CS200492B2 - Process for preparing phenolalcohols - Google Patents

Process for preparing phenolalcohols Download PDF

Info

Publication number
CS200492B2
CS200492B2 CS762831A CS283176A CS200492B2 CS 200492 B2 CS200492 B2 CS 200492B2 CS 762831 A CS762831 A CS 762831A CS 283176 A CS283176 A CS 283176A CS 200492 B2 CS200492 B2 CS 200492B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
reacting
substituted
formula
compound
butan
Prior art date
Application number
CS762831A
Other languages
English (en)
Inventor
Joachim Gante
Hans-Adolf Kurmeier
Dieter Orth
Erich Schacht
Original Assignee
Wild Albrecht
Merck Patent Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Wild Albrecht, Merck Patent Gmbh filed Critical Wild Albrecht
Publication of CS200492B2 publication Critical patent/CS200492B2/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
    • C07C43/02—Ethers
    • C07C43/257—Ethers having an ether-oxygen atom bound to carbon atoms both belonging to six-membered aromatic rings
    • C07C43/295—Ethers having an ether-oxygen atom bound to carbon atoms both belonging to six-membered aromatic rings containing hydroxy or O-metal groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

Vynález se týká způsobu přípravy fenylalkanolů obecného vzorce I,
(ОЬ-^^-С(СН3)(ОН)-(СН2)в
(I) kde znamená
R a Rg vodík, fluor, X fluor, chlor, m 0 nebo 1 a chlor, brom nebo methyl, brom nebo kyan, n 2 nebo 3
Úkolem vynálezu bylo vynalézt nové sloučeniny, které se mohou·použít k přípravě, léčiv. Tento úkol byl vyřešen přípravou sloučenin vzorce I.
, Bylo zjištěno, íe tyto sloučeniny maaí při dobré snášenUvooti cenné farmakologické vlastn-oosi. Obzvváště mají antiflogistické účinky, které se mohou například dokázat u krys při zkoušce adjuvvnnsrthhitis podle metody Newboulda (brit. J. PharmacOl. sv. 21 /1963/, str. 127 aí 136). Dále například projevují analgetické a antipyretické účinky, dokazatelně podbe běžných metod. Déle maj účinky snižující hladinu cholesterolu (dokazatelné podle metody Levine · et al., Auto^aion in Ainayttcal ICChemsíry, Technico! Symposium 196'7, Eeeiad, Neb York, str. 25 aí 28), hladinu triglyceridu (dokazatelné podle metody. Noble a haimbbei, hlin. Chem. sv. Γ6 (1970), str. 166 aí 170), hladinu kyseliny močové, vlastnosti ^^киэ!^ jaterní enzym a vabraňující shlukování trombocytů.
Sloučeniny vzorce I se mohou proto použít jako léčiva v humánní a veterinární medi cíně. Dále jsou vhodné jako meziprodukty к přípravě dalších léčiv. Například se mohou nechat reagovat halogenalkoholy vzorce I (X=C1 nebo Br) s amoniakem nebo· primárními nebo sekundárními aminy na příslušné aminosloučeniny, které mají cenné farmakologické účinky.
V následujícím se označí skupina
pro jednoduchost jako Ar a skupina
jako Y.
Ve sloučeninách vzorce I znamená zbytek Ar s výhodou nesubstituovaný fenylový zbytek nebo jednou substituovaný fenylový zbytek, obzvláště jednou substituovaný fenylový zbytek, ve kterém je substituent s výhodou v p-poloze, ale také může být v o- nebo m-poloze. V případě dvojnásobné substituce jsou substituenty s výhodou v poloze 2,4, ale mohou být také v poloze 2,3, 2,5, 2,5, 3,4 nebo 3,5; přitom mohou být substituenty stejné nebo rozdílné. Ar je s výhodou fenyl, o-, m- nebo o-, m- nebo obzvláště p-chlorfenyl, o-, m- nebo obzvláště p-fluorfenyl, p-bromfenyl- o-, m- nebo p-tolyl,2,3, 2,5“, 2,6-, 3,4-, 3,5- nebo obzvláště 2,4-difluorfenyl, 2,3-, 2,5-, 2,6-, 3,4-, 3,5- nebo obzvláště 2,4-dichlorfenyl, chlor-fluor-fenyl, jako 2-chlor-3-, -4-, -5- nebo -6- fluorfenyl, 3-chlor-2-, -4- nebo -5-fluorfenyl, 4-chlor-2- nebo -3-fluorfenyl, 5-chlor-2-fluorfenyl, dibromfenyl, jako 2,4-dibromfenyl, brom-fluor-fenyl, jako 2-brom-4-fluor- nebo 4-brom-2-fluorfenyl, brom-chlor-fenyl, jako 2-brom-4-chlor- nebo 4-brom-2-chlorfenyl, dimethylfenyl, jako 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4nebo 3,5-dimethylfenyl, fluor-methyl-fenyl, jako 2-fluor-4-methylfenyl nebo 4-fluor-2-methylfenyl, chlor-methyl-fenyl, jako 2-chlor-4-methylfenyl nebo 4-chlor-2-methylfenyl, brom-methyl-fenyl, jako 2-brom-4-methylfenyl nebo 4-brom-2-methylfenyl.
