CS203846B1 - Hydrofilni masfový základ - Google Patents

Description

Vynález se týká hydrofilni ho mastového základu na bázi vodou smývatelné emulze typu olej ve vodě, obsahujícího neionogenní emulgátory, určeného zejména pro dermální farmaceutické a/nebp kosmetické přípravky.

V literatuře i v praxi se objevují různé emulzni základy typu olej ve vodě. používané pro přípravu externě aplikovaných preparátů. Rovněž se objevují snahy o sestavení receptury pro takový hydrofilni emulzni máslový základ, který by umožňoval inkorporaci pokud možno velkého poětu účinných látek lipofilních i hydrofilních. Některé práce se zabývají recepturou základů pro pletové krémy (R. L. Goldenberg, Drug a. cosmet. ind., 104, 1969, δ. 1,, 54-58), jiné studium vlivu emulgátorů na emulzni systém (E. Nurnberg, Pette, Seifen, Anstrichmittel 71, 5, 386-394, 1969), další podávají přehled o íyzikálněchemických, toxikologických a biofarmaceutických aspektech emulzí (B. R. Guillot, J. Cotte, finulsions in Pharmacy, Why.).

Dosavadní snahy po sestavení pokud možno univerzálního hydrofilního emulznlho základu se převážně nesetkaly s jednoznačným úspěchem. Proto bylo přikročeno k výzkumu mastového základu, který by umožnil zjednodušení technologie a vycházel pokud možno z malého sortimentu dostupných surovin. Systematickým prověřováním vzorků emulzí olej ve vodě, zejména pokud se týká jejich stability a případných interakcí mezi jednotlivými farmakodynamicky inertními složkami navzájem, resp. mezi inertními a účinnými složkami, se podařilo sestavit recepturu hydrofilního mastového základu na bázi vodou smývatelné emulze typu olej ve vodě, obsahujícího neionogenní emulgátory, určeného zejména pro dermální farmaceutické a/nebo kosmetické přípravky, podle vynálezu.

Podstata tohoto základu spočívá v tom, že obsahuje 12 až 22 % hmotn. tukové fáze, ve které hmotnostní poměr kapalné a tuhé složky činí 1 až 3:1,5 až 4, dále 2 až 6% hmotn. směsi alespoň dvou neionogenních emulgátorů s hodnotou hydrofilně-lipofilni rovnováhy 4 až 16, přičemž jeden emulgátor má hodnotu hydrofilně-lipofilni rovnováhy 3 až 5 a druhý 16 až 18, a hmotnostní poměr emulgátoru s nízkou hodnotou hydrofilně-lipofilní rovnováhy k emulgátoru s vysokou hodnotou hydrofilně-lipofilní rovnováhy činí 2,5 až 6:7,5 až 4, a výhodou 5,5:4,5, přičemž zbytek do 100 % hmotn. tvoři vodná fáze,

Hydrofilní máslový základ podle vynálezu může jako tukovou fázi obsahovat pevný parafin, cetylstearylalkohol, stearin, bílý vosk a tekutý parafín a jako vodnou fázi propylenglykol a demineralizovanou nebo destilovanou vodu. Jako neionogennl emulgátory*jsou vhodné například molekulárně destilovaný monoglycerid vyěěích mastných kyselin Cig až Cig a směs etoxylovaných vyšších mastných alkoholů C14 až C-|q.

Příznivé vlastnosti hýdroflíního máslového základu podle vynálezu jsou dány obsahem vyváženého množství neionogenních emulgátorú o značně rozdílné hodnotš hydrofilně-lipofilní rovnováhy (HLB). Vztah mezi tukovou fází, tvořenou parafínem pevným a tekutým, voskem a cetylsteárylalkohelem a vodnou fází, tvořenou propylenglykolem a vodou, je dán výše uvedeným optimálním složením emulgátorú, rovněž tak je dán optimální vztah mezi pevnou a tekutou fází. V případech, kdy je žádoucí úprava hodnoty pH základu a zpevněni stability emulze, je možno přidávat trietanolamin v množství 0,1 až 0,2 % hmotn.

Výrobu hydrofilního máslového základu podle vynálezu lze uskutečnit v běžných homogenizadních kotlích nebo na výkonných kontinuálních emulgačních automatech.

