CS205793B1 - Způsob výroby stabilních kusových lékových forem - Google Patents
Způsob výroby stabilních kusových lékových forem Download PDFInfo
- Publication number
- CS205793B1 CS205793B1 CS573879A CS573879A CS205793B1 CS 205793 B1 CS205793 B1 CS 205793B1 CS 573879 A CS573879 A CS 573879A CS 573879 A CS573879 A CS 573879A CS 205793 B1 CS205793 B1 CS 205793B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- binder
- solution
- acid
- glidant
- mixture
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 title description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 25
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 19
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 16
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 15
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 11
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 4
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 3
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 claims description 3
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 59096-14-9 Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1[14C](O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 0.000 claims description 2
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 2
- 229920006243 acrylic copolymer Polymers 0.000 claims 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 claims 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 9
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 9
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 8
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 8
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 5
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 5
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 5
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 4
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 3
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 2
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 2
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 2
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 2
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 238000004898 kneading Methods 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- CPJSUEIXXCENMM-UHFFFAOYSA-N phenacetin Chemical compound CCOC1=CC=C(NC(C)=O)C=C1 CPJSUEIXXCENMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 2
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000005273 2-acetoxybenzoic acid group Chemical group 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241001026509 Kata Species 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- -1 acrylic compound Chemical class 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 229940125716 antipyretic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 229960004193 dextropropoxyphene Drugs 0.000 description 1
- XLMALTXPSGQGBX-GCJKJVERSA-N dextropropoxyphene Chemical compound C([C@](OC(=O)CC)([C@H](C)CN(C)C)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 XLMALTXPSGQGBX-GCJKJVERSA-N 0.000 description 1
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 230000004907 flux Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N palmitic acid group Chemical group C(CCCCCCCCCCCCCCC)(=O)O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 230000002572 peristaltic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003893 phenacetin Drugs 0.000 description 1
- DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N phenobarbital Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002695 phenobarbital Drugs 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby stabilních kusových 'lékových torem, určených k perorální aplilkalcii, s obsahem .alespoň dvou vzájemně inkompatiMlních složek, iz nichž Ijedna Je kyselina acetylsalieylová, vytvářením výlisků, zejména tablet, z předem připralvenáho granulátu nebe granulátů s oibsiaheta účinných látek.
Jak je známo, '.jlsou tablety 'jedinou z nejrozšířeněijlších lékových forem vůlbec. Připravují se llisolváním tzv. 'talbletoiviiny, tj. směsi účinných .a pomocných látek, ina rychloběžných tabletovacích lisech. Tabletována musí mít celon řadu vlastností, aby toyla. .vhodná 'pro lisování: musí bý.t doistatejčně isypná, homogenní, nesmí se ,při zpracování nalepovat na lisovací trhy, které se v matricích itafalefovacítíh lisů nesmějí zadírat. Tablety musí tbýt dále tvarově Istálé, mechanicky dostatečně odolné, při istyku s vodou přiměřeně řozpadavé na výchiolzí součásti, dostatečně chemicky 1 fyzikálně stabilní.
Tablety lze někdy vyrábět přímým lisováním směsi pomocných á (účinných látek, ve většině případů je y!šak nuknio předem prachové substance zhutnit, fj. připravit z nich zrněný pirášek, granulát, a ten, teprve po přidání table tavacích ' přísad lisovat.
K výrobě. granulátů ise používá různých pomocných látek. iPlniva íjsoiu farmakoilogicky indiferentní látky, které doplňují účinné látky tak, alby siměs byla zpracovatelná, pojivá zajišťují tvorbu grainulátových zrn z prachových částic, kliuzné látky .zajišťují dobrou sypmoist tafoletoviny .a Isuuičasmě způsobují, že se lisoivací trny v matricích itabletovacíclh strojů .nezadírají, irozvolňoivadla zajišťují rotopatí 'tablety .zia potřebnou dobu v trávicím traktu.
