CS203810B1 - Léčivo dermatóz, zejména infikovaných a způsob jeho výroby - Google Patents

Description

Vynález se týká léčiva dermatóz· zejména infikovaných, ve formě masti, obsahující acetonid triamcinolonu a dichloroxychinolin.

Vynález se týká rovněž způsobu výroby tohoto léčiva. Triamcinolon acetonid patří dnes mezi nejúčinnějši a v terapii nejrozšířenějši kortikoidy pro místní aplikaci. D nemocných s běžnou dermatózou však dochází zvláště po delším místním podávání kortikoidů ke snížení obranyschopnosti organismu a vzniku sekundárních bakteriálních a plísňových infekcí. Proto se kortikoidy kombinují s antimikrobiálnimi látkami jako antibiotiky, kvartérními solemi, halogenovanými oxychinoliny apod. Kombinace antibiotik s kortikoidy přináší však riziko vzniku rezistentních kmenů} kromě toho patři antibiotika mezi časté a velmi ofenzivní alergény /Obrtel, J.: Praktický lékař 46, 761/1966//. Jsou proto vhodnější kvartérní sole nebo halogenované oxychinoliny.

Podle známých způsobů se bezvodé masti s obsahem acetonidu triamcinolonu připravují tak, že se účinná látka v mikronizovaném stavu vmíchá do mastového základu nebo se rozpustí v propylenglykolu a roztok se vemulguje do bezvodého mastového základu. Rovněž dichloroxychinolin se podle známých způsobů vmíchá v mletém stavu do mastového základu. V obou případech se homogenizace provádí při teplotě +35 až +45 °C.

Nevýhodou tohoto postupu je, že dichloroxychinolin se při této teplotě částečně rozpustí v mastovém základu, takže během skladování při normální teplotě dochází k jeho rekrystalizaci ve formě dlouhých jehlicovitých krystalů. Takový přípravek nevyhovuje požadavkům lékopisu a norem na velikost částeček pro suspenzní masti.

Bylo námi zjištěno, že dichloroxychinolin se rozpouští ve směsi vosku z ovčí vlny a alkoholů vosku z ovčí vlny při teplotě +95 až +105 °C na 42 roztok, který je po zředění bílou vazelínou na 17. roztok stálý. Bylo námi též zjištěno, že stabilita této 1% molekulární disperze a rychlost její přípravy se zvýší přídavkem směsného esteru vícemocných alkoholů - glycerolu a sorbitolu - s vyššími mastnými kyselinami - laurovou, palmitovou, stearovou a olejovou.

Bylo rovněž námi zjištěno, že v mastech obvykle používaná tříprocentní koncentrace dichloroxychinolinu se může snížit na jednoprocentní, jestliže se tato účinná látka disperguje v mastovám základu v molekulárně disperzní formě. Jak bylo potvrzeno klinickým hodnocením, je účinnost táto jednoprocentní masti shodná s účinností masti tříprocentní.

Vysoký přídavek vosku z ověi vlny snižuje fyzikální stabilitu - zvyšuje odluěivoat olejových podílů - bílá vazelíny. Tato okolnost je známá, jakož i to, že tento nepříznivý vliv vosku z ověi vlny lze částečně omezit použitím např. cexezinu. Jak bylo námi zjištěno, snižuje věak odluěivoat olejových podílů vazelíny významně 4 až 62 přídavek uvedeného směsného esteru a 4 až 62 přídavek nízkomolekulárnlho polyetylénu o mol. hmotnosti 1 500-4 900. Kromě toho uvedený směsný ester zvyšuje stupen disperze propylenglykolováho roztoku acetonidu triaracinolonu. Takto připravená mast je stálá: při skladovací teplotě -IQ a 15 °C nedochází k rekrystalizaci acetonidu triamcinolonu a dichloroxychinolinu a při +25 °C nebylo zjištěno odlučování olejových podílů.

Předmětem vynálezu je tedy léčivo dermatóz, zejména infikovaných, ve formě masti, obsahující acetonid triamcinolonu a dichloroxychinolin, jehož podstata spočívá v tom, že obsahuje 0,1 2 hmot. acetonidu triamcinolonu a 0,8 až 1,2 2 hmot. dichloroxychinolinu v bezvodám mas- tovém základu, sestávajícím ze 17,5 až 22,5 2 hmot. vosku z ovčí vlny, 4,0 až 6,0 2 hmot. alkoholů vosku z ovčí vlny, 4,0 až 6,0 2 hmot. směsného esteru glycerolu a sorbitolu s vyššími mastnými kyselinami, 4,0 až 6,0 2 hmot. nízkomolekulárnlho polyetylénu s molekulovou hmotností 1 500 až 4 900, 45,0 až 52,0 2 hmot. bílé vazelíny, 2,5 až 3,5 Z hmot. cexesinu a 10,0 až 15,0 2 hmot. polypropylenglykolu.

Předmětem vynálezu je rovněž způsob výroby výše uvedeného léčiva dermatóz, jehož podstata spočívá v tom, že se nejprve ve sterilizované tavenině 17,5 až 22,5 2 hmot. vosku z ovčí vlny, 4,0 až 6,0 2 hmot. alkoholů ,vosku z ovčí vlny, 4,0 až 6,0 2 hmot. směsného esteru glycerolu a sorbitolu s vyššími mastnými kyselinami, 4,0 až 6,0 2 hmot. nízkomolekulárnlho polyetylénu s molekulovou hmotností 1 500 až 4 900, 45,0 až 52,0 2 hmot. bílá vazelíny a 2,5 až 3,5 2 hmot. ceresinu při teplotě 95 až 105 °C rozpustí 0,8 až 1,2 2 hmot. dichloroxychinolinu, načež se vzniklý roztok emulguje při teplotě 60 až 70 °C se sterilizovaným roztokem 0,1 2 hmot. acetonidu triamcinolonu v 10,0 až 15,0 hmot. propylenglykolu a homogenizuje za postupného ochlazování na teplotu 20 až 30 °C.

Výhoda způsobu výroby podle vynálezu spočívá v tom, že takto připravená mest je stabilní; nedochází k rekrystalizací žádné z účinných složek ani při snížené teplotě -10 a +5 °C, nevykazuje po dlouhodobém skladování odlučivost olejových podílů. Další výhodou je klinicky prokázaná shodná účinnost masti s 1 2 rozpuštěného dichloroxychinolinu s masti se 3 2 téže látky pouze suspendované. Výsledky klinického zkoušeni z dermatovenerologických klinik ukázaly, Ze mast je velmi účinná a dobře tolerovaná. Rovněž stanovení toxická a allergické dráždivosti pomoci epikutánních testů, provedené u ekzematiků, ukázalo, že u žádného hemocného nebyly pozorovány toxické reakce. Alergická reakce byla pozorována pouze u nemocného jednoho ze 48, a to jak na zkoušenou mast, tak na srovnávací zahraniční přípravek. Snížení možnosti případných alergických reakcí na vyšší množství dichloroxychinolinu u citlivých osob na minimum, představuje další výhodu masti s 1 2 rozpuštěného dichloroxychinolinu.

Příklad pro v,e dění;

Složení přípravku:

Triamcirtolón acetonid

Dichloroxychinolin

Vosk z ovčí vlny

Alkoholy vosku z ovčí vlny Směsný ester glycerolu a sorbitolu s vyššími mastn. kyselinami Nizkomolekulárni polyetylén o mol. hmotnosti 1 500 až 4 900 Bílá vazelína

Ceresin

Propylenglykol

Celkem

0,1 g 1,0

17,5-22,5 4,0- 6,0 4,0- 6,0

4,0- 6,0

45,0-52,0 2,5- 3,5

10,0-15,0

100,0 g r

Výrobní postup i

Směs vosku s ovčí vlny, alkoholů vosku z ovčí vlny, směsného esteru glycerolu a sorbitolu s vyššími mastnými kyselinami, ťiízkomolekulárního polyetylénu, bílé vazelíny a ceresinu se roztaví a vysterilizuje při teplotě 120 °C po dobu 30 minut. Po ochlazení na 95 až 105 °C se v tavenině rozpustí dichloroxychinolin. Propylenglykol se vysterilizuje při teplotě 120 °C 30 minut. Po ochlazení na 65 až 70 °C se v něm rozpustí acetonid triamcinolonu a roztok se vemulguje při teplotě 60 až 65 °C do tukové fáze masti. Konečná homogenizace se provede běžným způsobem za pomalého míchání a chlazení až do poklesu teploty na 25 až 30 °C.

Claims (3)

1. Léčivo dermaťóz, zejména infikovaných, ve formě masti, obsahující acetonid triamcinolonu a dichloroxychinolin, vyznačující se tím, že obsahuje 0,1 7, hmot. acetonidu triamcinolonu a 0,8 až 1,2 Z hmot. dichloroxychinolínu v bezvodém máslovém základu, sestávajícím ze 17,5 až 22,5 Z hmot. vosku z ovčí vlny, 4,0 až 6,0 Z hmot. alkoholů vosku z ovčí vlny, 4,0 až 6,0 Z hmot. směsného esteru glycerolu a sorbitolu s vyššími mastnými kyselinami, 4,0 až 6,0 Z hmot.

nizkomolekulárního polyetylénu s molekulovou hmotností 1 500 až 4 900, 45,0 až 52,0 Z hmot.

bílé vazelíny, 2,5 až 3,5 Z hmot. ceresinu a 10,0 až 15,0 Z hmot. propylenglykolu.

2. Způsob výroby léčiva dermatóz, zejména infikovaných, ve formě masti, obsahující acetonid triamcinolonu a dichloroxychinolin, podle bodu 1, vyznačující se tím, že se nejprve ve sterilizované tavenině 17,5 až 22,5 Z hmot. vosku z ovčí vlny, 4,0 až 6,0 Z hmot. alkoholů vosku ovčí víny, 4,0 až 6,0 Z hmot. směsného esteru glycerolu a sorbitolu s vyššími mastnými kyselinami, 4,0 až 6,0 hmot. nizkomolekulárního polyetylénu s molekulovou hmotností 1 500 až

4 900, 45,0 až 52,0 Z hmot. bílé vazelíny a 2,5 až 3,5 Z hmot. ceresinu při teplotě 95 až

105 °C rozpustí 0,8'až 1,2 Z hmot. dichloroxychinolínu, načež se vzniklý roztok emulguje při teplotě 60 až 70 °C se sterilizovaným roztokem 0,1 Z hmot.'acetonidu triamcinolonu v 10,0 až 15,0 Z hmot. propylenglykolu a hotaogenizuje za postupného ochlazování na teplotu 20 až

30 °C.