CS217881B1 - Způsob přípravy nového aminu odvozeného od 2-chlor-11H-dibenz(b,f|- -1,4-oxathiepinu - Google Patents

Způsob přípravy nového aminu odvozeného od 2-chlor-11H-dibenz(b,f|- -1,4-oxathiepinu Download PDF

Info

Publication number
CS217881B1
CS217881B1 CS197581A CS197581A CS217881B1 CS 217881 B1 CS217881 B1 CS 217881B1 CS 197581 A CS197581 A CS 197581A CS 197581 A CS197581 A CS 197581A CS 217881 B1 CS217881 B1 CS 217881B1
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
dibenz
chloro
oxathiepine
preparation
methyl
Prior art date
Application number
CS197581A
Other languages
English (en)
Inventor
Karel Sindelar
Miroslav Protiva
Original Assignee
Karel Sindelar
Miroslav Protiva
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Karel Sindelar, Miroslav Protiva filed Critical Karel Sindelar
Priority to CS197581A priority Critical patent/CS217881B1/cs
Publication of CS217881B1 publication Critical patent/CS217881B1/cs

Links

Landscapes

  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Vynález se týká způsobu přípravy nového 2-chlor-11-(1-methyl-4-piperidyliden)- -11H-dibenz(b,f)-1,4-oxathiepinu a jeho solí. Jmenovaná látka je jednak meziproduktem přípravy neurotropně účinných léčiv, jednak sama - zvláště ve formě solí - vykazuje mírnou neuroleptickou účinnost: má zřetelnou kataleptickou aktivitu, která není provázena rušivou centrálně tlumivou účinností. Způsob přípravy podle vynálezu spočívé v dehydrataci 2-chlor-11-(1-methyl- -4-hydroxy-4-piperidyl)-11H-dibenzo(b,f)- -1,4-oxathiepinu, provedené s výhodou působením thionylchloridu v pyridinu při teplotách 80 až 100 °C.

