CS202326B1 - Kombinované analgetikum - Google Patents

Kombinované analgetikum Download PDF

Info

Publication number
CS202326B1
CS202326B1 CS647978A CS647978A CS202326B1 CS 202326 B1 CS202326 B1 CS 202326B1 CS 647978 A CS647978 A CS 647978A CS 647978 A CS647978 A CS 647978A CS 202326 B1 CS202326 B1 CS 202326B1
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
acetylsalicylic acid
guaifenesin
caffeine
analgesic
mixture
Prior art date
Application number
CS647978A
Other languages
English (en)
Inventor
Miloslav Krsiak
Zuzana Tomasikova
Eva Likarova
Helena Fouskova
Jiri Sajvera
Jiri Elis
Original Assignee
Miloslav Krsiak
Zuzana Tomasikova
Eva Likarova
Helena Fouskova
Jiri Sajvera
Jiri Elis
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Miloslav Krsiak, Zuzana Tomasikova, Eva Likarova, Helena Fouskova, Jiri Sajvera, Jiri Elis filed Critical Miloslav Krsiak
Priority to CS647978A priority Critical patent/CS202326B1/cs
Publication of CS202326B1 publication Critical patent/CS202326B1/cs

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Kombinované analgetikum
Vynález se týká kombinovaného analgetika pro širokou spotřebu u mírných a středních bolestí neviscerálního původu.
Dosud používaná kombinovaná analgetika obsahují látky, které tlumí poznávací (algognostickou) složku bolesti (nejčastěji kyselinu acetylosalicylovou, fenacetin, paracetamol, aminofenazon, kodein) a případně i látky, které mají tlumit emocionální (algothymní) složku bolesti (nejčastěji barbituráty, kodein). Některé tyto látky však mohou vážně ohrozit zdraví, např. aminofenazon vyvolává agranulocytózu a je podle nedávných zjištění kancerogenní, barbituráty i kodein mohou způsobit vznik drogové závislosti. Proto je volný prodej bez lékařského předpisu analgetických směsí obsahujících aminofenazon, barbituráty a kodein ve většině zemí stále více omezován až úplně zakázán.
Již čs. autorské osvědčení č. 196459 řeší některé nevýhody dosud známých kombinovaných analgetík. Kombinované analgetikum podle uvedeného autorského osvědčení obsahuje však pouze kyselinu acetylosalicylovou a guaifenesin.
Podstatou tohoto vynálezu je, že sestává vedle běžných tabletových pojidel a příměsí ze směsi tří aktivních látek, a to kyseliny acetylosalicylové v množství 35 až 75 % hmotnostních směsi a odpovídajícího množství guaifenesinu a kofeinu, které jsou ve vzájemném poměru 1 : 0,1 až 1 : 0,7.
Všechny tři aktivní složky předmětu vynálezu jsou známá, po desetiletí široce používaná léčiva, kyselina acetylosalicylová hlavně jako analgetikum, antipyretikum a protizánětlivá látka, guaifenesin jako expektorans a anxiolytikum a kofein jako mírná psychostimulační látka.
Kyselina acetylosalicylová patří mezi relativně nejméně toxické analgeticko-antipyretické látky a je proto ve všech zemích volně prodejná. Například dávka 325 mg v 1 tabletě představuje běžně používanou jednotlivou dávku kyseliny acetylosalicylové v anglosaských zemích. V USA je také tato dávka doporučována jako standardní dávka pro budoucí analgetické směsi (Pharm. J. 219, 160, 1977). Výhodou dávky 325 mg kyseliny acetylosalicylové je skutečnost, že ani při jejím trojnásobku není překročena maximální jednotlivá dávka povolená ČSL 3 a jinými lékopisy.
