CS202940B1

CS202940B1 - Deriváty (Z)- nebo (E)-isomerů l-benzylidenisoindolin-3-onu a způsob jejich výroby

Info

Publication number: CS202940B1
Application number: CS235079A
Authority: CS
Inventors: Bohumil Proksa; Zdeno Voticky; Jozef Putek
Original assignee: Bohumil Proksa; Zdeno Voticky; Jozef Putek
Priority date: 1979-04-06
Filing date: 1979-04-06
Publication date: 1981-02-27

Description

Vynález se týká derivátů (Z)- nebo (E)-isomerů l-benzylidenisoindolin-3-onu obecného vzorce I

ve kterém R značí ethyl, Γ-hydroxyethyl, l’-acetoxyethyl, 2’-dimethylaminoethyl-N-oxid nebo 2’-(N-acetyl-N-methyl)-aminoéthyl; vynález se rovněž týká způsobu výroby derivátů obecného vzorce I, a to z narceinimidu.

Sloučeniny obecného vzorce I, které ]sou nové a které nebyly dosud v literatuře popsány, jsou farmaceuticky cenné látky a meziprodukty.

Narceinimid, sloužící jako výchozí látka pro přípravu derivátů 1-benzylidenisoíndolin-3-onu, byl získán synteticky z narceinu (Freund, Michaelis, Ann., 286, 248, 1895) a byl též izolován ze směsi vedlejších opio2 vých alkaloidů (čs. pat. spis č. 146 836 j. Z dalších l-benzylidenisoindolin-3-onů byl popsán imid kyseliny narceonové (v obecném vzorci R značí CH = CH2) a jeho příprava (Freundj Michaelis, Ann., 286, 248, 1895), dále 7,8-dihydronarceinimid a imid kyseliny 7,8-dlhydronarceonové (Trojánek se sp., Coli. Czech. Chem. Commun. 40, 681, 1975),

Při způsobu výroby derivátů (Z)- nebo (E) -isomerů l-benzylidenisoindolm-3-onu uvedeného vzorce I podle vynálezu se reakční složky a reakční podmínky volí podle toho, jaký substituent se má zavést do polohy 6’. V případě, že R značí ethyl, se postupuje tak, že se (Z) - nebo (E)-imid kyseliny narceonové redukuje hydrazinem v ethanolu, za přístupu vzduchu, při teplotě varu reakční směsi. Při způsobu výroby Γ-hydroxyethyl-, resp. l’-acetoxyethylderivátu (E)-isomeru se postupuje tak, že se (E)-lmid kyseliny narceonové hydratuje ve směsi kyseliny octové a chlorovodíkové a vzniklá látka se účinkem acetanhydridu v pyridinu acetyluje. Má-li se získat 2’-dimethylaminoethyl-N-oxid, resp. 2’-(N-acetyl-N-methyl)-aminoethylderivát, postupuje se tak, že se narceinimid oxiduje peroxidem vodíku v organickém rozpouštědle, s výhodou v acetonu, při teplotě varu reakční směsi, načež se vzniklá látka nechá reagovat s acetanhydridem za teploty —10 až 0 °C.

Bližší podrobnosti vyplývají z příkladů provedení, které způsob podle vynálezu pouze ilustrují, ale nijak neomezují. Přikladl (Z) -1- (θ'-βίΙιγΙ-ζ'-ιηβίΙιοχν-Β^-ιηβΑιγΙθηdioxy ] -benzyliden-4,5-dimethoxyisoindolin-3-on

0,5 g (Z)-hnidu kyseliny narceonové se refluzuje 10 hodin s 1,0 g hydrazinhydrátu v 50 ml ethanolu, potom se reakční roztok zahustí na objem 10 ml a nechá krystalovat. Získá se 0,42 g látky ve formě žlutých krystalů S t. t. 175 až 176 °C.

