CS200532B2 - Method of producing 5-amino-2-propargyloxy-n-n-butylbenzamide - Google Patents
Method of producing 5-amino-2-propargyloxy-n-n-butylbenzamide Download PDFInfo
- Publication number
- CS200532B2 CS200532B2 CS726177A CS726177A CS200532B2 CS 200532 B2 CS200532 B2 CS 200532B2 CS 726177 A CS726177 A CS 726177A CS 726177 A CS726177 A CS 726177A CS 200532 B2 CS200532 B2 CS 200532B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- butylbenzamide
- nitro
- propargyloxy
- amino
- added
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 18
- DXHYQIJBUNRPJT-UHFFFAOYSA-N parsalmide Chemical compound CCCCNC(=O)C1=CC(N)=CC=C1OCC#C DXHYQIJBUNRPJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- BNNHAQLPTDVJRX-UHFFFAOYSA-N n-butyl-5-nitro-2-prop-2-ynoxybenzamide Chemical compound CCCCNC(=O)C1=CC([N+]([O-])=O)=CC=C1OCC#C BNNHAQLPTDVJRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- QUEKGYQTRJVEQC-UHFFFAOYSA-N 2516-96-3 Chemical compound OC(=O)C1=CC([N+]([O-])=O)=CC=C1Cl QUEKGYQTRJVEQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims abstract description 10
- 230000009471 action Effects 0.000 claims abstract description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- YDKDPVDEANOMEE-UHFFFAOYSA-N n-butyl-2-chloro-5-nitrobenzamide Chemical compound CCCCNC(=O)C1=CC([N+]([O-])=O)=CC=C1Cl YDKDPVDEANOMEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 13
- TVDSBUOJIPERQY-UHFFFAOYSA-N prop-2-yn-1-ol Chemical compound OCC#C TVDSBUOJIPERQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N butan-1-amine Chemical compound CCCCN HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 9
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 4
- KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N benzene carboxamide Natural products NC(=O)C1=CC=CC=C1 KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 abstract 1
- 150000003936 benzamides Chemical class 0.000 abstract 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 14
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 13
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 12
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 11
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 6
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 6
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 6
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 6
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N diphosphonate Chemical compound O=P(=O)OP(=O)=O YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 3
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 3
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentoxide Inorganic materials O1P(O2)(=O)OP3(=O)OP1(=O)OP2(=O)O3 DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 3
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LPEQUXVADBGZCC-UHFFFAOYSA-N 5-acetamido-2-acetyloxybenzoic acid Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(OC(C)=O)C(C(O)=O)=C1 LPEQUXVADBGZCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N Phosphine Chemical compound P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 2
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 2
- GRWZHXKQBITJKP-UHFFFAOYSA-L dithionite(2-) Chemical compound [O-]S(=O)S([O-])=O GRWZHXKQBITJKP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 229960002089 ferrous chloride Drugs 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 2
- NMCUIPGRVMDVDB-UHFFFAOYSA-L iron dichloride Chemical compound Cl[Fe]Cl NMCUIPGRVMDVDB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 2
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 2
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- BAULSHLTGVOYKM-UHFFFAOYSA-N n-butylbenzamide Chemical compound CCCCNC(=O)C1=CC=CC=C1 BAULSHLTGVOYKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L sulfite Chemical compound [O-]S([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N (1,10,13-trimethyl-3-oxo-4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl) heptanoate Chemical compound C1CC2CC(=O)C=C(C)C2(C)C2C1C1CCC(OC(=O)CCCCCC)C1(C)CC2 TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- MBSMXWYXNULTJJ-UHFFFAOYSA-N 3-acetamidobenzamide Chemical class CC(=O)NC1=CC=CC(C(N)=O)=C1 MBSMXWYXNULTJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLKBBIACESHASR-UHFFFAOYSA-N 5-amino-2-hydroxybenzamide Chemical class NC(=O)C1=CC(N)=CC=C1O XLKBBIACESHASR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000761 Aluminium amalgam Inorganic materials 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910021591 Copper(I) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical compound S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021578 Iron(III) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical group C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 239000007832 Na2SO4 Substances 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910021626 Tin(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000009435 amidation Effects 0.000 description 1
