CS200168B2 - Způsob výroby substituovaného karboxamidtrifenylfosfoniumbromidu - Google Patents
Způsob výroby substituovaného karboxamidtrifenylfosfoniumbromidu Download PDFInfo
- Publication number
- CS200168B2 CS200168B2 CS774937A CS493777A CS200168B2 CS 200168 B2 CS200168 B2 CS 200168B2 CS 774937 A CS774937 A CS 774937A CS 493777 A CS493777 A CS 493777A CS 200168 B2 CS200168 B2 CS 200168B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- multiplet
- mmol
- shows
- spectrum
- yield
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 5
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- -1 carboxamide triphenylphosphonium bromide Chemical class 0.000 claims description 12
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 9
- 125000003435 aroyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005147 toluenesulfonyl group Chemical group C=1(C(=CC=CC1)S(=O)(=O)*)C 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 45
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 20
- 239000000047 product Substances 0.000 description 19
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 17
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 15
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 14
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 14
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 13
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 11
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 11
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 8
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 7
- OKRUMSWHDWKGHA-UHFFFAOYSA-N 5-bromopentanoyl chloride Chemical compound ClC(=O)CCCCBr OKRUMSWHDWKGHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- CCGKOQOJPYTBIH-UHFFFAOYSA-N ethenone Chemical compound C=C=O CCGKOQOJPYTBIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 6
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 6
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- XMLDLVYLERFJRH-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-n-propanoylpentanamide Chemical compound CCC(=O)NC(=O)CCCCBr XMLDLVYLERFJRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 3
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 3
- 125000000816 ethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 3
- ZGEGCLOFRBLKSE-UHFFFAOYSA-N methylene hexane Natural products CCCCCC=C ZGEGCLOFRBLKSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 3
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical class O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- CMSYDJVRTHCWFP-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphane;hydrobromide Chemical compound Br.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 CMSYDJVRTHCWFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 3
- LLHBJNWMKOAJDD-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-n-methylsulfonylpentanamide Chemical compound CS(=O)(=O)NC(=O)CCCCBr LLHBJNWMKOAJDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UGLINWZGZMVMGN-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-n-thiophen-2-ylsulfonylpentanamide Chemical compound BrCCCCC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=CS1 UGLINWZGZMVMGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQQQSCLHEDSFOH-UHFFFAOYSA-N 5-bromopentanamide Chemical compound NC(=O)CCCCBr OQQQSCLHEDSFOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N Benzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1 KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical group C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHXXAXCGDUWKAI-UHFFFAOYSA-N [5-[(4-methylphenyl)sulfonylamino]-5-oxopentyl]-triphenylphosphanium bromide Chemical compound [Br-].C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)CCCC[P+](C=1C=CC=CC=1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 VHXXAXCGDUWKAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LOXPCCVFSIQIFU-UHFFFAOYSA-N [5-oxo-5-(propanoylamino)pentyl]-triphenylphosphanium;bromide Chemical compound [Br-].C=1C=CC=CC=1[P+](C=1C=CC=CC=1)(CCCCC(=O)NC(=O)CC)C1=CC=CC=C1 LOXPCCVFSIQIFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 2