Zbytek X je s výhodou F, Cl nebo CN. Parametrem je a výhodou 0; podle toho je skupina Ar-ZO/m-Zp-C^H^/- s výhodou 4-bifenylyl, 2*- nebo 4'- fluor - 4 -bifenylyl, 2*- nebo 4'chlor -4- bifenylyl, 2*,4*-difluor-4-bifenylyl nebo 2*-methyl-4 -fluor-4-bifenylyl, avšak například také p-fenoxyfenyl, p-4-fluorfenoxyfenyl nebo p-4-chlorfenoxyfenyl. Parametr n je s výhodou 2.
Předmětem vynálezu je způsob přípravy sloučenin vzorce I, který se vyznačuje tím, že se sloučenina obecného vzorce II,
(II) kde
Q znamená zbytek alkoholátu horečnatého nebo lithného,
Rj, 1*2» X, m a n mají výše uvedený význam, solvolyzuje, s výhodou hydrolyzuje, a popřípadě se v získané sloučenině vzorce I přemění zbytek X reakcí s anorganickým halogenidem nebo kyanidem na odlišný zbytek X,
a) nebo se do zbytku Ar zavede reakcí s chloračním nebo bromačním Činidlem jeden nebo dva atomy chloru nebo bromu.
Příprava sloučenin vzorce I se provádí podle známých metod, jak jsou popsány v literatuře (například Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie, nakladatelství Georg-Thieme Stuttgart; Organic Reactions, John Wiley a synové, lne., New York), a to za reakČních podmínek vhodných a známých pro uvedené reakce. Přitom se také mohou použít známé, zde blíže neuváděné varianty.
Výchozí látky pro přípravu sloučenin vzorce I jsou částečně známé. Pokud jsou nové, mohou se připravit podle známých způsobů. Výchozí látky se mohou popřípadě vytvořit také in šitu tíní způsobem^' že se z reakční směsi neizolují, nýbrž nechají se ihned’dále reagovar na sloučeniny vzorce I.
Sloučeniny vzorce I se připraví 2 příslušných funkčně přeměnitelných sloučenin vzorce II solvolýzou, obí^^/l-i^íštn hydrolýzou. V těchto znamená zbytek Q funkčně přeměnitelnou hydroxylovou skupinu, která je s výhodou ve formě alkoholátu kovu, obzvváště ve formě alkoholátu horečnatého nebo alkoholátu lithmého, jak vznikají jako reakční produkty při Grignardových reakcích nebo reakcích s organolithnými sloučeninami. Alkoholáty vzorce Υ-Ο/ΟΗ^/ /OM/-/CH2/n-X (Ha; kde M znamená ekvivalent atomu kovu, s výhodou Li, nebo skupinu МмНа!, a ' Hal znamená Cl, Br nebo J á X, Ϊ a n mají výše uvedený význam) se s výhodou připraví in šitu. Naaříklad se získají reakcí ketonů vzorce Y-CO-/CCH/n--X s organokovovými sloučeninami vzorce CH--M za obvyklých podmínek Grignardovy syntézy, s výhodou v inertním rozpouštědle, jako v diethyletheru nebo tetrahydrofuranu nebo ve směsi rozpouštědel pří teplotě v rozmezí 0 až 70 °C, nebo také reakcí ketonů vzorce Y-CO-CH·. s organokovovými sloučeninami vzorce M-ZCHg/n-X nebo reakcí ketonů vzorce CH^-CO/C^/n-X s organokovovými sloučeninami vzorce Υ-Μ za stejných podmínek. Uvedené ketony vzorce Y-COOCCH/n-X se například připraví Friedel-Craftsovou acylací sloučenin vzorce Y-H chloridem kyseliny vzorce Cl-CO-ZC^/n-X za přítomnou Aicc., ketony vzorce Y-CO-CHn se připraví analogicky z Y-H a acetylchloridu, organokovové sloučeniny Y-MI halogenací Y-H a reakcí získaných halogensloučenin vzorce Y-Hal s hořčíkem nebo lithiem.·
Solvolýza sloučenin vzorce II se provádí obecně v kyselém, neutrálním nebo alkalickém prostředí při teplotě v rozmezí -20 až 300 °C. Jako kyselé katalyzátory se s výhodou použijí při solvolýze kyselina solná, kyselina sírová nebo kyselina octová a také kysele reagující solLi, jako chlorid amonrý, jako zásadité katalyzátory se použijí hydroxid sodný, draselný nebo vápenatý, цИНёиan sodný nebo draselný.
