CZ142699A3 - Způsob výroby esterů kyselin alfa-alkoxy-alfa-trifluormethyl-aryloctových a kyselin alfa-alkoxy-alfa-trifluormethyl-aryloctových - Google Patents
Způsob výroby esterů kyselin alfa-alkoxy-alfa-trifluormethyl-aryloctových a kyselin alfa-alkoxy-alfa-trifluormethyl-aryloctových Download PDFInfo
- Publication number
- CZ142699A3 CZ142699A3 CZ991426A CZ142699A CZ142699A3 CZ 142699 A3 CZ142699 A3 CZ 142699A3 CZ 991426 A CZ991426 A CZ 991426A CZ 142699 A CZ142699 A CZ 142699A CZ 142699 A3 CZ142699 A3 CZ 142699A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- trifluoromethyl
- formula
- alkoxy
- alpha
- group
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/40—Unsaturated compounds
- C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
- C07C59/64—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
- C07C67/31—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by introduction of functional groups containing oxygen only in singly bound form
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Způsob výroby esterů kyselin alfa-alkoxyalfa-trifluormethyl-aryloctových a kyselin alfa-alkoxy-alfa-trifluormethyl-aryloctových (57) Anotace:
Řešení se týká způsobu výroby esterů kyselin . alfa. -aloxy- .alfa. - trifluormethyl-aryloctových obecného vzorce I a těchto kyselin samotných obecného vzorce V, při kterém se nechá reagovat odpovídající ketoester za přítomnosti rozpouštědla a v reakční směsi alespoň neparně = rozpustného fluoridu jako katalysátoru, s trifluormethyl-trimethylsilanem, přičemž se získá trimethylsilylether, tento se nechá reagovat s alkoholátem nebo alkalicky upraveným alkoholem, přičemž se získá hydroxysloučenina a tato se nechá reagovat s alkylačním činidlem. Odpovídající kyselina se získá hydrolysou nebo štěpením s kyselinou.
(Π)
0).
advefcáf
1S9O9PflAHA2,H&toí®£
7(/ yy
Způsob výroby esterů kyselin α-alkoxy-a-trifluormethyl-aryloctových a kyselin α-alkoxy-a-trifluormethyl-aryloctových
Oblast techniky ....
Vynález se týká způsobu výroby kyselin a-alkoxy-a-trifluormethyl-aryloctových a jejich esterů z arylketoesterů. α-Alkoxy-a-trifluormethyl-aryloctové kyseliny, například kyselina a-methoxy-α-trifluormethyl-fenyloctová, takzvaná Mosherova kyselina, jsou cenné reagencie pro stanovení optické čistoty chirálních aminů (viz Synlett 1991. 643).
Dosavadní stav techniky
Způsoby výroby kyseliny α-methoxy-a-trifluormethyl-fenyloctové jsou známé, ale tyto známé způsoby nejsou vždy uspokoj ivé.
Tak se podle J. Org. Chem. 34, 2543 (1969) nechá reagovat kyanid sodný s α,a,a-trifluoracetofenonem v 1,2-dimethoxyethanu, potom se alkyluje dimethylsulfátem a potom se zmýdelní nitril na amid a nakonec amid na kyselinu. Při jedné variaci tohoto způsobu se namísto methoxyethanu použije terč.-butanol a zmýdelnění se provádějí alkalickým roztokem peroxidu vodíku (Tetrahedron 42, 547 (1986)). Nevýhodná je v obou případech špatná dostupnost trifluoracetof enonu, při jehož výrobě se musí pracovat s plynným trifluoracetylchloridem (teplota varu +2°C), a že js tri• · · ·« ·· • · · · · · · · · · • · · · · · · · · · • · · · « ···· · ··· ··· • · · · · · · ···· ···· 99 9 99 99 fluoracetofenon dostupný pouze v průměrných výtěžcích. Dále se musí pracovat s toxickým kyanidem sodným, což znamená zvláštní náklady také pro jeho zneškodňování. Konečně se vyskytuje při zmýdelňování jako vedlejší komponenta kyselina benzoová, která je kvůli sklonu k sublimaci pouze těžko odstranitelná, takže se tímto způsobem mohou získat všeobecně pouze kyselinu benžbovouobsahující produkty.~
Další způsob výroby kyseliny a-methoxy-a-trifluormethyl-fenyloctové (J. org. Chem. 57, 3731 (1992)) vychází ž trimethylsilylesterů kyseliny trifluoroctové a α,α,α-trifluoracetofenonu, které se nechají reagovat za přítomnosti korunkového etheru 18-krone-6 . Potom se zmýdelní trichlor methylová skupina pomocí hydroxidu draselného v methylalkoholu, přičemž opět odpadá jako vedlejší produkt kyselina benzoová. Vedle výše popsaných nevýhod, způsobených použitím α,a,α-trifluoracetofenonu a kyselinou benzoovou, vznikající jako vedlejší produkt, je zde třeba počítat s použitím drahého korunkového etheru, kerý způsobuje také problémy s likvidací.