Guaifenesin tj. 3-(0-methoxyfenoxypropan-1,2-diol) je látka, která vzhledem ke své anxiolytické a centrálně myorelaxační aktivitě může tlumit emocionální složku bolesti. Velkou výhodou proti barbiturátům je vyšší terapeutická šíře guaifenesinu a zejména pak mnohem nižší riziko vzniku lékové závislosti na guaifenesin. Další výhodou guaifenesinu je jeho expektorační aktivita, která se může výhodně uplatnit při užívání směsi podle tohoto vynálezu u bolestí při nachla202326 zení (akutních respiračních onemocnění). Např. dávky 100 až 200 mg guaifenesinu v 1 tabletě odpovídají běžné expektorační nebo anxiolytické dávce (např. v Guanaru Spofa nebo v Guajacuranu Spofa mite).
Kofein (1,3,7-trimethylxanthin) je mírné psychostimulans prakticky nevyvolávající lékovou závislost. Kofein je běžnou součástí různých nápojů. Kofein zmírňuje některé bolesti hlavy, při jejichž vzniku se uplatňují např. cévní poruchy (Goodman-Gilman: The Pharmacological Basis of Therapeutics, 5. vyd., MacMillan, N. Y. 1975 str. 367—378; Modr-Hejlek: Praescriptiones magistralos, Avicenum Praha 1974 str. 203). Kofein se přidává do analgetických kombinací zpravidla v dávkách 25 až 100 mg na tabletu, které jsou nejméně pětkrát nižší než maximální jednotlivá dávka kofeinu podle CSL 3.
Příklad 1
Byla srovnávána analgetická účinnost směsi kyseliny acetylosalicylové s guaifenesinem a kofeinem v poměru odpovídajícímu 325 mg kyseliny acetylosalicylové, 130 mg guaifenesinu a 70 mg kofeinu v 1 tabletě a samotné kyseliny acetylosalicylové v odpovídající dávce (325 mg/tbl). Analgetická. účinnost byla měřena standardně metodou intraperitoneálního dráždění kyselinou octovou u myší (Witkin a spol., J. Pharm. 133, 400, 1961). Analgetický účinek byl měřen vždy za 60 minut po perorálním podání látek nejméně ve 4 dávkách skupinám po 12 myších. Byly vypočnány střední účinné analgetické dávky a zhodnocena významnost jejich rozdílu metodou podle Litchfielda a Wilcoxona (J. Pharmac. exp. Therap. 95, 99, 1949).
Střední účinné analgetické dávky v tbl/kg jsou znázorněny v tabulce 1:
Tab. 1. Střední účinné analgetické dávky s mezemi spolehlivosti a relativní účinností
Tbl/kg Relat. účinnost
Smés 325 mg kys. acelylosal. O 130 mg guaifenesinu θ.47 r 70 mg kofeinu v I tbl (0.34—0,65)
262 (144-477 '!„) P < 0,05
Kys. acetylosalicylová 325 mg v 1 tbl
1,23 (0,82—1,85) 100
Z tabulky 1 vyplývá, že kombinované analgetikum obsahující kyselinu acetylosalicylovou, guaifenesin a kofein v uvedeném poměru má průkazně vyšší analgetickou účinnost než odpovídající dávka samotné kyseliny acetylosalicylové. Příklad 2
Byla srovnávána analgetická účinnost a akutní toxicita směsi kyseliny acetylosalicylové s guaifenesinem a kofeinem v poměru odpovídajícímu 325 mg kyseliny acetylosalicylové, 130 mg guaifenesinu a 70 mg kofeinu v 1 tabletě s analgetickou účinností a akutní toxicitou následjících tří kombinovaných analgetik:
Dinylu Spofa (který je nyní nejvíce používaným volně prodejným kombinovaným analgetikem), Mironalu Spofa (v zahraničí hodně používané kombinované analgetikum, jehož výroba byla u nás nedávno zavedena) a Fenalginu III (vývojového přípravku Výzkumného ústavu pro farmacii a biochemii Spofa, který je obdobou v zahraničí hodně používaných přípravků Darvon firmy Lilly). Dinyl obsahuje 200 mg fenacetinu, 200 mg aminofenazonu, 18 mg allobarbitalu, 12 mg butobarbitaiu a 50 mg kofeinu v 1 tabletě, Mironal obsahuje 225 mg kyseliny acetylosalicylové, 150 mg fenacetinu a 30 mg kofeinu v 1 tabletě a Fenalgin III obsahuje 400 mg kyseliny acetylosalicylové, 83 mg D-propoxyfenu, 20 mg fenobarbitalu a 50 mg kofeinu v 1 tabletě. Analgetický účinek byl měřen metodou intraperitoneálního dráždění kyselinou octovou u myší ve stejném uspořádání jako v příkladu 1. Akutní toxicita směsi kyseliny acetylosalicylové s guaifenesinem a kofeinem, Dinylu a Mironalu byla stanovena po jejich jednorázové perorální aplikaci nejméně v pěti dávkách skupinám po 10 myších samcích, letalita byla měřena po 7 dní po aplikaci. Byly určeny střední letální dávky metodou podle Janků a spol. (Biom. Z., 18, 205, 1976). Výsledky jsou uvedeny v tab. 2 (údaje o Fenalginu III jsou převzaty ze sdělení J. Grimové a O. Němečka ze Sborníku Klinická farmakologie analgetik široké spotřeby, OTS n. p. Léčiva Praha 1978, str. 118—123);
Tab. 2. Střední účinné dávky v tbl/kg s mezemi spolehlivosti
Analgesie Smrt
Směs 325 mg kys. acetylosal. t 130 mg guaifenesinu t 70 mg kofeinu v 1 tbl
Dinyl
Mironal
Fenalgin III
0,47 2,67 (0,34-0,65)(2,29-3,04)
0,75 2,41 (0,44-1,29)(2,21-2,62)
1,05 3,35 (0,56-1,53X2,70-4,15)
0,58 2,25 (0,43-0,78) (1,88 2,76)
Z tabulky 2 vyplývá, že analgetická účinnost směsi kyseliny acetylosalicylové s guaifenesinem a kofeinem je větší a její akutní toxicita přibližně stejná jako u Dinylu, Mironalu a Fenalginu III, které však obsahují některé látky (aminofenazon, fenacetin, barbituráty, D-propoxyfen), jež mohou vyvolat vážné nežádoucí účinky (poškození krvetvorby, ledvin, drogovou závislost).
Příklad 3
Byla srovnávána analgetická účinnost .směsí kyseliny acetylosalicylové s guaifenesinem a kofeinem obsahujících různý poměr těchto složek s analgetickou účinnosti odpovídajících dávek samotné kyseliny acetylosalicylové. Metodické uspořádání bylo stejné jako v příkladu 1. Výsledky jsou uvedeny v tab. 3:
Tab. 3. Střední účinné analgetické dávky v tbl/kg s mezemi spolehlivosti
Směs 200 mg kys. acetylosal. -1- 300 mg guaifenesinu + 30 mg kofeinu v 1 tbl 0,73 (0,43—1,03)
Kys. acetylosal. 200 mg/tbl 1,9 (0,62-3,24)
Směs 325 mg kys. acetylosal. 4- 130 mg guaifenesinu + 70 mg kofeinu v 1 tbl 0,47 (0,34—0,65)
Kys. acetylosal. 325 mg/tbl 1,23 (0,82—1,85)
Z uvedené tabulky vyplývá, že směs kyseliny acetylosalicylové s guaifenesinem a kofeinem v poměru 200 mg : 300 mg : 30 mg měla 2,60krát vyšší analgetickou účinnost než ekvipotentní dávka samotné kyseliny acetylosalicylové a směs kyseliny acetylosalicylové s guaifenesinem a kofeinem v poměru 325 mg: 130 mg : 70 mg měla 2,62krát vyšší analgetickou účinnost než odpovídající dávka samotné kyseliny acetylosalicylové.
Příklad 4
Při výrobě tablet kombinovaného analgetika obsahujícího 325 mg kyseliny acetylosalicylové,
PftEDMET