Description

Tento vynález se týká způsobu přípravy nového aminu odvozeného od 2-chlor-11H-dibenz(b,f)-1,4-oxathiepinu vzorce I,
tj. 2-chlor-11-(1-methyl-4-piperidyliden)-11H-dibenz(b,f)-1,4-oxathiepinu a jeho solí.
Látka vzorce I je meziproduktem přípravy neurotropně účinných léčiv a sama o sobě má mírnou neuroleptickou účinnost. Testována na krysách ve formě hydrogenmaleinátu vykazuje kataleptickou aktivitu; při orálním podáni je střední účinná dávka = 22 mg/kg.
Současně látka nemá rušivý centrálně tlumivý účinek, protože ještě orální dávka 25 mg/kg nevyvolává ataxii u myší v testu rotující tyčky.
Způsob přípravy látky I ve smyslu tohoto vynálezu spočívá v dehydrataci 2-chlor-11-(1imethyl-4-hydroxy-4-piperidyl)-11H-dibenz(b,f)-1,4-oxathiepinu dále uvedeného vzorce II. K dehydrataci se s výhodou použije působení thionylchloridu v pyridinu při teplo tách 80 až 100 °C. Získaná krystalické báze I se popřípadě převádí neutralizací kyselinami na soli, z nichž zvláště hydrogenmaleinát je výhodný.
Výchozí látka vzorce II
Cl
HO' nch3 (II) je nová a její způsob přípravy je popsán v příkladu provedení, který obsahuje ještě další podrobnosti o přípravě látky I.
Příklad
K roztoku 15 g 2-chlor-11-(1-methyl-4-hydroxy-4-piperidyl)-1lH-dibenz(b,f)-1,4-oxathie plnu ve 100 ml pyridinu se za míchání přikape 5 ml thionylchloridu a směs se zahřívá 8 h na vroucí vodní lázni (100 °C). Potom se zředí 800 ml benzenu, roztok se promyje vodou, vysuší uhličitanem draselným a odpaří. Získá se 14 g sůrového olejovitého 2-chlor-H-(1-methyl-4-piperidyliden-11H-benz(b,f)-1,4-oxathiepinu, který krystaluje ze směsi benzenu a cyklohexanu a v čistém stavu taje při 125 až 127 °C. Neutralizací kyselinou maleinovou v acetonu a přídavkem etheru se získá krystalický hydrogenmaleinát, který se vyčistí rekrystalizací z uvedené směsi rozpouštědel (aceton-ether) a v čistém stavu taje při 191 až 194 °C.
Použitý výchozí 2-chlor-11-(1-methyl-4-hydroxy-'piperÍdyl)-11H-dibenz(b,f)-1,4-oxathiepin je látkou novou: připraví se např. tímto postupem:
K roztoku 120 g kyseliny 5-chlor-2-jodbenzoové (K. Pelz a spol., Collect. Czech. Chem. Commun. 33. 1852, 1968) ve 145 ml tetrahydrofuranu se za míchání během 45 minut přidá při 10 aí 20 °C 16,1 g hydridu sodnoboritého. Směs se míchá při uvedené teplotě 30 min a pak se přikape roztok 80,3 g (71,4 ml) bortrifluoridetherátu ve 40 ml tetrahydrofuranu. Míchá se ještě 3 h a za chlazení ledovou vodou se rozloží při teplotě maximálně 8 °C přikapáním 50 ml 5% kyseliny solné. Zředí se vodou a extrahuje se benzenem. Extrakt se promyje 5% roztokem hydroxidu sodného a vodou, vysuší síranem hořečnatým a odpaří. Získá se 110 g (96%) suBového 5-chlor-2-jodbenzylalkoholu, s t. t. 115 až 117 °C. Analyticky čistá látka se získá krystalizaci z ethanolu, t. t. 116 až 117 °C.
Za chlazení se připraví směs 41,6 g bromidu fosforitého, 25 ml benzenu a 8,2 ml pyridinu, za míchání se při teplotě maximálně 10 °C přikape během 1,5 h 108,3 g 5-chlor-2-jodbenzylalkoholu, zředí se 40 ml benzenu, míchá se 4 h při teplotě místnosti a 1 h při 50 °C. Po ochlazení se zředí 120 ml chloroformu, směs se promyje 25 ml 5% kyseliny solné, 5% roztokem hydroxidu sodného a vodou, vysuěl se síranem hořečnatým a odpaří. Získá se 126 g (95 %) surového 5-chlor-2-jodbenzylbromidu, který taje při 75 až 79 °C. Čistý produkt se získá krystalizaci ze směsi benzenu a petroletheru, t. t. 77 až 79 °C.
Ke směsi 640 ml dimethylformamidu, 52,4 uhličitanu draselného a 47,8 g 2-hydroxythiofenolu (R. Leuckart, J. Prakt. Chem. /2/ 41. 192, 1890) se přidá roztok 125,6 g 5-chlor-2-jodbenzylbromidu v 500 ml dimethylformamidu, směs se míchá 1 h při teplotě místnosti, potom se přidá 57 g uhličitanu draselného a 4,5 g mědi a vaří se 6 h pod zpětným chladičem. Dimethylformamid se oddestiluje za sníženého tlaku, zbytek se zředí vodou a protřepe s benzenem. Po odsátí se benzenová vrstva oddělí, promyje se vodou, vysuší uhličitanem draselným a odpaří. Destilací zbytku se získá 42,5 g (45 %) 2-chlor-11H-dibenz(b,f)-1,4-oxathiepinu s t. v. 148 až 168 °C/65 Pa a t.t. 66 až 76 °C. Čistý produkt se získá krystalizací z methanolu a taje při 78 až 79 °C.
K roztoku 9,9 g 2-chlor-11H-dibenz(b,f)-1,4-oxathiepinu ve 130 ml etheru se za míchání v dusíkové atmosféře přikape během 10 min při 10 °C 30 ml 15% roztoku n-butyllithia v hexanu. Směs se míchá 1 h a potom se k ní přikape roztok 7,2 g 1-methyl-4-piperidonu ve 20 ml etheru během 10 min. Směs se míchá 5 h při teplotě místnosti, ponechá se přes noc v klidu, promyje se vodou, vysuší uhličitanem draselným a odpaří. Zbylá surová olejovitá báze, tj. 2-chlor-11-(1-methyl-4-hydroxy-4-piperidyl)-11H-dibenz(b,f)-1,4-oxathiepin, se rozpustí v etheru a roztok se neutralizuje pomocí 4,5 g kyseliny maleinové v ethanolu. Získá se 10,8 g krystalického hydrogenmaleinátu, který se překrystaluje z ethanolu a v čistém stavu taje při 195,5 až 197 °C. Rozkladem čistého maleinátu hydroxidem amonným a extrakcí benzenem se získá čistá báze, která se použije jako výchozí látka pro způsob podle vynálezu.