- 150000003857 carboxamides Chemical class 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 150000002373 hemiacetals Chemical class 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- KAAUCJRZNLBKNL-UHFFFAOYSA-N n-(5-bromopentanoyl)cyclopropanecarboxamide Chemical compound BrCCCCC(=O)NC(=O)C1CC1 KAAUCJRZNLBKNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PVCUUXODVKMUBM-UHFFFAOYSA-N n-(benzenesulfonyl)-5-bromopentanamide Chemical compound BrCCCCC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 PVCUUXODVKMUBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SMAGAIGXFGWWPJ-UHFFFAOYSA-N (5-acetamido-5-oxopentyl)-triphenylphosphanium;bromide Chemical compound [Br-].C=1C=CC=CC=1[P+](C=1C=CC=CC=1)(CCCCC(=O)NC(=O)C)C1=CC=CC=C1 SMAGAIGXFGWWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSNFAXAZXJDMBY-UHFFFAOYSA-N (5-benzamido-5-oxopentyl)-triphenylphosphanium;bromide Chemical compound [Br-].C=1C=CC=CC=1C(=O)NC(=O)CCCC[P+](C=1C=CC=CC=1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 QSNFAXAZXJDMBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JVSFQJZRHXAUGT-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropanoyl chloride Chemical compound CC(C)(C)C(Cl)=O JVSFQJZRHXAUGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KTFDYVNEGTXQCV-UHFFFAOYSA-N 2-Thiophenesulfonamide Chemical compound NS(=O)(=O)C1=CC=CS1 KTFDYVNEGTXQCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JTXMVXSTHSMVQF-UHFFFAOYSA-N 2-acetyloxyethyl acetate Chemical compound CC(=O)OCCOC(C)=O JTXMVXSTHSMVQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PZXSBKYPGULMIT-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-n-(2,2-dimethylpropanoyl)pentanamide Chemical compound CC(C)(C)C(=O)NC(=O)CCCCBr PZXSBKYPGULMIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KHBQMWCZKVMBLN-UHFFFAOYSA-N Benzenesulfonamide Chemical compound NS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 KHBQMWCZKVMBLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006418 Brown reaction Methods 0.000 description 1
- 102100034741 Cyclin-dependent kinase 20 Human genes 0.000 description 1
- 101500014379 Lymnaea stagnalis Ovulation hormone Proteins 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GXQITZYUWTXUBM-UHFFFAOYSA-N [5-(benzenesulfonamido)-5-oxopentyl]-triphenylphosphanium;bromide Chemical compound [Br-].C=1C=CC=CC=1S(=O)(=O)NC(=O)CCCC[P+](C=1C=CC=CC=1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 GXQITZYUWTXUBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RMCFPFKCSGDRPF-UHFFFAOYSA-N [5-(cyclopropanecarbonylamino)-5-oxopentyl]-triphenylphosphanium;bromide Chemical compound [Br-].C1CC1C(=O)NC(=O)CCCC[P+](C=1C=CC=CC=1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RMCFPFKCSGDRPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- AOJDZKCUAATBGE-UHFFFAOYSA-N bromomethane Chemical compound Br[CH2] AOJDZKCUAATBGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- AIMMVWOEOZMVMS-UHFFFAOYSA-N cyclopropanecarboxamide Chemical compound NC(=O)C1CC1 AIMMVWOEOZMVMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- HNQIVZYLYMDVSB-UHFFFAOYSA-N methanesulfonimidic acid Chemical compound CS(N)(=O)=O HNQIVZYLYMDVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013081 microcrystal Substances 0.000 description 1
- MNSJXSIERFPLNL-UHFFFAOYSA-N n-(5-bromopentanoyl)benzamide Chemical compound BrCCCCC(=O)NC(=O)C1=CC=CC=C1 MNSJXSIERFPLNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JOONJXABQXFMDV-UHFFFAOYSA-N n-acetyl-5-bromopentanamide Chemical compound CC(=O)NC(=O)CCCCBr JOONJXABQXFMDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000003170 phenylsulfonyl group Chemical group C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)* 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000002390 rotary evaporation Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- RZJBKZOZVVCNBR-UHFFFAOYSA-N sulfamoyl bromide Chemical compound NS(Br)(=O)=O RZJBKZOZVVCNBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- LMYRWZFENFIFIT-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonamide Chemical compound CC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 LMYRWZFENFIFIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Tento vynález se týká způsobu výroby substituovaných karboxamidtrifenylfosfoniumbromidů, které jsou výhodné jako výchozí látky pro přípravu nových analogů prostaglandinů vyskytujících se v přírodě. Vynález se zvláště týká výroby výchozích látek pro výrobu nových N-substituovaných karboxamidů prostaglandinu.
Způsob výroby substituovaného karboxamidtrifenylfosfoniumbromidu obecného vzorce II οθ
Br ® 2 f C6Hs)3PC hzchzchzchzcnhr (II) (II) kde
R znamená alkanoyl se 2 až 8 atomy uhlíku nebo cykloalkanoyl se 4 až 8 atomy uhlíku, aroyl nebo substituovaný aroyl se 7 až 11 atomy uhlíku, ve kterém substituentem je methyl, halogen nebo methoxyskupina, alkylsulfonyl s 1 až 7 atomy uhlíku, thiofen2 sulfonyl, benzensulfonyl nebo toluensulfonyl, se vyznačuje tím, že se sloučenina obecného vzorce X
O
II
Br—CHž—CH2—CH'’—CH2—C—NHR (X), kde
R má výše uvedený význam nechá reagovat s trifenylfosfinem.
