-N [6-hydroxy-3,7-dimethyl-9-(2,6,6-trimethylcyclohexen-1-yl)nona-2,4,7-trienyl] acetate Chemical compound CC(=O)OCC=C(C)C=CC(O)C(C)=CCC1=C(C)CCCC1(C)C YRSRWAVBXGMWEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- BBFCIBZLAVOLCF-UHFFFAOYSA-N pyridin-1-ium;bromide Chemical compound Br.C1=CC=NC=C1 BBFCIBZLAVOLCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZDYVRSLAEXCVBX-UHFFFAOYSA-N pyridinium p-toluenesulfonate Chemical compound C1=CC=[NH+]C=C1.CC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 ZDYVRSLAEXCVBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000004370 vitamin A ester derivatives Chemical class 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
ČESKOSLOVENSKÁ SOCIALISTICKÁ
REPUBLIKA (19)
(22) Přihlášené 09 04 79 í(21) (PV 2384-79) POPIS VYNÁLEZU J205®*· K AUTORSKÉMU OSVEDČENIU r" - -—-—- (51) Int Cl.3, C 07 C 69/145// A 61 K 31/07 ;1(C 07 C 69/145,:33/02, 33/14) ‘ (40) Zvěrejnené 29 08 80
s ÚŘAD PRO VYNÁLEZYA OBJEVY i (45) VydanéΌ2 05 84 (75)
Autor vynálezu LOMJANSKÝ JOZEF ing. a LOMJANSKÁ ELENA ing., Hlohovec (54) Spósob výroby vitamín A-acetátu
Vynález sa týká sposobu výroby αϊΐ-trans vitamín A-acetátu, tj. l-acetoxy-3,7-dimetyl--9-(2',6',6'-trimetylcyklohexén-l'-yl-2,4,6,8-nonatetraénu vzorca I h3c νΠ3 CH=CH- CH3 ch3 C=CH—CH=CH—C=CH— CH2—ococh3 (I) ch3
Vitamín A-acetát je nepostrádatefnou látkou vo viacerých odvetviach národného hospo-dárstva a v humánnej a veterinárnej medicíně.
Podlá popísanýc postupov sa syntéza esteru vitamínu A uskutečňuje cez medziproduktl-acetoxy-3,7-dimetyl-6-hydroxy-9-(2',6',6'-trimetylcyklohexén-r-yl)-nona-2,4,7-trién, triviál-neho názvu hydroxeniacetát vzorca II (Isler a spol.: Helv. Chim. Acta, 32, 1949, s. 489—505),alebo diacetát vzorca III alebo ich zmesi h3c. CH;
H H— CH=CH— h3c. "ch3ch3 -CH2— CH:
COCH3 H—CH=CH— CH2— OCOCH3 , (II) "ch3 ch3 C=CH— CH2—OCOCH3 .CH3 (III) 205884 205 884 i Alylovým prešmykom za súčasnej dehydratácie medziproduktu vzorca II sa získává žiadanývitamín A-acetát vzorca I. Alylový prešmyk a dehydratácia sa najčastejšie prevádza kyselinoubrómovodíkovou (USA patent č. 2610207), dá sa previesť vodnou kyselinou jódovodíkovou(USA patent č. 2451739), fosforoxichloridom v přítomnosti pyridinu (Chem. Eng. News, 29,1951, s. 3962), pyridinhydrobromidom alebo pyridin-p-toluénsulfonátom v pyridine alebov kyselině octovej (USA patent č. 2 577 558). V NSR patente č. 1668 594 sa popisuje přípravavitamín A-acetátu s použitím HBr, HC1 a HI. Vo všetkých prípadoch ako prostredie sa naj-častejšie používajú chlórované uhlovodíky, například dichlormetán, 1,2-dichlóretán, 1-chlór-bután, trichlóretylén apod.
Postup popísany v uvedenom NSR patente má iba laboratórny význam, pretože používáaž 63%-nú HBr a prešmyk prevádza pri teplotách —35 °C. Pri reakcii používá velké množstvo;róznych přísad. V uvedenom patente je o použití kyseliny chlórovodíkovej a jódovodíkovejiba zmienka bez uvádzania příkladu.
Kyselina chlórovodíková sa používá aj podfa USA patentu č. 2610207. Alylový prešmyksa podfa něho prevádza pri teplote —5 °C počas 4 minút. Dehydratácia sa prevádza po přidanívody počas 24 hodin pri teplote miestnosti. Nevýhodou postupu je zdíhavá reakcia, nopredovšetkým to, že pri popísaných reakčných podmienkach a používanom pomere surovinvzniká neúměrné množstvo vedfajších produktov vzorca IV h3c^,ch3 <pH3 ch3 CH=C'—CH==CH—CH=C—CH2—CH2—OCOCH3 . (IV) ch3 ! Technické použitie má postup využívajúci azeotropickú kyselinu brómovodíkovú. V tomtoi případe sa prešmyk prevádza pri teplote —10 °C počas 4 minút, po čom sa reakčná zmesi vyleje do vody a mieša 3 hodiny pri 0 °C (USA patent, č. 2610207). | Nevýhody tohto postupu vystupujú při vefkoobjemovej výrobě, kde je brzdou přísná: závislost doby prešmyku na teplote a úspěch reakcie závisí od spósobu a intenzity miešania| a v značnej miere aj od času vypúšťania reakčnej zmesi do vody. Nepatrná odchýlka v techno-; logickom režime vedie ku vzniku značného množstva nežiadúceho, biologicky neaktívneho| retrovitamínu vzorca IV, ktorý v určitej miere vzniká pri všetkých spósoboch přípravy.
Nevýhody doteraz známých postupov odstraňuje spósob podfa vynálezu, podfa ktoréhoi sa alylový prešmyk látok vzorcov II a III alebo ich zmesi prevádza pósobením 20 až 36%-nejkyseliny chlórovodíkovej v chlórovanom uhlovodíku, pričom sa na 1 mól hydroxeninacetátupoužívá 6 až 11,5 mólov HCl a reakcia sa prevádza počas 10 až 25 minút pri teplote0 až 5 °C. Podmienkou druhej fázy reakcie, dehydratácie, je vyliatie reakčnej zmesi do takéhoi množstva vody, aby koncentrácia HCl bola 1,5 až 3 % hmotnostných a miešanie reakčnej' zmesi 2 ž 5 hodin pri teplote 20 až 40 °C. Výhodou postupu podfa vynálezu je fakt, že množstvo; 1,5 až 3%-nej HCl nie je úzko ohraničené a móže sa v širokom rozmedzí zriedením alebopřidáním hydroxidu alkalického kovu upraviť tak, aby výsledná koncentrácia HCl bola 1,5 až 3 % hmotnostných. Pri týchto reakčních podmienkach vzniká produkt vo vysokomvýtažku, s malým množstvom retroizoméru a reakcia je fahko zvládnutefná aj v technickom měřítku. V nasledujúcich príkladoch prevedenia je pre ilustráciu uvedených niekofko možnostírealizácie spósobu podfa vynálezu. Příklad 1
Do reakčnej nádoby sa dá 22,75 g hydroxeninacetátu v 200 ml dichlórmetánu a zmes savychladí na —8 °C. Za intenzívneho miešania sa k zmesi přidá 70 ml 35%-nej HCl vychladenejna —6 °C. Teplota vystúpi na 0 °C. Zmes sa mieša 15 minút, pričom sa teplota udržiavav rozmedzí 0 až +5 °C. Po 15-tich minútach miešania sa přidá 1000 ml vody a zmes sa mieša ! 2 hodiny pri teplote 36 až 37 °C. Potom sa oddělí organická fáza, ktorá sa 1 hodinu mieša| pri teplote miestnosti s 250 ml 7%-ného vodného roztoku NaHCO3. Oddělí sa organická
Claims (1)
- 205 884 fáza. Oddestilovaním rozpúšťadla za zníženého tlaku sa získá technický produkt, ktorý obsa-huje 76,6 % Zrans-vitamín A-acetátu a 4,5 % retroizoméru. Příklad 2 Postupuje sa podfa příkladu 1, s tým rozdielom, že sa na prešmyk použije 40 ml 35%-nejHC1 a k zmesi po prešmyku sa přidá 580 ml H2O. Získá sa produkt s obsahom 75,7 %trans-izoméru a 4,4 % retroizoméru. Příklad 3 Postupuje sa podlá příkladu 1, s tým rozdielom, že sa druhá fáza reakcie prevedie pri 20 až24 °C počas 3 až 4 hodin. Produkt obsahuje 78,5 % Zrans-izoméru a 13 % retroizoméru. Příklad 4 Postupuje sa podlá příkladu 1, no dehydratácia sa prevádza pri teplote 37 °C počas 3 hodin.Obsah Zrazzs-vitamínu 72,2 %, retroizoméru 7,1 %. Příklad 5 Postupuje sa podlá příkladu 2, s tým rozdielom, že sa pri dehydratácii použije 335 ml vodnéhoroztoku Na OH s koncentráciou 2,75 %. Získá sa produkt s obsahom 73,9 % Zrans-vitamínua 3,7 % vedfajšieho produktu. Příklad 6 Postupuje sa podlá příkladu 1 až 5, ale pri reakcii sa použije technický hydroxeninacetát.Získá sa produkt s obsahom 59 až 65 % Zrazzs-vitamín A-acetátu a 2 až 4 % vedfajšiehoproduktu. PREDMET VYNÁLEZU Spósob výroby vitamín A-acetátu vzorca I ýH3 < ch=ch— c=ch—ch=ch—-c=ch— ch2—i CH, :2—ococh3 . (I) alylovým prešmykom hydroxeninacetátu vzorca II, alebo diacetátu vzorca III alebo ich zmesi ch2—ch=c—<^h— ch=ch— c=ch—ch2— ococh3 , (Π) 'CHa ch3 i=C— CH— CH=é— γΗ— CH=CH— é=CH—CH — OCOCH3 (III) 'CH, 'COCH3 a následnou dehydratáciou vzniklej reakčnej zmesi pósobením kyseliny chlórovodíkovejv chlórovanom uhlovodíku, vyznačujúci sa tým, že sa alylový presmyk prevádza pri teplote0 až +5°C za účinku 6 až 11,5 mólov chlórovodíka vo formě 20 až 36%-nej kyselinychlórovodíkovej na 1 mól hydroxeninacetátu vzorca II alebo III alebo ich zmesi, počas10 až 25 minút, s výhodou 15 minút, a dehydratácia alylovým prešmykom vzniknutého pro-duktu sa prevádza v kyselině chlórovodíkovej a koncentrácii 1,5 až 3 % hmotnostných,s výhodou o koncentrácii 2 až 2,5 % hmotnostných pri teplotách 20 až 40 °C počas 2 až 5 hodin.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS238479A CS205884B1 (cs) | 1979-04-09 | 1979-04-09 | Spósob výroby vitamín A-acetátu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS238479A CS205884B1 (cs) | 1979-04-09 | 1979-04-09 | Spósob výroby vitamín A-acetátu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS205884B1 true CS205884B1 (cs) | 1981-05-29 |
Family
ID=5360834
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS238479A CS205884B1 (cs) | 1979-04-09 | 1979-04-09 | Spósob výroby vitamín A-acetátu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS205884B1 (cs) |
-
1979
- 1979-04-09 CS CS238479A patent/CS205884B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Cason et al. | Branched-chain fatty acids. II. Syntheses in the C19 and C25 series. Preparation of keto esters | |
| US2560531A (en) | Hemimercaptals | |
| Weissbach | Communications-Scyllitol Diborate | |
| CS205884B1 (cs) | Spósob výroby vitamín A-acetátu | |
| US4036899A (en) | Synthesis of prenyl chloride | |
| US2430891A (en) | Tris-p-hydroxyphenyl ethylenes and process of manufacture | |
| Barnard et al. | 187. Experiments relating to the synthesis of homogeranic acid | |
| Engman | Hydrolytic selenoxide elimination reaction for the preparation of 2-chloro-1-olefins | |
| CN101287705A (zh) | 1α-氟-25-羟基-16-23E-二烯-26,27-双高-20-表-胆骨化醇的合成 | |
| DE3151453C2 (cs) | ||
| JP2948923B2 (ja) | レチノイン酸およびその異性体の製造方法 | |
| US3654326A (en) | 5 9-dioxodecanoic acids and methods for their preparation | |
| EP0423991B1 (en) | Process for the preparation of 2-trifluoromethyl-4-hydroxybenzoic acid | |
| US2615916A (en) | Production of isopropyl n-phenyl carbamate | |
| Mawson et al. | α-Trifluoromethylmethylene and α-trifluoromethylethylidene γ-butyrolactones | |
| Lin et al. | L-Cysteine as a water-soluble cation scavenger in the removal of the 2, 4, 6-trimethoxybenzyl group from thiols | |
| Skorcz et al. | Benzocyclobutene Derivatives. Oximes with Muscle Relaxant Characteristics1 | |
| US2218349A (en) | Halogenated derivatives of aceto propyl alcohol | |
| EP0404672B1 (fr) | Nouveaux dérivés terpéniques, leur préparation et leur emploi | |
| Bruce et al. | Carcinogenic Hydrocarbons. II. Ethylcholanthrene1 | |
| DE2513198A1 (de) | Verfahren zur herstellung von estern | |
| JPS588045A (ja) | α−フエニルプロピオン酸エステル類の製造方法 | |
| Bartlett et al. | Esters of 2-Furanacrylic Acid | |
| JP2001097917A (ja) | トロポロン化合物の製造方法 | |
| SU833471A1 (ru) | Способ получени бромистого водорода |