CS202327B1 - Combined analgetic - Google Patents
Combined analgetic Download PDFInfo
- Publication number
- CS202327B1 CS202327B1 CS648078A CS648078A CS202327B1 CS 202327 B1 CS202327 B1 CS 202327B1 CS 648078 A CS648078 A CS 648078A CS 648078 A CS648078 A CS 648078A CS 202327 B1 CS202327 B1 CS 202327B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- paracetamol
- guaifenesin
- pain
- prepared
- mixture
- Prior art date
Links
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 title claims description 24
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 44
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 claims description 42
- HSRJKNPTNIJEKV-UHFFFAOYSA-N Guaifenesin Chemical compound COC1=CC=CC=C1OCC(O)CO HSRJKNPTNIJEKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 31
- 229960002146 guaifenesin Drugs 0.000 claims description 29
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 18
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims description 8
- 230000036407 pain Effects 0.000 claims description 8
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 4
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NRZQZGLVWVXPEA-UHFFFAOYSA-N CC(C(OC1=CC=CC=C1)OOC)O Chemical compound CC(C(OC1=CC=CC=C1)OOC)O NRZQZGLVWVXPEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229920000945 Amylopectin Polymers 0.000 claims description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 2
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 claims description 2
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 2
- 230000009279 non-visceral effect Effects 0.000 claims description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 claims 1
- 206010062575 Muscle contracture Diseases 0.000 claims 1
- 208000006111 contracture Diseases 0.000 claims 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 claims 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims 1
- 201000009240 nasopharyngitis Diseases 0.000 claims 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N p-menthan-3-ol Chemical compound CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims 1
- 208000004371 toothache Diseases 0.000 claims 1
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 10
- CPJSUEIXXCENMM-UHFFFAOYSA-N phenacetin Chemical compound CCOC1=CC=C(NC(C)=O)C=C1 CPJSUEIXXCENMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- RLFWWDJHLFCNIJ-UHFFFAOYSA-N Aminoantipyrine Natural products CN1C(C)=C(N)C(=O)N1C1=CC=CC=C1 RLFWWDJHLFCNIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RMMXTBMQSGEXHJ-UHFFFAOYSA-N Aminophenazone Chemical compound O=C1C(N(C)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 RMMXTBMQSGEXHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960000212 aminophenazone Drugs 0.000 description 6
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 6
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 6
- 229940125717 barbiturate Drugs 0.000 description 6
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 description 5
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- MHCVCKDNQYMGEX-UHFFFAOYSA-N 1,1'-biphenyl;phenoxybenzene Chemical group C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1.C=1C=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 MHCVCKDNQYMGEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 229960003893 phenacetin Drugs 0.000 description 4
- BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 59096-14-9 Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1[14C](O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 3
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 230000036592 analgesia Effects 0.000 description 3
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 3
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 description 3
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 3
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010013663 drug dependence Diseases 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 230000002996 emotional effect Effects 0.000 description 3
- 239000003172 expectorant agent Substances 0.000 description 3
- 230000003419 expectorant effect Effects 0.000 description 3
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 description 3
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 2
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 description 2
- 229960004193 dextropropoxyphene Drugs 0.000 description 2
- XLMALTXPSGQGBX-GCJKJVERSA-N dextropropoxyphene Chemical compound C([C@](OC(=O)CC)([C@H](C)CN(C)C)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 XLMALTXPSGQGBX-GCJKJVERSA-N 0.000 description 2
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 2
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 201000010000 Agranulocytosis Diseases 0.000 description 1
- FDQGNLOWMMVRQL-UHFFFAOYSA-N Allobarbital Chemical compound C=CCC1(CC=C)C(=O)NC(=O)NC1=O FDQGNLOWMMVRQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FZERHIULMFGESH-UHFFFAOYSA-N N-phenylacetamide Chemical compound CC(=O)NC1=CC=CC=C1 FZERHIULMFGESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000906446 Theraps Species 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 229960000880 allobarbital Drugs 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- -1 barbiturates Chemical compound 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 229960003874 butobarbital Drugs 0.000 description 1
- STDBAQMTJLUMFW-UHFFFAOYSA-N butobarbital Chemical compound CCCCC1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O STDBAQMTJLUMFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000315 carcinogenic Toxicity 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- QMQBBUPJKANITL-MYXGOWFTSA-N dextropropoxyphene hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].C([C@](OC(=O)CC)([C@H](C)CN(C)C)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 QMQBBUPJKANITL-MYXGOWFTSA-N 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000003394 haemopoietic effect Effects 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 1
- 231100000225 lethality Toxicity 0.000 description 1
- 239000003158 myorelaxant agent Substances 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N phenobarbital Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002695 phenobarbital Drugs 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 208000009935 visceral pain Diseases 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Vynález se týká kombinovaného analgetika obsahujícího paracetamol pro širokou spotřebu u mírných a středních bolestí neviscerálního původu.