Jako rozpouštědlo se s výhodou zvolí voda, nízké alkoholy, jako methanol nebo ethanol, ethery, jako tetrahydrofuran nebo dioxan, amidy, jako dimethylformaiUd, nitr^Hy, jako acetonitril, sulfony, jako titrímittylinsulftn, nebo směsi těchto rozpouštědel, obzvláště směsi, které obsahují vodu.
Alkohooáty kovu vzorce Ha, použité výhodně jako výchozí látky, se nýbrž po jejich vytvoření in šitu se h^c^i^c^3^;yzuuí zředěnými kyselinami, njpříCLad kyseltntu’síoovtu nebo solnou nebo vodným roztokem chloridu amonného, s výhodou při teplotě v rozmezí 0 až 30 °C.
Popřípadě se může v získané sloučenině vzorce I přeměří nt zbytek’ X reakcí s anorganickým halogenidem nebo kyanidem na odlišný zbytek X. Obzvváště se mohou tímto způsobem připravit ze sloučenin vzorce I (X=C1) reakcí s fluoridy, obzvváště fluoridy alkalického kovu, příslušné · fluorsloučeniny vzorce I /XU/, reakcí ' s kycanidy, obzvl^š^ě kyanidy alkalického kovu, příslušné kyansloučeniny vzorce I /Х-CN . .
Dále se může zavést do získané sloučeniny vzorce I, ve které .. je zbytek Ar nejvýše · jednou suZstijuovjný, podle způsobů popsaných v literatuře halogenací jeden nebo dva atomy chloru nebo bromu. To je například možné přímou reakcí s elementárním chromém. nebo bromem v inertním rozpol mdle, jako etheru, ti‘trachtormethjnu nebo kyselině octové, přičemž se mohou přidat katalyzátory, například železné piliny, jod nebo AlCl-j, s výhodou při teplotě v: rozmezí -30 až 100 °C.
Sloučeniny vzorce I obsahuj asymetrické centrum a. obyčejně se vyskytují v racemické formě. Racemáty se mohou štěpit pomooí. ·známých mechanických nebo chemických metod, popsaných v literatuře, na optické antipody. Opticky aktivní sloučeniny vzorce I se také vísCají, když se poujijí opticky aktivní výchozí látky.
Nové sloučeniny vzorce I se mohou p^Užt ve směsi s pevnými., kapalnými a/nebo ^lokapalnými nosiči jako léčiva v humánní nebo veterinární meedcině. Jako nosiče přicházejí v úvahu organické nebo anorganické látky, které jsou vhodné pro enterální, parenterální nebo lokální aplikace a nereagují s novými sloučeninami, například, voda, rostlinné oleje, benzyl2004*92 alkoholy, polyethylenglykoly, želatina, laktosa, škrob, stearan horečnatý, talek, vaselina. Pro enterální aplikaci jsou vhodné například tablety, dražé, kapsle, sirupy, š£ávy nebo čípky. К parenteráiní aplikaci slouží obzvláště roztoký, obzvláště olejovité nebo vodné roztoky, dále suspenze, emulze nebo implantáty, pro lokální použití masti, krémy nebo zásypy. Nové sloučeniny se mohou také lyofilizovat a získané lyofilizáty se například použijí к přípravě injekčních preparátů. Tyto přípravky se mohou sterilovat a/nebo obsahují pomocné látky, jako kluzné látky, konzervační, stabilizační prostředky nebo/a smáčedla, emulgátory, soli pro ovlivnění osmotického tlaku, pufry, barviva, chutové a/nebo aromatické látky.
Mohou popřípadě obsahovat také jednu nebo více dalších účinných látek, například vitaminy.
Látky získátelné podle vynálezu se mohou zpravidla aplikovat analogicky jako známá, v obchodě dostupná antiflogistika, s výhodou v dávkách v rozmezí 10 až 1 000 mg, obzvláště 30 až 300 mg na'jednotlivou dávku. Denní dávka se s výhodou pohybuje mezi 0,2 a 20 mg/kg tělesné hmotnosti. Je výhodná orální aplikace.
V následujících příkladech znamená obvyklé zpracování:
Popřípadě se přidá voda, extrahuje se organickým rozpouštědlem, jako benzenem, chloroformem nebo dichlormethanem, oddělí se, organická fáze se suší síranem sodným, filtruje se, odpaří a čistí se chromatografií a/nebo krystalizací.