Suroviny, které tvoři součásti hydrofilního máslového základu, jsou netoxické, farmakodynamicky indiferentní a většinou běžně tolerované v lékopisech. Hydrofilní máslový základ podle vynálezu je vhodný přo inkorporaci účinných látek rozpustných jak v tukové, tak i ve vodné fázi nebo suspendovaných v emulzi.

Při klinickém hodnocení dermální dráždivosti heparinové masti (příklad 1), jako reprezentativního vzorku hydrofilního základu a máslových přípravků na jeho bázi, nebyly zjištěny žádné příznaky nepříznivých reakcí.

Stabilita přípravků na bázi hydrofilního máslového základu podle vynálezu byla hodnocena po uložení v klimetologických skříních po dobu 3 měsíců. Výsledky jsou uvedeny v tabulce.

Přípravek	+5 °C	Teplota +25 °C	+35 °C	rel. vlhkost 95 % +25 °C střídavě +35 oc po 12 hod
Heparinová mast	vyhovuje	vyhovuje	vyhovuje	náznak hrudkovitosti
Hydrocortisonová mast	vyhovuje	vyhovuje	vyhovuje	náznak hrudkovitosti
Spermieidní vagin. krém	vyhovuje	vyhovuje	vyhovuje	vyhovuje

Bližší podrobnosti o hydrofilním máslovém základu podle vynálezu a o možnostech přípravy různých máslových preparátů jsou uvedeny v následujících příkladech provedení, které vynález toliko ilustrují, ale nijak neomezují.

Příklady provedení

Příklad 1 Heparinová mast

Složení (v % hmotn.):

.parafín pevný 3,50 cetylstearylalkohol 3,00 stearin 2,00 vosk bílý 1,00 parafín tekutý 9,50 metyl- a propylparaben 0,25 molekulárně destilovaný monoglycerid t

vyšších mastných kyselin Ci6-Ctg (emulgátor A) 1,60 směs etoxylovaných vyšších mastných alkoholů C14--C18 (emulgátor B) 1,40 propylenglykol 5,00 trietanolamin 0,15 demineralizované voda 72,40 heparinoid 100 j 0,20

Výrobní postup:

Směs parafínu pevného, tekutého, cetylstearylalkóholu, stearinu a bílého vosku se sterilizuje při 120 °C po dobu 30 minut. V tavenině se rozpustí metyl- a propylparaben. Po ochlazení na 80 °C se přidají emulgátory. Směs se důkladně míché v homogenizačním kotli a déle ochlazuje. Při teplotě 70 °C se přidá vodná fáze vytvořená smísením propylěnglykolu s trietanolaminem á 60 % hmotn. vody. Emulgace směsi nastane při rychlosti emulgátoru 1 400 ot./min. Ve zbytku vody se rozpustí heparinoid. Roztok se zfiltruje a ohřeje na 50 °C. Přidá se do emulze při teplotě 50 °C, přičemž se neustále míchá. V mírném míchání se pokračuje až do vychlazeni masti na teplotu místnosti (15 až 25 °C).

Přípravek je možno vyrobit také tzv. studenou emulgací nebo kontinuálně pomocí kompaktní linky.

Při studené emulgaci' je postup odchylný od postupu předešlého v tom, že se nasává vodná fáze 20 °C teplá do tukové fáze s teplotou 70 °C pomocí speciální kruhové trysky.

Při kontinuální emulgaci se tuková fáze připraví stejně jako výše. Vodná fáze se připraví smísením propylěnglykolu s trietanolaminem a vodou, ve které byl předem rozpuštěn heparinoid a zahřeje se na teplotu 50 °C. Tuková a vodná fáze se odměřují objemovým čerpadlem do kontinuálního stroje, kde se složky homogenizují, emulgují a chladí.

Příklad 2

Hydrokortisonová mast

Složení (v % hmotn.):

parafín pevný 3,50 cetylstearylalkohol 3,00 stearin ' 2,00 vosk bílý 1,00 parafin tekutý 9,50 metyl- a propylparaben 0,25 emulgátor A 1,10 emulgátor B 0,90 propylenglykol 5,00 trietanolamin 0,15 demineralizované voda 72,60 hydrokortisonacetát 1,00

Výrobní postup:

Je totožný s postupem podle příkladu 1 s tím rozdílem, že se z hydrokort,isonacetátu připraví triturace, a to smísením této látky s připravenou emulzi 45 °C teplou. Směs se zjemní na kololdním mlýnu a vpraví zpět do homogenizačního kotle, kde se zvolna nejméně 45 minut míchá.