Konečně popisuje Synlett (loc. cit) reakci a-ketoesterů s trifluormethyl-trimethylsilanem a zmýdelnění vytvořeného trifluormethyltrimethylsilyletheru s vodnou kyselinou chlorovodíkovou na odpovídající trifluormethylhydroxysloučeninu. Když se použije benzylester, tak je až na hydroxysloučeninu potřebná reakční doba 69 hoddin (loc. cit. , tab.. _1,ř. 4) , což jsou prakticky celé 3 dny. V pří pádě benzoylformiátů (benzoylalkoxysloučeniny) je uváděno, že hydrolysa silylesteru způsobuje těžkosti. Použitelná syntesa α-alkoxy-a-trifluormethyl-aryloctových kyselin tedy není proveditelná.
ΦΦ · ♦ φ · · · ·«
Podstata vynálezu
Nyní byl vypracován způsob výroby esterů kyseliny α-alkoxy-a-trifluormethylaryloctové obecného vzorce I
CF.
(I) ve kterém
R značí alkylovou skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atomy, alkenylovou skupinu se 2 až 6 uhlíkovými atomy, cykloalkylovou skupinu se 3 až 7 uhlíkovými atomy, arylovou skupinu se 6 až 10 uhlíkovými atomy nebo halogenalkylovou skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atomy,
R’ značí alkylovou skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy,
X značí stejné nebo různé substituenty ze skupiny zahrnující atom halogenu, alkylovou skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy, alkenylovou skupinu se 2 až 4 uhlíkovými atomy, arylovou skupinu se 6 až 10 uhlíkovými atomy, alkoxyskupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy a nitroskupinu a značí nulu nebo celé číslo 1 až 3 , při kterém se nechá reagovat ketoester obecného vzorce II »4 • ·
4
ve kterém mají R a X výše uvedený význam, za přítomnosti rozpouštědla a v reakční směsi alespoň nepatrně rozpustného fluoridu jako katalysátoru, s trifluormethyl- trimethylsilanem, přičemž se získá trimethylsilylether obecného vzorce III
(III), ve kterém maj í R, X a n výše uvedený význam, tento se nechá reagovat s alkoholátem nebo alkalicky upraveným alkoholem, přičemž se získá sůl hydroxysloučeniny obecného vzorce IV ve kterém maj í
R, X a n výše uvedený význam ·· ·· ·· A • 9 9 9 9 9 9 • A · · · · AAAA • · · · · ···· A ·· AAA
M+ značí iont alkalického kovu, a tato se nechá reagovat s alkylačním činidlem, kterým se převede skupina 0~M+ na skupinu OR’ .
Pokud R značí halogenalkylovou skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atomy, může se například jednat o alkylové skupiny, které jsou přímé nebo rozvětvené a obsahují 1 až 5 stejných substituentů ze skupiny zahrnující fluor, chlor a brom.
Výhodně značí R přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy, alkenylovou skupinu se .2 až 4 uhlíkovými atomy, cyklopentylovou skupinu, cyklohexylovou skupinu, fenylovou skupinu nebo halogenalkylovou skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy, která obsahuje 1 až 5 atomů fluoru a/nebo chloru. Obzvláště výhodně značí R methylovou nebo ethylovou skupinu.
Substituent R’ může být přímý nebo rozvětvený a například značí methylovou, ethylovou nebo isopropylovou skupinu. Výhodně značí methylovou skupinu.
X značí výhodně stejné nebo různé substituenty ze skupiny zahrnující methylovou skupinu, atom chloru nebo bromu, ethenylovou skupinu, fenylovou skupinu a nitroskupinu.
Index n značí výhodně 0, 1 nebo 2 , obzvláště nulu.
Ketoestery obecného vzorce II , použitelné při provádění způsobu podle předloženého vynálezu, jsou například komerčně dostupné nebo j sou vyrobitelné pomocí známých způ99 99 sobů.
Trifluormethyl-trimethylsilan je komerčně dostupný.
Molární poměr ketoesteru obecného vzorce II ku trifluormethyl- trimethylsilanu může činit například 1 : 1 až 1:2, výhodně činí 1 : 1 až 1 : 1,5 .