Přikladl
Připraví se Grignardův roztok z 3,65 g hořčíkových hoblin, 9,5 ml methyljodidu a 120 ml etheru. К tomuto roztoku se přikape za míchání roztok 26,25 g 4-/2-chlorpropionyl/-4-fluorbifenylu (získatelný z 4*-fluorbifenylu a 2-chlorpropionylchloridu za přítomnosti AlCl^) ve směsi 350 ml etheru a 20 ml tetrahydrofuranu. Po dalším hodinovém míchání při 20 °C se alkoholát horečnatý vzorce p-F-C^H^-p-C^H^-C/OMgJ/ /СН^/ , vytvořený in sítu, hyb? olyzuje překapáváním 200 ml 2n kyseliny solné za míchání. Po obvyklém zpracování ее získá 1-chlor-3~/4-fluor-4-bifenylyl/butan-3-ol, b. t. 78 až 79 °C
Příklady 2 až 9
Analogicky podle příkladu 1 se získá reakcí 4-/2-chlorpropionyl/bifenylu, 4-/2-chlorpropionyl/-2-fluorbifenylu, 4-/2-chlorpropionyl/-4-cblorbifenylu, 4-/2-chlorpropionyl/-2 -methyl-4-fluorbífenylu, 4-/2-chlorpropionyl/-difenylethoru, 4-/2-chlorpropionyl/-4-chlordifenyletheru, 4-/2-brompropionyl/-4-fluor-bifenylu nebo 4-/3-chlorbutyryl/-4'-fluor-bifenýlu s CH^Mgl a následující hydrolýzou.
2. 1-chlor-3-/4-bifenylyl/-butan-3-ol, b. t. 68 až 70 °C;
3. 1-chlor-3-/2-fluor-4-bifenylyl/butan-3-ol, n£° 1,5842;
4. 1-chlor-3-/4-chlor-4-bifenylyl/butan-3-ol, b. t. 98 až 100 °C;
5· 1-chlor-3~/2-methyl~4-fluor-4-bifenylyl/-butan-3-ol, 1,5741;
6. 1-chlor-3-/4-fenoxyfenyl/butan-3-ol, olejovitý;
7. 1-chlor-3“/4-p-chlorfenoxyfenyl/butan-3-ol, olejovitý;
8. 1-brom-3-/4-fluor-4-bifenylyl/-butan-3-ol, b. t. 72 až 74 °6;
9. 1-chlor-4-/4-fluor-4-bifenylyl/-pentan-4-ol, b. t. 70 až 72 °C.
Přikladlo
Směs 27,9 g 1-chlor-3-/4-f luor-4-bif enylyl/-butan-3-olu, 8,7 g KF, 10 ml ethylenglykolu a 5 ml diethylenglykolu se zahřívá 8 hodin na 140 až 150 °C. Ochladí se, obvykle se zpracuje a získá se 1-fluor-3^/4-fluor-4-bifenylyl/butan-3-ol, b. t. 90 až 92 ^C.
Příklad i >
K roztoku 7,6 g NaCN ve 100 ml dimethylsulfoxidu se přidá při 80 °C roztok 27,9 g
1- chlor~3-/4-fluor-4-bifenilil/-butan-3-olu v 60 ml dimeehylsulfoxidu. Zahřívá se 6 hodin na 80 až 90 °C, nalije se na led, ' obvykle se zpracuje a získá se 1-kyan-3-/4-fluor-4-bifenylyl/butan-3-ol, b. t. 118 až 120 °C.
P ř í k 1 a d у 12 až 15
Ainlogicky podle příkladu 11 se získá z příslušrých 13chlorsloučenin s NaCN:
12. 1-kyia-3-/4-bbfenylyl/butan---ol, b. t. 95 až 96 °C;
13. 1/kyan-/-/44chloo-4-bifenylyl/butan-3-ol, b. ' t. 1-6 až 1-8 °C; .
14. 1-kyla-/-/4-fenoxyfennl/butan-3-ol, olejovitý;
15· 1/kian-3-/4/p/chlorfenoxyfenyl/butan-3-ol, b. t. 68 až 70 °C.
Příklad 16 ,
2,67 g 1/kian-3-/4/fenoxifenyl/butan33/olu se rozpustí ve 20 ml kyseliny octové, přidá se po kapkách za míchání.při 20 °C roztok 0,8 g chloru ve 20 ml kyseliny octové, míchá se ještě 1 hodinu, odpaří se, obvykle se zpracuje a získá.se 1/kian-3-/4/p3cilorfenoxyfen,yl/butan-3-ol, b. -t. 68 až 70 °C.
Příklad ’ l7 , '
Z . 12,7 g 1-brom-2-fluorethanu a 0,7 g Li ve 200 mil tetrahi-drofuranu se připraví roztok
2- fluorethyIlitHa a pod dusíkem při 5 až 10 °C se přikape roztok 21,4 g ^p-fluorfenilaceto/ fenonu ve 300 . ml' tetrahidrofuranu. Po .jednohodinovém mícháni při 20 °C se vytvořený alkoholát vzorce p-F-CgH4-p-CgH4-C/OLL/ ·/CHз/-/CH2/2F hidrolizuje za mXdhánX přikapáváním .50 m. vody, potom 150 ml 3n · φ^βΙΖ^ sírové. Po obvyklém zpracování se získá 1зflulr-3-/4*/fiuslr3-/4*з -fluor/4-bife:viyl/butan---ol , b. t. 90 až 92 °C.
P ř í k 1 a · d 18
Roztok 4-flulr4 3-bif-nylylaannsssшIlbromids, získaný z 2,51 g 44fluor-4-brombifenilu a 0,24 g hořčíku ve 100 ml etheru, se přikape za míchání při 20 °C k roztoku 0,9 g 1/f Iuu^u^í-/ /-•onu ve 40 ml etheru, míchá se ještě 2· hodini, získaný alkoholát se rozloží ledem a nasiceným roztokem·ΝΗ^ΟΙ, obvykle se zpracuje a získá se 1зflulrз3з/4-flslrз4зbife-ylyl/buta-з3з /01, b. t. 90 až ·92 °C.

