CS202229B1 - 2-Isopropyl-6-řluor-3-(3-dimethyIaminopropyliden) thioxanthen - Google Patents

2-Isopropyl-6-řluor-3-(3-dimethyIaminopropyliden) thioxanthen Download PDF

Info

Publication number
CS202229B1
CS202229B1 CS243578A CS243578A CS202229B1 CS 202229 B1 CS202229 B1 CS 202229B1 CS 243578 A CS243578 A CS 243578A CS 243578 A CS243578 A CS 243578A CS 202229 B1 CS202229 B1 CS 202229B1
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
isopropyl
thioxanthene
mixture
dimethylaminopropyliden
fluor
Prior art date
Application number
CS243578A
Other languages
English (en)
Inventor
Miroslav Protiva
Miroslav Rajsner
Jirina Metysova
Original Assignee
Miroslav Protiva
Miroslav Rajsner
Jirina Metysova
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Miroslav Protiva, Miroslav Rajsner, Jirina Metysova filed Critical Miroslav Protiva
Priority to CS243578A priority Critical patent/CS202229B1/cs
Publication of CS202229B1 publication Critical patent/CS202229B1/cs

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Tento vynález se týká 2-isopropyl-6-fluor9- (3-dimethylaminopropyliden) thioxanthenu vzorce I (I)
a jeho solí.
Látka I a její soli se vyznačují centrálně neurotropní účinností a jsou použitelné v psychiatrii a neurologii jako léčiva. Jejich typickou vlastností je centrálně tlumivá účinnost, která není doprovázena kataleptickým účinkem. Jsou to tedy trankvilizéry, u kterých lze očekávat minimální vedlejší účinky. Jsou použitelné k zklidnění neklidných neurotických pacientů a působí proti fóbiím, pocitu strachu a anxiositě.
K farmakologickému hodnocení na zvířatech (myši, krysy) bylo použito hydrogenmaleinátu látky I. Je to látka s nízkou jedovatostí. Její střední smrtná dávka pro myši při orálním podání LD50 je 280 mg/kg. Centrálně tlumivý účinek lze zjistit v prvé řadě v testu rotující tyčky na myších, ve kterém orální dávka 6,3 mg/kg vyvolává ataxii (poruchu pohybové koordinace) u 50 % zvířat (dávka ED50). Tento účinek látky je prolongovaný, protože ješte za 24 hodin po podání je ataxie prokazatelná u 20 % zvířat (rozsah dávek, 2,5 až 20 mg/kg). Další test, kterým lze prokázat tlumivý účinek látky, je paprsková metoda sledování ovlivnění spontánní lokomotorické aktivity myší. V tomto testu je střední účinná dávka D50 rovna
1,5 mg/kg; tato dávka snižuje lokomotorickou aktivitu zvířat na 50 %. Látka I je současně prakticky neúčinná katalepticky, protože v testu katalepsie u krys je její střední účinná dávka vyšší než 50 mg/kg při orálním podání. Ve shodě s tím neovlivňuje orální dávka 40 mg/kg apomorfinové stereotypie a agitaci u krys. Obojí nasvědčuje tomu, že látka není neuroleptikem, ale nekataleptickým trankvilizérem.
Látka I (ve formě uvedeného hydrogenmaleinátu) má dále určitou antimikrobiální účinnost. V testech in vitro působí antimikrobiálně vůči dále uvedeným mikroorganismům, přičemž připojená čísla jsou minimální inhibiční koncentrace v ^g/ml: Streptococcus faecalis, 25; Staphylococcus pyogenes aureus, 25; Mycobacterium tuberculosis H37Rv, 5; Saccharomyces pasterianus, 6,2; Trichophyton mentagrophytes, 25; Candida alblcans, 100; Aspergillus niger, 50.
V příkladu provedení je popsán jeden z možných způsobů přípravy látky I a jejích solí. Tento způsob vychází ze známé
202 229