Je třeba rozumět, že výraz „alkyl” jak se zde používá, zahrnuje alkylové skupiny s rozvětveným řetězcem, stejně jako alkylové skupiny s přímým řetězcem.
Sloučeniny vyrobené způsobem podle vynálezu se používají při syntéze prostaglandinových derivátů, znázorněné v dále uvedených reakčních schématech A a B, kde THP znamená 2-tetrahydropyranyl a R má shora uvedený význam.
Reakční schéma A
(Π (lt)
Reakční schéma B
W>3
O ll
PCH^CH^CH^CH^CNHR->
(Ví) ()
Použití sloučeniny obecného vzorce II je uvedeno v reakčním schématu A, ve kterém se hemiacetal obecného vzorce I nechává reagovat s novým reakčním činidlem obecného vzorce II na produkt obecného vzorce III, kterým je N-substituované karboxamidové analogům bls-THP-etheru PGF’2k.
Další použití sloučenin obecného vzorce II je uvedeno v reakčním schématu B, ve kterém se hemiacetal obecného vzorce VI nechá reagovat s novým reakčním činidlem obecného vzorce II na produkt obecného vzorce VII, kterým je N-substituované karboxamidové analogům bis-THP-etheru 13,14-dihydro-PGF2ff.
Následující příklady pouze ilustrují a žádným způsobem neomezují rozsah připojeného předmětu vynálezu. Všechny teploty jsou uvedeny ve stupních Celsia a teploty tání a teploty varu jsou nekorigované.
Příklad 1
Míchaný roztok 100 g (0,55 molů) 5-bromvaleramidu, 62,4 g (0,61 molů] acetanhydridu a 5,4 g (0,055 molu) koncentrované kyseliny sírové se zahřívá na parní lázni pod dusíkem 1,5 hodiny (vnitřní teplota činí 93 stupňů Celsia). Směs se potom ochladí na teplotu místnosti a zředí 250 ml vody. Výsledná granulovaná sraženina se odfiltruje a zředí 600 ml methylenchloridu. Roztok se promyje 100 ml nasyceného roztoku kyselého uhličitanu sodného, 100 ml nasyceného roztoku solanky, suší bezvodým síranem hořečnatým, zpracuje s Darco a zfiltruje. Přidá se hexan, aby se způsobila krystalizace a získá se 64,8 g (53,0% výtěžek) N-acetyl-5-bromvalerainidu o teplotě tání 88 až 90 °C.
IR spektrum (CDCI3) produktu vykazuje absorpční pásy při 5,72 ,«m (zeslabený silný), 5,8 μΐη (silný) připisované karbonylovým skupinám.
NMR spektrum (CDCI3) vykazuje tripíetové centrum při 3,46 δ (J = 6 cps) pro
BrCH2, tripíetové centrum pri 2,63 δ (J = 6 cps) pro
CHzC—,
O singlet při 2,36 δ pro
CHsC—
II o
multiplet při 1,67 až 2,17 δ pro —CH2—CH2— a široký singlet při 9,00 až 9,58 δ pro —N—H.
Roztok 50,5 g (0,227 molu) N-acetyl-5-bromvaleramidu a 64,6 g (0,274 molu) trifenylfosfinu ve 250 ml xylenu se zahřívá při zpětném toku pod dusíkem 4 hodiny a potom so nechá ochladit nateplotu místnosti. Xylen se dekantuje od výsledného oleje, který se rekrystaluje z methylenchloridu a etylacetátu. Dostanou se bezbarvé jehličky [4- (acetylaminokar bony 1) butyl ] trif eny lfosfoniumbromidu o hmotnosti 50,2 g (45,7% výtěžek) o teplotě tání 164 až 165 °C.
IR spektrum (CHCI3) produktu vykazuje absorpční pásy při 5,72 μπι (zeslabený silný] a 5,80 um (silný) připisované karbonylovým skupinám.
NMR spektrum (CDCI3) vykazuje multiplet při 3,42 až 3,98 δ pro P—CH2—, multiplet při 2,44 až 2,96 δ pro
CH2CNH—,
O singlet při 2,23 δ pro
O
II ch3c, multiplet při 1,48 až 2,13 δ pro CH2CH2 a multiplet při 7,60 až 8,14 pro aromatické protony.