- 238000007112 amidation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 230000001760 anti-analgesic effect Effects 0.000 description 1
- RBFQJDQYXXHULB-UHFFFAOYSA-N arsane Chemical compound [AsH3] RBFQJDQYXXHULB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940125717 barbiturate Drugs 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M copper(I) chloride Chemical compound [Cu]Cl OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940045803 cuprous chloride Drugs 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000011790 ferrous sulphate Substances 0.000 description 1
- 235000003891 ferrous sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000004907 flux Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002429 hydrazines Chemical class 0.000 description 1
- -1 hydrochloric acid Chemical class 0.000 description 1
- 229910000037 hydrogen sulfide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000147 hypnotic effect Effects 0.000 description 1
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229910021506 iron(II) hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- NCNCGGDMXMBVIA-UHFFFAOYSA-L iron(ii) hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Fe+2] NCNCGGDMXMBVIA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- GNWXVOQHLPBSSR-UHFFFAOYSA-N oxolane;toluene Chemical compound C1CCOC1.CC1=CC=CC=C1 GNWXVOQHLPBSSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950001060 parsalmide Drugs 0.000 description 1
- HKOOXMFOFWEVGF-UHFFFAOYSA-N phenylhydrazine Chemical compound NNC1=CC=CC=C1 HKOOXMFOFWEVGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940067157 phenylhydrazine Drugs 0.000 description 1
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000001119 stannous chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011150 stannous chloride Nutrition 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- GBECUEIQVRDUKB-UHFFFAOYSA-M thallium monochloride Chemical compound [Tl]Cl GBECUEIQVRDUKB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J titanium tetrachloride Chemical compound Cl[Ti](Cl)(Cl)Cl XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C233/12—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu přípravy 5-amino-2-propargyloxy-N-n-butylbenzamidu a také způsobu přípravy meziproduktu, použitého při výrobě výše uvedeného benzamidu.
Ve švýcarském patentovém spisu č. 517 701 je popsán způsob přípravy derivátů 2-hydroxy-5-aminobenzamidu následujícího obecného vzorce II
ve kterém
R znamená allylovou nebo propargylovou skupinu,
Ri znamená atom vodíku nebo nižší alkylovou skupinu,
Rs znamená nižší alkylovou skupinu, nižší alkenylovou skupinu nebo cykloalkylovou skupinu s celkovým počtem uhlíkových atomů 3 až 6, přičemž
Ri a Rs mohou tvořit s atomem dusíku, ke kterému jsou vázány, N-heterocyklickou sku pinu, zvolenou zejména ze skupiny, zahrnující pyrolidinový zbytek, piperidinový zbytek a morfolinový zbytek, a alespoň jeden z obecných substituentů,
R3 a R4 znamená atom vodíku, přičemž druhý z těchto dvou substituentů může znamenat atom chloru nebo methylovou skupinu.
Výše uvedené produkty obecného vzorce· II a zejména 5-amino-2-propargyloxy-N-n-butylbenzamid:
R = CH2—C=CH, R1 = H, Rs=n-butyl a R3=’R4 = H, který získal mezinárodní označení „parsalmide“, mají protizánětlivou, analgetickou a myo-relaxační účinnost (Bolí. Chim. Farm. 115, 125; 1976).
Podle výše zmíněné metody, uvedené ve. švýcarském patentu č. 517 701, se 5-amino-2-propargyloxy-N-n-butylbenzamid připraví hydrolýzou odpovídajících 5-acetamidobenzamidů obecného vzorce III
CH.CONH
ve kterém
R, Ri, Rz, R3 a Rá mají výše uvedený význam, popsaných v Chim. Ther. 1968 (3), 200.
Z literatury vyplývá, že se 5-amino-2-propargyloxy-N-n-butylbenzamid (vzorec I] zejména získá z kyseliny 2-acetoxy-5-acetamidobenzoové podle následujícího reakčního schématu A.