Pro výrobu granulátů íje možno .používat rozmanitých technologií: lize pracovat izďsucha, kdy se prachové částice 'zhultní působením 'vysokého tlaku, nebo zavlhka, kdy ise prachové částice stmelí roztokem poljív. ‘Granuliaci izavlihka íje možno realizovat bud' hnětením, kdy se z prachových částic a nofctoku. poljiiv.a vytváří plastická hmota, gramulovina, která se mechanicky rozdrobili ,a vzniklá zrna se usuší, nebo přímou agregací částic ve vznosu.
iPři .tvorbě receptury a stanovení vhodného technologického postupu Ije třeba brát (samozřejmě v úviahu vzájemnou snášenlivost jednotlivých složek, a to (jak- látek účinných a pomocných, tak zejména látek účinných mezi sebou. Je pochopitelné, Že .avláStě .komplikovaná situace Vznikne v případě kompozitních preparátů s obsahem více Účinných látek.
'.Mimořádně komplikovaný, .případ představoval vývoj receptury a technologie 'kompozitního přípravku s obsahem kyseliny aceitylsaltcylové, fenacetiiniu a mapisylátu .(oaftalenisulfoináltu) d-propoxyfenu. Možnost přímého tabletování byla vyloučena pro známé nepříznivé tabletovací vlastnosti íenaoettau a především pro značně nízkou specifickou hmotnost niapsylátu d-pnopoxyfemu. Také .společná ,granu laice Všech uvedených úlčlmnýdh látek mění možná, inebot ee tvoří eiutefctické směsi kyseliny lacětylsalicylové a feniacétlnu s nízkou teplotou· tání pRlitschel, Die Tablette, Aulendorf 1966). Zvýšení teploty tání se nepodařilo' dosáhnout ani přidáním koloidního kysličníku křemtěltého (Kata, Wayer, Phaririázie 30, 382, 533,1975). ' iByla teidy zkoulšena oddělená granulace. Vzhledem k .tomu, lže .kyselina acetylsalicyliová podléhá 'za přítomnosti ivlihlkoistl snadno hydrolýze, /bylo rozhodnuto tuto látku granulovat zvlášť zaSueha a ostatní účinné látky spolu Is pomocnými látkám! granulovat pomocí roztoku .pojiv v inevodném rozpouštědle. Tím lbyla :vod.a ivná-. šemá do tablet omezena pouize na fyzikálně chemicky 'vázanou krystalovou vodu v surovinách. Po řadě pokusů ®e dospělo1 fce granulaci roztokem ΟγΟΓΟχγρτ,οίργΙηιοΐΙιγΙΟθΙηΙόζγ ve směsi ethanolu s dlchlormethianem. Vzhledem k povaze rozpouštědel je miuitno proces gramulacé uskutečňovat agregací ve vznosu. U granulátů připravených popsaným .postupem se ivšak při dalším 'zpracování objevil závažný nedostatek. Po přidání itatoletovacích (přísad Se (při tabletování Jiabletovlna nalepovala na razidla, což se nepodařilo žádným ze .'známých způsobů odstranit.
Systematicky byl tedy ©ledován vliv .různých kluzných látek .a způsobu jejich tokorporaoe do granulátů a tabletován na tablétolvatelnost s cílem isinílžlt nebo odstranit ,nalepování tabletovimy na razidla, alby tím lbylo umožněno tabletovat na rychloběžných italbletovacích strojích.
Jako kluzných látek se běžně používá mastku, kyseliny stearové melbo jejích -solí, zejména s .kovy alkalických zemin íěi parafinu. V tomto případě však (solí kyseliny steiatrové nebylo, možné polužít, neboť katalyzuljí hýdirolýťlcký rozpad kyseliny acetylsalicylové i(Konniblum, J. Piharm. Sci. 56 (12), 15Θ9, 1967). Byly tedy zkoušeny zbývající tři látky, tj. mastek, kyselina ,stearová a parafin. Rliuzmé látky se do směsi přidávají >zasucha. Je však také známa Inlkorponace těchto látek ďo granulátů a tabletovlm zavlhlka, a to bud ve formě isuspenze nebo roztoku. Žádným z těchto známých způsobů se však nepodařilo lepení tabletoivinv ina inalzidla zcela odstranit.
