CS203286B1 - Method of preparation of the gamma-globuline solution with defined contents of histamine - Google Patents
Method of preparation of the gamma-globuline solution with defined contents of histamine Download PDFInfo
- Publication number
- CS203286B1 CS203286B1 CS753677A CS753677A CS203286B1 CS 203286 B1 CS203286 B1 CS 203286B1 CS 753677 A CS753677 A CS 753677A CS 753677 A CS753677 A CS 753677A CS 203286 B1 CS203286 B1 CS 203286B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- solution
- gamma
- histamine
- globulin
- concentration
- Prior art date
Links
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 65
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 title claims description 32
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 10
- 108010074605 gamma-Globulins Proteins 0.000 claims description 28
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 23
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 16
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 9
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 9
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 8
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000012895 dilution Substances 0.000 claims description 4
- 238000010790 dilution Methods 0.000 claims description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 4
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 claims description 4
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 3
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 claims description 3
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims description 3
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 claims description 3
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 claims 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 claims 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 3
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- IYLLULUTZPKQBW-UHFFFAOYSA-N Acrinol Chemical compound CC(O)C(O)=O.C1=C(N)C=CC2=C(N)C3=CC(OCC)=CC=C3N=C21 IYLLULUTZPKQBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 1
- 239000005635 Caprylic acid (CAS 124-07-2) Substances 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-WFVLMXAXSA-N DEAE-cellulose Chemical compound OC1C(O)C(O)C(CO)O[C@H]1O[C@@H]1C(CO)OC(O)C(O)C1O GUBGYTABKSRVRQ-WFVLMXAXSA-N 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000028004 allergic respiratory disease Diseases 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000010425 asbestos Substances 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 229960002446 octanoic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940045916 polymetaphosphate Drugs 0.000 description 1
- 201000004335 respiratory allergy Diseases 0.000 description 1
- 229910052895 riebeckite Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Léčba bronchiální astmy a respiračních alergóz se v poslední době zaměřuje na vývoj nových terapeutických preparátů a postupů. Jednou z nových vývojových linií je příprava gama-globulinového preparátu s definovaným obsahem histaminu.Recently, the treatment of bronchial asthma and respiratory allergies has focused on the development of new therapeutic agents and procedures. One new development line is the preparation of a gamma-globulin preparation with a defined histamine content.
Poznání, že jednou z příčin objevení se alergických příznaků u lidí je uvolnění histaminu, způsobilo zaměření pozornosti na pokus o terapeutické využití této· skutečnosti.Recognizing that one of the causes of the appearance of allergic symptoms in humans is the release of histamine has caused the focus of attention to attempt to therapeutic use of this fact.
Základní podmínkou pro· klinickou efektivnost preparátu tohoto druhu je přesná a v úzkém koncentračním rozsahu definovaná koncentrace histaminu, která nesmí být tak vysoká, aby vyvolala alergické- příznaky, ale ne tak nízká, aby nedokázala lidský organismus podnítit k nácviku metabolického odbourání volného histaminu.The basic condition for the clinical efficacy of a preparation of this kind is an accurate and narrow concentration range of histamine, which must not be so high as to cause allergic symptoms but not so low that it cannot incite the human body to practice metabolic degradation of free histamine.
Průmyslová příprava gama-globulínu se provádí v celosvětovém měřítku převážně pomocí etanolové frakcionace lidské nativní plasmy nebo retroplacentárního séra (Cohn E. J., Gurd F. N. R., Surgenor D, M., Barnes B. A., Brown R. K., Derouaux G., Gillespie J. M., Kahnt F. W., Lever W. F., LiuIndustrial preparation of gamma-globulin is carried out worldwide mainly by ethanol fractionation of human native plasma or retroplacental serum (Cohn EJ, Gurd FNR, Surgenor D, M., Barnes BA, Brown RK, Derouaux G., Gillespie JM, Kahnt FW, Lever WF, Liu
C. H„ Mittelman D., Mouton H. F., GostlingC. H. Mittelman D., Mouton H. F., Gostling
G. L., Alberty R. A., Williams J. W.: J. Biol. Chem. 164, 109, 1946; Oncley J. L., Melin M., Rickert D. A., Cameron J. W., Gross P. M.:G. L., Alberty R. A., Williams J. W., J. Biol. Chem. 164, 109 (1946); Oncley JL, Melin M, Rickert D A., Cameron J W., Gross P. M .:
J. Am. Chem. Soc. 71, 541, 1949; NitschmanJ. Am. Chem. Soc. 71, 541 (1949); Nitschman
H. S., Kistler P., Lergier W.: Helv. Chim Acta 37, 866, 1954; Kistler P., Nitschman H. S.: Vox Sang. 7, 414, 1962; Taylor H. L., BloomH. S., Kistler P., Lergier W., Helv. Chim Acta 37: 866 (1954); Kistler P., Nitschman H. S .: Vox Sang. 7, 414 (1962); Taylor H.L., Bloom
F. C., McCall K. B., Hyndman L. A., Anderson H. D.: J. Am. Chem. Soc. 78, 1356, 1956).F. C., McCall K. B., Hyndman L. A., Anderson H. D., J. Am. Chem. Soc. 78, 1356 (1956).