Příklad 2
Směs 10,0 g (55,6 mmolů) 5-bromvaleramidu kyseliny propionové a 5 kapek koncentrované kyseliny sírové se zahřívá na 0lejové lázni na 110 °C po 5 hodin. Směs se potom ochladí a zředí 50 ml vody. Vodná vrstva se třikrát promyje methylenchloridem a spojené organické extrakty se suší bezvodým síranem hořečnatým a odpaří, čímž se dostane polopevná látka. Surová polopevná látka se čistí chromatografii na silikagelu za použití benzenu a potom chloroB formu, jako eluátů. Požadovaný N-propionyl-5-bromvaleramid se získá jako bílá pevná látka o hmotnosti 7,71 g (59,0% výtěžek). Produkt rekrystaluje z methylenchloridu a hexanu jako bílé mikrokrystaly o teplotě tání 94 až 97 °C.
IR spektrum (CHCb) produktu vykazuje karbonylové absorpce při 1695 cm'1 (silný) a 1730 cm-1 (zeslabení).
NHR spektrum (CDCI3) produktu vykazuje triplet při 3,44 δ (J = 6 cps) pro CHzBr, multiplet při 2,90 až 2,41 δ pro
CH2CONHCOCH2, * multiplet při 2,10 až 1,68 δ pro CH'2—CH2 a triplet při 1,19 δ (J = 7 cps) pro CH3.
Roztok 7,40 g (31,8 mmolů) N-propionyl-5-bromvaleramidu, připraveného shora a
12.5 g (47,8 mmolů) trifenylfosfinu v 74 ml acetonitrilu se zahřívá při zpětném toku pod dusíkem přes noc. Reakční směs se ochladí a odpaří na rotační odparce. Výsledná bílá pěna se šestkrát trituruje benzenem a potom se dále čistí chromatografii na silikagelu za použití chloroformu a potom 10% methanolu v chloroformu, jako eluentů. Požadovaný (4-propionylaminokarbonylbutyl) trifenylfosfoniumbromid se dostane jako bílá hydroskopická pevná látka o hmotnosti 9,24 g (58,4% výtěžek).
NMR spektrum (CDCb) vykazuje singlet při 10,3 δ pro NH, multiplet při 8,14 až 7,27 δ pro aromatické protony, multiplet při 3,97 až 3,33 á pro CH2P, multiplet při 2,92 až 2,30 <5 pro
CH2CONHCOCH2, multiplet při 2,21 až 1,40 δ pro CH2—CH2 a triplet při 1,03 δ (J = 8 cps) pro CH3. Příklad 3
Roztok 7,96 g chloridu kyseliny 5-bromvalerové, 3,40 g cyklopropankarboxamidu, 3,16 g pyridinu a 20 ml 1,2-dimethoxyethanu se zahřívá při zpětném toku pod dusíkem
1.5 hodiny, potom se odpaří na rotační odparce. Výsledná polopevná látka se dvakrát extrahuje methylenchloridem. Spojené methylenchloridové vrstvy se promyjí nasycenou solankou, suší bezvodým síranem hořečnatým, zpracují s aktivním uhlím a zfiltrují se. Filtrát se odpařuje na parní lázni za přídavku hexanu až do začátku krystalizace. Získá se tak 3,98 g (40% výtěžek) bílého krystalického N-cyklopropankarbonyl-5-bromvaleramidu, který má teplotu tání 114 až 115 °C.
NMR spektrum (CDCb) krystalického produktu vykazuje singlet při 9,60 δ pro NM, multiplet při 3,73 až 3,26 δ pro —CHžBr, multiplet při 2,95 až 2,51 δ pro —CH2C,
II o
multiplet při 2,27 až 1,60 δ pro CH2CH2 a
CHC
O a multiplet při 1,20 až 0,68 δ pro zbývající cyklopropylové protony.
Směs 4,96 g (20 mmolů) N-cyklopropankarbonyl-5-bromvaleramidu, připraveného shora, 7,86 g (30 mmolů) trifenylfosfinu a 50 ml acetonitrilu se zahřívá při zpětném toku dusíkem 112 hodin. Směs se potom odpaří a výsledná bílá pěna se čistí sloupcovou chromatografii na silikagelu za použití 5% methanolu v methylenchloridu jako eluentu. Po odstranění výchozích materiálů a méně polárních nečistot se získá požadovaný [ 4- (cyklopropankarbony laminokarbonyl) butyl ] trifenylf osfoniumbromid, jako bílá hygroskopická pěna o hmotnosti 2,42 g (23,8% výtěžek).