Dosud používaná kombinovaná analgetika obsahují látky, které tlumí poznávací — algognostickou složku bolesti (nejčastěji kyselinu acetylosalicylovou, fenacetin, paracetamol, aminofenazon, kodein) a případně i látky, které mají tlumit emocionální (algothymní) složku bolesti (nejčastěji barbituráty, kodein). Některé tyto látky však mohou vážně ohrozit zdraví, např. aminofenazon vyvolává agranulocytózu a je podle nedávných zjištění kancerogenní, barbituráty i kodein mohou způsobit vznik drogové závislosti. Proto je volný prodej bez lékařského předpisu analgetických směsí obsahujících aminofenazon, barbituráty a kodein ve většině zemí stále více omezován až úplně zakázán.
V současné době vznikla proto naléhavá potřeba kombinovaných analgetik, které by neobsahovaly aminofenazon, barbituráty nebo kodein, přitom by potlačovaly poznávací i emocionální složku bolesti a navíc by mohly být volně prodejné.
Těmto požadavkům vyhovuje v převážné míře předmět vynálezu, jehož podstatou je, že sestává vedle běžných tabletových pojidel a příměsí ze směsi dvou aktivních látek, a to paracetamolu v množství 35 % až 75 % hmotnostních a odpovídajícího množství guaefenesinu. Jako tabletových pojidel a příměsí lze použít např. talek, parafin a jiné běžně používané látky.
Obě aktivní složky předmětu vynálezu jsou známá, po desetiletí široce používaná léčiva — paracetamol jako analgetíkum a antipyretikum, guaifenesin jako expektorans a anxiolytikum. Podle našich zjištění se při kombinování paracetamolu s guaifenesinem výrazně zvyšuje analgetická účinnost paracetamolu a průkazně snižuje jeho toxicita.
Paracetamol (p-acetamidofenol) patří mezi relativně málo toxické analgeticko-antipyretické látky a je proto v naprosté většině zemí volně prodejný. Například dávka 325 mg v 1 tabletě představuje běžně používanou jednotlivou terapeutickou dávku paracetamolu v anglosaských zemích. V USA je také tato dávka doporučována jako standartní dávka pro budoucí analgetické směsi (Pharm. J. 219, 160, 1977). Výhodou dávky 325 mg paracetamolu je skutečnost, že ani při jejím trojnásobku není překročena maximální jednotlivá terapeutická dávka povolená světovými lékopisy (US Pharmacopoeia, British Pharmacopoeia).
Guaifenesin tj. 3-(O-methoxyfenoxypropan-1,2-diol) je látka, která vzhledem ke své anxiolytické a centrálně myorelaxační aktivitě může tlu202327 mit emocionální složku bolesti. Velkou výhodou proti barbiturátům je mnohem vyšší terapeutická šíře guaifenesinu a zejména pak mnohem nižší riziko vzniku lékové závislosti na guaifenesin. Další výhodou guaifenesinu je jeho expektorační aktivita, která se může výhodně uplatnit při užívání směsi podle tohoto vynálezu u bolestí při nachlazení (akutních respiračních onemocnění). Např. dávka 200 mg guaefenesinu v 1 tabfetě odpovídá běžné anxiolytické nebo expektorační dávce (např. v Guajacuranu Spofa mite nebo v Guanaru Spofa).
Příklad 1
Byla srovnávána analgetická účinnost směsi paracetamolu a guaifenesinu v poměru odpovídajícímu 325 mg paracetamolu a 200 mg guaifenesinu v 1 tabletě a samotného paracetamolu a guaifenesinu. Analgetická účinnost byla měřena standartní metodou intraperitoneálního dráždění kyselinou octovou u myší (Witkin a spol.,
J. Pharm. 133, 400, 1961). Analgetický účinek byl měřen vždy za 60 minut po perorálním podání látek nejméně ve 4 dávkách skupinám po 12 myších. Byly vypočítány střední účinné analgetické dávky a zhodnocena významnost jejich rozdílu metodou podle Litchfielda a Wilcoxona (J. Pharmac. exp. Therap. 95, 99, 1949).
Dále byla zjišťována akutní toxicita měřená letálním efektem samotného paracetamolu a ve směsi s guaifenesinem (v poměru odpovídajícímu 325 mg paracetamolu a 200 mg guaifenesinu v 1 tabletě). Směs i paracetamol byly podávány jednorázově perorálně nejméně v 5 dávkách skupinám po 10 myších, letalita byla měřena po 7 dní po aplikaci. Byly určeny střední letální dávky a zhodnocena významnost jejich rozdílu metodou podle Janků a spol. (Biom. Z. 18, 205, 1976).
Střední účinné dávky vyjádřené v tabletách na 1 kg tělesné váhy s mezemi spolehlivosti jsou znázorněny v tabulce 1:
• Tab. 1. Střední účinné dávky v tbl/kg a mezemi spolehlivosti
Analgesie Smrt samice samci samotnému paracetamolu byla 227 (125—418) %, p ( 0,05 a navíc průkazně snižoval toxicitu paracetamolu (p < 0,001). Guaifenesin tak podstatně zvýhodnil poměr mezi toxickou a analgetickou dávkou paracetamolu. Tyto výsledky ukazují, že směs paracetamolu s guaifenesinem má podstatně lepší vlastnosti než její samotné složky.
Příklad 2
Byla srovnávána analgetická účinnost a akutní toxicita směsi paracetamolu s guaifenesinem v poměru odpovídajícím 325 mg paracetamolu a 200 mg guaifenesinu v 1 tabletě s analgetickou účinností a akutní toxicitou tří následujících kombinovaných analgetik: Dinylu Spofa, (který je nyní nejvíce používaným volně prodejným kombinovaným analgetikem), Mironalu Spofa (v zahraničí hodně používané kombinované analgetikum, jehož výroba byla u nás nedávno zavedena) a Penalginu III (vývojového přípravku Výzkumného ústavu pro farmacii a biochemii Spofa, který je obdobou v zahraničí hodně používaných přípravků Darvon firmy Lilly). Dinyl obsahuje 200 mg fenacetinu, 200 mg aminofenazonu, 18 mg allobarbitalu, 12 mg butobarbitalu a 50 mg kofeinu v 1 tabletě, Mironal obsahuje 225 mg kyseliny acetylosalicylové, 150 mg fenacetinu a 30 mg kofeinu v 1 tabletě a Fenalgin III obsahuje 400 mg kyseliny acetylosalicylové, 83 mg D-propoxyfenu, 20 mg fenobarbitalu a 50 mg kofeinu v 1 tabletě. Metodické uspořádání bylo jinak stejné jako v příkladu 1. Výsledky jsou uvedeny v tabulce 2 (údaje o Fenalginu III jsou převzaty ze sdělení J. Grimové a O. Němečka ze Sborníku Klinická farmakologie analgetik široké spotřeby, OTS n. p. Léčiva Praha 1978, str. 118—123):
Tab. 2. Střední účinné dávky v tbl/kg s mezemi spolehlivosti
Směs 325 mg paracetamolu + 200 mg 0,64 4,57 4,71 guaifenesinu v 1 tbl (0,39—1,04)(3,98-5,16)(4,08-5,35)
Paracetamol 1.45 2,63 1,63
325 mg v 1 tbl (1,04-2,03) (2,13-3,13) (1,29-2,06)
Guaifenesin
200 mg v 1 tbl více než 4 více než 8
| Analgesie | Smrt (myši samci) | |
| Směs 325 mg paracetamolu + 200 mg guaifenesinu v 1 tbl | 0,64 (0,39-1,04) | 4,71 (4,08-5,35) |
| Dinyl | 0,75 (0,44-1,29) | 2.4) (2,21-2,62) |
| Mironal | 1,05 (0,56-1,53) | 3,35 (2,70-4,15) |
| Fenalgin III | 0,58 (0,43-0,78) | 2,25 (1,88-2,76) |
Podle uvedených metod byla analgetická účinnost samotného guaifenesinu tak nízká, že se střední účinná dávka nedala v dávkách do 4 tbl/kg stanovit. Guaifenesin však signifikantně potencoval analgetickou účinnost paracetamolu, takže relativní analgetická účinnost směsi vůči
Z tabulky 2 vyplývá, že analgetická účinnost směsi paracetamolu s guaifenesinem je přibližně stejná jako u Dinylu, Mironalu a Fenalginu III, které však obsahují nékteré látky (aminofenazon, fenacetin, barbituráty, D-propoxyfen), jež mohou vyvolat závažné nežádoucí účinky (poškození krvetvorby, ledvin, drogovou závislost). Přitom letální aktivita směsi paracetamolu s guaifene3 sinem byla menší než u srovnávaných kombinovaných analgetik.
Příklad 3
Byla srovnávána analgetická účinnost směsi paracetamolu s guaifenesinem obsahující různý poměr obou těchto složek s analgetickou účinností odpovídajících dávek samotného paracetamolu. Metodické uspořádání bylo jinak stejné jako v příkladu 1. Výsledky jsou znázorněny v tabulce 3:
Tab. 3. Střední účinné dávky v tbl/kg s mezemi spolehlivosti a relativní účinností
Příklad 4
Při výrobě tablet kombinovaného analgetika obsahujícího 325 mg paracetamolu a 200 mg guaifenesinu v 1 tabletě postupujeme takto:
Násada na 1 000 000 tablet:
p-acetaminofenol 325,00 kg
3-(0-methoxyfenoxypropan-l,2-diol) 200,00 kg koloidní kysličník křemičitý 3,25 kg hydroxypropylmethylcelulóza 6,50 kg mikrokrystalická celulóza 89,25 kg amylopektin 19,50 kg mastek 6,50 kg stearan vápenatý 6,50 kg
| Analgesie | Relat. účinnost | ||
| 1. | Směs 200 mg paracetamolu + 325 mg guaifenesinu v 1 tbl Paracetamol 200 mg v 1 tbl | 1,10 (0,72—1,67) 2,10 (1,36—3,26) | 191 % (104—350 %) p < 0,05 |
| 2. | Směs 325 mg paracetamolu + 200 mg guaifenesinu v 1 tbl Paracetamol 325 mg v 1 tbl | 0,64 (0,39—1,04) 1,45 (1,04—2,03) | 227 % (125—413 %) P < 0,05 |
| 3. | Směs 400 mg paracetamolu + 150 mg guaifenesinu v 1 tbl Paracetamol 400 mg v 1 tbl | 0,60 (0,28—1,29) 1,05 (0,64—1,71) | 175 % (66-464 %) není signif. |
Z tabulky vyplývá, že 1. a 2. směs obsahující 38 nebo 62 % paracetamolu a odpovídající množství guaifenesinu (62 nebo 38 %) mají průkazně vyšší analgetickou účinnost než ekvipotentní dávky samotného paracetamolu. Třetí směs obsahující 73 % paracetamolu a 27 % guaifenesinu měla rovněž vyšší (i když neprůkazné) analgetickou účinnost než odpovídající dávka samotného paracetamolu.
Claims (1)
- PŘEDMĚTKombinované analgetikum obsahující paracetamol s obsahem běžných tabletových pojidel a příměsí vyznačené tím, že sestává ze směsiVýrobní postup:200 kg 3-(0-methoxyfenoxypropan-l,2-diol) a 3,25 kg koloidního kysličníku křemičitého se zhomogenizuje, provlhčí pojivém, připraveným tak, že se 3,25 kg hydroxypropylmethylcelulózy promíchá s 15 litry ethanolu a k suspenzi se přidá 15 1 demineralizované vody. Vlhká směs se hnětá, zgranuluje a usuší. Druhý granulát se připraví stejným způsobem, tj. 325 kg p-acetaminofenolu se provlhčí roztokem hydroxypropylmethylcelulózy, připraveným z 3,25 kg hydroxypropylmethylcelulózy, 25 1 ethanolu a 25 1 demineralizované vody. Oba usušené granuláty se prosejí, smíchají a doplní tabletovacími přísadami, tj. 89,25 mikrokrystalické celulózy, 19,5 kg amylopektinu, 6,5 kg mastku a 6,5 kg stearanu vápenatého. Ze získané tabletoviny se lisují tablety o průměru 13 mm a hmotnosti 650 mg.Použití:Bolesti neviscerálního původu, zejména bolesti hlavy, zubů, při bolestech vertebro-diskogerwiího původu a kloubů, spojených případně se svalovými kontrakturami, při nemocech z nachlazení provázených bolestmi a popřípadě i katarem dýchacích cest.Y N Á L E Z U dvou aktivních látek, a to paracetamolu v množství 35 % až 75 % hmotnostních a odpovídajícího množství guaifenesinu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS648078A CS202327B1 (en) | 1978-10-06 | 1978-10-06 | Combined analgetic |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS648078A CS202327B1 (en) | 1978-10-06 | 1978-10-06 | Combined analgetic |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS202327B1 true CS202327B1 (en) | 1980-12-31 |
Family
ID=5411954
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS648078A CS202327B1 (en) | 1978-10-06 | 1978-10-06 | Combined analgetic |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS202327B1 (cs) |
-
1978
- 1978-10-06 CS CS648078A patent/CS202327B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5609884A (en) | Controlled release naproxen sodium plus naproxen combination tablet | |
| EP0274845B1 (en) | Stable solid pharmaceutical composition containing ibuprofen and codeine | |
| US7273623B2 (en) | Process for preparing tannate tablet, capsule or other solid dosage forms | |
| JPS61151125A (ja) | ジヒドロコデイン／イブプロフエン薬剤組成物及び方法 | |
| KR20010075021A (ko) | 불법적 용도로서 부적합한 교감신경흥분성 아민 염을포함하는 조성물 | |
| CA2372538A1 (en) | Antitussive/antihistaminic/decongestant compositions | |
| KR20000064757A (ko) | 5-메틸이속사졸-4-카복실산-(4-트리플루오로메틸)-아닐리드 및n-(4-트리플루오로메틸페닐)-2-시아노-3-하이드록시크로톤산아미드의 배합물을 함유하는 제제 | |
| JPS61197517A (ja) | 薬剤組成物 | |
| EP0011490B2 (en) | Analgesic tablet and process for its preparation | |
| US4428951A (en) | Long acting pharmaceutical composition | |
| CS202327B1 (en) | Combined analgetic | |
| EP1200088B1 (en) | Paracetamol and drotaverine containing composition | |
| CA1107199A (en) | Drug-combinations and processes of their preparation | |
| JPH01180822A (ja) | 抗遅延型アレルギー剤 | |
| US4466963A (en) | Pharmaceutical compositions | |
| JPS6320409B2 (cs) | ||
| EP0006845B1 (en) | Pharmaceutical composition comprising a 5-aroyl-1-c1-5 alkyl-pyrrole-2-acetic acid compound and acetaminophen or acetylsalicylic acid | |
| CS202326B1 (cs) | Kombinované analgetikum | |
| CS202328B1 (cs) | Kombinované analgetikum | |
| US4534974A (en) | Pharmaceutical compositions with codeine | |
| KR19990043995A (ko) | 발암억제를 위한 카르보스티릴 유도체의 용도 | |
| GB2061111A (en) | Long acting pharmaceutical composition | |
| JPS60224615A (ja) | 調剤組成物 | |
| US3993778A (en) | Anti-ulcerogenic pharmaceutical compositions containing a 2-amino-3,5-dibromo-benzylamine and method of use | |
| RU2183116C1 (ru) | Фармацевтическая композиция, обладающая болеутоляющим, противовоспалительным, антипиретическим и спазмолитическим действием |