Technologický proces je zpravidla prováděn za aseptických podmínek a do doby konečného' zpracování je izolovaný gama-globulin převážně přechováván ve formě lyofilizovaného preparátu.As a rule, the technological process is carried out under aseptic conditions, and until the final processing, the isolated gamma-globulin is largely kept in the form of a lyophilized preparation.
. Technologický postup může část některých nízkómolekulámích sloučenin s biochemicko-fyziologickou aktivitou v roztoku gama-globulinu, jako je například histamin, koncentrovat, tj. obohacovat vzhledem k jejich koncentraci ve výchozí surovině, z které byl gama-globulin izolován.. The process may concentrate some of the low molecular weight compounds with biochemical-physiological activity in a gamma-globulin solution, such as histamine, i.e., enrich them relative to their concentration in the starting material from which gamma-globulin has been isolated.
Z aspektu přípravy gama-globulinových roztoku s definovaným obsahem histaminu je závažnou skutečností výskyt proměnlivého obsahu histaminu vázaného na molekulu gama-globulinu u zdravé nealerglcké populace (Laborde C., Parrot J. L., Sandor G.: C. R. Acad. Sci.) Paris (24.8, 3060, 1959; Parrot J. L., Laborde-Burtin C., Saindelle A.: Ann. Allrgy 22, 511, 1964).From the aspect of the preparation of gamma-globulin solutions with a defined histamine content, the occurrence of a variable content of histamine bound to the gamma-globulin molecule in a healthy non-allergic population (Laborde C., Parrot JL, Sandor G .: CR Acad. Sci.) 3060, 1959; Parrot, JL, Laborde-Burtin, C., Saindelle, A., Ann. Allrgy 22, 511 (1964).
Až dosud se gama-globulin s definovaným obsahem histaminu připravoval tím způsobem, že se gama-globulinový roztok požado20 3 2 8 6Hitherto, a gamma-globulin having a defined histamine content has been prepared by requiring a gamma-globulin solution to be 20 3 2 8 6
203280 vaně koncentrace smíchal s histaminovým roztokem a takto vzniklá směs se sterilizovala filtrací přes azbestocelulózový filtr, sterilně se rozplnila a žlyofllizovala. Příčinou těžkostí je chemisorpce stopových množství histaminu na filtrační vložku, což má za následek nehomogenní snížení koncentrace histaminu v hotovém preparátu v dané výrobní šarži.The 203280 bath was mixed with the histamine solution and the resulting mixture was sterilized by filtration through an asbestos cellulose filter, sterile filled and gelled. The cause of the difficulty is the chemisorption of trace amounts of histamine onto the filter cartridge, resulting in an inhomogeneous decrease in the histamine concentration of the finished formulation in a given batch.
Hodnota koncentrace histaminu ve 2 ml 0,6 + 0,1% roztoku gama-globulinu se má pohybovat v rozmezí 0,15 až 0,18 mikrogramu. Nedostatkem dosud užívané technologie je skutečnost, že požadované hodnoty koncentrace histaminu nedosáhne v každém případě, což lze dokumentovat údajem, že z 20 připravených šarží pouze 25 % dosáhlo' požadované hodnoty koncentrace, přičemž průměrná hodnota koncentrace histaminu byla ve 2 ml gama-globulinu 0,091 mikrogramu místo požadovaného rozsahu 0,15 až 0,18 mikrogramů.The histamine concentration in 2 ml of a 0.6 + 0.1% gamma-globulin solution should be in the range of 0.15 to 0.18 microgram. The disadvantage of the technology used so far is that the desired histamine concentration is not achieved in any case, as evidenced by the fact that of the 20 batches prepared, only 25% achieved the desired concentration, with an average histamine concentration of 2 ml gamma globulin 0.091 microgram. instead of the desired range of 0.15 to 0.18 micrograms.