202 229 kyseliny 2-brom-4-fluorbenzoové (M. Rajšner a spol., Collect. Czech. Chem. Commun. 40, 728, 1975) a z rovněž známého 4-isopropylthiofenolu (V. Valenta a spol., Collect. Czech, Chem. Commun. 39, 797, 1974). V prvním stupni se obě látky kondensuji zahříváním v dimethylformamidu za přítomnosti bezvodého uhličitanu draselného a mědi jako katalysátoru. Tímto způsobem se získá kyselina 4-fluor-2- (4-isopropylf eny lthio J benzoová. V dalším stupni se tato kyselina cyklisuje působením koncentrované kyseliny sírové při 100 °C na 2-isopropyl-6-fluorthioxanthon. V dalším stupni se tento keton podrobí působení 3-dimethylaminopropylmagnesiumchloridu, nejlépe v prostředí tetrahydrofuranu. Hydrolysou primárního produktu se získá krystalický 2-isopropyl6-fluor-9-( 3-dimethylaminopropyl }thioxanthen-9-ol. Poslední reakcí synthetického postupu je kysele katalysovaná dehydratace jmenovaného terciárního alkoholu. Provede se zahříváním se zředěnou minerální kyselinou sírovou nebo kyselinou chlorovodíkovou. Báze I, tj. 2-isopropyl-6-fluor-9-(3-dimethylaminopropylidenjthioxanthen, se získá jako olejovitá směs geometrických isomerů, tj. isomeru cis a isomeru trans. Tento vynález se týká obou geometrických isomerů. Olejovitá báze poskytuje neutralisací kyselinou maleinovou krystalický hydrogenmaleinát, který se opakovanou krystalisací získá v prakticky jednotné formě, a na základě absence kataleptického efektu lze této látce přisoudit konfiguraci trans. Tata látka má b. t. 127 až 132 °C a ve vodě se rozpouští při teplotě místnosti na 2% roztok. Lépe je rozpustná v ethanolu a z roztoku se vylučuje přídavkem etheru. V matečných louzích se hromadí druhý geometrický isomer, tj. isomer cis.
Příklad
Ve 40 ml dimethylformamidu se rozpustí 15 g 4-isopropylthiofenolu a postupně se přidá 19,6 g kyseliny 2-brom-4-fluorbenzoové, 25 g bezvodého uhličitanu draselného a 1,5 g čerstvě vyredukované mědi. Směs se za míchání zahřívá 3 hodiny na 150 °C. Po ochlazení se silně zředí vodou, okyselí se zředěnou kyselinou chlorovodíkovou a vyloučený produkt se isoluje extrakcí chloroformem. Extrakt se vysuší síranem sodným a odpaří. Krystalisací zbytku ze směsi benzenu a petroletheru nebo z cyklohexanu se získá 18,3 g (71 %] kyseliny 4-fluor-2(4-isopropylfenylthio) benzoové, která po rekrystalisaci z ethanolu má b. t. 201 až 202 stupňů Celsia.
Směs 18,2 g předešlé kyseliny a 100 ml konc. kyseliny sírové se zahřívá 35 minut na 100 °C. Po ochlazení se vlije do 750 ml vody, vyloučený pevný produkt se odsaje, rozpustí se v chloroformu, roztok se promyje 5% roztokem hydroxidu sodného, vysuší se uhličitanem draselným a odpaří. Získá se 16,1 (94%) 2-isopropyl-6-fluorthioxanthonu, který po krystalisací z ethanolu má b. t. 116 až 117 °C.
Reakcí 2,7 g hořčíku s 14 g 3-dimethylaminopropylchloridu v 35 mi absolutního tetrahydrofuranu se získá roztok Grignardova činidla, tj. 3-dimethylaminopropylmagnesiumchloridu. K tomuto roztoku se při teplotě místnosti za míchání přikape roztok
15,6 g předešlého ketonu v dalších 35 ml tetrahydrofuranu. Směs se míchá 30 minut při teplotě místnosti a za chlazení vodou se rozloží přikapáním 100 ml 20% roztoku chloridu amonného. Směs se potom extrahuje benzenem. Vodná fáze se oddělí, organická fáze se vysuší uhličitanem draselným a odpaří za sníženého tlaku. Krystalisací odparku ze směsi 42 ml benzenu a 100 ml petroletheru se získá 12,0 g (58%) 2-isopropyl-6-f luor-9- (3-dimethylaminopropyl ] thioxanthen-9-olu, který v čistém stavu taje při 146 až 148 °C.
K roztoku 9 ml kyseliny sírové v 90 ml vody se přidá 11,5 g předešlého aminoalkoholu a směs se vaří 1 hodinu pod zpětným chladičem. Po ochlazení se zředí vodou, zalkalisuje se hydroxidem amonným a báze se isoluje extrakcí etherem. Extrakt se vysuší uhličitanem draselným a odpaří. Získá se 11 g olejovlté směsi cis- a trans-2-isopropyl-6-fluor-9- (3-dimethylaminopropyliden)thioxanthenu. Neutralisací kyselinou maleinovou v ethanolu a přídavkem etheru se vyloučí 10,0 g krystalického hydrogenmaleinátu s b. t. 125 až 130 °C. Po rekrystalisaci ze směsi ethanolu a etheru je tato sůl prakticky homogenní a taje při 127 až 132 °C.

