CS200330B1

CS200330B1 - Způsob přípravy alkoxyderivátů alifaticko-aromatických étherů s cyklickou acetalovou vazbou v molekule s účinkem juvenilního hormonu

Info

Publication number: CS200330B1
Application number: CS373877A
Authority: CS
Inventors: Jitka Kahovcova; Miroslav Romanuk; Karel Slama
Original assignee: Jitka Kahovcova; Miroslav Romanuk; Karel Slama
Priority date: 1977-06-07
Filing date: 1977-06-07
Publication date: 1980-09-15

Description

Vynález se týká způsobu přípravy alkoxyderivátů alifaticko-aromatických étherů s cyklickou acetalovou vazbou v molekule, s účinkem juvenilního hormonu. Uvedené látky regulující vývoj hmyzu jsou popsány v československém autorském osvědčení č. 20C 329.

Nyní bylo zjištěno, že tyto látky lze připravit i z jiných výohozích látek.

Podstatou způsobu přípravy těohto sloučenin obecného vzorce I

e kterém symbol a značí celé číslo v rozmezí 0 ež 2, symbol b značí 0 nebo 1, • symboly c,d,e, značí celé číslo v rozmezí 0 ež 2, 1 2 symboly R a R značí methyl- nebo ethylskupinu symbol R znamena

200 330

200 330 alkyl β rovným nebo rozvětveným řetězcem a celkovým počtem maximálně 6 atomů uhlíku, halogenalkyl β rovným nebo rozvětveným řetězcem s maximálně 6 atomy uhlíku, (cykloalkyl)- alkyl a celkovým počtem maximálně 6 atomů uhlíku, aralkyl, a celkovým počtem maximálně 9 atomů uhlíku,

- symboly R⁴, R^ _q κθ představují vodík, methyl- nebo ethylskupinu, γ

- symbol R značí rovný nebo rozvětvený alkyl s maximálně 6 atomy uhlíku nebo fenylskupinu,

2

- symboly 2 a Z značí vodík nebo spolu tvoří dvojnou vazbu,

- symboly X¹ až X⁶ představují

- vodík _z4

- rovný nebo rozvětvený substituent vzorce -(CH)^ - kde symbol i je celé číslo v rozmezí 1 ež 15; symboly Z³, Z⁴, které jsou stejné nebo se od sebe mohou lišit, značí vodík nebo rovný nebo rozvětvený alkyl a 1 až 15 atomy uhlíku, přičemž v eubatituenteoh X^ ež Χθ je celkem nejvýše 30 et^mů uhlíku,

- rovný nebo rozvětvený substituent vzorce Z⁴ -(§H) - kde symbol Z⁴ má význam výše £

uvedený; symbol g značí celé číslo v rozmezí 0 až 15; symbol Z³, který je ve vzorci zastoupen maximálně třikrát, znamená chlor nebo brom, skupinu -ΟΗ,-ΟΖ^ nebo fenylskupinu, přičemž symbol 2& znamená rovný nebo rozvětvený alkyl s 1 až 15 atomy uhlíku, je reekce alkoxyalkylhalogenidu obecného vzorce IX

R-bt² (OR³)C-CH2-(CH2)a-C(R⁴2¹)-C(R⁵Z²)-(CH2)_l) -CH(R⁶)-X (IX),

2. 6 1 2 kde symboly R až R , 2 , Z , a, b, značí totéž co ve vzorci 1 a symbol X značí chlor nebo hrom, s acylfenolem obecného vzorce III ___

HO

O

— (III), kde R ma vyznám výře uvedený, a to při teplotě v rozmezí od 20 do 60 °C v prostředí aprotického rozpouštědla s výhodou v dimethylformamidu a za přítomnosti alkalického činidla s výhodou bezvodého KgCOj, KOH.CH^ ONa nebo NaH ze vzniku kotoetheru obecného vzorce VIII

R¹R²(OR³)C - CHg - (CH2)a -C(R⁴Z¹)- C(R⁵Z²) -(CH2)_b -CH(R⁶)-0(VIII),

-COR

7 12 kde symboly R až R, Z , Z , a,b, mají výše uvedený význam, který se nechá dále reagovat se sloučeninami obecného vzorce V ho-(cxM.-(CX³X⁴),-(CX⁵X⁶). - OH C Cl 9 (V), kde symboly X^ až X^', c, d, e značá totéž co ve vzorci I, za přítomnosti katalyzátoru s výhodou p-XsOH při teplotě varu s výhodou benzenu, toluenu za současného odstraňování reakční vody azeotropní destilací s uvedenými rozpouštědly na požadovaný produkt obecného vzorce I.

