CS203286B1 - Způsob přípravy gama-globulitiového roztoku s definovaným obsahem histaminu - Google Patents
Způsob přípravy gama-globulitiového roztoku s definovaným obsahem histaminu Download PDFInfo
- Publication number
- CS203286B1 CS203286B1 CS753677A CS753677A CS203286B1 CS 203286 B1 CS203286 B1 CS 203286B1 CS 753677 A CS753677 A CS 753677A CS 753677 A CS753677 A CS 753677A CS 203286 B1 CS203286 B1 CS 203286B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- solution
- gamma
- histamine
- globulin
- concentration
- Prior art date
Links
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 65
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 title claims description 32
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 10
- 108010074605 gamma-Globulins Proteins 0.000 claims description 28
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 23
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 16
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 9
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 9
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 8
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000012895 dilution Substances 0.000 claims description 4
- 238000010790 dilution Methods 0.000 claims description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 4
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 claims description 4
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 3
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 claims description 3
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims description 3
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 claims description 3
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 claims 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 claims 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 3
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- IYLLULUTZPKQBW-UHFFFAOYSA-N Acrinol Chemical compound CC(O)C(O)=O.C1=C(N)C=CC2=C(N)C3=CC(OCC)=CC=C3N=C21 IYLLULUTZPKQBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 1
- 239000005635 Caprylic acid (CAS 124-07-2) Substances 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-WFVLMXAXSA-N DEAE-cellulose Chemical compound OC1C(O)C(O)C(CO)O[C@H]1O[C@@H]1C(CO)OC(O)C(O)C1O GUBGYTABKSRVRQ-WFVLMXAXSA-N 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000028004 allergic respiratory disease Diseases 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000010425 asbestos Substances 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 229960002446 octanoic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940045916 polymetaphosphate Drugs 0.000 description 1
- 201000004335 respiratory allergy Diseases 0.000 description 1
- 229910052895 riebeckite Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Léčba bronchiální astmy a respiračních alergóz se v poslední době zaměřuje na vývoj nových terapeutických preparátů a postupů. Jednou z nových vývojových linií je příprava gama-globulinového preparátu s definovaným obsahem histaminu.
Poznání, že jednou z příčin objevení se alergických příznaků u lidí je uvolnění histaminu, způsobilo zaměření pozornosti na pokus o terapeutické využití této· skutečnosti.
Základní podmínkou pro· klinickou efektivnost preparátu tohoto druhu je přesná a v úzkém koncentračním rozsahu definovaná koncentrace histaminu, která nesmí být tak vysoká, aby vyvolala alergické- příznaky, ale ne tak nízká, aby nedokázala lidský organismus podnítit k nácviku metabolického odbourání volného histaminu.
Průmyslová příprava gama-globulínu se provádí v celosvětovém měřítku převážně pomocí etanolové frakcionace lidské nativní plasmy nebo retroplacentárního séra (Cohn E. J., Gurd F. N. R., Surgenor D, M., Barnes B. A., Brown R. K., Derouaux G., Gillespie J. M., Kahnt F. W., Lever W. F., Liu
C. H„ Mittelman D., Mouton H. F., Gostling
G. L., Alberty R. A., Williams J. W.: J. Biol. Chem. 164, 109, 1946; Oncley J. L., Melin M., Rickert D. A., Cameron J. W., Gross P. M.:
J. Am. Chem. Soc. 71, 541, 1949; Nitschman
H. S., Kistler P., Lergier W.: Helv. Chim Acta 37, 866, 1954; Kistler P., Nitschman H. S.: Vox Sang. 7, 414, 1962; Taylor H. L., Bloom
F. C., McCall K. B., Hyndman L. A., Anderson H. D.: J. Am. Chem. Soc. 78, 1356, 1956).
Technologický proces je zpravidla prováděn za aseptických podmínek a do doby konečného' zpracování je izolovaný gama-globulin převážně přechováván ve formě lyofilizovaného preparátu.
. Technologický postup může část některých nízkómolekulámích sloučenin s biochemicko-fyziologickou aktivitou v roztoku gama-globulinu, jako je například histamin, koncentrovat, tj. obohacovat vzhledem k jejich koncentraci ve výchozí surovině, z které byl gama-globulin izolován.