Jako rozpouštědla pro tuto reakci přicházejí v úvahu například aprotická rozpouštědla, jako jsou ethery, alkylchloridy, amidy (také cyklické), nitrily a aromatické uhlovodíky. Výhodný je tetrahydrofuran, polyethery vzorce CHjO-(CH2-CH2O)m-CH3 , kde m = 1 až 4 , methylenchlorid, chloroform, dimethylformamid, N-methylpyrrolidon, acetonitril a toluen.
Reakce se provádí výhodně s pokud možno bezvodými rozpouštědly a reaktanty.
Jako v reakční směsi alespoň nepetrně rozpostné, jako katalysátor vhodné fluoridy, jsou použitelné například alkalifluoridy, alkalibifluoridy, kvarterní oniumfluoridy, chirální fluoridy a tris-(dimethylamino)-sulfoniumdifluortrimethylsilikáty. Jako další jednotlivé sloučeniny je s možno uvést fluorid draselný, fluorid česný, hydrogenbifluorid draselný, tetrabutylamoniumfluorid, tetrabutylamoniumhydrogenbifluorid, tetrabutylamoniumdihydrogentrifluorid, .m _ tetramethylamoniumfluoridy, tetraethylamoniumfluoridy, tetraalkylfosfoniumfluoridy, tetrafenylfosfoniumfluoridy a N-benzylcinchoniumfluorid. Fluoridový katalysátor může, pokud se jedná o organické fluoridy, obsahovat popřípadě hydrátovou vodu.
·· • · · · • · · · • · popžípadě se mohou použít dodatečně korunkové ethery, například 18-krone-6 , nebo jeho adukty s fluoridem draselným. Množství korunkových etherů může činit například 1 až 20 % molových, vztaženo na fluoridový katalysátor. Při použití fluoridů, obsahujících organické skupiny, nepřináší použití korunkových etherů všeobecně žádné výhody.
Výhodně se používá fluorid draselný, fluorid česný, tetrabutylamoniumfluorid, tetrabutylamoniumhydrogenfluorid nebo tetrabutylamoniumdihydrogentrifluorid.
Pokud je fluoridový katalysátor rozpustný v rozpouštědle, vhodném pro reakci, může se použít také v rozpuštěné formě, například jako roztok tetrabutylamoniumfluoridu x 3 H2O v tetrahydrofuranu.
Množství fluoridového katalysátoru může být například 0,005 až 30 % molových, výhodně 0,1 až 20 % molových, vztaženo na ketoester obecného vzorce II .
Reakce ketoesteru obecného vzorce II s trifluormethyl -trimethy lsi lanem se může provádět například při teplotě v rozmezí -40 °C až 120 °C , výhodně 0 °C až 80 °C . Tlak při reakci není kritický. Může se pracovat za normálního tlaku, nebo za tlaku zvýšeného nebo sníženého. Výhodně se pracuje za normálního tlaku, nebo v uzavřené nádobě za tlaku, který se nastaví za reakční teploty.
Reakce ketoesteru obecného vzorce II s trifluormethyl -trimethy lsi lanem se může například provádět tak, že se předloží rozpouštědlo, ketoester a katalysátor a dávkuje se silan, nebo že se předloží rozpouštědlo, ketoester a sílán a dávkuje se katalysátor. Také jsou možné jiné možnosti • · podle potřeby rozpouštědlo
J e však výhodné nechat provedení této reakce.
Po ukončení reakce se může odstranit, například destilací, reagovat získaný trimethylsilylether obecného vzorce III ve formě zreagované reakčni směsi s alkoholátem nebo s alkalicky upraveným alkoholem.
Jako alkoholáty přicházejí například v úvahu alifatické alkoholáty s 1 až 4 uhlíkovými atomy, jako je methylát sodný, ethylát sodný a terč.-butylát draselný. Výhodně se používají alkoholáty, rozpuštěné v odpovídajícím alkoholu, tedy například methylát sodný, rozpuštěný v methylalkoholu.
Jako alkalicky upravené alkoholy přicházejí v úvahu například alifatické alkoholy s 1 až 4 uhlíkovými atomy, které jsou alkalicky upravené hydroxidy a/nebo uhličitany alkalických kovů. Jako příklady je možno uvést směsi hydroxidu sodného a methylalkoholu nebo směsi uhličitanu draselného a ethylalkoholu.
Alkoholáty a alkalicky upravené alkoholy se používají výhodně v pokud možno bezvodé formě. Výhodně se používá alkalialkoholát, u kterého je zbytek alkoholátu identický s OR’-skupinou v použitém ketoesteru obecného vzorce II .