S c h é ma A jehož podstata spočívá v tom, že se kyselina
5-nitro-2-chlorbenzoová převede na 5-nitro-2-chlor-N-n-butylbenzamíd působením n-butylaminu a na takto získaný produkt se působí propargylalkoholem v přítomnosti bazického kondenzačního činidla, načež se takto získaný 5-nitro-2-propargyloxy-N-n-butylbenzamid podrobí účinku redukčního činidla působícího oxido-redukčním mechanismem.
Reakce propargylalkoholu s 5-nitro-2-chlor-N-n-butylbenzamidem se s výhodou provádí v přítomnosti přebytku propargylalkoholu, který plní úlohu jak rozpouštědla, tak i reakční složky.
Jako redukčního činidla působícího oxido-redukčním mechanismem se s výhodou použije práškového železa v přítomnosti kyseliny chlorovodíkové.
Je třeba poznamenat, že 5-nltro-2-propargyloxy-N-n-butylamid (IX) je novou chemickou sloučeninou.
Způsob podle vynálezu může být ilustrován následujícím schématem B.
Schéma В
C O-NH-* **' Qfty осилен (VI) coou
(VID (SOCtJ (Ct-COOC^)
Cl 43
CH^CONH
N0/ | CHEC-CHjpH
C0-ND-n~CuD3
O-CH^C-CD
l
CO-NH-n-Cjif
OCH£*CM (I)
(IX)
Nyní bylo nově zjištěno, že 2-propargyloxy-5-amino-N-n-butylbenzamid může být připraven ve třech stupních ve znamenitém výtěžku při použití kyseliny 5-nitro-2-chlorbenzoové jako výchozí látky, která je lacinější než používaná kyselina 2-acetoxy-5-acetamidobenzoová; při tomto novém způsobu se rovněž použije méně drahých reakčních činidel a nových meziproduktů.
Předmětem vynálezu je způsob výroby 5-amino-2-propargyloxy-N-n-butylbenzamidu,
Kyselina 5-nitro-2-chlorbenzoová vzorce VII se převede na 5-nitro-2-chlor-N-n-butylbenzamid vzorce VIII reakcí s n-butylaminem amidačním postupem za použití například chloridu kyseliny nebo smíšeného anhydridu kyseliny.
Při metodice s chloridem kyseliny se zahřívá suspenze kyseliny 5-nitro-2-chlorbenzoové v thionylchloridu, načež se po odstranění přebytku thionylchloridu rozpustí zbytek v inertním organickém rozpouštědle, jakým je například methylenchlorid, chloroform, benzen, toluen nebo hexan. Takto získaný roztok se při teplotě —10 až 20 °C přidá к roztoku n-butylaminu a minerální nebo organické báze, jakou je například hydroxid sodný nebo hydroxid draselný, terč.amin nebo přebytek n-butylaminu, ve stejném rozpouštědle, jakého je použito pro výchozí chlorid kyseliny, a to popřípadě v přítomnosti vody.
Takto izolovaný 5-nitro-2-chlor-N-n-butylbenzamid vzorce VIII se izoluje neutralizací alkalického prostředí minerální nebo organickou kyselinou, jakou je například kyselina chlorovodíková, a odpařením rozpouštědla.
V případě, že se použije smíšeného anhydridu, potom se působí n-butylaminem na směs výchozí kyseliny 5-nitro-2-chlorbenzoové, triethylaminu a chloromravenčanu ethylnatého v inertním organickém rozpouštědle, jakým je například methylenchlorid, při teplotě —10 °C až při teplotě okolí.
Reakce je ukončena po 1 až 5 hodinách a 5-nitro-2-chlor-N-n-butylbenzamid vzorce VIII může být izolován odpařením rozpouštědla a rekrystalizací zbytku. Produkt vzorce VIII nebyl dosud popsán v literatuře.
Na takto získaný 5-nitro-2-chlor-N-h-butylbenzamid buď v surovém stavu nebo ve vyčištěném stavu se působí propargylalkoholem v přítomnosti kondenzačního činidla, jakým je například hydrid sodný, amid sodný nebo kovový sodík. Reakce se provádí při teplotě 15 až 70 °C v organickém rozpouštědle, jakým je například benzen, toluen tetrahydrofuran a dioxan.