«te

203846 4

Příklad 3

Spermicidní vaginální krám

Složení (v % hmotn.):

parafín pevný 3,50 eetýlalkohol 3,00 stearin 2,00 vosk bílý 1,00 parafín tekutý 4,50 metyl- a propylperaben ' 0,25 propylenglykol 5,00 fenylboritan rtulnátý 0,03 parfém ' 0,03 emulgátor A 1,00 emulgátor B 3,00 kyselina mléčná 0,01 demineralizovaná voda 76,68

Výrobní postup:

Je stejný jakov příkladu 1 a tím rozdílem, že se místo heparinoidu rozpustí ve vodě fenylboritan rtulnatý.

Přikladl

Neutrální suchý 'krém (pro kosmetické přípravky)

Složení (v % hmotn.):

parafin pevný	3,50
cetylstearylalkohol	3,00
stearin	2,00
vosk.bílý	1,00
parafín tekutý	9,50
metyl- a propylperaben	0,25
emulgátor A	.1,60
emulgátor B	1,40
propylenglykol	5,00
trletanolamin	0,15
demineralizovaná voda	72,60
Výrobní postup je stejný jako	v přikladu 1.
Příklad. 5
Suchý vitamínový krém
Složení (v % hmotn.);
parafín pevný	3,50
e tyls tearylalkohol	3,00
stearin	2,00
vosk bílý	1,00
parafín tekutý	9,50
metyl- a propylparaben	0,25
exeroftolacetát	0,05
tokoferolacetát	0,10
tokofarol	0,10
emulgátor A	1 ,60
emulgátor B	2,40

propylenglykol 5,00 demineralizovaná voda 71,50

Výrobní postup je stejný jako v příkladu 1 s tím rozdílem, že lipofilní vitamíny se rozpustí v tukové fázi při teplotě 70 °C, která se potom zemulguje s vodnou fází.

Příklad.6

Krém s obsahem purcelinu

Složení (v % hmotn.):

puřcelin tekutý (směs esterů mastných kyselin s rozvětvenými alkyly) 2,00 puřcelin pevný (směs esterů mastných kyselin s dlouhým řetězcem) 3,50 c e tyls tearylalkohol 3,00 stearin 2,00 vosk bílý 1,00 parafín tekutý 7,50 metyl- a propylparaben 0,25 emulgátor A 1,60 emulgátor B 2,40 propylenglykol 5,00 demineralizovaná voda 71,75

Výrobní postup je stejný jako v příkladu 1. Puřcelin pevný a tekutý se rozpustí v tukové fázi při teplotě 70 °C a zemulguje s vodnou fází.

Claims (4)

1. Hydrofilní máslový základ na bázi vodou smývatelné emulze typu olej ve vodě, obsahující neionogenní emulgátory, vyznačující se tím, že obsahuje 12 až 22 % hmotn. tukové · fáze, ve které hmotnostní poměr kapalné a tuhé složky Siní 1 až 3:1,5 až 4, dále 2 až 6 % hmotn. směsi alespoň dvou neiohogenních emulgátorů s hodnotou hydrofilně-lipofilní rovnováhy 4 až 16, přičemž jeden emulgátor má hodnotu hydrofilně-lipofilní rovnováhy 3 až 5 a druhý 16 až 18, a hmotnostní poměr 'emulgátoru s nízkou hodnotou hydrofilně-lipofilní rovnováhy k emulgátoru s vysokou hodnotou hydrofilně-lipofilní rovnováhy činí 2,5 až 6:7,5 až 4, s výhodou 5,5s4,5, přičemž zbytek do 100 % hmotn. tvoří vodná fáze.

2. Hydrofilní máslový základ podle bodu 1, vyznačující se tím, že jako tukovou fázi obsahuje pevný parafín, cetylstearylalkohol, starin, bílý vosk a tekutý parafín,

3. Hydrofilní máslový základ podle bodu 1, vyznačující se tím, že jako vodnou fázi obsahuje propylenglykol a demineralizovanou nebo destilovanou vodu.

4. Hydrofilní máslový základ podle bodu 1, vyznačující se tím, že jako neionogenní emulgátory obsahuje molekulárně destilovaný monoglycerid vyšěích mastných kyselin Cig až Cjs a směs etoxylovaných vyšších mastných alkoholů C14 až Cis·