Množství alkoholátů, popřípadě alkalicky upravených alkoholů, se mohou,například volit tak, že vztaženo na trimethylsilylether obecného vzorce III , se použije 1 až 5 % ekvivalentních alkoholátu, popřípadě % alkalických ekvivalentů v alkalicky upraveném alkoholu. Výhodně činí toto množství 1 až 1,5 % ekvivalentních, popřípadě % alkalických ekvivalentů.
4 • 4 ·
4 4
4 4
Pokud se společně s alkoholátem nebo ve fotmě alkalicky upraveného alkoholu nezavede do reakční směsi dostatek alkoholu, nebo pokud není z předchozího stupně přítomno dostatek rozpouštědla, je výhodné použít jako rozpouštědlo další alkohol, aby se dosáhlo dobře zpracovatelné reakční směsi. Výhodně se používá alkohol, jehož OR’-skupina odpovídá této skupině použitého ketoesteru obecného vzorce II .
Reakce s alkoholátem, popřípadě alkalicky upraveným alkoholem se může provádět například při teplotě v rozmezí -20 °C až 120 °C , výhodně v rozmezí 0 °C až 80 °C . Tlak také zde není kritický. Může se pracovat za normálního tlaku, za tlaku zvýšeného nebo sníženého. Výhodně se pracuje za normálního tlaku nebo v uzavřené nádobě, ve které se ustaví tlak podle použité reakční teploty.
Reakce s alkoholátem, popřípadě alkalicky upraveným alkoholem se může provádět také tak, že se alkoholát dávkuje jako roztok v alkoholu nebo se dávkuje alkalicky upravený alkohol ke zreagované reakční směsi z předcházejícícho reakčního stupně. Jsou také možné jiné formy provedení této reakce.
Po ukončení reakce je výhodné přítomné rozpouštědlo odstranit, například odtažením ve vakuu. Může se ale také použít celá reakční směs k další reakci.
Pro reakci získané soli hydroxysloučeniny obecného vzorce IV s alkylačním činidlem se mohou použít například o sobě známá alkylační činidla, například methylační činidla, jako je dimethylsulfát, methyljodid, methylbromid, methylchlorid nebo methylestery kyselin toluensulfonových, nebo
ethylační činidla, jako je ethyljodod nebo ethylestery kyselin toluensulfonových. Vztaženo na použitou hydroxysloučeninu obecného vzorce IV , může se použít například 1 až 5 ekvivalentů alkylačního činidla. Výhodně je toto množství 1 až 2 ekvivalenty.
Teplota může být při této reakci například v rozmezí 0 °C až 100 °C , výhodně 5 °C až 80 °C . Když se použije při reakční teplotě plyné alkylační činidlo, potom je potřebné pracovat za tlaku, například až 1,0 MPa . Jinak tlak není kritický. Může se potom pracovat za normálního tlaku, za tlaku sníženého nebo zvýšeného. Obzvláště výhodně se používá jako alkylační činidlo dimethylsulfát a pracuje se za normálního tlaku.
Při alkylaci není přídavek rozpouštědla nezbytně potřebný, obzvláště když je s ním pracováno již předcházejícím stupni. Podle potřeby se může přidávat inertní rozpouštědlo, například ether, jako je methyl-terc.-butylether nebo uhlovodík, jako je toluen nebo hexan.
Reakce se může provádět nepříklad tak, že se předloží sůl hydroxysloučeniny obecného vzorce IV , popřípadě ve formě při své výrobě vznikající reakční směsi a popřípadě rozpouštědlo s, dávkuje se alkylační činidlo. Jsou ale také možné jiné formy provedení této reakce. Konverse soli hydroxysloučeniny obecného vzorce IV se může popřípadě podpořit tak, že se nadávkuje base. Vhodné jsou pro to například dále popisované alkoholáty a vodné roztoky hydroxidů alkalických kovů.
Zpracování reakční směsi a isolace vyrobeného esteru kyseliny α-alkoxy-a-trifluormethyl-aryloctové obecného • · · ·· vzorce I se může provádět destilací. Reakční směs se může také vnést do vody, pokud je třeba neutralisovat kyselinou (například na pH v rozmezí 6 až 8), extrahovat sloučeninu obecného vzorce I vhodným extrakčním činidlem, například methyl-terc.-butyletherem a isolovat odtažením extrakčniho činidla. Isolovaný produkt obecného vzorce I se může jednoduchým způsobem dále čistit, například destilací. Při tom se nemohou, na rozdíl od stavu techniky, vyskytovat žádné problémy s kyselinou benzoovou, vznikající jako vedlejší komponenta. Při způsobu podle předloženého vynálezu se mohou vyskytovat však estery kyseliny benzoové jako vedlejší komponenty a tyto se mohou, na rozdíl od kyseliny benzoové, jednoduše oddělit destilací, neboř nemají tendenci k sublimaci .