Z aspektu přípravy gama-globulinových roztoku s definovaným obsahem histaminu je závažnou skutečností výskyt proměnlivého obsahu histaminu vázaného na molekulu gama-globulinu u zdravé nealerglcké populace (Laborde C., Parrot J. L., Sandor G.: C. R. Acad. Sci.) Paris (24.8, 3060, 1959; Parrot J. L., Laborde-Burtin C., Saindelle A.: Ann. Allrgy 22, 511, 1964).
Až dosud se gama-globulin s definovaným obsahem histaminu připravoval tím způsobem, že se gama-globulinový roztok požado20 3 2 8 6
203280 vaně koncentrace smíchal s histaminovým roztokem a takto vzniklá směs se sterilizovala filtrací přes azbestocelulózový filtr, sterilně se rozplnila a žlyofllizovala. Příčinou těžkostí je chemisorpce stopových množství histaminu na filtrační vložku, což má za následek nehomogenní snížení koncentrace histaminu v hotovém preparátu v dané výrobní šarži.
Hodnota koncentrace histaminu ve 2 ml 0,6 + 0,1% roztoku gama-globulinu se má pohybovat v rozmezí 0,15 až 0,18 mikrogramu. Nedostatkem dosud užívané technologie je skutečnost, že požadované hodnoty koncentrace histaminu nedosáhne v každém případě, což lze dokumentovat údajem, že z 20 připravených šarží pouze 25 % dosáhlo' požadované hodnoty koncentrace, přičemž průměrná hodnota koncentrace histaminu byla ve 2 ml gama-globulinu 0,091 mikrogramu místo požadovaného rozsahu 0,15 až 0,18 mikrogramů.
U nově navrhované technologie se tyto potíže nevyskytovaly a z 10 připravených šarží, podle vynálezu, každá dosáhla požadovaného koncentračního rozsahu, přičemž průměrná hodnota koncentrace histaminu byla ve 2 ml gama-globulinového roztoku 0,166 mikrogramů.
Podstata způsobu přípravy gama-globulinového roztoku s definovaným obsahem histaminu spočívá podle vynálezu v tom, že se stanoví proměnlivý, od šarže k šarži se měnící obsah histaminu v gama-globulinovém roztoku, který se připraví z lyofilizovaného preparátu tak, že se lyofilizovaný bílkovinný materiál obsahující purifikovaný gama-globulin rozpouští v 0,1 až 3,0'% roztoku chloridu sodného v destilované apyrogenní vodě, s optimem 0,45 až 0,9 % chloridu sodného, o teplotě 0°C až +6°C, s optimem 3,0 °C, s hodnotou pH 6,4 až 7,4, s optimem 6,95 + 0,05, na hodnotu koncentrace 1 až 17 % bílkovin, s optimem 8 % bílkovin, přičemž takto připravený gama-globulinový roztok se sterilizuje filtrací, otestuje se na obsah histaminu a naředí se za sterilních podmínek sterilním roztokem histaminu v izotonlckém roztoku, který byl sterilizován autoklávováním, například v 0,9procentním roztoku chloridu sodného na požadovanou koncentraci gama-globulinu, například 0,5 až 0,7 % bílkovin, a histaminu například 0,075 až 0,09 mikrogramů na ml, nebo se takové naředění provádí za nesterilních podmínek a vzniklý směsný roztok o požadovaných parametrech se dodatečně sterilizuje, například pomocí radioaktivního záření, rozplňuje se a potom se podrobí dalšímu zpracování, například lyofilizaci.
Vynález je dále objasněn na příkladech provedení, jimiž jeho rozsah není ani omezen, ani vyčerpán.
Příklad 1
Výchozí surovinou je lyofilizovaný gama4 . -globulin, izolovaný metodou podlé Cohná. Bílkovinný lyofilizovaný materiál se rozpouští v 0,1 až 3,0% roztoku chloridu sodného v destilované apyrogenni vodě s optimem 0,45 až 0,9 % chloridu sodného, o teplotě 0°C až 6°C, s optimem 3°C, s hodnotou pH 6,4 až 7,4, s optimem 6,95 + 0,05, na hodnotu koncentrace 1 % až 17 % bílkovin, s optimem 6 % bílkovin, přičemž takto při. pravený gama-globulinový roztok se sterilizuje, například filtrací, otestuje se na obsah histaminu, například Gadumovou modifikací (Gadum J. H.: J. Physiol. 8, 467, 1949) Magnusonové metody (Magnus R.: Plůg Arch. 102, 123, 1904).