200 330

V dalším je vynález blíže objasněn na příkladech provedení, aniž se na tyto výlučně ome zuj e.

Příklad 1 λ roztoku ISO mg p-hydroxypropiofenonu v 5 ml bezvodého dimethylformamidu bylo přidáno nejprve 56 mg práškového KOH a po jeho rozpuštění 280 mg l-brom-3»7-dimethyl-7-propoxyoktanu. Reakční směs byla zahřívána na 6^U až 70 °C po dobu 2 hodin a pak byla ponechána stát při laboratorní teplotě přes noo. Poté byla zředěna vodou a extrahována diethylétherem. Odparek etherické vrstvy vysušené bezvodým MgSO^ byl dělen chromatograficky na sloupci silikagelu (60 až 120 /tun) s 8 % hmotn. vody. ‘'ako''eluční činidlo bylo použito směsi petroléther-diethyléther s maximálně 20 % obj. diethylétheru. Chromatografie poskytla 174 mg (50%) 4-(7-propoxy-3,7-dimethyloktyloxy) propiofenonu (t.v. v 178 až 180 °C/13Pa). Elementární analýza pro CggH^O, (348): vypočteno 75,81 % C, 10,41 % H; nalezeno 75,51 % C,

10,64 % H.

Směs 140 mg 4-(7-propoxy-3,7-dimethylokyloxy) propiofenonu, 40 mg destilovaného 1,2-propylenglykolu a 1 mg kyseliny' p-toluensulfonové byla zahřívána po dobu 1 hodiny pod zpětným chladičem k varu za použití nástavce pro azeotropní destilaci a bezvodého benzenu jako rozpouštědla. Po oddestilování benzenu za sníženého tlaku byl zbytek zředěn nasyceným roztokem UaHCOj a extrahován diethylétherem. Chromatografií odparku vysušené étherické vrstvy na sloupci silikagelu s 8 % hmotn. vody (elučni činidlo: petioléther obsahující až 20 7 obj. diethylétheru) bylo získáno 68 mg (42 %) 1,2-propylenacetalu 4-(7»propoxy-3,7-dimethyloktyloxy)propiofenonu (t.v. Í00 a? 205 °C/13 Pa). Elementární analýza pro ^25^42θ4 (406)-1 vypočteno 73,84% C, 10,41 % H; nalezeno 73,65 % C, 10,56 H. IČ spektrum (5%ní roztok v CCl^): 1367,1368 ( d _SCH^ gem.dimethyl), 1612,1586,1513 cm”^(J'aromatika).

Příklad 2

Způsobem popsaným v příkladě 1 byly připraveny :

Rthylenacetal 4-(6-methoxy-6-methyl-2-heptyloxy)propiofenonu; n£ =1,4894,

2-Ethyl-2- [4-(7-ethoxy-3,7-dimethyl-2-oktenyloxy)fenylj -4-hydroxymethyl-l,3-dioxolan;

IČ spektrum (5%ní roztok v CCl^): 1363,1388 cm“^( <Γθ gem.dimethyl),3605cm^-^ (*;·' OH), * 20 Rthylenacetal 4-C7-(2-chlor)ethoxy-3,7-dimethyloktyloxyJ propiofenonu; n^ = 1,4920, Ethylenecetal 4-(7-benziloxy-3,7-dimethyloktyloxy)propiofenonu;

MS spektrum (70eV): 411(M⁺-C₂H₅), 24γ(0_ι7Η_2γ0), 169 (CgH^),

2-Fenyl-2- £4-(7-ethoxy-3,7-dimethyloktyloxy)fen yil -4 -chlorethyl-l, 3-dioxolan;n^’=l ,5127, 2-Ethyl-2- f4-(7-ethoxy-3,7-dimethyloktyloxy)fenylj -4-chlormethy-l,3-dioxolan; IČ spektrum (3%ní roztok v CCl^): l6ll,1564,1512cm^-^ (fy aroma tiká),1364,1361cm”^ (_s gem.dimethyl), 1172. cm“l (^asym., dioxol.kruh), 1075,1056 cm^-^ (j»4sym., dioxol. kruh),

2-Ethyl-2- [ 4-(7-ethoxy-3,7-dimethyloktyloxy)fenylj -4-methoxymethyl-l,3-dioxolan; ič spektrum (6%ní roztok v CCl^): 1611,1585,1509,1497 cm^-·*· (Jp aromatika), 1369,1380 cm“l (ď _s gem.dimethyl), 1160 cm^-·*· (J asym.,dioxol.kruh),1048(J- sym.,dioxol.kruh),1247 (JJ/C-O), 1459 (C^es. ,ΟΗ^οπΓ¹,

200 330

2-Ethyl-2- C4-(7-cyklopropylmethoxy-3,7-dimethyloktyloxy) fenylJ -4-chlormethyl-l,3dioxolan; n^⁰’⁵ - 1,4985.