Podle předloženého vynálezu se mohou také vyrobit kyseliny α-alkoxy-a-trifluormethyl-aryloctové obecného vzorce V
(V), ve kterém mají R’, X a n výše uvedený význam. K tomu se vyrobí nejprve, jak je výše uvedeno, estery kyseliny a-alkoxy-a-trifluormethyl-aryloctové obecného vzorce I a tyto se převedou hydrolysou nebo štěpením s kyselinou na kyseliny obecného vzorce V .
Pro hydrólysu se mohou použít alkalické nebo kyselé vodné roztoky, například vodné roztoky hydroxidů alkalických kovů nebo minerálních kyselin. Může se při tom pracovat
• · • ·· ·· • » · · · · • · · · · · · ····· · · · · ··· • · · · • ·« ·· pomocí metod obvyklých pro zmýdelňování esterů.
Popřípadě se může pracovat za přítomnosti zřeďovacího činidla, například alkoholu, jako je methylalkohol.
Štěpení kyselinou se může například provádět pomocí kyseliny mravenčí podle metody, popsané v Org. Synth. Coll. Vol. III, 33 (1995) .
Výhodně se vyrobí způsobem podle předloženého vynálezu takzvaná Mosherova kyselina (vzorec V , R’ = CH^, N = 0) .
Způsob podle předloženého vynálezu dovoluje výrobu esterů kyseliny α-alkoxy-a-trifluormethyl-aryloctové a kyseliny α-alkoxy-a-trifluormethyl-aryloctové velmi vhodnou cestou. Reakčni doby jsou krátké, potřebné reagencie jsou dobře dostupné, není zapotřebí pracovat s toxickým kyanidem sodným, jako vedlejší komponenta, která je pouze obtížně odstranitelná, nevzniká kyselina benzoová a výtěžky a čistota produktů jsou silně zlepšené. Estery obecného vzorce I jsou z ketoesterů obecného vzorce II dostupné například ve výtěžcích daleko přes 85 % teorie a kyseliny obecného vzorce V j sou z esterů obecného vzorce I dostupné ve výtěžcích daleko přes 90 % teorie. K tomu přistupuje skutečnost , že se ester obecného vzorce I může vyrobit bez meziisolace sloučenin obecných vzorců III a IV v jednonádobovém postupu, což znamená pouze nepatrné aparativní náklady.
Se zřetelem na výše uváděný stav techniky jsou pomocí způsobu podle předloženého vynálezu dosažitelné positivní efekty výrazně překvapivé.
• · »··· ft* *· » · · · · · • · · · • 9 · · · • · 9 9
9999 9999 ·· '9 « ί» · % 9 9 ft
9 9 9
9 99 999 • · · • 99 9 9
Příklady provedení vynálezu
Přikladl
164 g methylesteru kyseliny fenylglyoxylové (vzorec II; R = CH^, n = 0) a 156 g trifluormethyl-trimethylsilanu, rozpuštěných ve 400 ml tetrahydrofuranu, se předloží při teplotě místnosti pod dusíkovou atmosférou a potom se přikape roztok 1 g tetrabutylamoniumfluoridu x 3 H2O v 50 ml tetrahydrofuranu. Po třech hodinách se do reakční směsi přikape 216 g 30% roztoku methylátu sodného v methylalkoholu a míchá se po dobu jedné hodiny při teplotě místnosti. Získá se takto bezbarvá pevná látka. Přítomné rozpouštědlo se ve vakuu odstraní, do zbylé pevné látky se přidá 500 ml methyl-terc.-butyletheru a potom se při teplotě 25 °C přikape 170 g dimethylsulfátu. Nyní se přidá 25 ml 20% vodného roztoku hydroxidu sodného, po 3 hodinách se přidá 500 ml vody, organická fáze se oddělí, vodná fáze se extrahuje methyl-terc.-butyletherem, vysuší se pomocí bezvodého síranu sodného a destiluje se. Isoluje se takto 211 g (90 % teorie) methylesteru kyseliny a-methoxy-a-trifluormethylfenyloctové (teplota varu 62 °C/1,33 Pa).
Příklad 2
210 g methylesteru kyseliny α-methoxy-a-trífluormethylf enyloctové (získaných podle příkladu 1) se předloží do 600 ml methylalkoholu při teplotě 25 °C a pomalu se přikape 860 ml 1 N vodného roztoku hydroxidu sodného, načež se směs míchá po dobu 5 hodin při teplotě místnosti. Potom se pomocí zředěné vodné kyseliny chlorovodíkové upraví hodnota pH na 1 , extrahuje se dvakrát methylenchloridem, organic• to
ká fáze se vysuší pomocí bezvodého síranu sodného a rozpouštědlo se odstraní. Získá se takto v 96% výtěžku kyselina α-methoxy-a-trifluormethylfenyloctová ( = 190 g) .