Po zjištění obsahu histaminu ve sterilním gama-globulinovém roztoku se připraví sterilní roztok histaminu, který byl sterilizován autoklávováním, například v 0,9% roztoku chloridu sodného; v destilované apyrogenní vodě o takové koncentraci, aby po naředění gama-globulinu za sterilních podmínek tímto způsobem vznikl sterilní roztok o požadovaných parametrech terapeutického preparátu. V současnosti se požaduje koncentrace histaminu v rozmezí 0,15 až 0,18 mikrogramů na 2 ml 0,5 až 6,7%-gama-globulinu. Naředění je možné provést i ža nesterilních podmínek a vzniklý směsný roztok o požadovaných parametrech se dodatečně sterilizuje, například pomocí radioaktivního záření.
Sterilní roztok gama-globulinu s požadovaným obsahem histaminu se rozplňuje a potom se podrobí dalšímu zpracování, například lyofilizaci.
Numerické hodnoty uváděné jako optima jsou vhodné pro technologické provedení, které bylo úspěšně odzkoušeno.
Příklad 2
Výchozí surovinou může být lyofilizovaný gama-globulin, izolovaný pomocí síranu amonného a hydroxidu hlinitého (Schultze Η. E., Matheka H. D., Behringwerke Mitt. 28, 9, 1954; Schultze Η. E., Schonenberger M., Matheka H. D.: Behringwerke Mitt. 26, 21, 1952), rivanolu (Hořejší )., Smetana R.: Acta med. Scand. 155, 65, 1956), síranu sodného (Amiraian K., Leikhim E. J,: J. Immunol. 87, 301, 1961), chloridu hlinitého (Lewin ).: Theraple 9, 523, 1954), DEAE celulózy (Sober H. A., Peterson E. A.: Fed Proč 17, 1116, 1958; Peterson E. A., Sober H. A.: J. Am, Chem. Soc. 78, 756, 1956), kyseliny kaprylové (Steinbuch M., Audran R.: Franc. D‘etUd. Clin. Biol. 14, 1054, 1969), iontů Žn+ + a Al+ + + (Rejnek J., Škvařil F.: Coli. Czechoslov. Chem. Commun. 22, 1489, 1957; Rejnek )., Škvařil F.: Coli. Czechoslov. Chem. Commun. 23, 773, 1958), polymetafosfátu (Nitschman H. S., Rickli R., Kistler P.: Vox Sang. 5, 232, 1960), anebo éteru [Pennell R. B. v Putnám F. W. (ed) The Plasma Proteins vol I Academie Press-New York 1960 str. 9). Bílkovinný materiál se zpracovává v dalším postupu jako v příkladu č. 1.
Claims (3)
- PŘEDMĚT1. Způsob přípravy gama-globulinového roztoku s definovaným obsahem histaminu, vyznačující se tím, že lyofylizovaný bílkovinný materiál obsahující purifikovaný gama-globulin se rozpouští v 0,1 až 3,0% roztoku chloridu sodného v destilované apyrogenní vodě o teplotě 0 °C až +6 °C, s hodnotou pH v rozmezí 6,4 až 7,4 na hodnotu koncentrace 1 % až 17 % bílkovin, přičemž takto připravený gama-globulinový roztok se sterilizuje filtrací, otestuje se na obsah histaminu a naředí se za sterilních podmínek sterilním roztokem histaminu v izotonickém roztoku na požadovanou koncentraci gama-globulinu a histaminu nebo se takové naředění provádí za nesterilních podmínek a vzniklý směsný roztok o požadovaných parametrech se dodatečně sterilizuje, například radiační sterilizací, rozplňujeVYNALEZU se a potom se podrobí dalšímu zpracování, s výhodou lyofilizací.
- 2, Způsob přípravy podle bodu 1, vyznačující se tím, že bílkovinný materiál se rozpouští v 0,45 až 0,9% roztoku chloridu sodného v destilované apyrogenní vodě s hodnotou pH 6,90 až 7,00 v takovém množství, aby koncentrace gama-globulinu byla 6 % bílkovin,
- 3. Způsob přípravy podle bodů 1 a 2, vyznačující se tím, že se gama-globulinový roztok naředí za sterilních podmínek sterilním roztokem histaminu v izotonickém roztoku tak, aby výsledná koncentrace gama-globulinu byla v rozmezí 0,5 % až 0,7 % bílkovin a výsledná koncentrace histaminu v rozmezí 0,075 až 0,09 mikrogramů histaminu na 1 ml směsného roztoku.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS753677A CS203286B1 (cs) | 1977-11-16 | 1977-11-16 | Způsob přípravy gama-globulitiového roztoku s definovaným obsahem histaminu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS753677A CS203286B1 (cs) | 1977-11-16 | 1977-11-16 | Způsob přípravy gama-globulitiového roztoku s definovaným obsahem histaminu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS203286B1 true CS203286B1 (cs) | 1981-02-27 |
Family
ID=5424682
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS753677A CS203286B1 (cs) | 1977-11-16 | 1977-11-16 | Způsob přípravy gama-globulitiového roztoku s definovaným obsahem histaminu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS203286B1 (cs) |
-
1977
- 1977-11-16 CS CS753677A patent/CS203286B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69333724T2 (de) | Hybrider menschlich-schweinlicher faktor viii | |
| AT516600B1 (de) | Herstellung von faktor h (fh) und fh-derivaten aus plasma | |
| US20080242844A1 (en) | Ultra-high Yield Intravenous Immune Globulin Preparation | |
| DE68903558T2 (de) | Verfahren zur inaktivierung von viren. | |
| CN109180776A (zh) | 通过用微细分的二氧化硅处理去除丝氨酸蛋白酶 | |
| EP0447585B1 (de) | Verfahren zur Herstellung eines intravenös verträglichen Immunglobulin-G-Präparates | |
| EP0383234B1 (de) | Pasteurisiertes, gereinigtes von Willebrand-Faktor-Konzentrat und Verfahren zu seiner Herstellung | |
| DE60207053T2 (de) | Rekombinante gelatineartige proteine zur verwendung als plasmaexpander | |
| JPH08176010A (ja) | 分配剤としてカプリル酸ナトリウムを用いる低温アルブミン分画 | |
| DE3486423T2 (de) | Neue Faktor VIII Polypeptidkoagulantien | |
| JP2008531553A (ja) | 血漿または血清を含むアベリノ角膜ジストロフィー治療用の医薬組成物 | |
| BR102015012091A2 (pt) | método para a preparação de uma solução de albumina humana, composição, e, uso de uma composição | |
| FI72653B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av ett faktor viii(ahf)-koncentrat. | |
| EP0127603B1 (de) | Verfahren zur Herstellung einer Faktor VIII(AHF)-hältigen Präparation | |
| EP0309787B1 (de) | Verfahren zur Herstellung eines hochreinen, virussicheren, biologisch aktiven Transferrinpräparates | |
| SE452250B (sv) | Sett att framstella ett koncentrat av protrombinkomplex | |
| EP0032655B2 (en) | A process in purification and concentration of the factor viii-complex | |
| EP0106269A2 (de) | Verfahren zur Pasteurisierung von antihämophilem Kryopräzipitat (AHK) und danach hergestelltes antihämophiles Kryopräzipitat | |
| AT391808B (de) | Verfahren zur herstellung einer faktor viii (ahf)-haeltigen fraktion | |
| AT403989B (de) | Verfahren zur herstellung eines plasmaprotein-hältigen arzneimittels | |
| DE3686390T2 (de) | Verfahren zur herstellung vom antihaemophilfaktor (ahf) durch kaeltefaellung und zur verbesserung der loeslichkeit des hergestellten ahf-produktes. | |
| US8293242B2 (en) | Ultra-high yield of alpha-1-anti-trypsin | |
| US7879332B2 (en) | Ultra-high yield intravenous immune globulin preparation | |
| WO1998016558A1 (de) | VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG EINES IgM-PRÄPARATES FÜR DIE INTRAVENÖSE APPLIKATION | |
| CS203286B1 (cs) | Způsob přípravy gama-globulitiového roztoku s definovaným obsahem histaminu |