5-nitro-2-propargyloxy-N-n-butylbenzamid vzorce IX, který se získá po ukončení reakce, se izoluje obvyklým způsobem.
Při výhodném provedení způsobu podle vynálezu se reakce mezi 5-nitro-2-chlor-N-. -n-butylbenzamidem vzorce VIII a propargylalkoholem provádí za použití přebytku propargylalkoholu, který hraje potom úlohu jak rozpouštědla, tak i reakční složky.
5-Nitro-2-propargyloxy-N-butylbenzamid vzorce IX je novou sloučeninou, která představuje nový meziprodukt, který je základem nového reakčního schématu, uplatněného při způsobu podle vynálezu. Tato sloučenina má vzhledem к výchozí sloučenině, použité při způsobu, popsaném ve švýcarském patentovém spisu č. 517.701 (jedná se o sloučeninu vzorce VI) výhodu, spočívající v tom, že může být připravena v prakticky kvantitativním výtěžku z kyseliny 5-nitro-2-chlorbenzoové. Jedná se tedy o velmi laciný produkt, který umožní významným způsobem snížit výrobní náklady produkce 5-amino-2-propargyloxy-N-n-butylbenzamidu vzorce I.
Kromě toho je 5-nitro-2-propargyloxy-N-n-butylbenzamid produktem, který velmi snadno krystalizuje a který tedy může být snadno čištěn. Navíc není toxický (jeho letální dávka DLo je u myší při perorální aplikaci vyšší než 750 mg/kg) a nemá předpokládaný hypnotický účinek, který je vlastí barbiturátům, jako již zmíněný známý produkt vzorce VI.
Takto získaný 5-nitro-2-propargyloxy-N-nbutylbenzamid IX se potom redukuje za použití redukčních činidel, podmiňujících oxido-redukční mechanismus, který je obvykle využíván pro převedení aromatických nitroskupin a aromatické aminoskupiny.
Jakožto uvedených redukčních činidel, podmiňujících oxido-redukční mechanismus, může být použito, přechodových prvků nebo derivátů prvků schopných přejít z nižší valence na vyšší valenci v přítomnosti nitroskupiny.
Jakožto příklady uvedených redukčních činidel je možné uvést:
zinek, chlorid mědný, hliníková amalgama, chlorid thalný, chlorid cínatý, chlorid titanitý, amoniak, hydrazin nebo substituovaný hydrazin, zejména fenylhydrazin, fosfin, arsin, sirovodík a jeho soli, siřičitan nebo kyselý siřičitan, zejména kyselý siřičitan sodný, dithioničitan, zejména dithioničitan sodný, železo nebo jeho dvojmocné soli, zejména hydroxid železnatý, chlorid železnatý a síran železnatý.
Uvedená redukční činidla se používají v přítomnosti aktivačního činidla. Zejména kovy a jejich soli jsou aktivovány účinkem minerálních nebo organických kyselin, přičemž se s výhodou použije kyseliny chlorovodíkové a kyseliny sírové, zatímco nekovové prvky a jejich deriváty jsou aktivovány působením kovů nebo alkalitou prostředí.
Podle výhodného provedení způsobu podle vynálezu, které je jednoduché, rychlé a laciné, se redukce provádí ,za použití železa v přítomnosti kyseliny chlorovodíkové jakožto redukčního činidla.
Při tomto způsobu provedení se к suspenzi, zahřívané к varu pod zpětným chladičem, pomalu přidává zředěná kyselina chlorovodíková a práškové železo v organickém rozpouštědle, jakým je například s výhodou ethanol.
Redukce je ukončena po 30 až 90 minutách zahřívání. Přebytek železa a vytvořený chlorid železnatý a chlorid železitý se odstraní přidáním hydroxidu nebo uhličitanu alkalickéh kovu a filtrací. Potom se pH filtrátu upraví na hodnotu 2 až 3 přídavkem koncentrované kyseliny chlorovodíkové, načež se 5-amino-2-propargyloxy-N-n-butylbenzamid vzorce I vyloučí přídavkem 10 až 20% roz toku hydroxidu alkalického kovu až к dosažení hodnoty pH 5 až 6.
