Patents
Search within
Search within the title, abstract, claims, or full patent document: You can restrict your search to a specific field using field names.
Use TI= to search in the title, AB= for the abstract, CL= for the claims, or TAC= for all three. For example, TI=(safety belt).
Search by Cooperative Patent Classifications (CPCs): These are commonly used to represent ideas in place of keywords, and can also be entered in a search term box. If you're searching forseat belts, you could also search for B60R22/00 to retrieve documents that mention safety belts or body harnesses. CPC=B60R22 will match documents with exactly this CPC, CPC=B60R22/low matches documents with this CPC or a child classification of this CPC.
Learn More
Title
Abstract
Claims
Full Document
Find patents
Keywords and boolean syntax (USPTO or EPO format): seat belt searches these two words, or their plurals and close synonyms. "seat belt" searches this exact phrase, in order. -seat -belt searches for documents not containing either word.
For searches using boolean logic, the default operator is AND with left associativity. Note: this means safety OR seat belt is searched as (safety OR seat) AND belt. Each word automatically includes plurals and close synonyms. Adjacent words that are implicitly ANDed together, such as (safety belt), are treated as a phrase when generating synonyms.
Learn More
Search by
Chemistry searches match terms (trade names, IUPAC names, etc. extracted from the entire document, and processed from .MOL files.)
Substructure (use SSS=) and similarity (use ~) searches are limited to one per search at the top-level AND condition. Exact searches can be used multiple times throughout the search query.
Searching by SMILES or InChi key requires no special syntax. To search by SMARTS, use SMARTS=.
To search for multiple molecules, select "Batch" in the "Type" menu. Enter multiple molecules separated by whitespace or by comma.
Learn More
Patent numbers
Search specific patents by importing a CSV or list of patent publication or application numbers.
Kombinované analgetikum
CS202326B1
Czechoslovakia
- Other languages
English - Inventor
Miloslav Krsiak Zuzana Tomasikova Eva Likarova Helena Fouskova Jiri Sajvera Jiri Elis
- Info
- Similar documents
- Priority and Related Applications
- External links
- Espacenet
- Global Dossier
- Discuss
Description
translated from
Kombinované analgetikum
Vynález se týká kombinovaného analgetika pro širokou spotřebu u mírných a středních bolestí neviscerálního původu.
Dosud používaná kombinovaná analgetika obsahují látky, které tlumí poznávací (algognostickou) složku bolesti (nejčastěji kyselinu acetylosalicylovou, fenacetin, paracetamol, aminofenazon, kodein) a případně i látky, které mají tlumit emocionální (algothymní) složku bolesti (nejčastěji barbituráty, kodein). Některé tyto látky však mohou vážně ohrozit zdraví, např. aminofenazon vyvolává agranulocytózu a je podle nedávných zjištění kancerogenní, barbituráty i kodein mohou způsobit vznik drogové závislosti. Proto je volný prodej bez lékařského předpisu analgetických směsí obsahujících aminofenazon, barbituráty a kodein ve většině zemí stále více omezován až úplně zakázán.
Již čs. autorské osvědčení č. 196459 řeší některé nevýhody dosud známých kombinovaných analgetík. Kombinované analgetikum podle uvedeného autorského osvědčení obsahuje však pouze kyselinu acetylosalicylovou a guaifenesin.
Podstatou tohoto vynálezu je, že sestává vedle běžných tabletových pojidel a příměsí ze směsi tří aktivních látek, a to kyseliny acetylosalicylové v množství 35 až 75 % hmotnostních směsi a odpovídajícího množství guaifenesinu a kofeinu, které jsou ve vzájemném poměru 1 : 0,1 až 1 : 0,7.
Všechny tři aktivní složky předmětu vynálezu jsou známá, po desetiletí široce používaná léčiva, kyselina acetylosalicylová hlavně jako analgetikum, antipyretikum a protizánětlivá látka, guaifenesin jako expektorans a anxiolytikum a kofein jako mírná psychostimulační látka.
Kyselina acetylosalicylová patří mezi relativně nejméně toxické analgeticko-antipyretické látky a je proto ve všech zemích volně prodejná. Například dávka 325 mg v 1 tabletě představuje běžně používanou jednotlivou dávku kyseliny acetylosalicylové v anglosaských zemích. V USA je také tato dávka doporučována jako standardní dávka pro budoucí analgetické směsi (Pharm. J. 219, 160, 1977). Výhodou dávky 325 mg kyseliny acetylosalicylové je skutečnost, že ani při jejím trojnásobku není překročena maximální jednotlivá dávka povolená ČSL 3 a jinými lékopisy.
