CS202328B1 - Kombinované analgetikum - Google Patents
Kombinované analgetikum Download PDFInfo
- Publication number
- CS202328B1 CS202328B1 CS664378A CS664378A CS202328B1 CS 202328 B1 CS202328 B1 CS 202328B1 CS 664378 A CS664378 A CS 664378A CS 664378 A CS664378 A CS 664378A CS 202328 B1 CS202328 B1 CS 202328B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- caffeine
- paracetamol
- guaifenesin
- hydroxypropylmethylcellulose
- analgesic
- Prior art date
Links
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 title claims description 27
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 52
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 34
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 claims description 31
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 claims description 25
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 16
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims description 5
- 230000036407 pain Effects 0.000 claims description 5
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 3
- QCOZYUGXYJSINC-UHFFFAOYSA-N 1,3,7-trimethylpurine-2,6-dione Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C.CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C QCOZYUGXYJSINC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NRZQZGLVWVXPEA-UHFFFAOYSA-N CC(C(OC1=CC=CC=C1)OOC)O Chemical compound CC(C(OC1=CC=CC=C1)OOC)O NRZQZGLVWVXPEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 claims description 2
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 230000009279 non-visceral effect Effects 0.000 claims description 2
- 208000009935 visceral pain Diseases 0.000 claims description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims 4
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims 4
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims 4
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 229920000945 Amylopectin Polymers 0.000 claims 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 claims 2
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 claims 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims 1
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 claims 1
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 claims 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims 1
- 230000003137 locomotive effect Effects 0.000 claims 1
- 201000009240 nasopharyngitis Diseases 0.000 claims 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N p-menthan-3-ol Chemical compound CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims 1
- 208000004371 toothache Diseases 0.000 claims 1
- HSRJKNPTNIJEKV-UHFFFAOYSA-N Guaifenesin Chemical compound COC1=CC=CC=C1OCC(O)CO HSRJKNPTNIJEKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- 229960002146 guaifenesin Drugs 0.000 description 23
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 8
- CPJSUEIXXCENMM-UHFFFAOYSA-N phenacetin Chemical compound CCOC1=CC=C(NC(C)=O)C=C1 CPJSUEIXXCENMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- MHCVCKDNQYMGEX-UHFFFAOYSA-N 1,1'-biphenyl;phenoxybenzene Chemical group C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1.C=1C=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 MHCVCKDNQYMGEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- RLFWWDJHLFCNIJ-UHFFFAOYSA-N Aminoantipyrine Natural products CN1C(C)=C(N)C(=O)N1C1=CC=CC=C1 RLFWWDJHLFCNIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- RMMXTBMQSGEXHJ-UHFFFAOYSA-N Aminophenazone Chemical compound O=C1C(N(C)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 RMMXTBMQSGEXHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960000212 aminophenazone Drugs 0.000 description 5
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 5
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 5
- 229940125717 barbiturate Drugs 0.000 description 5
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 4
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 4
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 4
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 description 4
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960003893 phenacetin Drugs 0.000 description 4
- BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 59096-14-9 Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1[14C](O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 0.000 description 3
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 3
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 description 3
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 206010013663 drug dependence Diseases 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 2
- 229960004193 dextropropoxyphene Drugs 0.000 description 2
- XLMALTXPSGQGBX-GCJKJVERSA-N dextropropoxyphene Chemical compound C([C@](OC(=O)CC)([C@H](C)CN(C)C)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 XLMALTXPSGQGBX-GCJKJVERSA-N 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 230000002996 emotional effect Effects 0.000 description 2