Za účelem bližšího objasnění způsobu podle vynálezu je v následující části popisu uvedeno několik příkladů provedení.
Přikladl
a)
5-nitro-2-chlor-N-n-butylbenzamid (VIII)
Směs 100 g kyseliny 5-nitro-2-chlorbenzoové a 80 g thionylchloridu se zahřívá za míchání po dobu 3 hodin, načež se odežene za sníženého tlaku přebytek thionylchloridu. Ke zbytku se přidá 100 ml chloroformu а к takto získanému roztoku se přidá 250 mg 2 N roztoku hydroxidu sodného. Reakční směs se ochladí na teplotu 5 °C а к takto získané směsi se po kapkách přidá při téže teplotě směs 40,15 g n-butylaminu, 200 ml vody a 200 ml chloroformu.
Potom se reakční směs míchá až do okamžiku, kdy dosáhne její teplota teploty okolí, načež se nastaví pH na hodnotu 7 přídavkem koncentrované kyseliny chlorovodíkové. Rozpouštědlo se potom odpaří za sníženého tlaku, načež se ke zbytku přidá 1 litr vody, směs se zfiltruje. a pevný podíl se promyje vodou a potom 5% roztokem kyselého uhličitanu sodného a nakonec ještě vodou a potom konečně petholetherem.
Po vysušení nad kysličníkem fosforečným se získá 119 g 5-nitro-2-chlor-N-n-butylbenzamidu.
Teplota tání tohoto produktu je 134 až
136 °C.
b)
5-nitro-2-propargyloxy-N-n-butylbenzamid (IX)
К suspenzi 2,6 g hydridu sodného (55 až 60% v minerálním oleji) ve 20 ml bezvodého tetrahydrofuranu se pod dusíkovou atmosférou přidá při okolní teplotě 3,5 ml propargylalkoholu, rozpuštěného ve 20 ml bezvodého tetrahydrofuranu. Jakmile se přestane vyvíjet vodík, přidá se pomalu к reakční směsi roztok 13,8 g 5-nitro-2-chlor-N-n-butylbenzamidu v 80 ml bezvodého tetrahydrofuranu. Potom se nechá reakční směs při okolní teplotě po dobu 3 hodin, načež se odpaří rozpouštědlo. Ke zbytku se přidá voda, směs se zfiltruje a pevný podíl se promyje vodou.
Po překrystalizování z isopropanolu se získá 13,2 g 5-nitro-2-propargyloxy-N-n-butylbenzamldu.
Teplota tání tohoto produktu je 115 až 117 °C.
cl
5-amino-2-propargyloxy-N-n-butylbenzamid (I)
К roztoku 9 g 5-nitro-2-propargyloxy-N-nbutylbenzamidu ve 35 ml ethanolu (75%) se přidá 5,45 g práškového železa. К takto vzniklé suspenzi, zahřívané к varu pod zpětným chladičem, se po kapkách přidá 19 ml
2,5 N kyseliny chlorovodíkové, načež se reakční směs zahřívá dále к varu pod zpětným chladičem, po dobu jedné hodiny.
Alkoholický roztok se potom zalkalizuje 15% roztokem hydroxidu draselného, načež se směs zfiltruje za tepla a pH filtrátu se upraví na hodnotu 2,5 N roztokem koncentrované kyseliny chlorovodíkové. Potom se okyselený filtrát zahustí za sníženého tlaku.’
Ke zbytku se přidá voda a vzniklá suspenze se odbarví účinkem aktivního uhlí a zfiltrováním. Potom se pH roztoku upraví na hodnotu 5 až 6 15% roztokem hydroxidu sodného. Směs se zfiltruje a pevný podíl se promyje vodou. Získá se 6,2 g 5-amino-2-propargyloxy-N-n-butylbenzamidu.
Teplota tání tohoto produktu je 83 až 85 stupňů Celsia.