Claims (1)

  1. PftEDMET
    Kombinované analgetikum obsahující kyselinu acetylosalicylovou a guaifenesin, vyznačené tím, že sestává vedle běžných tabletových pojidel a příměsí ze směsi tří aktivních látek a to kyseliny
    130 mg guaifenesinu a 70 mg kofeinu v 1 tabletě postupujeme takto:
    Násada na 1 000 000 tablet:
    kyselina acetylosalicylová 325,00 kg 3-(0-methoxyfenoxypropan-l,2-diol) 130,00 kg 1,3,7-trimethylxanthin 70,00 kg koloidní kysličník křemičitý 6,50 kg hydroxypropylmethylcelulóza 3,25 kg mikrokrystalická celulóza 76,25 kg amylopektin 19,50 kg mastek 13,00 kg kyselina stearová 6,50 kg
    Výrobní postup:
    130 kg 3-(0-methoxyfenoxypropan-l,2-diol), 70 kg 1,3,7-trimethylxanthinu a 3,25 kg koloidního kysličníku křemičitého se zhomogenizuje. Směs se provlhčí pojivém připraveným z 3,25 kg hydroxypropylmethylcelulózy, 15 I ethanolu a 15 1 demineralizované vody. Vlhká masa se prohněte, granuluje, usuší a proseje. Suchý prosátý granulát se smíchá s 325 kg kyseliny acetylosalicylové, 76,25 kg mikrokrystalické celulózy a přísadami k tabletování, což je 3,25 kg koloidního kysličníku křemičitého, 19,5 kg amylopektinu, 13 kg mastku a 6,5 kg kyseliny stearové. Ze získané tabletoviny se lisují tablety o průměru 13 mm a hmotnosti 650 mg.
    Použití:
    Bolesti hlavy a případně i jiné bolesti neviscerálního původu (bolesti zubů, pohybového aparátu, při nemocech z nachlazení provázených bolestmi a katarem dýchacích cest).
CS647978A 1978-10-06 1978-10-06 Kombinované analgetikum CS202326B1 (cs)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS647978A CS202326B1 (cs) 1978-10-06 1978-10-06 Kombinované analgetikum

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS647978A CS202326B1 (cs) 1978-10-06 1978-10-06 Kombinované analgetikum

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS202326B1 true CS202326B1 (cs) 1980-12-31

Family

ID=5411941

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS647978A CS202326B1 (cs) 1978-10-06 1978-10-06 Kombinované analgetikum

Country Status (1)

Country Link
CS (1) CS202326B1 (cs)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH10245337A (ja) 薬学的組成物
JP2002502871A5 (cs)
CA2143010A1 (en) Multilayer controlled release tablets containing both naproxen and naproxen sodium salt
HUP9602215A2 (hu) 4-Klór-5-(imidazolin-2-il-amino)-6-metoxi-2-metil-pirimidin alkalmazása megvonási tünetek kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmény előállítására
KR20000064757A (ko) 5-메틸이속사졸-4-카복실산-(4-트리플루오로메틸)-아닐리드 및n-(4-트리플루오로메틸페닐)-2-시아노-3-하이드록시크로톤산아미드의 배합물을 함유하는 제제
KR100422276B1 (ko) 치환된카복실산형태의음이온성비마취성진통제의모르핀염및디아모르핀염,이들의제조방법,이들의용도및이들염을포함하는제제
WO2003051277A3 (en) Novel compounds
US3128226A (en) Composition for relieving pain
CA2433833A1 (en) Use of flumazenil in developing a drug for the treatment of alcohol dependence
US3600390A (en) Novel 5-phenyl imidazolidino(5,1-a)5h-quinazolines and process therefor
JPH0141608B2 (cs)
US3312593A (en) Anti-inflammatory compositions of aspirin and niacin
JPH01180822A (ja) 抗遅延型アレルギー剤
CS202326B1 (cs) Kombinované analgetikum
US4154833A (en) Antiphlogistic pharmaceutical composition and method of use
EP1200088B1 (en) Paracetamol and drotaverine containing composition
CS202328B1 (cs) Kombinované analgetikum
US4534974A (en) Pharmaceutical compositions with codeine
CS202327B1 (en) Combined analgetic
JPS6263520A (ja) 抗リウマチ剤
US4153697A (en) 8-Amino-2-methyl-4-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-8-N-glucuronide pharmaceutical preparations and method of use
JPS61172864A (ja) アルキン誘導体
NZ204644A (en) Pharmaceutical compositions containing meptazinol and ibuprofen
GB2061111A (en) Long acting pharmaceutical composition
JPH02138123A (ja) 心不全治療用医薬組成物