Claims (2)

  1. PŘEDMĚT VYNÁLEZU a jeho soli s farmaceuticky nezávadnými anorganickými nebo organickými kyselinami, s výhodou hydrogenmaleinát.
  2. 2-Isopropyl-6-f luor-9- (3-dimethylaminopropylidenjthioxanthen vzorce
CS243578A 1978-04-14 1978-04-14 2-Isopropyl-6-řluor-3-(3-dimethyIaminopropyliden) thioxanthen CS202229B1 (cs)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS243578A CS202229B1 (cs) 1978-04-14 1978-04-14 2-Isopropyl-6-řluor-3-(3-dimethyIaminopropyliden) thioxanthen

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS243578A CS202229B1 (cs) 1978-04-14 1978-04-14 2-Isopropyl-6-řluor-3-(3-dimethyIaminopropyliden) thioxanthen

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS202229B1 true CS202229B1 (cs) 1980-12-31

Family

ID=5361499

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS243578A CS202229B1 (cs) 1978-04-14 1978-04-14 2-Isopropyl-6-řluor-3-(3-dimethyIaminopropyliden) thioxanthen

Country Status (1)

Country Link
CS (1) CS202229B1 (cs)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU178302B (en) Process for producing n-amidino-3,5-diamino-6-substituted-2-piperazine-carboxamides
CS196893B1 (en) 3-fluor-10-piperazino-8-substituted 10,11-dihydro-dibenzothiepines
CS202229B1 (cs) 2-Isopropyl-6-řluor-3-(3-dimethyIaminopropyliden) thioxanthen
NO743135L (cs)
US4247715A (en) 2-Alkynyl-5-indanyloxyacetic acids
US3598861A (en) 2-(5'-phenyl-m-terphenyl - 4 - yloxy) lower aliphatic monocarbocyclic acids and esters thereof
US4334088A (en) 2-Alkynyl-5-indanyloxyacetic acids
CS204996B2 (en) Process for preparing 2-alkylindane
US3481944A (en) Certain aryl and hetero aryl oximes and 4-benzoyloxycyclohexanone oxime
US3598862A (en) 2 - (4 - (3',5' - diphenylcyclohexyl) - phenoxy)lower aliphatic monocarbocylic acids and esters thereof
DE3641907A1 (de) 4h-benzo(4,5)cyclohepta(1,2-b)thiophen derivate
CS236550B1 (cs) Způsob přípravy esterů piperazinoalkanolů dibenzo(b,e)thiepinové řady a jejich solí s kyselinou maleinovou
Snyder et al. Amine Replacement Reactions of α-Dimethylaminomethyl-β-methoxynaphthalene
US4291168A (en) Silylated indanyloxyacetates
US3996286A (en) α-Bromo-pivaloyl toluenes
CS236449B1 (cs) Aminoalkohol 2-chlordibenzo(b, e)thiepinové řady a jeho soli
DE1468531C2 (de) Rechtsdrehende Hexahydroindanpropionsäurederivate und Verfahren zu ihrer Herstellung
US3321530A (en) 3, 4-dihydro-2, 5-dimethoxynaphthalene
FI61865B (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbar 2-etyl-5-indanaettiksyra
KR800000976B1 (ko) 3, 3'-트리아릴메탄-디카복실산 유도체의 제법
CS217881B1 (cs) Způsob přípravy nového aminu odvozeného od 2-chlor-11H-dibenz(b,f|- -1,4-oxathiepinu
CS225570B1 (cs) Způsob přípravy stereoisomerních 11-(3-dimethylaminopropyl)- -10, ll-dihydrodibenzo(b, f)-thiepin-10-karbonitrilů a jejich solí
NO140717B (no) Fremgangsmaate til fremstilling av 5-cykloalkyl-6-halogen-indan-1-karboksylsyre og salter derav
CS236384B1 (cs) Polychlorované 9-(3-dimethylaminopropylidan)- thioxantheny, jejich solí a jejich způsob přípravy
CS217949B1 (cs) Derivát 4,5-dihydrothieno(2,3-b)-1-benzothiepinu a jeho soli