P ř í к 1 a d 2
a) 5-nitro-2-chlor-N-n-butylbenzamid (VIII)
Suspenze 100 g kyseliny 5-nitro-2-chlorbenzoové v 80 ml thionylchloridu se za míchání zahřívá к varu pod zpětným chladičem po dobu tří hodin. Přebytek thionylchloridu se potom odežene za sníženého tlaku a zbytek se smísí s benzenem, načež se veškeré rozpouštědlo odpaří za vakua a zbytek se rozpustí ve 100 ml chloroformu. К takto získanému roztoku se potom přidá při teplotě —10 °C roztok 80 g n-butylaminu v 600 ml chloroformu, načež se vzniklá suspenze nechá ochladit na okolní teplotu za neustálého míchání. Suspenze se potom zneutralizuje přídavkem 120 ml 1 N kyseliny chlorovodíkové a rozpouštědlo se odežene za sníženého tlaku. Ke zbytku se přidá voda a získaná směs se zfiltruje; pevný podíl se promyje vodou, potom 5% roztokem kyselého uhličitanu sodného a konečně opět vodou, načež se pevný podíl vysuší nad kysličníkem fosforečným.
Získá se 120 g 5-nitro-2-chlor-N-n-butylbenzamldu.
Teplota tání tohoto produktu je 134 až 136 °C.
b) 5-nltro-2-propařgyloxy-N-n-butylbenzamid (IX)
К suspenzi 18,84 g hydridu sodného (55 až 60% v minerálním oleji) v 1400 ml toluenu, vysušeného nad sodíkem, se při okolní teplotě přidá 25,36 ml propargylalkoholu, rozpuštěného ve 100 ml toluenu. Jakmile se přestane uvolňovat vodík, zahřeje se reakční směs na teplotu 45 až 50 °C, načež se к ní během jedné hodiny přidá po částech 100 g 5-nitro-2-chlor-N-n-butylbenzamidu.
Rezultující suspenze se nechá v klidu při uvedené teplotě po dobu dvou hodin, načež se neutralizuje přídavkem asi 60 ml normálního roztoku kyseliny chlorovodíkové, načež se rozpouštědlo odežene za sníženého tlaku. Ke zbytku se přidá asi 1 litr vody, načež se pevný podíl důkladně promyje vodou a nechá potom vykrystalizovat ze 400 mililitrů isopropanolu.
Získá se 87 g 5-nitro-2-propargyloxy-N-n-butylbenzamldu.
Teplota tání tohoto produktu je 113 až 116 stupňů Celsia.
c) 5-amino-2-propargyloxy-N-n-butylbenzamid (Ij
Redukce se provádí za pracovních podmínek, které jsou již popsány* v příkladu provedení lc. Z 82 g 5-nitro-2-propargyloxy-N-n-butylbenzamidu se získá 55,8 g 5-amino-2-propargyloxy-N-n-butylbenzamidu.
Teplota tání produktu je 81 až 83 °C.
Příklad 3
a) 5-nitro-2-chlor-N-n-butylbenzamid (VIII)
К roztoku 50,5 g kyseliny 5-nitro-2-chlorbenzoové a 25,30 g triethylamlnu v 500 ml methylenchloridu se za míchání přidá při teplotě —10 °C 27,15 g chloromravenčanu ethylnatého. Reakční směs se míchá po dobu 15 až 30 minut, načež se za téže teploty přidá roztok 19,2 g n-butylaminu v 75 ml methylenchloridu.
Reakční směs se míchá při teplotě —10 °C po dobu jedné hodiny a potom ještě při okolní teplotě po dobu tří hodin.
Rozpouštědlo se odežene za sníženého tlaku a ke zbytku se přidá 300 ml vody. Směs se zfiltruje, pevný podíl se promyje vodou a vysuší. Takto získaný 5-nitro-2-chlor-N-n-butylbenzamid tají při teplotě 134 až 136 °C.
Výtěžek: 97 % teoretického výtěžku.
b) 5-nitro-2-propargyloxy-N-n-butylbenzamid (IX)
Ke 100 ml propargylalkoholu se přidají 3 gramy sodíku. Jakmile se přestane uvolňovat vodík, přidá se 27,6 g 5-nitro-2-chlor-N-n-butylbenzamidu a rezultující suspenze se zahřívá po dobu tří hodin na teplotu 60 °C. Roz pouštědlo se odežene a ke zbytku se přidá voda. Po zfiltrování směsi a promytí pevného podílu vodou se produkt nechá vykrystalizovat z isopropanolu.