Claims (1)

  1. Způsob přípravi fe-llalkanolů obecného vzorce I, kde znamená
    Rj a R^ vodík, fluor, chlor, boom nebo ..methyl
    X fui^or'· chlor· brom· rn^l^tkIcj^Qn, m 0 nebo 1 a n 2 nebo 3, viznačený tm, že se sloučenina obecného vzorce II, (I) (II) kde '
    Q znamená zbytek alkoholátu hořečnatého nebo litlrného,
    R, Rg, X, m a n mají výše uvedený význam, se solvolyzuje, s výhodou hydrolyzuje a popřípadě se · v získané sloučenině vzorce I přemění zbytek · X reakcí s anorganickým halogenidem nebo kyanidem na odlišný zbytek X · a/nebo se do aromatického zbytku zavedou jako substituenty R a Rg reakcí s chloračním nebo bromaČním činidlem jeden nebo dva atomy chloru nebo bromu. ‘ .
CS762831A 1975-05-02 1976-04-29 Process for preparing phenolalcohols CS200492B2 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19752519719 DE2519719A1 (de) 1975-05-02 1975-05-02 Phenylalkanole und verfahren zu ihrer herstellung

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS200492B2 true CS200492B2 (en) 1980-09-15

Family

ID=5945662

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS762831A CS200492B2 (en) 1975-05-02 1976-04-29 Process for preparing phenolalcohols

Country Status (20)