Claims (1)

  1. PŘEDMĚT
    VYNÁLEZU
    Způsob přípravy nového aminu odvozeného od 2-chlor-11H-dibenz(b,f)-1,4-oxathiepinu vzorce I, o (I) tj. 2-chlor-11—(1-methyl-4-piperidyliden)-11H-dibenz(b,f)-1,4-oxathiepinu, jakož i jeho solí, vyznačující se tím, že se 2-chlor-11-(1-methyl-4-hydroxy-4-piperidyl)-11H-dibenz(b, f)-1,4-oxathiepin vzorce II Λ jx (II) podrobí dehydrataci, s výhodou působením thionylchloridu v pyridinu při teplotách 80 až 100 °C, načež se získané krystalická báze I popřípadě převede neutralizací anorganickými nebo organickými kyselinami na soli.
CS197581A 1981-03-18 1981-03-18 Způsob přípravy nového aminu odvozeného od 2-chlor-11H-dibenz(b,f|- -1,4-oxathiepinu CS217881B1 (cs)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS197581A CS217881B1 (cs) 1981-03-18 1981-03-18 Způsob přípravy nového aminu odvozeného od 2-chlor-11H-dibenz(b,f|- -1,4-oxathiepinu

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS197581A CS217881B1 (cs) 1981-03-18 1981-03-18 Způsob přípravy nového aminu odvozeného od 2-chlor-11H-dibenz(b,f|- -1,4-oxathiepinu

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS217881B1 true CS217881B1 (cs) 1983-01-28

Family

ID=5355499

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS197581A CS217881B1 (cs) 1981-03-18 1981-03-18 Způsob přípravy nového aminu odvozeného od 2-chlor-11H-dibenz(b,f|- -1,4-oxathiepinu

Country Status (1)

Country Link
CS (1) CS217881B1 (cs)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0061800B1 (en) Anti srs-a carboxylic acid derivatives, processes for their production and pharmaceutical formulations containing them
NO172644B (no) Analogifremgangsmaate ved fremstilling av nye kondenserte heterocykliske forbindelser
PL78370B1 (cs)
CS196893B1 (en) 3-fluor-10-piperazino-8-substituted 10,11-dihydro-dibenzothiepines
SU1272990A3 (ru) Способ получени производных диазабицикло /3,3,1/ нонана или их солей
CS217881B1 (cs) Způsob přípravy nového aminu odvozeného od 2-chlor-11H-dibenz(b,f|- -1,4-oxathiepinu
US4740518A (en) 4H-benzo(4,5)cyclohepta(1,2-B)thiophene derivatives
JPS5823398B2 (ja) ピペリジルベンゾイミダゾ−ルユウドウタイノセイゾウホウ
US3055888A (en) 2-alkylmercapto-9-[2'-(n-alkylpiperidyl-2" and pyrrolidyl-2")-ethylidene-1']-thiaxanthenes
CS195350B2 (en) Method of producing 3-alkyl-5-isoquinolyliminothiazolo/3,4-b/isoquinolines
DE2503223A1 (de) Verfahren zur herstellung neuer carbocyclischer verbindungen
US3042674A (en) Xanthene and thiaxanthene cyclic amidines
US2537854A (en) Tetrahydropyridines and method of manufacture
US3313822A (en) Diphenyl substituted aminoalkyl pyridines
CS217880B1 (cs) Způsob přípravy nového aminoalkoholu odvozeného od 2-chlor-11Hdibenz(b,f)-1,4-oxathiepinu
US3557098A (en) Substituted-7,12-dihydropleiadene derivatives
US4154962A (en) Synthesis of hydratropic acid and some of its alkyl derivatives
Weiss et al. Michael Condensations by Sodium Amide with Quinaldine, α-Picoline or Lepidine as the Active Hydrogen Component
US3681461A (en) 6-(3-diloweralkylamino-propyl)-7-(12h)-pleiadenones and salts thereof
CS217882B1 (cs) Způsob přípravy 11-(aminoalkyl)derivátů 2-chlor-11H-dibenz(b,f)- -1,4-oxathiepin-10,10-dioxidu
US3673176A (en) Substituted -7,12, dihydropleialine derivatives
CS211326B1 (cs) 3,4-Dichlor-11 -piperazinodibenzo(b,f)thiepiny a jejich soli
JPS649986B2 (cs)
CS213292B1 (cs) Způsab přípravy navých derivátů 2-chler-10-piperazina-10,ll-dihydradibenza (b,f) thiepinu s kyslíkatau funkcí v peloze 6 a jejich solí.
CS200861B1 (cs) Methylpiperazid kyseliny 6,ll-dihydrodibfenzo/b,e/thiepin-ll-octové