Biologická účinnost sloučenin podle vynálezu byla testována na základě aktivity hmyzího juvenilního hormonu a je popsána v čs. autorském osvědčení (PV 2219-77).

Claims

PŘEDMĚT VYNÁLEZU

Způsob přípravy alkoxyderivátů alifaticko-eromatických étherů s cyklickou acetalovou vazbou v molekule s účinkem juvenilního hormonu obecného vzorce I?

Λ² (OR³)C-GH5)(GH„) -C(R⁴Z¹)-C(R⁵Z²)-(CH9).-CH (R⁶)-0-< 0}-C-<\ d (I), ve kterém

- symbol a značí celé číslo v rozmezí O až 2,

- symbol b značí O nebo 1,

- symboly c,d,e značí celé číslo v rozmezí 0 až 2,

1 2

- symboly R a R značí methyl- nebo ethylskupinu,

- symbol R znamená alkyl a rovným nebo rozvětveným řetězcem a celkovým počtem maximálně 6 atomů uhlíku, halogenalkyl a rovným nebo rozvětveným řetězcem s celkovým počtem maximálně 6 atomů uhlíku, (cykloalkyl)alkyl a celkovým počtem maximálně 6 atomů uhlíku, aralkyl a celkovým počtem maximálně 9 atomů uhlíku,

Λ c £

- symboly R , R³ a R představují vodík, methyl- nebo ethylskupinu,

- symbol R značí rovný nebo rozvětvený alkyl a celkovým počtem maximálně 6 atomů uhlíku nebo fenylskupinu,

1 2

- symboly Z a Z značí vodík nebo spolu tvoří dvojnou vazbu,

- symboly X^ až X^ představují

- vodík, ^4

3 ’

- rovny nebo rozvětveny substituent vzorce Z -(CH)^- kde symbol f je celé číslo v rozmezí 1 až 15; symboly Z³, Z⁴, které jsou stejné nebo se od sebe mohou liřit i

značí vodík nebo rovný nebo rozvětvený alkyl β 1 až 15 atomy uhlíku, přičemž v aubatituentech X^ až X^ je celkem nejvýře 3θ atomů uhlíku, ς

- rovný nebo rozvětvený substituent vzorce Z

E⁴ - (CH₂)_g -, kde symbol Z⁴ má význam výěe uvedený; symbol g značí celé číslo v rozmezí 0 až c

15; symbol 2> , který je ve vzorci zastoupen maximálně třikrát, znamená chlor nebo

6 6 brom, skupinu -OH, OZ nebo fenylskupinu, přičemž symbol Z znamená rovný nebo rozvětvený alkyl s 1 až 15 atomy uhlíku,yyznečený tím, že se nechá reagovat alkoxyalkylhalogenid obecného vzorce IX

200 330

R^R² (0h³)C-CH2-(CH2)a -C(R⁴2¹)-C(R⁵2²)-(CH2)_b -CH(R⁶)-X (IX),

1 6 1 2 kde symboly R až R , 2 , 2 , a, b, značí totéž oo ve vzorci 1 a symbol X značí chlor nebo brom, a acylfenolem obecného vzorce III

HO (III) kde R' má význam uvedený ve vzorci. I a to při teplotě v rozmezí od 20 do 80 °C v prostředí bezvodého aprotického rozpouštědla, s výhodou v dimethylformamidu a za přítomnosti alkalického činidla, s výhodou bezvodého KgCO^, KOH, CH^ORa nebo i»aH, za vzniku kotoetheru obecného vzoroe Vlil

R¹R²(OR³)C-CH2-(CH2)a -C(R⁴2¹)-C(R⁵2²)-(CH2)_b-CH(R⁶) -O-^Q^OOR⁷ (VIII),

1»712 .

kde symboly R, az R , 2 , 2 , a, b mají vyznám uvedeny ve vzorci I, který se dále nechá zreagovat se sloučeninami obecného vzorce V

HO-(CX¹X²)0-(CX³X⁴)d.-(CX⁵X⁶)_e -OH (V), kde symboly X¹ až X^, c,d, e značí totéž co oe vzorci I, za přítomnosti katalyzátoru s výhodou p-TsOH při teplotě varu s výhodou benzenu, toluenu za současného odstraňování reakční vody azeotropní destilací s uvedenými rozpouštědly na požadovaný produkt obecného vzorce I.