Získá se 26,5 g 5-nitro-2-propargyloxy-N-n-butylbenzamidu.
Teplota tání produktu je 115 až 117 °C.
c) 5-amino-2-propargyloxy-N-n-butylbenžamid (I)
К roztoku 53 g 5-nitro-2-propargyloxy-N-n-butylbenzamidu ve 300 ml methanolu se přidají 2 ml suspenze Raneyova niklu. Reakční směs se zahřeje na teplotu 50 °C, načež se к ní po kapkách přidá. 20,3 ml hydrátu hydrazinu (98%) a 1 ml suspenze Raneyova niklu. Během přidávání uvedených reakčních složek dosáhne teplota reakční směsi 60 °C. *
Potom se reakční směs zahřívá к varu pod zpětným chladičem po dobu jedné hodiny, načež se zfiltruje a filtrát se nalije do 2200 mililitrů vody. pH směsi se upraví na hodnotu přídavkem kyseliny chlorovodíkové. Získaná suspenze se odbarví účinkem aktivního uhlí. Po filtraci se pH filtrátu nastaví na hodnotu 6 až 15'%ním roztokem hydroxidu sodného. Po filtraci se pevný podíl promyje vodou a produkt se nechá vykrystalizovat ze 600 ml diisopropyletheru.
Získá se 20 g 5-amino-2-propargyloxy-N-n-butylbenzamidu.
Teplota tání tohoto produktu je 81 až 83 stupňů Celsia.
Příklad 4
Suspenze 50 g 5-nitro-2-propargyloxy-N-n-butylbenzamidu, připraveného podle příkladu provedení la a lb, ve 300 ml 70%ního ethanolu se zahřívá к varu pod zpětným chladičem po dobu 30 minut, načež se к reakční srněsi přidá po malých dávkách během asi 30 minut 135 g NazSsCU., Po ukončení uvedeného přídavku se reakční směs zahřívá к varu pod zpětným chladičem po dobu 30 minut, načež se za tepla zfiltruje a filtrát se zahustí za vakua.
Ke zbytku se přidá 600 ml vody, získaná směs se zfiltruje a pevný podíl se promyje vodou a vysuší nad kysličníkem fosforečným. Získá se 10 g 5-amino-2-propargyloxy-N-n-butylbenzamidu.
Teplota tání tohoto produktu je 84 až 85 stupňů Celsia.
Claims (3)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZU1. Způsob přípravy 5-amino-2-propargyloxy-N-n-butylbenzamidu, vyznačený tím, že se převede kyselina 5-nitro-2-chlorbenzoová na 5-nitro-2-chlor-N-n-butylbenzamid působením n-butylaminu a na takto získaný produkt se působí propargylalkoholem v přítomnosti bazického kondenzačního činidla, načež se takto získaný 5-nitro-2-propargyloxy-N-n-butylbenzamid podrobí účinku redukčního činidla působícího oxido-redukčním mechanismem.
- 2. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že reakce propargylalkoholu s 5mitro-2-chlor-N-n-butylbenzamidem se provádí v přítomnosti přebytku propargylalkoholu.