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (7)
1. Způsob výroby esterů kyseliny a-alkoxy-α-trifluor· methylaryloctové obecného vzorce I // X
Wn
OR'
I c—cf3 I
COOR (I)’ ve kterém
R značí alkylovou skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atomy, alkenylovou skupinu se 2 až 6 uhlíkovými atomy, cykloalkylovou skupinu se 3 až 7 uhlíkovými atomy, arylovou skupinu se 6 až 10 uhlíkovými atomy nebo halogenalkylovou skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atomy,
R’ značí alkylovou skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy, značí stejné nebo různé substituenty ze skupiny zahrnující atom halogenu, alkylovou skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy, alkenylovou skupinu se 2 až 4 uhlíkovými atomy, arylovou skupinu se 6 až 10 uhlíkovými atomy, alkoxyskupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy a nitroskupinu a značí nulu nebo celé číslo 1 až 3 vyznačuj ící s e tím, že se nechá reagovat ketoester obecného vzorce II
O
C-COOR (II), ve kterém mají R a X výše uvedený význam, za přítomnosti rozpouštědla a v reakční směsi alespoň nepatrně rozpustného fluoridu jako katalysátoru, s trifluormethyl- trimethylsilanem , přičemž se získá trimethylsilylether obecného vzorce III
OSi(CH3)3 c—cf3 (III),
COOR ve kterém maj í R, X a n výše uvedený význam, tento se nechá reagovat s alkoholátem nebo alkalicky upraveným alkoholem, přičemž se získá hydroxysloučenina obecného vzorce IV
O'M+ (X),
COOR • · ···· ···· ·· · ·· ·· ve kterém mají R, X a n výše uvedený význam a
M+ značí iont alkalického kovu, a tato se nechá reagovat s alkylačním činidlem, kterým se převede hydroxyskupina na skupinu OR’ . .
2. Způsob podle nároku 1 , vyznačující se tím, že se nechají reagovat odpovídající výchozí látky za vzniku sloučeniny obecného vzorce I , ve kterém značí
R přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy, alkenylovou skupinu se 2 až 4 uhlíkovými atomy, cyklopentylovou skupinu, cyklohexylovou skupinu, fenylovou skupinu nebo halogenalkylovou skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy, která obsahuje 1 až 5 atomů fluoru nebo chloru,
R’ značí methylovou, ethylovou nebo isopropylovou skupinu,
X značí stejné nebo různé substituenty ze skupiny zahrnující methylovou skupinu, atom chloru nebo bromu, ethenylovou skupinu, fenylovou skupinu a nitroskupinu a n značí 0, 1 nebo 2 .
3. Způsob podle nároku 1 a 2 , vyznačující se tím, že molární poměr ketosloučeniny obecného vzorce II k^ trifluormethyl-trimethylsilanu činí 1 ; 1 až 1 : 2 , jako rozpouštědlo pro reakci ketosloučeniny obecného vzorce II s trifluormethyl18 • · ·· · · · ·· « · 4» * · » · ··· • · ···· · · · • 9 9 9 9 9999 · ··· ··· • 9 9 9 9 _ · · »··· ···· ·· · ·· ·· trimethylsilanem se použije aprotické rozpouštědlo, jako fluoridový katalysátor se použije 0,05 až 30 % molových, vztaženo na ketoester obecného vzorce II, fluoridů alkalických kovů, bifluoridů alkalických kovů, kvarterních oniumfluoridů, chirálních fluoridů nebo tris-(dimethylamino)£
-sulfoniumdifluortrimethylsilikau a reakce trifluormethyl-trimethylsílánu s ketoesterem obecného vzorce II se provádí při teplotě -40 °C až 120 °C .
4. Způsob podle nároků 1 až 3 , vyznačující se tím, že se jako alkoholáty použijí alifatické alkoholáty alkalických kovů s 1 až 4 uhlíkovými atomy nebo jako alkalicky upravené alkoholy se použijí alifatické alkoholy s 1 až 4 uhlíkovými atomy, které byly upraveny hydroxidy alkalických kovů a/nebo uhličitany alkalických kovů, přičemž alkoholáty, popřípadě alkalicky upravené alkoholy se používají v množství 1 až 5 ekvivalentních % , vztaženo na trimethylsilylether obecného vzorce III a reakce s alkoholátem, popřípadě alkalicky upraveným alkoholem, se provádí při teplotě v rozmezí 0 °C až 80 °C .