Country Link
US (1) US4060633A (cs)
JP (1) JPS51138637A (cs)
AT (1) AT348510B (cs)
AU (1) AU499362B2 (cs)
BE (1) BE841329A (cs)
CA (1) CA1077962A (cs)
CS (1) CS200492B2 (cs)
DD (1) DD124593A5 (cs)
DE (1) DE2519719A1 (cs)
DK (1) DK156176A (cs)
ES (1) ES447365A1 (cs)
FR (1) FR2309217A1 (cs)
GB (1) GB1477997A (cs)
HU (1) HU176685B (cs)
IE (1) IE44100B1 (cs)
IL (1) IL49504A (cs)
LU (1) LU74869A1 (cs)
NL (1) NL7604623A (cs)
SE (1) SE7604954L (cs)
ZA (1) ZA762605B (cs)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2626018A1 (de) * 1976-06-10 1977-12-22 Merck Patent Gmbh Alkinole und verfahren zu ihrer herstellung
US5380755A (en) * 1992-07-24 1995-01-10 The Du Pont Merck Pharmaceutical Company Alkyl and alkylbenzyl ethers of substituted hydroquinones

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1040735A (en) * 1964-07-23 1966-09-01 British Drug Houses Ltd 4-aryl-3-hydroxybutyric acid and esters, amides and salts thereof

Also Published As

Publication number Publication date
JPS51138637A (en) 1976-11-30
ES447365A1 (es) 1977-12-01
IE44100B1 (en) 1981-08-12
NL7604623A (nl) 1976-11-04
AT348510B (de) 1979-02-26
IL49504A (en) 1979-01-31
ATA314876A (de) 1978-07-15
IL49504A0 (en) 1976-06-30
BE841329A (nl) 1976-11-03
LU74869A1 (cs) 1977-12-02
CA1077962A (en) 1980-05-20
FR2309217A1 (fr) 1976-11-26
AU1350876A (en) 1977-11-03
HU176685B (en) 1981-04-28
US4060633A (en) 1977-11-29
ZA762605B (en) 1977-04-27
DD124593A5 (cs) 1977-03-02
AU499362B2 (en) 1979-04-12
GB1477997A (en) 1977-06-29
DE2519719A1 (de) 1976-11-18
FR2309217B1 (cs) 1979-09-21
DK156176A (da) 1976-11-03
SE7604954L (sv) 1976-11-03
IE44100L (en) 1976-11-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0079464B1 (en) Thiazolidine-4-carboxylic-acid derivative, process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it
Johnson et al. Chemistry of Ylids. X. Diphenylsulfonium Alkylides--A Stereoselective Synthesi of Epoxides
JPS61502467A (ja) メバロノラクトンのピラゾ−ル同族体およびその誘導体、それらの製造方法ならびに用途
NO811730L (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av fysiologisk aktive n-acylaniliner.
FR2517303A1 (fr) Derives d'imidazole
CA1212380A (fr) Procede de preparation de nouveaux derives de thieno (2,3-b) pyrrole
HU186526B (en) Process for producing optically active 1-alkanone derivatives substituted at the 1 position with and aromatic group
EP0273528A1 (en) Benzophenones and their preparation
CS200492B2 (en) Process for preparing phenolalcohols
FR2731217A1 (fr) Nouveaux derives tricycliques, leur preparation, leur application a la preparation de la colchicine et de la thiocolchicine optiquement actives ou racemiques et d'analogues ou derives et intermediaires
CZ142699A3 (cs) Způsob výroby esterů kyselin alfa-alkoxy-alfa-trifluormethyl-aryloctových a kyselin alfa-alkoxy-alfa-trifluormethyl-aryloctových
US3870751A (en) Substituted phenyl acetic acids
US4885404A (en) Flurbiprofen intermediate
EP0258160A2 (fr) Dérivés de 2,3 dihydrofuranne leur procédé de préparation, leur utilisation comme intermédiaire pour la préparation de tétrahydrofuranne
EP0026505B1 (en) 7,8-substituted-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1-h-3-benzazepines
US4910337A (en) Process for the preparation of α-arylalkanoic acids
US4577025A (en) Method of preparing α-aromatic propionic acids and intermediates thereof
JP3269188B2 (ja) カルボン酸誘導体の製造法
CS199204B2 (en) Method of preparing alkine derivatives
US5078906A (en) Strong base reagent
PT101119A (pt) Processo para a preparacao de um enantiomero de um derivado de naftalenona e intermediarios utilizados nesse processo
FR2493839A1 (fr) Nouveaux bromodifluoromethylthioethers et leur procede de preparation
CA1119603A (en) Substituted benzhydrindanes, process for preparing same and pharmaceutical compositions containing said compounds
US4772753A (en) Method for producing cyclopropanecarboxylic acid derivatives
JP2775895B2 (ja) 光学活性な低級アルキルカルボニルベンゼン類およびその製法