- 3. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že. se jako redukčního činidla působícího oxido-redukčním mechanismem použije práškového železa v přítomnosti kyseliny chlorovodíkové.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS793024A CS200533B2 (cs) | 1976-11-08 | 1979-05-02 | Způsob výroby 5-amino-2-propargyloxy-N-n-butylbenzamidu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7633636A FR2370034A1 (fr) | 1976-11-08 | 1976-11-08 | Procede pour la preparation du 5-amino-2-propargyloxy-n-n-butylbenzamide |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS200532B2 true CS200532B2 (en) | 1980-09-15 |
Family
ID=9179653
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS726177A CS200532B2 (en) | 1976-11-08 | 1977-11-07 | Method of producing 5-amino-2-propargyloxy-n-n-butylbenzamide |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5382746A (cs) |
| CA (1) | CA1075713A (cs) |
| CH (1) | CH624094A5 (cs) |
| CS (1) | CS200532B2 (cs) |
| FR (1) | FR2370034A1 (cs) |
| GB (1) | GB1539007A (cs) |
| IT (1) | IT1087289B (cs) |
| NL (1) | NL7712306A (cs) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2328740T3 (es) | 2005-10-27 | 2009-11-17 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Compuestos de amida y su uso. |
-
1976
- 1976-11-08 FR FR7633636A patent/FR2370034A1/fr active Granted
-
1977
- 1977-10-26 GB GB4450177A patent/GB1539007A/en not_active Expired
- 1977-11-04 CH CH1343477A patent/CH624094A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1977-11-07 CS CS726177A patent/CS200532B2/cs unknown
- 1977-11-08 JP JP13400977A patent/JPS5382746A/ja active Pending
- 1977-11-08 IT IT2941977A patent/IT1087289B/it active
- 1977-11-08 CA CA290,485A patent/CA1075713A/en not_active Expired
- 1977-11-08 NL NL7712306A patent/NL7712306A/xx not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5382746A (en) | 1978-07-21 |
| NL7712306A (nl) | 1978-05-10 |
| FR2370034A1 (fr) | 1978-06-02 |
| GB1539007A (en) | 1979-01-24 |
| FR2370034B1 (cs) | 1980-04-04 |
| CH624094A5 (en) | 1981-07-15 |
| IT1087289B (it) | 1985-06-04 |
| CA1075713A (en) | 1980-04-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4559349A (en) | Carboxamides | |
| US4546191A (en) | Trifluoromethyl-2-pyridinone or pyridinthione compounds and process for the preparation of the same | |
| US5728841A (en) | Process for preparing 1-amino-1,2,3-triazole | |
| EP0009384A1 (en) | Processes for the preparation of triazinones and condensed triazinones, and compounds so obtained | |
| US4803270A (en) | Process of producing fluoroaniline derivatives | |
| US4070536A (en) | Process for the preparation of 4-benzoylpyrazole derivatives | |
| CS200532B2 (en) | Method of producing 5-amino-2-propargyloxy-n-n-butylbenzamide | |
| US3139455A (en) | Phenoxyacetamidoximes | |
| PL105558B1 (pl) | Sposob wytwarzania 2-/4-podstawionych piperazynylo-1/-4-aminochinazolin | |
| US4927970A (en) | Substituted 3-cyclobutene-1,2-dione intermediates | |
| EP0309626B1 (en) | Process for the preparation of dibenzothiepin derivative | |
| CS200533B2 (cs) | Způsob výroby 5-amino-2-propargyloxy-N-n-butylbenzamidu | |
| EP0199485B1 (en) | Intermediates and process | |
| KR890004558B1 (ko) | 4-아미노-6,7-디 메톡시 퀴나졸린 유도체의 제조방법 | |
| US3222388A (en) | Diaryl-acetonitriles and 2,2,3- triarylpropionitriles | |
| JPH04169583A (ja) | フェノチアジン誘導体およびその製造方法 | |
| US5106846A (en) | 2,3-thiomorpholinedione-2-oxime derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
| HU195485B (en) | Process for producing aromatic carboxylic acid derivatives and -carboxamide derivatives | |
| JPS6036428B2 (ja) | ３‐ヒドロキシ‐１，２，４‐トリアゾール誘導体の製造方法 | |
| WO1998031671A1 (fr) | Derives de pyridone, leur preparation et leur utilisation comme intermediaires de synthese | |
| Nagarajan et al. | Condensed heterotricycles: synthesis of pyrazolo [3, 4-c] qumoline derivatives | |
| KR800001048B1 (ko) | 4-할로 메틸-2-피롤리디논의 제조방법 | |
| CS199212B2 (en) | Method of producing amides of pyridine-carboxylic acid | |
| SU275883A1 (cs) | ||
| US4294760A (en) | Preparation of 5-(arylcyanohydroxymethyl)-1-loweralkylpyrrole-2-acetic acid derivatives |