Roztok 7,40 g (31,8 mmolů) N-propionyl-5-bromvaleramidu připraveného shora a 12,5 gramu (47,8 mmolů) trifenylfosfinu v 74 ml acetonitrilu se zahřívá při zpětném toku pod dusíkem přes noc. Reakční směs se ochladí a odpaří na rotační odparce. Výsledná bílá pěna se trituruje šestkrát s benzenem a potom čistí chromatografii na silikagelu za použití chloroformu a potom 10 % methanolu v chloroformu, jako eluentů. Jako bílá hygroskopická pevná látka se dostane požadovaný (4-propionylaminokar bonylbutyl J trifenylfosfoniumbromid o hmotnosti 9,24 g (58,4% výtěžek).
NMR spektrum (CDCH) vykazuje singlet při 10,3 δ pro NH, multiplet při 8,14 až 7,27 δ pro aromatické protony, multiplet při 3,97 až 3,33 δ pro CH2P, multiplet při 2,92 až 2,30 δ pro
CH2CONHCOCH2, multiplet 2,21 až 1,40 δ pro CH2—-CH2 a triplet při 1,03 δ (J = 8 cps) pro CH3.
Shora uvedený produkt se může nechat reagovat se známým χ-hemiacetalem 2-[5.a-hydroxy-3«- (tetrahydr opyran-2-yloxy J -2/3/3#-(tetrahydropyran-2-yloxy)-trans-lcis-5-oktadien-l-yl/cyklopent-la-yl] -acetaldehydu [E. J. Corey a kol: J. Am. Chem. Soc., 93, 1490 (1971)], aby se připravil N-acetyl-a-hydroxy-lla,15#-bis(tetrahydropyran-2-yloxy) -cis-5-trans-13-cis-17-prostatrienamid, který se může přeměnit známými reakcemi [E. J. Correy, tamtéž] na karboxamid
N-cyklopropankarbonylprostaglandinu F3a nebo karboxamid N-cyklopropankarbonylprostaglandinu E3.
Příklad 4
Směs 3,6 g (20 mmolů) 5-bromvaleramidu a 12,0 g (0,10 molu) trimethylacetylchloridu se zahřívá při zpětném toku pod dusíkem
4,5 hodiny. Přebytek chloridu kyseliny se odstraní za sníženého tlaku a zbývající ole] se rekrystaluje z hexanu, jako bílé jehličky o hmotnosti 1,83 g (28,8% výtěžek), které mají teplotu tání 53 až 57 °C.
NMR spektrum (CDCI3) vykazuje singlet při 1,16 δ pro C(CH3)3, multiplet při 1,56 až 2,08 δ pro —CH2CH2—, multiplet při 2,47 až 3,03 δ pro —CH2C a
O multiplet při 3,15 až 3,65 δ pro —CH^Br.
Roztok 1,82 g (6,80 mmolů) N-trimethylacetyl-5-bromvaleramidu připraveného shora a 2,67 g (10,2 mmolů) trifenylfosfinu v 18 ml acetonitrilu se zahřívá při zpětném toku pod dusíkem 96 hodin. Roztok se odpaří a výsledná pevná látka se čtyřikrát trituruje s benzenem. Triturovaná pevná látka se čistí na silikagelu sloupcovou chromatografií za použití nejprve ethylacetátu k odstranění nečistot s vysokým Rf a potom směsí methylenchloridu a ethylacetátu v poměru 9:1. Z methylenchloridu a ethylacetátu se ve formě krystalu získá sůl, (4-trimethylaminokarhonylbutyl) trifenylfosfoniumbromid o hmotnosti 0,750 g a teplotě tání 133,5 až 138 °C.
IR spektrum (CDCI3) produktu vykazuje silnou absorpci při 1734 cm '1 přisuzovanou karbonylovým skupinám.
NMR spektrum (CDCI3) vykazuje singlet při 1,25 δ pro C(CH3)3, multiplet při 1,57 až 2,10 δ pro —CH2CH2—, multiplet při 2,63 až 3,10 δ pro —CH2C—, široký multiplet při 3,37 až 3,97 δ pro —CH2P, multiplet při 7,50 až 7,98 δ pro 03P a singlet při 9,52 δ pro N—H.