5. Způsob podle nároků 1 až 4 , vyznačující se tím, že se jako alkylační činidlo použije o sobě známé methylační nebo ethylační činidlo v množství 1 až 5 ekvivalentů, vztaženo na sůl hydroxysloučeniny obecného vzorce IV a alkylace se provádí při teplotě v rozmezí 0 °C až 100 °C .
6. Způsob podle nároků 1 až 5 , vyznačující se tím, že se pro získání vyrobeného esteru kyseliny α-alkoxy-a-trifluormethyl-aryloctové obecného vzorce I , tato isoluje z reakční směsi, ·« to ··· ··* získané po alkyláci, destilací nebo vnesením do vody, neutralisací kyselinou, extrakcí vhodným rozpouštědlem a odtažením extrakčního činidla.
7. Způsob podle nároků 1 až 6 , vyznačující se tím, že ester kyseliny α-alkoxy-a-trifluormethyl-aryloctové obecného vzorce I , isolovaný z reakční směsi po alkylaci, dále čistí destila8. Způsob výroby kyseliny α-alkoxy-a-trifluormethyl-aryloctové obecného vzorce V
OR'
COOH ve kterém maj í R ’ , X a n výše uvedený význam, vyznačující se tím, že se vyrobí nej prve podle nároků 1 až 7 estery kyseliny α-alkoxy-a-trifluormethyl -ary loctové obecného vzorce I a tyto se převedou hydrolysou nebo štěpením s kyselinou na kyselinu a-alkoxy-α-trifluormethyl-aryloctov obecného vzorce V .
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19643592A DE19643592A1 (de) | 1996-10-22 | 1996-10-22 | Verfahren zur Herstellung von alpha-Alkoxy-alpha-trifluormethyl-arylessigsäureestern und -arylessigsäuren |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ142699A3 true CZ142699A3 (cs) | 1999-07-14 |
Family
ID=7809462
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ991426A CZ142699A3 (cs) | 1996-10-22 | 1997-10-09 | Způsob výroby esterů kyselin alfa-alkoxy-alfa-trifluormethyl-aryloctových a kyselin alfa-alkoxy-alfa-trifluormethyl-aryloctových |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6162943A (cs) |
| EP (1) | EP0934246B1 (cs) |
| JP (1) | JP2001502344A (cs) |
| KR (1) | KR20000052684A (cs) |
| AU (1) | AU4708297A (cs) |
| CA (1) | CA2269133A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ142699A3 (cs) |
| DE (2) | DE19643592A1 (cs) |
| ES (1) | ES2157066T3 (cs) |
| HU (1) | HUP0000237A3 (cs) |
| PL (1) | PL332853A1 (cs) |
| PT (1) | PT934246E (cs) |
| WO (1) | WO1998017622A1 (cs) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6614587B1 (en) * | 2001-02-28 | 2003-09-02 | Avanex Corporation | Control methods for a metro optical amplifier |
| CA2527809C (en) * | 2003-05-30 | 2012-07-10 | Perkinelmer Las, Inc. | Isotopically labeled chemically stable reagents and process for the synthesis thereof |
| US20070117497A1 (en) * | 2005-11-22 | 2007-05-24 | Cabot Microelectronics Corporation | Friction reducing aid for CMP |
| US8299307B2 (en) | 2007-06-29 | 2012-10-30 | Acucela Inc. | Alkynyl phenyl derivative compounds for treating ophthalmic diseases and disorders |
| MX354184B (es) * | 2007-10-05 | 2018-02-16 | Acucela Inc | Compuestos alcoxi para el tratamiento de enfermedades. |
| JP5592265B2 (ja) | 2007-11-01 | 2014-09-17 | アキュセラ インコーポレイテッド | 眼の疾患及び障害治療用のアミン誘導体化合物 |
| EP4000610A1 (en) * | 2009-07-02 | 2022-05-25 | Acucela Inc. | Pharmacology of visual cycle modulators |
| US9447078B2 (en) | 2012-01-20 | 2016-09-20 | Acucela Inc. | Substituted heterocyclic compounds for disease treatment |
-
1996
- 1996-10-22 DE DE19643592A patent/DE19643592A1/de not_active Withdrawn
-
1997
- 1997-10-09 ES ES97909373T patent/ES2157066T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-10-09 AU AU47082/97A patent/AU4708297A/en not_active Abandoned
- 1997-10-09 WO PCT/EP1997/005565 patent/WO1998017622A1/de not_active Application Discontinuation