Údaje O' kombinaci pojivá s kluznou látkou při vlhké granulaci nebyly dosud známy, a to anii při klasickém igramulaiěním způsobu hnětení. V další sérii piOkulsů lbyla ‘zkoušena granulace pojivém společně s přídavkem kluzné látky a s překvapením bylo zjištěno, lže při použití roztoku směsi hydnoxypiropylmeťhyloel.ulózy jakožto pojivá s kyselinou stearovou (jakožto kluznou látkou, ve směsi ethanolu .s dichlormethanem, byl (vyroben granulát, 'který bylo možno dále zpracovávat bez problémů, a to však jenota ‘tehdy, byl-li granulát připravován ve vznosu. Při pátrání po příčinách tohoto jevu bylo zjištěno, že při granulaci tímto způsobem se pojivo a kluzná přísada rovnoměrně nanášejí na povrch částic granulátu a část směsi pojivá s kluznou přísadou je v talbletovině přítomna též volně ve formě milkroičáštoček. V další sérii pokusů bylo pak istanoíveno optimální množství p-djlva © kluznou přísadou, optimální poměr pojivá a kluzné látky a optimální ©ložení směsi rozpouštědel.
.Na základě získaných poznatků .a experimentálních výsledků byl vypracován způsob výroby stabilních kusových lékových forem,· určených .k perorální aplikaci, is obsahem .alespoň divou vzájemně inkompatibiíních složek, z nichž jedna je kyselina ateetylealicylová, vytvářením výlisků, zejména tablet, z předem připraveného granulátu nebo granulátů β Obsahem 'účinných· látek, podle vynálezu, jehož podstata isipolčívá v to.m, že se alespoň (jeden granulát 'připravuje ve vznosu za beavOdých podmínek, © použitím roztoku fyziologicky nezávadné vysokomolekulární látky, jako derivátu celulózy, vtoyloivého nebo akrylového polymeru a kopolyméru, zejména hy droxyprop ylmethy 1 oe lul óz y, póly v lny Ip yroli d o nu něho kopolyméru esterů kyseliny .akrylové a methakrylové, iv aillkanolu a/nebo ketonu © 1 až 3 atomy uhlíku a/nebo chlorovaném uhlovodíku s 1 až- 3 .atomy ‘uihlíku, © výhodou ve směsi ethanolu © dichlormethanem v objemovém poměru 5:1 aíž 1:10, s (výhodou CL: 5, jako pojivá, obsahujícího. zároveň, rozpuštěnou hydro,foibní kluznou látku, například směs parafinů nebo nasycených mastnýoh kyselin s .12 .alž 20 atomy uhlíku, © výhodou pevný ipairaifin a/nebo kyselinu palmitovou a/nebo stearoivou.
Účelně ise používá roztoku pojívá a hydrofobní kluzné látky v koncentraci 1 až 10 °/o hmotn,, s výhodou 3 % hmotn., přičemž pojivo a hydrofobní kluzná látka jsou zastoupeny v poměru 20 :1 až 1:10.
Sledování stability tablet, vyrobených lisováním z takto vyrobeného granulátu ukázalo, že vzájemné interakce látek jsou 'potlačeny a že tablety jisou 'podstatně stabilnější než tablety obdobného složení, vyrobené dosud ..obvyklou technologií.
V případě zpracovávání inkompatlbllní látky do formy talbleit .používají .se často 'deriváty celulózy k oibdufcci částic jedné ze složek. Tím je vzájemný styk Inkompatibiíních látek znesnadněn. V případě postupu modifikovaného způsobem podle 'vynálezu vytváří pojivo, na povrchu částic a granulí film, přičemž kyselina stearová působí jako (jeho změkčovadlo. Vytvořený film je vláčný a nepraská ani při tabletování, kdy se jednotlivá .zrna vysokými tlaky deformují.
Způsobem podle vynálezu lse podařilo jednoduše vyřešit problém 'inkompatilbllity léčiv s obsahem kyseliny lacetylsaliicylové, vyráběných ve velkém měřítku jako analgetikia· ia antlpyrétika.