Příklad 5
Směs 23,5 g (0,25 molu) methansulfonamidu a 49,8 g (0,25 molu) chloridu kyseliny 5-bromva.lerové se zahřívá na 85 °C na olejové lázni 45 minut. Hnědá reakční směs se nechá ochladit a rozpustí se v ethylacetátu. Organický roztok se promyje vodou a nasycenou solankou, suší bezvodým síranem ho200168 řečnatým, odpaří a ochladí, čímž se dostane bílý krystalický N-methansulfonyl-5-bromvaleramid o hmotnosti 48,2 g (74,8% výtěžek), který má teplotu tání 97 až 98 °C.
NMR spektrum (CDCI3) vykazuje široký singlet při 4,26 až 3,95 S N—H, multiplet při 3,66 až 3,23 ó pro —CHzBr, singlet při 3,31 S pro SO2—CH3, multiplet při 2,63 až 2,20 δ pro —CH2CO a multiplet při 2,12 až 1,52 6 CH'2—CH2.
IR spektrum (CHCI3) vykazuje silnou absorpci při 1720 cm-1 přisuzovanou karbonylové skupině.
Roztok 48,2 g (0,187 molu) N-methansulfonyl-5-bromvaleramidu, připraveného shora, 53,8 g (0,208 molu) trifenylfosfinu a 120 mililitrů xylenu se zahřívá při zpětném toku pod dusíkem 2 hodiny. Roztok se potom nechá ochladit na teplotu místnosti a výsledná pevná látka se oddělí filtrací. Rekrystalizaci surové pevné látky z methylenchloridu a ethylenacetátu se dostane bílý krystalický [ (4-methansulfonylaminokarbonyl)butyl] trifenylfosfoniumbromid o hmotnosti 42,5 g (43,8% výtěžek), který taje při 188 až 190 stupni Celsia.
IR spektrum (KBr) produktu vykazuje silnou absorpci při 5,85 μτη přisuzovanou karbonylové skupině.
NMR spektrum (CDCI3) vykazuje komplexní multiplet při 8,14 až 7,27 δ pro aromatické protony, multiplet při 4,00 až 3,30 § pro —CH2P, singlet při 3,12 δ pro —SO2CH3, multiplet při 3,00 až 2,38 δ pro CH2CO a multiplet při 2,23 až 1,38 δ pro CH2CH2.
Titrace pevného produktu ukazuje, že pKai/2 je 5,25.
Příklad 6
Roztok 3,14 g (20,0 mmolů) benzensulfonamidu a 4,38 g (22,0 mmolů) chloridu kyseliny 5-bromvalerové v 10 ml acetonitrilu se zahřívá při zpětném toku pod dusíkem 1,5 hodiny. Reakční směs se potom odpaří, čímž se dostane surová hnědá pevná látka, která se rekrystalizuje z methylenchloridu a hexanu. Připravovaný N-benzensulfonyI-5-bromvaleramid se dostane jako bezbarvé jehličky o hmotnosti 5,39 g (84,5% výtěžek), které mají teplotu tání 95 až 97 °C.
IR spektrum (CHCI3) vykazuje silnou absorpci při 1720 cm1 přisuzovanou karbonylové skupině.
NMR spektrum (CDCI3) vykazuje široký singlet při 9,05 δ pro NH.
dva multiplety při 8,07 až 7,82 δ a
7,61 až 7,23 5 pro aromatické protony, multiplet při 3,40 až 3,08 δ pro CIMSr, multiplet při 2,43 až 2,07 δ pro CH2CO a multiplet při 1,85 až 1,48 δ pro CH2—CH.
Roztok 4,81 g (15,0 mmolů) N-benzensulfonyl-5-bromvaleramidu, připraveného shora a 5,89 g (22,5 mmolů) trifenylfosfinu v 50 militrech acetonitrilu se zahřívá při zpětném toku 140 hodin a potom se odpaří, aby se získala bílá pěna. Bílá pěna se třikrát trituruje etherem a potom se rekrystalizuje z methylenchloridu a benzenu. Požadovaný (4benzensulf onylaminokarbonylbutyl) trifenylfosfoniumbromid se získá jako bezbarvé jehličky o hmotnosti 5,33 g (61,2% výtěžek), které mají teplotu tání 176 až 179 °C.
IR spektrum vykazuje silnou absorpci při 1720 cm1 přisuzovanou karbonylové skupině.