U nově navrhované technologie se tyto potíže nevyskytovaly a z 10 připravených šarží, podle vynálezu, každá dosáhla požadovaného koncentračního rozsahu, přičemž průměrná hodnota koncentrace histaminu byla ve 2 ml gama-globulinového roztoku 0,166 mikrogramů.The newly proposed technology did not experience these problems and out of the 10 batches prepared according to the invention, each reached the desired concentration range, with an average histamine concentration in 2 ml of gamma-globulin solution 0.166 micrograms.
Podstata způsobu přípravy gama-globulinového roztoku s definovaným obsahem histaminu spočívá podle vynálezu v tom, že se stanoví proměnlivý, od šarže k šarži se měnící obsah histaminu v gama-globulinovém roztoku, který se připraví z lyofilizovaného preparátu tak, že se lyofilizovaný bílkovinný materiál obsahující purifikovaný gama-globulin rozpouští v 0,1 až 3,0'% roztoku chloridu sodného v destilované apyrogenní vodě, s optimem 0,45 až 0,9 % chloridu sodného, o teplotě 0°C až +6°C, s optimem 3,0 °C, s hodnotou pH 6,4 až 7,4, s optimem 6,95 + 0,05, na hodnotu koncentrace 1 až 17 % bílkovin, s optimem 8 % bílkovin, přičemž takto připravený gama-globulinový roztok se sterilizuje filtrací, otestuje se na obsah histaminu a naředí se za sterilních podmínek sterilním roztokem histaminu v izotonlckém roztoku, který byl sterilizován autoklávováním, například v 0,9procentním roztoku chloridu sodného na požadovanou koncentraci gama-globulinu, například 0,5 až 0,7 % bílkovin, a histaminu například 0,075 až 0,09 mikrogramů na ml, nebo se takové naředění provádí za nesterilních podmínek a vzniklý směsný roztok o požadovaných parametrech se dodatečně sterilizuje, například pomocí radioaktivního záření, rozplňuje se a potom se podrobí dalšímu zpracování, například lyofilizaci.According to the invention, the method of preparing a gamma-globulin solution having a defined histamine content consists in determining a variable, batch-to-batch, varying histamine content of the gamma-globulin solution prepared from a lyophilized preparation by lyophilizing the proteinaceous material containing purified gamma-globulin dissolves in 0.1 to 3.0% sodium chloride solution in distilled pyrogen-free water, with an optimum of 0.45 to 0.9% sodium chloride, at a temperature of 0 ° C to + 6 ° C, with an optimum of 3 0 ° C, with a pH value of 6.4 to 7.4, with an optimum of 6.95 + 0.05, to a concentration of 1 to 17% of proteins, with an optimum of 8% of proteins, the gamma-globulin solution thus prepared is sterilized filtration, tested for histamine content and diluted under sterile conditions with a sterile solution of histamine in an isotonic solution which has been sterilized by autoclaving, for example in a 0.9% sodium chloride solution to the desired concentration 0.5 to 0.7% protein and histamine, for example, 0.075 to 0.09 micrograms per ml, or such dilution is performed under non-sterile conditions, and the resulting mixed solution of the desired parameters is additionally sterilized, for example, by radioactive radiation, it is filled and then subjected to further processing, for example lyophilization.
Vynález je dále objasněn na příkladech provedení, jimiž jeho rozsah není ani omezen, ani vyčerpán.The invention is further elucidated by means of examples, the scope of which is neither limited nor exhaustive.
Příklad 1Example 1
Výchozí surovinou je lyofilizovaný gama4 . -globulin, izolovaný metodou podlé Cohná. Bílkovinný lyofilizovaný materiál se rozpouští v 0,1 až 3,0% roztoku chloridu sodného v destilované apyrogenni vodě s optimem 0,45 až 0,9 % chloridu sodného, o teplotě 0°C až 6°C, s optimem 3°C, s hodnotou pH 6,4 až 7,4, s optimem 6,95 + 0,05, na hodnotu koncentrace 1 % až 17 % bílkovin, s optimem 6 % bílkovin, přičemž takto při. pravený gama-globulinový roztok se sterilizuje, například filtrací, otestuje se na obsah histaminu, například Gadumovou modifikací (Gadum J. H.: J. Physiol. 8, 467, 1949) Magnusonové metody (Magnus R.: Plůg Arch. 102, 123, 1904).The starting material is lyophilized gamma4. -globulin, isolated by the method of Cohna. The protein lyophilized material is dissolved in a 0.1 to 3.0% sodium chloride solution in distilled pyrogen-free water with an optimum of 0.45 to 0.9% sodium chloride, at a temperature of 0 ° C to 6 ° C, with an optimum of 3 ° C, with a pH of 6.4 to 7.4, with an optimum of 6.95 + 0.05, to a concentration of from 1% to 17% of the proteins, with an optimum of 6% of the proteins, and thus at a pH of. the prepared gamma-globulin solution is sterilized, for example by filtration, tested for histamine content, for example by Gadum modification (Gadum JH: J. Physiol. 8, 467, 1949) by Magnuson methods (Magnus R .: Plüg Arch. 102, 123, 1904) .
Po zjištění obsahu histaminu ve sterilním gama-globulinovém roztoku se připraví sterilní roztok histaminu, který byl sterilizován autoklávováním, například v 0,9% roztoku chloridu sodného; v destilované apyrogenní vodě o takové koncentraci, aby po naředění gama-globulinu za sterilních podmínek tímto způsobem vznikl sterilní roztok o požadovaných parametrech terapeutického preparátu. V současnosti se požaduje koncentrace histaminu v rozmezí 0,15 až 0,18 mikrogramů na 2 ml 0,5 až 6,7%-gama-globulinu. Naředění je možné provést i ža nesterilních podmínek a vzniklý směsný roztok o požadovaných parametrech se dodatečně sterilizuje, například pomocí radioaktivního záření.Once the histamine content of the sterile gamma-globulin solution has been determined, a sterile histamine solution is prepared which has been sterilized by autoclaving, for example in 0.9% sodium chloride solution; in distilled pyrogen-free water at a concentration such that upon dilution of gamma-globulin under sterile conditions in this manner, a sterile solution of the desired parameters of the therapeutic preparation is formed. A histamine concentration of between 0.15 and 0.18 micrograms per 2 ml of 0.5 to 6.7% gamma-globulin is currently required. The dilution may also be carried out under non-sterile conditions and the resulting mixed solution of the desired parameters is additionally sterilized, for example by means of radioactive radiation.
Sterilní roztok gama-globulinu s požadovaným obsahem histaminu se rozplňuje a potom se podrobí dalšímu zpracování, například lyofilizaci.The sterile gamma-globulin solution having the desired histamine content is filled and then subjected to further processing, for example, lyophilization.
Numerické hodnoty uváděné jako optima jsou vhodné pro technologické provedení, které bylo úspěšně odzkoušeno.The numerical values quoted as optimum are suitable for the technological execution which has been successfully tested.
Příklad 2Example 2
Výchozí surovinou může být lyofilizovaný gama-globulin, izolovaný pomocí síranu amonného a hydroxidu hlinitého (Schultze Η. E., Matheka H. D., Behringwerke Mitt. 28, 9, 1954; Schultze Η. E., Schonenberger M., Matheka H. D.: Behringwerke Mitt. 26, 21, 1952), rivanolu (Hořejší )., Smetana R.: Acta med. Scand. 155, 65, 1956), síranu sodného (Amiraian K., Leikhim E. J,: J. Immunol. 87, 301, 1961), chloridu hlinitého (Lewin ).: Theraple 9, 523, 1954), DEAE celulózy (Sober H. A., Peterson E. A.: Fed Proč 17, 1116, 1958; Peterson E. A., Sober H. A.: J. Am, Chem. Soc. 78, 756, 1956), kyseliny kaprylové (Steinbuch M., Audran R.: Franc. D‘etUd. Clin. Biol. 14, 1054, 1969), iontů Žn+ + a Al+ + + (Rejnek J., Škvařil F.: Coli. Czechoslov. Chem. Commun. 22, 1489, 1957; Rejnek )., Škvařil F.: Coli. Czechoslov. Chem. Commun. 23, 773, 1958), polymetafosfátu (Nitschman H. S., Rickli R., Kistler P.: Vox Sang. 5, 232, 1960), anebo éteru [Pennell R. B. v Putnám F. W. (ed) The Plasma Proteins vol I Academie Press-New York 1960 str. 9). Bílkovinný materiál se zpracovává v dalším postupu jako v příkladu č. 1.The starting material may be lyophilized gamma-globulin, isolated using ammonium sulfate and aluminum hydroxide (Schultze, E., Matheka HD, Behringwerke Mitt. 28, 9, 1954; Schultze, E., Schonenberger M., Matheka HD: Behringwerke Mitt 26, 21, 1952), Rivanol (Upper), Smetana R .: Acta med. Scand. 155, 65, 1956), sodium sulfate (Amiraian K., Leikhim E. J., J. Immunol. 87, 301, 1961), aluminum chloride (Lewin) .: Theraple 9, 523, 1954), DEAE cellulose (Sober HA, Peterson EA: Fed Proc 17, 1116, 1958; Peterson EA, Sober HA: J. Am, Chem. Soc. 78, 756, 1956), caprylic acid (Steinbuch M., Audran R .: Franc. D'etUd Clin. Biol. 14, 1054 (1969), Zn + + and Al + + + ions (Rejnek J., Skvaril F .: Coli. Czechoslov. Chem. Commun. 22, 1489, 1957; Rejnek)., Skvaril F Coli. Czechoslov. Chem. Commun. 23, 773, 1958), polymetaphosphate (Nitschman HS, Rickli R., Kistler P .: Vox Sang. 5, 232, 1960), or ether [Pennell RB in Putnam FW (ed) The Plasma Proteins vol I Academic Press-New York 1960 p. 9). The proteinaceous material is processed in a further procedure as in Example 1.
Claims (3)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS753677A CS203286B1 (en) | 1977-11-16 | 1977-11-16 | Method of preparation of the gamma-globuline solution with defined contents of histamine |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS753677A CS203286B1 (en) | 1977-11-16 | 1977-11-16 | Method of preparation of the gamma-globuline solution with defined contents of histamine |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS203286B1 true CS203286B1 (en) | 1981-02-27 |
Family
ID=5424682
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS753677A CS203286B1 (en) | 1977-11-16 | 1977-11-16 | Method of preparation of the gamma-globuline solution with defined contents of histamine |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS203286B1 (en) |
-
1977
- 1977-11-16 CS CS753677A patent/CS203286B1/en unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69333724T2 (en) | HYBRID HUMAN-PIGISH FACTOR VIII | |
| AT516600B1 (en) | PREPARATION OF FACTOR H (FH) AND FH DERIVATIVES FROM PLASMA | |
| US20080242844A1 (en) | Ultra-high Yield Intravenous Immune Globulin Preparation | |
| DE68903558T2 (en) | METHOD FOR INACTIVATING VIRUSES. | |
| CN109180776A (en) | By removing serine protease with fine point of silica-treated | |
| EP0447585B1 (en) | Process for manufacturing an intravenously tolerant immunoglobulin-G preparation | |
| EP0383234B1 (en) | Pasteurised purified von Willebrand factor concentrate, and method for its preparation | |
| DE60207053T2 (en) | RECOMBINANT GELATINE PROTEINS FOR USE AS PLASMA EXPANDERS | |
| JPH08176010A (en) | Cold albumin fractionation using sodium caprylate as partitioning agent | |
| DE3486423T2 (en) | New factor VIII polypeptide coagulants | |
| JP2008531553A (en) | Pharmaceutical composition for the treatment of Avellino corneal dystrophy comprising plasma or serum | |
| BR102015012091A2 (en) | method for the preparation of a human albumin solution, composition, and use of a composition | |
| FI72653B (en) | FORMULATION OF FACTORING AV ETT FACTOR VIII (AHF) CONCENTRATE. | |
| EP0127603B1 (en) | Process for the preparation of a composition containing a factor viii(ahf) | |
| EP0309787B1 (en) | Process for producing a highly purified, virus-free and biologically active transferrin preparation | |
| SE452250B (en) | SET TO MAKE A CONCENTRATE OF PROTROMBINE COMPLEX | |
| EP0032655B2 (en) | A process in purification and concentration of the factor viii-complex | |
| EP0106269A2 (en) | Process for pasteurizing an antihaemophilic cryoprecipitate, and antihaemophilic cryoprecipitate so obtained | |
| AT391808B (en) | METHOD FOR PRODUCING A FACTOR VIII (AHF) CONTAINING FRACTION | |
| AT403989B (en) | METHOD FOR PRODUCING A PLASMA PROTEIN-CONTAINING MEDICINAL PRODUCT | |
| DE3686390T2 (en) | METHOD FOR THE PRODUCTION OF ANTIHAEMOPHIL FACTOR (AHF) BY REFRIGERATION AND FOR IMPROVING THE SOLUBILITY OF THE PRODUCED AHF PRODUCT. | |
| US8293242B2 (en) | Ultra-high yield of alpha-1-anti-trypsin | |
| US7879332B2 (en) | Ultra-high yield intravenous immune globulin preparation | |
| WO1998016558A1 (en) | METHOD FOR PRODUCING AN IgM PREPARATION FOR INTRAVENOUS ADMINISTRATION | |
| CS203286B1 (en) | Method of preparation of the gamma-globuline solution with defined contents of histamine |