Příklad 2 (E) -1- [ 6‘- (l“-hy droxy/ethyl-2‘-methoxy-3‘,4-methylendioxy]benzyliden-4,5-dlmethoxyisoindolln-3-on

1,5 g (Ej-imidu kyseliny narceonové se za tepla rozpustí v 50 ml ledové kyseliny octové, přidají se 2,0' ml kyseliny chlorovodíkové (h=l,16), po 15 minutách se směs vlije do 200 ml vody a po 1 hodině se vyloučená látka odfiltruje, vysuší a překrystaluje v benzenu. Výtěžek 1,1 g bílé krystalické látky s t. t. 245 až 246 °C.

Příklad 3 (E) -1- [ 6‘- (l“-acetoxy )>ethyl-2‘-methoxy-3‘,4‘-methylendioxy ] henzyliden-4,5-dimethoxyisoindolin-S-on

Claims

pRedmSt

1. Deriváty (Z)- nebo (E)-isomerů 1-benzylidenisoindolin-3-onu obecného vzorce I ve kterém R značí ethyl, l’-hydroxyethyl, l’-acetoxyethyl, 2’-dlmethylaminoethyl-N-oxid nebo 2’-(N-acetyl-N-methyl Jaminoethyl.
2. Způsob výroby derivátu (Z)- nebo (Ejisomeru l-benzylidenisoindolin-3-onu obecného vzorce I podle bodu 1, ve kterém R značí ethyl, vyznačující se tím, že se (Zj- nebo

0,1 g látky z předešlého příkladu se rozpustí ve 3 ml pyridinu a smíchá se 2 ml acetanhydridu. Po 15 minutách zahřívání na 80 °C se reakční směs ochladí, vlije do studené vody, vyloučená pevná látka se odfiltruje a po vysušení překrystaluje z ethylacetátu. Výtěžek 0,085 g bílé látky s t. t. 276 až 277 °C.

Příklad 4 (Z )-l- [ 6‘- (2“-dimethylamino) ethyl-2‘-methoxy-3‘,4‘-methylendioxy ] benzyliden-4,5-dimethoxyisoindo>lin-3-on-N-oxid

Roztok 5 g (Z)-narceinimidu ve 25 ml acetonu se smíchá se 4,5 ml 30% roztoku peroxidu vodíku a směs se refluxuje 1 hodinu na vodní lázni. Po 5 hodinách se přidá dalších 100 ml acetonu. Vyloučená krystalická látka se odfiltruje, promyje acetonem a vysuší. Získá se 3,4 g žádané látky s t. t. 158 až 159 °C.

Příklad 5 (Z) -1- [ 6‘- (2“-/N-acetyl-N-methyl/amino) ethyl-2‘-methoxy3^<,4‘-methylendioxy]benzyliden-4,5-dimethoxyisoindolin-3-on

1,0 g látky z předešlého příkladu se Smíchá s 5 ml acetanhydridu ochlazeného na 0 °C. Směs se nechá stát při teplotě místnosti 48 hodin, vyloučená látka se odfiltruje (0,52 g) a překrystaluje z pyridinu. Získá se 0,41 g žádané látky s t. t. 242 až 244 °C.

VYNALEZU (E)-imid kyseliny narceonové redukuje hydrazinem v ethanolu, za přístupu vzduchu, při teplotě varu reakční směsi.
3. Způsob výroby derivátu (Z)- nebo (E)-isomeru l-benzylidenisoindolin-3-onu obecného vzorce I podle bodu 1, ve kterém R značí Γ-hydroxyethyl nebo l’-acetoxyethyl, vyznačující se tím, že se E-imid kyseliny narceonové hydratuje ve směsi kyseliny octové a chlorovodíkové a vzniklá látka se účinkem acetanhydridu v pyridinu acetyluje.
4. Způsob výroby derivátu (Z)- nebo (E)isomeru l-benzylidenisoindolin-3-onu obecného vzorce I podle bodu 1, ve kterém R značí 2’-dimethylaminoethyl-N-oxid nebo 2’- (N-acetyl-N-methyl ] aminoethyl, vyznačující se tím, že se narceinimid oxiduje peroxidem vodíku v organickém, rozpouštědle, s výhodou v acetonu, při teplotě varu reakční směsi, načež se vzniklá látka nechá reagovat s acetanhydridem za teploty —10 až 0°C.