CS204632B1 - Sposob přípravy 3-/2-cyklohexyIfenoxy/-l-izopropylamino- -2-propaTM)lhydrochloridu - Google Patents

Description

Predmetom vynálezu je spósob přípravy 3-/2 -teykloheíxylíenoxy/-l-izbpropylamino - 2 propanolhydrochloridu vzorca I,

V dalšom je predmet vynálezu objasněný na príkladoch bez toho, aby sa na tieto výlučné obmedzoval.

- CH₂~ NH - CH (CH₃)₂. HC1 (I) látky s farmakologickou účinnosťou na kardiovaskulárny systém.

Předmětná zlúčenina je uvedená v čs. autorskom osvědčení č. 170 644, kde sa popisuje jej příprava reakciou l-/2-cyklohexylfenoxy/-2,3-epoxypropánu s 5 molárnym prebytkom izopropylamínu vo vodnom etylalkohole za zvýšeného tlaku v autokláve.

Podstata vynálezu je v tom, že l-/2-cyklohexylfenoxy/-2,3-epoxypropán sa kondenzuje s prebytkom izopropylamínu v prostředí alifatických alkoholov s počtom uhlíkov Ci až C₄ pri teplote varu použitého alkoholu za atmosférického tlaku. Výhoda postupu podlá vynálezu je v tom, že reakcia sa prevádza za atmosférického tlaku, čo je postup oproti reakcii v autokláve podl'a čs. AO č. 170 644 menej náročný na výrobně zariadenie.

Příklad 1

1860 g (31,4 mólu) izopropylamínu v 7 1 etylalkoholu sa zahřeje do varu, v priebehu 10 minút sa přidá za miešania roztok 1110 g 87 % l-/2-cyklohexylfenoxy/-2,3-epoxypropánu (4,16 mólu) v 1,4 1 etylalkoholu. Reakcia nastupuje exotermne po přidaní asi 10 % epoxidu. Po přidaní sa roztok 90 minút refluxuje. Potom sa atmosféricky odpaří etylalkohol a nadbytok izopropylamínu, zvyšok sa zahustí vákuovo pri 100 °C a 132 Pa. Získá sa 1463 g surověj bázy, ktorá sa rozpustí v 20 1 éteru. Do roztoku sa za miešania a chladenia zavádza chlorovodík za vzniku kryštalickej zrazeniny do kyslej reakcie éterického roztoku. Zrazenina sa odfiltruje a premyje dobré éterom. Získá sa 1300 g surového 3-/2-cyklohexylfenoxy/-l-izopropylamíno-2-propanolhydrochloridu, ktorý sa krystalizuje ζίο 4 1 etylalkoholu. Po vychladnutí sa odsaje, premyje 0,5 1 etylalkoholu (vychladeným na 0°C) a vysuší, pri 105 °C. Výťažok 1030 g (75,5%) t. t. 176 až 178 °C.

Příklad 2

K 8 400 g 30% roztoku izopropylamínu v izopropylalkohole zahriatemu do refluxu sa za miešania počas 20 minút přidává 2 250 g 88 % l-/2-cyklohexylfenoxy/-2,3-epoxypropánu v 1 1 izopropylalkoholu. Reflu-. xuje sa za miešania ešte 90 minút. Z reakčnej nádoby sa .oddestiluje izopropylalkohol a prebytočný izopropylamín, ku konců za vákua. Odparok sa rozpustí v 6 1 izopropylalkqholu a za miešania pri 40 °C přidá 600 ml 35 % kyseliny chlor o vodí kovej. Očhladením vykrystalizuje 3-/2-cyklohexylf enoxy / -1 - izopropylamino-2-propanolhydrochlorid, ktorý sa odsaje a vysuší ako v příklade 1. Zahuštěním matečných lúhov sa získá další podiel produktu. Spolu sa získá 2 200 až 2 700 g produktu kvality ako v příklade 1.

Claims (1)

1. Spósob přípravy 3-/2-cyklohexylfenoxy/-l- izopropylamino - 2 -propanolhydrochloridu vzorca I v prostředí alifatických alkoholov Ci až C₄, vyznačujúci sa tým, že kondenzácia sa pre-

   CH₂- NH - CH (CH3)2, HC1 (I) kondenzáciou 1 -/ 2 - cyklohexylf enoxy /-2,3-¹ epoxypropánu s prebytkom izopropylamínu vádza pri teplote varu použitého alkoholu za atmosferického tlaku.