Guaifenesin tj. 3-(0-methoxyfenoxypropan-1,2-diol) je látka, která vzhledem ke své anxiolytické a centrálně myorelaxační aktivitě může tlumit emocionální složku bolesti. Velkou výhodou proti barbiturátům je vyšší terapeutická šíře guaifenesinu a zejména pak mnohem nižší riziko vzniku lékové závislosti na guaifenesin. Další výhodou guaifenesinu je jeho expektorační aktivita, která se může výhodně uplatnit při užívání směsi podle tohoto vynálezu u bolestí při nachla202326 zení (akutních respiračních onemocnění). Např. dávky 100 až 200 mg guaifenesinu v 1 tabletě odpovídají běžné expektorační nebo anxiolytické dávce (např. v Guanaru Spofa nebo v Guajacuranu Spofa mite).
Kofein (1,3,7-trimethylxanthin) je mírné psychostimulans prakticky nevyvolávající lékovou závislost. Kofein je běžnou součástí různých nápojů. Kofein zmírňuje některé bolesti hlavy, při jejichž vzniku se uplatňují např. cévní poruchy (Goodman-Gilman: The Pharmacological Basis of Therapeutics, 5. vyd., MacMillan, N. Y. 1975 str. 367—378; Modr-Hejlek: Praescriptiones magistralos, Avicenum Praha 1974 str. 203). Kofein se přidává do analgetických kombinací zpravidla v dávkách 25 až 100 mg na tabletu, které jsou nejméně pětkrát nižší než maximální jednotlivá dávka kofeinu podle CSL 3.
Příklad 1
Byla srovnávána analgetická účinnost směsi kyseliny acetylosalicylové s guaifenesinem a kofeinem v poměru odpovídajícímu 325 mg kyseliny acetylosalicylové, 130 mg guaifenesinu a 70 mg kofeinu v 1 tabletě a samotné kyseliny acetylosalicylové v odpovídající dávce (325 mg/tbl). Analgetická. účinnost byla měřena standardně metodou intraperitoneálního dráždění kyselinou octovou u myší (Witkin a spol., J. Pharm. 133, 400, 1961). Analgetický účinek byl měřen vždy za 60 minut po perorálním podání látek nejméně ve 4 dávkách skupinám po 12 myších. Byly vypočnány střední účinné analgetické dávky a zhodnocena významnost jejich rozdílu metodou podle Litchfielda a Wilcoxona (J. Pharmac. exp. Therap. 95, 99, 1949).
Střední účinné analgetické dávky v tbl/kg jsou znázorněny v tabulce 1:
Tab. 1. Střední účinné analgetické dávky s mezemi spolehlivosti a relativní účinností
Tbl/kg Relat. účinnost
Smés 325 mg kys. acelylosal. O 130 mg guaifenesinu θ.47 r 70 mg kofeinu v I tbl (0.34—0,65)
262 (144-477 '!„) P < 0,05
Kys. acetylosalicylová 325 mg v 1 tbl
1,23 (0,82—1,85) 100
Z tabulky 1 vyplývá, že kombinované analgetikum obsahující kyselinu acetylosalicylovou, guaifenesin a kofein v uvedeném poměru má průkazně vyšší analgetickou účinnost než odpovídající dávka samotné kyseliny acetylosalicylové. Příklad 2
Byla srovnávána analgetická účinnost a akutní toxicita směsi kyseliny acetylosalicylové s guaifenesinem a kofeinem v poměru odpovídajícímu 325 mg kyseliny acetylosalicylové, 130 mg guaifenesinu a 70 mg kofeinu v 1 tabletě s analgetickou účinností a akutní toxicitou následjících tří kombinovaných analgetik:
Dinylu Spofa (který je nyní nejvíce používaným volně prodejným kombinovaným analgetikem), Mironalu Spofa (v zahraničí hodně používané kombinované analgetikum, jehož výroba byla u nás nedávno zavedena) a Fenalginu III (vývojového přípravku Výzkumného ústavu pro farmacii a biochemii Spofa, který je obdobou v zahraničí hodně používaných přípravků Darvon firmy Lilly). Dinyl obsahuje 200 mg fenacetinu, 200 mg aminofenazonu, 18 mg allobarbitalu, 12 mg butobarbitaiu a 50 mg kofeinu v 1 tabletě, Mironal obsahuje 225 mg kyseliny acetylosalicylové, 150 mg fenacetinu a 30 mg kofeinu v 1 tabletě a Fenalgin III obsahuje 400 mg kyseliny acetylosalicylové, 83 mg D-propoxyfenu, 20 mg fenobarbitalu a 50 mg kofeinu v 1 tabletě. Analgetický účinek byl měřen metodou intraperitoneálního dráždění kyselinou octovou u myší ve stejném uspořádání jako v příkladu 1. Akutní toxicita směsi kyseliny acetylosalicylové s guaifenesinem a kofeinem, Dinylu a Mironalu byla stanovena po jejich jednorázové perorální aplikaci nejméně v pěti dávkách skupinám po 10 myších samcích, letalita byla měřena po 7 dní po aplikaci. Byly určeny střední letální dávky metodou podle Janků a spol. (Biom. Z., 18, 205, 1976). Výsledky jsou uvedeny v tab. 2 (údaje o Fenalginu III jsou převzaty ze sdělení J. Grimové a O. Němečka ze Sborníku Klinická farmakologie analgetik široké spotřeby, OTS n. p. Léčiva Praha 1978, str. 118—123);
Tab. 2. Střední účinné dávky v tbl/kg s mezemi spolehlivosti
Analgesie Smrt
Směs 325 mg kys. acetylosal. t 130 mg guaifenesinu t 70 mg kofeinu v 1 tbl
Dinyl
Mironal
Fenalgin III
0,47 2,67 (0,34-0,65)(2,29-3,04)
0,75 2,41 (0,44-1,29)(2,21-2,62)
1,05 3,35 (0,56-1,53X2,70-4,15)
0,58 2,25 (0,43-0,78) (1,88 2,76)
Z tabulky 2 vyplývá, že analgetická účinnost směsi kyseliny acetylosalicylové s guaifenesinem a kofeinem je větší a její akutní toxicita přibližně stejná jako u Dinylu, Mironalu a Fenalginu III, které však obsahují některé látky (aminofenazon, fenacetin, barbituráty, D-propoxyfen), jež mohou vyvolat vážné nežádoucí účinky (poškození krvetvorby, ledvin, drogovou závislost).