- 1997-10-09 CA CA002269133A patent/CA2269133A1/en not_active Abandoned
- 1997-10-09 US US09/284,689 patent/US6162943A/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-10-09 DE DE59703568T patent/DE59703568D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1997-10-09 PL PL97332853A patent/PL332853A1/xx unknown
- 1997-10-09 KR KR1019990703470A patent/KR20000052684A/ko not_active Application Discontinuation
- 1997-10-09 CZ CZ991426A patent/CZ142699A3/cs unknown
- 1997-10-09 PT PT97909373T patent/PT934246E/pt unknown
- 1997-10-09 EP EP97909373A patent/EP0934246B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-10-09 HU HU0000237A patent/HUP0000237A3/hu unknown
- 1997-10-09 JP JP10518899A patent/JP2001502344A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20000052684A (ko) | 2000-08-25 |
| WO1998017622A1 (de) | 1998-04-30 |
| PT934246E (pt) | 2001-10-30 |
| EP0934246A1 (de) | 1999-08-11 |
| ES2157066T3 (es) | 2001-08-01 |
| HUP0000237A3 (en) | 2001-02-28 |
| HUP0000237A2 (hu) | 2000-06-28 |
| DE59703568D1 (de) | 2001-06-21 |
| JP2001502344A (ja) | 2001-02-20 |
| AU4708297A (en) | 1998-05-15 |
| PL332853A1 (en) | 1999-10-25 |
| EP0934246B1 (de) | 2001-05-16 |
| DE19643592A1 (de) | 1998-04-23 |
| CA2269133A1 (en) | 1998-04-30 |
| US6162943A (en) | 2000-12-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US7473798B2 (en) | Derivatives of unsaturated, cyclic organic acids | |
| US11370742B2 (en) | Process and intermediates for the preparation of bilastine | |
| CZ142699A3 (cs) | Způsob výroby esterů kyselin alfa-alkoxy-alfa-trifluormethyl-aryloctových a kyselin alfa-alkoxy-alfa-trifluormethyl-aryloctových | |
| CH678626A5 (cs) | ||
| US7135569B2 (en) | Process for the preparation of pyridinyl and pyrimidinyl mono-fluorinated beta keto-esters | |
| US4977264A (en) | Process for the production of 4,5-dichloro-6-ethylpyrimidine | |
| US7847117B2 (en) | Process for preparing alkyl(methoxymethyl)trimethylsilanylmethylamines | |
| KR20010013323A (ko) | 1，3－디카르보닐 화합물의 제조 방법 | |
| US6239317B1 (en) | Process for the production of halogeno-o-hydroxydiphenyl compounds | |
| MX2007016049A (es) | Procedimiento para la preparacion de compuestos de 1-[ciano(4-hidroxifenil)metil] ciclohexanol. | |
| EP0171320B1 (fr) | Procédé de préparation de composés insaturés chlorés en alpha de deux groupements électroattracteurs en position bêta | |
| US5723654A (en) | Process for the preparation of alkyl 2-fluoro-isobutyrates | |
| JP2743461B2 (ja) | １―メチル―３―アルキル―５―ピラゾールカルボン酸エステル類の製造法 | |
| IL173225A (en) | Method for producing 4-hydroxydiphenyl ether | |
| JP3269188B2 (ja) | カルボン酸誘導体の製造法 | |
| JP2645101B2 (ja) | アリファチルホスフィン酸誘導体の製造方法 | |
| EP0887333B1 (en) | Process for the production of halogeno-o-hydroxydiphenyl compounds | |
| JP2000229930A (ja) | シアノ酢酸エステルの製造方法 | |
| JP2007131600A (ja) | 含フッ素乳酸誘導体の製造方法および含フッ素乳酸誘導体の中間体 | |
| US6846952B2 (en) | Process for manufacture of a 4-bromo-2-oxyimino butyric acid and its derivatives | |
| MXPA99003431A (en) | METHOD FOR PRODUCING&agr;-ALKOXY-&agr;-TRIFLUOROMETHYL-ARYL ACETIC ACID ESTERS AND -ARYL ACETIC ACIDS | |
| KR20220057179A (ko) | 환상 설폰산 에스테르 화합물의 제조방법 | |
| WO1997024300A1 (en) | Cross-coupling of organic compounds using cuprous iodide | |
| WO1986000068A1 (en) | 5-HALO-4H-1,3-DIOXIN-4-ONE COMPOUNDS, alpha-HALO-ACETOACETIC ESTERS PREPARED FROM SUCH COMPOUNDS AND PROCESS FOR THEIR PREPARATION | |
| CZ140296A3 (en) | Process for preparing salts of 2-fluorocyclopropylaminesulfonic acid and chemical compound 2-fluorocyclopropylisocyanate |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic |