CS200438B1 - Způsob přípravy fenylcyklohexylaoetonitrilu - Google Patents
Způsob přípravy fenylcyklohexylaoetonitrilu Download PDFInfo
- Publication number
- CS200438B1 CS200438B1 CS645078A CS645078A CS200438B1 CS 200438 B1 CS200438 B1 CS 200438B1 CS 645078 A CS645078 A CS 645078A CS 645078 A CS645078 A CS 645078A CS 200438 B1 CS200438 B1 CS 200438B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- phenylacetonitrile
- amount
- alkylation
- phenylcyclohexyl
- acetonitrile
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 11
- IZSWBXTYTALSOZ-UHFFFAOYSA-N 2-cyclohexyl-2-phenylacetonitrile Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C#N)C1CCCCC1 IZSWBXTYTALSOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 3
- SUSQOBVLVYHIEX-UHFFFAOYSA-N phenylacetonitrile Chemical compound N#CCC1=CC=CC=C1 SUSQOBVLVYHIEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 claims description 5
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 claims description 5
- AQNQQHJNRPDOQV-UHFFFAOYSA-N bromocyclohexane Chemical compound BrC1CCCCC1 AQNQQHJNRPDOQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000003880 polar aprotic solvent Substances 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 2
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 claims description 2
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 claims 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical class [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- DPKBAXPHAYBPRL-UHFFFAOYSA-M tetrabutylazanium;iodide Chemical compound [I-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC DPKBAXPHAYBPRL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 229960001760 dimethyl sulfoxide Drugs 0.000 description 3
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 3
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 description 2
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium bromide Chemical compound [Br-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AAJLPPDFIRPBDA-UHFFFAOYSA-N 2-cyclohexyl-2-phenylacetic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C(=O)O)C1CCCCC1 AAJLPPDFIRPBDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M Cetrimonium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002152 alkylating effect Effects 0.000 description 1
- 150000001449 anionic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- HTZCNXWZYVXIMZ-UHFFFAOYSA-M benzyl(triethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CC[N+](CC)(CC)CC1=CC=CC=C1 HTZCNXWZYVXIMZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 210000003746 feather Anatomy 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910001412 inorganic anion Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- -1 methylthioethyl ester Chemical class 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 230000005501 phase interface Effects 0.000 description 1
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000012258 stirred mixture Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000005207 tetraalkylammonium group Chemical class 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu přípravy fenylcyklohexylaoetonitrilu, významného meziproduktu syntézy bazických a sirných esterů kyseliny fenylcyklohexyloctové, zejména spasmolyticky účinného methylthioethylesteru, který se vyrábí jako klinicky užívaná léčivá specialita.
Ve výrobním měřítku se fenylcyklohexylacetonitril získává alkylací fenylacetonitrilu cyklohexylbromidem v prostředí netečných organických rozpouštědel v přítomnosti práškovaného amidu sodného ( J.H.Biel se sp.,J.Am.Chem.Soc. 74 , 1487, 1952 ) , který je z,bezpačnestního hlediska činidlem velmi nepříjemným. Jiný způsob úspěšného provedení alkylaoe není popsán, a pokusy o provozně bezpečnější modifikaci reakce, aí již 3 použitím hydroxidů alka lických kovů nebo sodíku, se zatím nezdařily.
Uvedené nevýhody odstraňuje způsob přípravy fenylcyklohexylaoetonitrilu alkylací fenylacetonitrilu cyklohexylbromidem, za přítomnosti pevného hydroxidu alkalického kovu, podle vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že se alkylaoe provádí za katalýzy kvartérní amo niovou solí obecného vzorce
200 438
200 430 ve kterém R^ a Rg značí alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku, Rj alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku nebo benzyl, R^ alkyl se 2 až 16 atomy uhlíku a X anion anorganioké, zejména halogenvodíkové kyseliny, v množství 1 až 5 % hmot., vztaženo na množství výchozího fenylacetonitrilu, a za přítomnosti polárního aprotického rozpouštědla, s výhodou dimethylformamidu nebo di methylsulfoxidu, v 0,5 a 1,5 násobném· hmotnostním množství výchozího fenylacetonitrilu, při teplotě 50 až 70 0 C .
Popsaná reakoe probíhá ve dvoufázovém systému, za přítomnosti kvartémí amoniové soli uvedeného obecného vzorce jako katalyzátoru fázového přenosu. V principu jde o vytvoření karbaniontu z fenylacetonitrilu ( organická fáze ) pomocí hydroxidu alkalického kovu ( vodná fáze ) , což je umožněno přítomností katalyzátoru. Z kvartémí soli vzniká příslušná kvartémí báze, která přichází do organické fáze, kde reakoí s fenylacetonitrilem vznikne iontový pár substrát ® .Substituční reakcí karbaniontu s cyklohexylbromidem vzniká žádaný produkt a rekombinuje se příslušná kvartémí amoniová sůl.
Jiný možný mechanismus předpokládá vznik karbaniontu přímo na fázovém rozhraní a role kvartémího amoniového kationtu spočívá pouze v transportu karbaniontu ( ve founě iontového péru ) do nitra organické fáze, kde pak substituční reakcí vzniká žádaný produkt.
Bylo zjištěno, že místo vodné fáze je výhodnější použití fáze pevné, například místo 5O%ního vodného roztoku hyoroxidu alkaliokého kovu práškovaný pevný hydroxid. Dále bylo zjištěno, že přidání polárního aprotického rozpouštědla ( například dimethylformamidu nebo dímethylsulfoxidu ) urychluje průběh reakce a zvyšuje výtěžky. Jako katalyzátoru fázového přenosu je možno použít řady tetraalkylamoniových, trialkylarýlamoniových a trialkylaralkylamoniových solí s libovolným aniontem. S výhodou byl použit například tetrabutylamonium jodid a cetyltrlmethylamoniumbromid.
Způsob podle vynálezu je velmi jednoduchý, preparativně schůdný a zejména na rozdíl od dosud používaných natriumamidových postupů zcela bezpečný. Poskytuje také velmi dobré výtěžky okolo 80 % teorie a produkt je velmi čistý na rozdíl od produktů získávaných natrlumamidovou kondenzací, které jsou vždy znečištěny příslušným produktem dvojnásobné alkylace.
Bližší podrobnosti vyplývají z příkladů provedení, které způsob podle vynálezu pouze ilustrují, ale nijak neomezují.
Příklad 1
Do míchané směsi 17,55 g ( 0,15 mol ) fenylacetonitrilu, 26,90 g ( 0,165 ml ) oyklohexylbromidu, 18,0 g ( 0,45 mol ) práškovaného hydroxidu sodného a 2,8 g ( 0,0075 mol, 5 % hmot.,vztaženo na fpnylaoetonitril ) tetrabutylamoniumjodidu se přikape během 3 minut 15 g dimethylsulfoxidu . Teplota směsi samovolně stoupne až na 60 0 C a na této výši se udržuje chlazením po dobu 20 až 30 minut. Potom se míchá ještě dalších 30 až 40 minut při 50 0 0 a pak zahřívá opět na teplotu 65 °0 4 až 5 hodin. Přidá se 150 ml vody, rozmíchá se a vytřepává 3x po 80 ml toluenu* Toluenové výtřepky se promyjí nejprve 5%ní kyselihou chlorovodí kovou a potom důkladně vodou. Po vysušení síranem hořečnatým a odpaření rozpouštědla se odparek destiluje za sníženého tlaku a jímá se frakce vroucí v rozmezí 160 až 180 0 C/1333 Pa. Výtěžek je 25,4 g, tj. 85,1 % teorie.
200 430
Příklad 3
Postupuje se stejně jako v příkladu 1 s tím rozdílem, že se místo tetrabutylamoniumjo·· didu použije ekvimolárního množství tetrabutylamoniumbromidu a 15 g dimethylformamidu. Výtěžek je 80·% teorie.
Příklad 4
Postupuje se stejně jako v příkladu 1 s tím rozdílem, že se místo tetrabutylamoniumjodidu použije ekvimolárního množství triethylbenzylamoniumchloridu a 15 g dimethylformamidu. Výtěžek je 78,5 % teorie»
Příklad 5
Postupuje se stejně jako v příkladu 1 s tím rozdílem, že se místo tetrabutylamoniumjodidu použije ekvimolárního množství cetyltrimethylamoniumbromidu. Výtěžek je 83 % teorie.
Claims (1)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZUZpůsob přípravy fenylcyklohexylacetonitrilu alkylací fenylacetonitrilu oyklohexylbro midem, za přítomnosti pevného hydroxidu alkalického kovu, vyznačující se tím, že se alkylace provádí za katalýzy kvartémí amoniovou solí obecného vzorce ve kterém a Rj značí alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku, Rj alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku nebo benzyl , R^ alkyl se 2 až 16 atomy uhlíku a X anion anorganické, zejména halogenvodíková kyseliny, v množství 1 až 5 % hmot., vztaženo na množství výchozího fenylacetonitrilu, a za přítomnosti polárního aprotického rozpouštědla, s výhodou dimethylformamidu nebo di methylsulfoxidu, v 0,5 až l,5násobném hmotnostním množství výchozího fenylaoetonitridu, při teplotě 50 až 70 0 C .
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS645078A CS200438B1 (cs) | 1978-10-05 | 1978-10-05 | Způsob přípravy fenylcyklohexylaoetonitrilu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS645078A CS200438B1 (cs) | 1978-10-05 | 1978-10-05 | Způsob přípravy fenylcyklohexylaoetonitrilu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS200438B1 true CS200438B1 (cs) | 1980-09-15 |
Family
ID=5411567
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS645078A CS200438B1 (cs) | 1978-10-05 | 1978-10-05 | Způsob přípravy fenylcyklohexylaoetonitrilu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS200438B1 (cs) |
-
1978
- 1978-10-05 CS CS645078A patent/CS200438B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US10494450B2 (en) | Processes for preparation of Sugammadex and intermediates thereof | |
| JP2006517546A5 (cs) | ||
| IE930475A1 (en) | Process for the preparation of¹N-methyl-3-phenyl-3-[4-(trifluoromethyl)phenoxy]propylamine¹and acid addition salts thereof | |
| DE69107410T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von optischen aktiven Aminen. | |
| EP3068764B1 (en) | Process for fluorinating compounds | |
| CS200438B1 (cs) | Způsob přípravy fenylcyklohexylaoetonitrilu | |
| DE69005609T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Alkan- und Arensulfonamiden. | |
| US12071399B2 (en) | Process for the preparation of arylsulfonylpropenenitriles | |
| US2827489A (en) | Process for the preparation of 2-diphenylacetyl-1, 3-indandione | |
| DE3779456T2 (de) | Verfahren zur herstellung von optisch aktiven aminen. | |
| EP0047912B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von N-(Cyclohexylthio)-phthalimid | |
| US2872484A (en) | Preparation of tetraalkyl-isothioureas | |
| EP0022959B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Diazoniumtetrafluoroboraten in verdünnter wässriger Lösung | |
| US4459242A (en) | Method of preparing alkaline difluoromethane sulfonates | |
| DE3012131A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 3-o-demethylfortimicinen | |
| DE69702171T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Aminoalkynen | |
| CS202448B1 (cs) | Způsob výroby fenylcyklohexylacetonitrilu | |
| JPS60132933A (ja) | ニトロジアリ‐ルアミンの製造方法 | |
| SU507567A1 (ru) | Способ получени замещенных дитиокарбаматов | |
| US9187401B2 (en) | Process for preparing alkoxy aryl ester | |
| US3634513A (en) | 2-methoxy-5-methyl-m-xylylenebis (isothiuronium chloride) | |
| JP3899626B2 (ja) | ２−メルカプトチアゾ−ルの製法 | |
| KR100315053B1 (ko) | 트리플루오로아세트산 테트라알킬플루오로 포름아미디늄 및 그의 제조방법 | |
| EP0091078B1 (en) | A process for the preparation of derivatives of 2-diethylamino-1-methyl ethyl cis-1-hydroxy-(bicyclohexyl)-2-carboxylate | |
| JP6371077B2 (ja) | ジフルオロメチル基含有化合物及びその用途 |