Příklad 3
Byla srovnávána analgetická účinnost .směsí kyseliny acetylosalicylové s guaifenesinem a kofeinem obsahujících různý poměr těchto složek s analgetickou účinnosti odpovídajících dávek samotné kyseliny acetylosalicylové. Metodické uspořádání bylo stejné jako v příkladu 1. Výsledky jsou uvedeny v tab. 3:
Tab. 3. Střední účinné analgetické dávky v tbl/kg s mezemi spolehlivosti
| Směs 200 mg kys. acetylosal. -1- 300 mg guaifenesinu + 30 mg kofeinu v 1 tbl | 0,73 (0,43—1,03) |
| Kys. acetylosal. 200 mg/tbl | 1,9 (0,62-3,24) |
| Směs 325 mg kys. acetylosal. 4- 130 mg guaifenesinu + 70 mg kofeinu v 1 tbl | 0,47 (0,34—0,65) |
| Kys. acetylosal. 325 mg/tbl | 1,23 (0,82—1,85) |
Z uvedené tabulky vyplývá, že směs kyseliny acetylosalicylové s guaifenesinem a kofeinem v poměru 200 mg : 300 mg : 30 mg měla 2,60krát vyšší analgetickou účinnost než ekvipotentní dávka samotné kyseliny acetylosalicylové a směs kyseliny acetylosalicylové s guaifenesinem a kofeinem v poměru 325 mg: 130 mg : 70 mg měla 2,62krát vyšší analgetickou účinnost než odpovídající dávka samotné kyseliny acetylosalicylové.
Příklad 4
Při výrobě tablet kombinovaného analgetika obsahujícího 325 mg kyseliny acetylosalicylové,
PftEDMET
Claims (1)
Hide Dependent
translated from
Claims (1)
Hide Dependent
translated from
- PftEDMETKombinované analgetikum obsahující kyselinu acetylosalicylovou a guaifenesin, vyznačené tím, že sestává vedle běžných tabletových pojidel a příměsí ze směsi tří aktivních látek a to kyseliny130 mg guaifenesinu a 70 mg kofeinu v 1 tabletě postupujeme takto:Násada na 1 000 000 tablet:
kyselina acetylosalicylová 325,00 kg 3-(0-methoxyfenoxypropan-l,2-diol) 130,00 kg 1,3,7-trimethylxanthin 70,00 kg koloidní kysličník křemičitý 6,50 kg hydroxypropylmethylcelulóza 3,25 kg mikrokrystalická celulóza 76,25 kg amylopektin 19,50 kg mastek 13,00 kg kyselina stearová 6,50 kg Výrobní postup:130 kg 3-(0-methoxyfenoxypropan-l,2-diol), 70 kg 1,3,7-trimethylxanthinu a 3,25 kg koloidního kysličníku křemičitého se zhomogenizuje. Směs se provlhčí pojivém připraveným z 3,25 kg hydroxypropylmethylcelulózy, 15 I ethanolu a 15 1 demineralizované vody. Vlhká masa se prohněte, granuluje, usuší a proseje. Suchý prosátý granulát se smíchá s 325 kg kyseliny acetylosalicylové, 76,25 kg mikrokrystalické celulózy a přísadami k tabletování, což je 3,25 kg koloidního kysličníku křemičitého, 19,5 kg amylopektinu, 13 kg mastku a 6,5 kg kyseliny stearové. Ze získané tabletoviny se lisují tablety o průměru 13 mm a hmotnosti 650 mg.Použití:Bolesti hlavy a případně i jiné bolesti neviscerálního původu (bolesti zubů, pohybového aparátu, při nemocech z nachlazení provázených bolestmi a katarem dýchacích cest).