- 239000003172 expectorant agent Substances 0.000 description 2
- 230000003419 expectorant effect Effects 0.000 description 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 2
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 2
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 2
- 201000010000 Agranulocytosis Diseases 0.000 description 1
- FDQGNLOWMMVRQL-UHFFFAOYSA-N Allobarbital Chemical compound C=CCC1(CC=C)C(=O)NC(=O)NC1=O FDQGNLOWMMVRQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AYNSTGCNKVUQIL-UHFFFAOYSA-N C(CCCCCCCCCCC)C=1C=CC(=C(C=1)C1=NC(=CC(=C1)N(CCN(C)C)C)C1=C(C=CC(=C1)CCCCCCCCCCCC)OC)OC Chemical compound C(CCCCCCCCCCC)C=1C=CC(=C(C=1)C1=NC(=CC(=C1)N(CCN(C)C)C)C1=C(C=CC(=C1)CCCCCCCCCCCC)OC)OC AYNSTGCNKVUQIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FZERHIULMFGESH-UHFFFAOYSA-N N-phenylacetamide Chemical compound CC(=O)NC1=CC=CC=C1 FZERHIULMFGESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000906446 Theraps Species 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 229960000880 allobarbital Drugs 0.000 description 1
- 230000036592 analgesia Effects 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- -1 barbiturates Chemical compound 0.000 description 1
- 229960003874 butobarbital Drugs 0.000 description 1
- STDBAQMTJLUMFW-UHFFFAOYSA-N butobarbital Chemical compound CCCCC1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O STDBAQMTJLUMFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000315 carcinogenic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- QMQBBUPJKANITL-MYXGOWFTSA-N dextropropoxyphene hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].C([C@](OC(=O)CC)([C@H](C)CN(C)C)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 QMQBBUPJKANITL-MYXGOWFTSA-N 0.000 description 1
- 230000011132 hemopoiesis Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 1
- 230000001670 myorelaxant effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N phenobarbital Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002695 phenobarbital Drugs 0.000 description 1
- 239000003368 psychostimulant agent Substances 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Vynález se týká kombinovaného analgetika obsahujícího paracetamol pro širokou spotřebu u mírných a středních bolestí neviscerálního původu.
Dosud používaná kombinovaná analgetika obsahují látky, které tlumí poznávací (algognostickou) složku bolesti (nejčastěji kyselinu acetylosalicylovou, fenacetin, paracetamol, aminofenazon, kodein) a případně i látky, které mají tlumit emocionální (algothymní) složku bolesti (nejčastěji barbituráty, kodein). Některé tyto látky však mohou vážně ohrozit zdraví, například aminofenazon vyvolává agranulocytózu a je podle nedávných zjištění kancerogenní, barbituráty i kodein mohou způsobit vznik drogové závislosti. Proto je volný prodej bez lékařského předpisu analgetických směsí obsahujících aminofenazon, barbituráty a kodein ve většině zemí stále více omezován až úplně zakázán.
Již československé autorské osvědčení číslo 202 327 řeší některé nevýhody dosud známých kompozitních analgetik. Kompozitní analgetikum podle uvedeného autorského osvědčení obsahuje však jen paracetamol a guaifenesin.
Podstatou tohoto vynálezu je, že sestává vedle běžných tabletových pojidel a příměsí ze směsi tří aktivních látek a to paracetamolu v množství 35 až 75 % hmotnostních směsí a odpovídajícího množství guaifenesinu a kofeinu, které jsou ve vzájemném poměru 1 : 0,1 až 1 : 0,7.
Všechny tři aktivní složký předmětu vynálezu jsou známá po desetiletí široce používaná léčiva, paracetamol hlavně jako analgetikum a antipyretikum, guaifenezin jako expektorans a anxiolytikum a kofein jako mírná psychostimulační látka.
Paracetamol (p-acetamidofenol) patří mezi relativně málo toxické analgeticko-antipyretické látky a je proto v naprosté většině zemí volně prodejný. Například dávka 325 mg v 1 tabletě představuje běžně užívanou jednotlivou terapeutickou dávku paracetamolu v anglosaských zemích. V USA je také tato dávka doporučována jako standardní dávka pro budoucí analgetické směsi (Pharm. J. 219, 160, 1977). Výhodou dávky 325 mg paracetamolu je skutečnost, že ani při jejím trojnásobku není překročena maximální jednotlivá terapeutická dávka povolená světovými lékopisy (U. S. Pharmacopoeia, British Pharmacopoeia).
Guaifenesin tj. 3-(0-methoxyfenoxypropan-l, 2-diol) je látka, která vzhledem ke své anxiolytické a centrálně myorelaxační aktivitě může tlumit emocionální složku bolesti. Velkou výhodou proti barbiturátům je vyšší terapeutická šíře guaifenesinu a zejména pak mnohem nižší riziko vzniku lékové závislosti na guaifenesin. Další výhodou guaifenesinu je jeho expektoračrií aktivita, která se může výhodně uplatnit při užíváni směsi podle tohoto vynálezu u bolestí při nachlazení (akutních respiračních onemocnění). Např. dávky 100 až 200 mg guaifenesinu v 1 tabletě odpovídají běžné expektorační nebo anxiolytické dávce (např. v Guanaru Spofa nebo v Guajacuranu Spofa mite).
Kofein (1,3,7-trimethylxanthin) je mírné psychostimulans prakticky nevyvolávající lékovou závislost. Kofein je běžnou součástí různých nápojů. Kofein zmírňuje některé bolesti hlavy při jejichž vzniku se uplatňují např. cévní poruchy (Goodman-Gilman: The Pharmocological Basis of Therapeutics, 5. vyd., MacMillan, N. Y. 1975 str. 367—378; Modr-Hejlek: Prescriptiones magistrales, Avicenum, Praha 1974 str. 203). Kofein se přidává do analgetických kombinací zpravidla v dávkách 25 až 100 mg na tabletu, které jsou nejméně pětkrát nižší než maximální jednotlivá dávka kofeinu podle ČSL 3.
Příklad 1
Byla srovnána analgetická účinnost směsi paracetamolu s guaifenesinem a kofeinem v poměru 62 : 25: 13 odpovídajícímu např. 325 mg paracetamolu, 130 mg guaifenesinu a 70 mg kofeinu v 1 tabletě a samotného paracetamolu v odpovídající dávce (325 mg/tbl). Analgetická účinnost byla měřena standardní metodou intraperitoneálního drážděni kyselinou octovou u myší (Witkin a spol., J. Pharm. 133, 400, 1961). Analgetický účinek byl měřen vždy za 60 minut po perorálním podání látek nejméně ve 4 dávkách skupinám po 12 myších. Byly vypočítány střední účinné analgetické dávky a zhodnocena významnost jejich rozdílu metodou podle Lítchfielda a Wilcoxona (J. Pharmac. exp. Therap. 95, 99, 1949).
Střední účinné analgetické dávky jsou znázorněny v tabulce 1 v tbl/kg:
Tab. 1. Střední účinné analgetické dávky s mezemi spolehlivosti a relativní účinností
Tbl/kg Relat. účinnost
Směs 325 mg paracetamolu + 130 mg guaifenesinu 0,80 181 % + 70 mg kofeinu v 1 tbl. (0,63—1,02) (119—275 %)
P < 0,05
Paracetamol 325 mg (. I00 %
Z tabulky vyplývá, že kompozitní analgetikum obsahující paracetamol, guaifenesin a kofein v uvedeném poměru má průkazně vyšší analgetickou účinnost než odpovídající dávka samotného paracetamolu.
Příklad 2
Byla srovnávána analgetická účinnost a akutní toxicita směsi paracetamolu s guaifenesinem a kofeinem v poměru odpovídajícímu 325 mg paracetamolu, 130 mg guaifenesinu a 70 mg kofeinu v 1 tabletě s analgetickou účinností a akutní toxicitou následujících tří kombinovaných analgetik: Dinylu Spofa (který je nyní nejvíce používaným volně prodejným kombinovaným analgetikem), Mironalu Spofa (v zahraničí hodně používané kombinované analgetikum, jehož výroba byla u nás nedávno zavedena) a Penalginu III (vývojového přípravku Výzkumného ústavu pro farmacii a biochemii Spofa, který je obdobou v zahraničí hodně používaných přípravků Darvon firmy Lilly). Dinyl obsahuje 200 mg fenacetinu, 200 mg aminofenazonu, 18 mg allobarbitalu, 12 mg butobarbitalu a 50 mg kofeinu v 1 tabletě, Mironal obsahuje 225 mg kyseliny acetylosalicylové, 150 mg fenacetinu a 30 mg kofeinu v 1 tabletě a Fenalgin ÍI1 obsahuje 400 mg kyseliny acetylosalicylové, 83 mg D-propoxyfenu, 20 mg fenobarbitalu a 50 mg kofeinu v 1 tabletě. Analgetický účinek byl měřen metodou intraperitoneálního dráždění kyselinou octovou u myší ve stejném uspořádání jako v příkladu 1. Akutní toxicita směsi paracetamolu s guaifenesinem a kofeinem, Dinylu a Mironalu byla stanovena po jejich jednorázové perorální aplikaci nejméně v pěti dávkách skupinám po 10 myších samcích, letalita byla měřena po 7 dní po aplikaci. Byly určeny střední letální dávky metodou podle Janků a spol. (Biom. Z., 18, 205, 1976). Výsledky jsou uvedeny v tab. 2 (údaje o Fenalginu III jsou převzaty ze Sborníku Klinická farmakologie analgetik široké spotřeby, OTS n. p. Léčiva Praha 1978, str. 118—123):
Tab. 2. Střední účinné dávky v tbl/kg s mezemi spolehlivosti
| Analgesie | Smrt | |
| Směs 325 mg paracetamolu + 130 mg guaifenesinu + 70 mg kofeinu v 1 tbl | 0,80 (0,63—1,02) | 2 ΛΛ <1,79—2,86) |
| Dinyl | 0,75 (0,44—1,29) | 2,41 (2,21-2,62) |
| Mironal | 1,05 (0,56—1,53) | 3,35 (2,70—4,15) |
| Fenalgin III | 0,58 (0,43—0,78) | 2,25 (1,88—2,76) |
Z tabulky 2 vyplývá, že analgetická účinnost i akutní toxicita směsi paracetamolu s guaifenesinem a kofeinem je přibližně stejná jako u Dinylu, Mironalu a Fenalginu III, které však obsahují některé látky (aminofenazon, fenacetin, barbituráty, D-propoxyfen), jež mohou vyvolat vážné nežádoucí účinky (poškození krvetvorby, ledvin, drogovou závislost).
Příklad 3
Byla srovnávána analgetická účinnost směsí paracetamolu s guaifenesinem a kofeinem obsahujících různý poměr těchto složek s analgetickou účinností odpovídajících dávek samotného paracetamolu. Metodické uspořádáni bylo stejné jak v příkladu 1.
Výsledky jsou uvedeny v tab. 3:
Tab. 3. Střední účinné analgetické dávky v tbl/kg s mezemi spolehlivosti
| Směs 200 mg paracetamolu + 300 mg guaifenesinu + 30 mg kofeinu v 1 tbl | 1,55 (0,29—2,80) |
| Paracetamol 200 mg v 1 tbl | 2,10 (1,36-3,26) |
| Směs 325 mg paracetamolu + 130 mg guaifenesinu + 70 mg kofeinu v 1 tbl | 0,80 (0,63—1,02) |
| Paracetamol 325 mg v 1 tbl | 1,45 (1,04—2,03) |
Z uvedené tabulky vyplývá, že směs paracetamolu s guaifenesinem a kofeinem v poměru 200 mg : 300 mg : 30 mg měla 1,35 krát vyšší analgetickou účinnost než ekvipotentní dávka samotného paracetamolu s guaifenesinem a kofeinem v poměru 325 mg: 130 mg : 70 mg měla 1,81 krát vyšší analgetickou účinnost než odpovídající dávka samotného paracetamolu.
Příklad 4
Při výrobě tablet kombinovaného analgetika obsahujícího 325 mg paracetamolu, 130 mg guaifenesinu a 70 mg kofeinu v 1 tabletě postupujeme takto:
Claims (3)
- PŘEDMÉTKombinované analgetikum vyznačené tím, že sestává vedle běžných tabletových pojidel a příměsí ze směsi tří aktivních látek, a to paracetamolu v množství 35 až 75 % hmotnostníchNásada na 1 000 000 tablet:
p-acetaminofenol 325,00 kg 3-(0-methoxyfenoxypropan-l,2-diol) 130,00 kg 1,3,7-trimethylxanthin (kofein) 70,00 kg koloidní kysličník křemičitý 3,25 kg hydroxypropylmethylcelulóza 6,50 kg mikrokrystalická celulóza 89,25 kg amylopektin 19,50 kg mastek 6,50 kg stearan vápenatý 6,50 kg Výrobní postup:130 kg 3-(0-methoxyfenoxypropan-l, - 2-diol), 70 kg 1,3,7-trimethylxanthinu a 3,25 kg koloidního kysličníku křemičitého se zhomogenizuje, provlhčí pojivém, připraveným tímto postupem:
- 3.25 kg hydroxypropylmethylcelulózy se promíchá s 15 1 ethanolu a k suspenzi se přidá 15 1 demineralizované vody. Vlhká směs se zhnětá, zgranuluje a usuší. Stejným způsobem se připraví i druhý granulát, tj. 325 kg p-acetylaminofenolu se provlhčí roztokem hydroxypropylmethylcelulózy, připraveným z 3,25 kg hydroxypropylmethylcelulózy, 25 1 ethanolu a 25 1 demineralizované vody. Oba usušené granuláty se prosejí, smíchají a doplní přísadami k tabletování, tj.89.25 kg mikrokrystalické celulózy, 19,5 kg amylopektinu, 6,5 kg mastku a 6,5 kg stearanu vápenatého. Ze získané tabletoviny se lisují tablety o průměru 13 mm a hmotnosti 650 mg.Použití: Bolesti hlavy a případně i jiné bolesti neviscerálního původu (bolesti zubů, pohybového aparátu, při nemocech z nachlazení provázených bolestmi a katarem dýchacích cest).YNÁLEZU směsí a odpovídajícího množství guaifenesirrtT a kofeinu, které jsou ve vzájemném poměru 1 : 0,1 až 1 : 0,7.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS664378A CS202328B1 (cs) | 1978-10-13 | 1978-10-13 | Kombinované analgetikum |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS664378A CS202328B1 (cs) | 1978-10-13 | 1978-10-13 | Kombinované analgetikum |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS202328B1 true CS202328B1 (cs) | 1980-12-31 |
Family
ID=5413973
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS664378A CS202328B1 (cs) | 1978-10-13 | 1978-10-13 | Kombinované analgetikum |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS202328B1 (cs) |
-
1978
- 1978-10-13 CS CS664378A patent/CS202328B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2523726B2 (ja) | 固体組成物およびその製造方法 | |
| EP0284408B1 (en) | Pharmaceutical formulations of acrivastine | |
| ATE361287T1 (de) | Neue indol-2-on derivate | |
| RS50303B (sr) | Farmaceutska kompozicija nimesulida sa kontrolisanim oslobađanjem | |
| JPH10245337A (ja) | 薬学的組成物 | |
| UA76417C2 (en) | Pharmaceutical composition comprising immediate release phase and sustained release phase of paracetamol | |
| JP2002526438A (ja) | 新規なフェノフィブラートガレヌス製剤の調製方法、得られるガレヌス製剤、及び応用 | |
| JPH08504201A (ja) | 抗うつ作用を有する医薬組成物としての２‐アミノ‐６‐ｎ‐プロピル‐アミノ‐４，５，６，７‐テトラヒドロベンゾチアゾールの使用 | |
| SE9901573D0 (sv) | New compounds | |
| KR100422276B1 (ko) | 치환된카복실산형태의음이온성비마취성진통제의모르핀염및디아모르핀염,이들의제조방법,이들의용도및이들염을포함하는제제 | |
| US3128226A (en) | Composition for relieving pain | |
| CY1653A (en) | Pharmaceutical compositions with analgesic properties and the preparation and use thereof | |
| BR0210473A (pt) | Composição compreendendo um inibidor da pde-4 e antagonista do receptor-h1 e seus usos na produção de um medicamento para o tratamento de doenças respiratórias | |
| JPH0141608B2 (cs) | ||
| US3312593A (en) | Anti-inflammatory compositions of aspirin and niacin | |
| CS202328B1 (cs) | Kombinované analgetikum | |
| JPH01180822A (ja) | 抗遅延型アレルギー剤 | |
| US4154833A (en) | Antiphlogistic pharmaceutical composition and method of use | |
| CS202326B1 (cs) | Kombinované analgetikum | |
| HU225779B1 (en) | Pharmaceutical composition containing paracetamol and drotaverine and process for producing it | |
| JPS6263520A (ja) | 抗リウマチ剤 | |
| EP0132880B1 (en) | Pharmaceutical compositions containing epinine or a pharmaceutically acceptable salt thereof | |
| EP2034829A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising cyclobenzaprine and aceclofenac in association | |
| CS202327B1 (en) | Combined analgetic | |
| NZ204644A (en) | Pharmaceutical compositions containing meptazinol and ibuprofen |