Bližší podrobnosti způsobu, podle vynálezu vy-, plývají z příkladů provedení, které tento způsob pouze Ilustrují, ale nijialk neomezují.
| Příklady provedení: | |
| Příklad-1 | |
| Složení tablet (v |g): | |
| fenacetiin | 2500 |
| d-ipropoxyfen napsylát. H2O | 250 |
| kyselina ácetylsalicyldvá | 2500 |
| láfctóza | 420 |
| aerosil | 60 |
| methylhydroixypropyliaoetát | 80 |
| kyselina stearová | 30 |
| ulitraamylopelktiin | 60 |
| talek | 120 |
Granulaoe: '
a) .přeprava roztoku pojivá s kluznou přísadou pro granulaci
60,0 g meifhyl'hytdriO'xýprapylceliulozy se suspenduje v 6(12,4 ml 96% ethanolu. V 2597,6 ml methyle,nchtoridu Ise ..rezpustí aa tepla (asi 40 qC) ma vodní lázni >30 g kyseliny stearově, vzniklý roztok se ochladí na teplotu místnosti a odpařený meithylenchlorid se 'doplní. Roztok kyseliny stearové se (patoun za stálého mí, cháni přidává ík suspenzi méthylhy.droxypropylceliulózy a vzniklý iroatok se V případě potřeby .zfiltruje.
b) Příprava granulátu:
V homogeiniizaičníím zařízení se 'smísí 250 g mapsylátu d-p,ropoxyďenu s 30 g aeroailu, tato směs se proisítulje do 'granuláční nádoby fluidnííhio zařízení, Ipřildá se 2500 g fenaceťinu a 420 g laktézy. Ve fluidním zařízeni .se směs uvedených složek důkladně zhomogenizuje za isoučaánéhio vytemperovánl na 30 až 35 °C. .Při gránulaci se nastřikuje roztok pojivá s kluznou (přísadou n.a Vířící směs. Dávkování granulalčmího roztoku se zajistí peristaltickým čerpadlem. 'Pracovní teplota při granulaoi se nastaví na 39 áž 4.2 °C ma vstupu vzduchu. Vyrobený granulát se prosítulje přes síto s velikostí strany pk 1,0 mm.
Příprava tablet:
připravený granulát 2290 g kyselina aicetylisalicylová 2500 g ultraarnylopektin 60 g talek 120 g aerosil 30 g
Na, vhodném homogenizacním zařízení se Uvedené složky promísí a z tábletoviny se ma rotační tabletovděce připraví tableity 6 průměrem ,13 mm, brnotbosití 600 mg a .dobou .rozpadav-osti do 15 minut.
Příklad .2
Složení tablet i(iv gj:
kyselina acetylsialicytová 4000 kofein 500 fanoibanbifal 200 d-propoxyifen nap.sylát . H2O 830 laktóiza 636 aerosil 115 methylhydroxyproipylceluláza 15 kyselina stearová 50 ultraarnylopektin' . - 250 talek 204
Granulace:
a) Příprava roztoku pojívá s kluznou přísadou pro granulaci .15,0 g methylhydroxypiriopylicelulólzy se suspenduje ve 225 m;l 95% ethanolu, V 1876 ml meťhylencihloridu se rozpustí iza tepla (asi 40 °C) 50. g kyseliny stearové, vzniklý roztok se ochladí na teplotu místnosti a odpařený methylenchlorid se doplní. Roztok kyseliny, stearové ee potom za stálého míchání přidává k suispemizl methylhýdroixypropylcelulózy. V případě potřeby se franiiklý roztok izflltru]e.
b) Příprava .granulátu:
Ve vhodném IhomOgeihizaičmím zařízení se smísí 830 g d-p'rop.oxy!feinu se 115 g aerosilu, směs se prosítulje do granulaiční .nádoby fluidního zařízení, přidá se 200 g fenobarbitalu, 500 g kofeinu a 6136 g láktózy. Další postup je stejný jako v příkladu il.
Příprava tablet:
připravený granulát 2346 g kyselina acetylsaliicyloivá 4000 g ultraarnylopektin 250 g talek 204 g
Postupuje se .stéjině jako v příkladu 1. .Připravené tablety mají hmotnost 680 mg.
Claims (2)
1. Způsob výroby stabilních kusových lékových forem, určených k perorální aplikaci, s obsahem alespoň dvou vzájemně imkornp.atibllinícih složek, ,e nichž jedna /Je kyselina acetylsalicylová, vytvářením výtisků, .zejména tablet, z předem připraveného granulátu nebo granulátů s obsáhám (účinných látek, vyznačující se 'tím, že ae alespoň jeden· granulát připravuje ive vznosu izia beizvodých podmínek, s použitím •roztoku fyziologicky nezávadné vysOkomolekuláriní látky, ,j.áko derivátu celulózy, vinylového naho akrylového polymeru a kopolymeru, zejména hydíroxypropylmethylcelulóžy, polyvimylpy.rolidomiu nebo kopolytae,ru esterů (kyseliny akrylové a methakrylové, v ailfeanolu a/nebo ketonu Is Ϊ .až 3 atomy uhlíku .a/inebo (chlorovaném uhlovodíku s 1 až 3 atomy uhlíku, s výhodou ve směsi ethanolu s dfchlormeťhianem v objemovém poměru 5: : 1 až 1:10, 's výhodou 1: 5, jako pojivá, oíbsahuljícího zároveň nozpUStěnou hydrofobní kluznou látku, například smés parafínů nebo masyoemýclh mastných kyselím s 12 až 20 atomy uhlíku, b výhodou pelvný (parafin a/nebo kýsejlllinu palmltoivou a/nebo istearoivou.
2. Způsob podle bodu 1 vyzniaičuflící ise tím, že Se používá roztoku pojívá a hydrofobní kluzné látky v koncentraci 1 až 10. °/o .hmotn., s výhodou 3.'fl/o hmotn., přičemž pojivo a hydriofotoní kluzná látka jsou zastoupeny v poměru 20 :1 .alž 1 : 10.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS573879A CS205793B1 (cs) | 1979-08-23 | 1979-08-23 | Způsob výroby stabilních kusových lékových forem |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS573879A CS205793B1 (cs) | 1979-08-23 | 1979-08-23 | Způsob výroby stabilních kusových lékových forem |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS205793B1 true CS205793B1 (cs) | 1981-05-29 |
Family
ID=5402842
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS573879A CS205793B1 (cs) | 1979-08-23 | 1979-08-23 | Způsob výroby stabilních kusových lékových forem |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS205793B1 (cs) |
-
1979
- 1979-08-23 CS CS573879A patent/CS205793B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100514467B1 (ko) | 신속 붕괴 펠릿 | |
| US4880830A (en) | Slow release formulation | |
| US3965256A (en) | Slow release pharmaceutical compositions | |
| CA1296633C (en) | Controlled release bases for pharmaceuticals | |
| US4970075A (en) | Controlled release bases for pharmaceuticals | |
| CN100352432C (zh) | 含有那格列奈的制剂 | |
| US4254099A (en) | Pharmaceutical tablet composition | |
| JP3296412B2 (ja) | 成型製剤及びその製法 | |
| CN101128205A (zh) | 具改进的释放性且含有rivaroxaban的可口腔给药的固态药物给药剂型 | |
| JPS629A (ja) | 持続放出性複合単位製剤 | |
| KR20080007249A (ko) | 이마티닙 및 방출 지연제를 포함하는 제약 조성물 | |
| US3039933A (en) | Ethyl cellulose-polyethylene glycol tablet matrix | |
| EP1811957A1 (en) | Solid pharmaceutical composition comprising donepezil hydrochloride | |
| JPH08310969A (ja) | 固形薬品組成物及びその製造方法 | |
| JP4293572B2 (ja) | ロキソプロフェン・ナトリウム含有錠剤 | |
| JPH029007B2 (cs) | ||
| TWI745598B (zh) | 非布司他控釋組合物及其製備方法 | |
| KR100267525B1 (ko) | 시타라빈 옥포스페이트 경질 캡슐제 | |
| AU611740B2 (en) | Pharmaceutical composition and process for its preparation | |
| CS205793B1 (cs) | Způsob výroby stabilních kusových lékových forem | |
| CN102048722A (zh) | 双丙戊酸钠缓释片及其制备工艺 | |
| PL148336B1 (en) | Method of simultaneously evaporating and granulating extracted substances from calf's blood | |
| KR100471941B1 (ko) | 고형 약제 및 그의 제조 방법 | |
| JPH06172161A (ja) | 徐放性錠剤 | |
| JP4591742B2 (ja) | ジオクチルソジウムスルホサクシネート配合製剤およびその製造方法 |