NMR spektrum (CDCI3) produktu vykazuje multiplet při 8,15 až 7,27 δ pro aromatické protony, široký multiplet při 3,85 až 3,14 <5 pro
CHzP, multiplet při 2,87 až 2,47 <S pro CH2CO a multiplet při 2,04 až 1,38 δ pro CH2CH2.
Příklad 7
Směs 2,57 g (15 mmolů) p-toluensulf onamidu a 2,99 g (15 mmolů) chloridu kyseliny 5-bromvalerové se zahřívá na parní lázni 20 minut. Výsledný pevný N-p-toleunsulfonyl-5-bromvaleramid se nechá vychladnout a dvakrát se rekrystalizuje z methylenchloridu a hexanu, jako bílé jehličky o hmotnosti 4,63 .g (92,0% výtěžek), které mají teplotu tání 116 až 117 °C.
NMR spektrum (CDCI3) krystalického produktu vykazuje singlet při 9,68 <S pro N—H, dva dublety pří 7,95 a 7,35 (J = 8 cps) pro aromatické protony, multiplet při 3,50 až 3,18 £ pro —CH2Br, multiplet při 2,53 až 2,18 δ pro CH2CO, singlet při 2,45 δ pro —CH3 a multiplet při 1,94 až 1,54 <5 pro —CH2CH2—.
IR spektrum (CHCls) vykazuje silnou absorpci při 1720 cm-1 přisuzovanou karbonylové skupině.
Roztok 3,34 g (10 mmolů) bromsulfonamidu připraveného shora a 3,93 g (15 mmolů) trifenylfosfinu v 50 ml acetonitrilu se zahřívá při zpětném toku přes noc. Roztok se potom odpaří a výsledná pevná látka se třikrát trituruje s benzenem a potom se rekrystalizuje z ethanolu a etheru, aby se dostaly bílé krystaly [4- (p-toluensulf onylaminokarbonyl) butyl]trifenylfosfoniumbromidu (IV) o hmot200168 nosti 3,87 g (64% výtěžek), které mají teplotu tání 134 ažl 41 °C.
NMR spektrum (CDChj krystalického produktu vykazuje široký singlet při 11,8 δ pro NH, multiplety při 8,10 až 7,13 δ pro aromatické protony, multplet při 3,96 až 3,29 <5 pro —CH2P, multiplet při 2,92 až 2,56 á pro —CH2CO, shinglet při 2,38 δ pro —CH3 a multiplet při 2,16 až 1,40 pro —CH2CH2—.
IR spektrum (CHCI3) vykazuje silnou absorpci při 5,82 fim přisuzovanou karboxylové skupině.
P ř í k 1 a d 8
Roztok 4,26 g (20,0 mmolůj 2-thiofensulfonamidu a 4,38 g (22,0 mmolůj chloridu kyseliny 5-bromvalerové v 10 ml acetonitrilu se zahřívá při zpětném toku 7,5 hodiny. Reakční směs se potom odpaří a výsledná tmavá pevná látka se rozpustí v methylenchloridu, zpracuje s Darco a zfiltruje. K filtrátu se přidá hexan, aby se vyvolala krystalizace. Po ochlazení se dostane požadovaný N-(2thiofensulfonyl j-5-bromvaleramid, jako bílé jehličky o hmotnosti 5,92 g (90,8% výtěžek), které mají teplotu tání 85 až 88 °C.
IR spektrum (CDCI3] produktu vykazuje silné absorpce při 1720 cm-1 přisuzované karbonylovým skupinám.
NMR spektrum (CDClsj vykazuje tři komplexní multiplety při 7,96 až 7,75 δ,
7,75 až 7,53 á a 7,25 až 6,93 δ pro thiofenové protony, multiplet při 3,60 až 3,20 δ pro CHžBr, multiplet při 2,59 až 2,20 δ pro CH2CO a multiplet při 1,97 až 1,53 <5 pro CH2—CH2.
Roztok 4,88 g (15,0 mmolůj N-( 2-thiof ensulf onyl J -5-br omvaleramidu, připraveného shora a 5,89 g (22,5 mmolůj trifenylfosfinu v 60 ml acetonitrilu se zahřívá při zpětném toku 6 dní a potom se odpaří, čímž se získá bílá pěna. Bílá pěna se třikrát trituruje s etherem, a potom se rekrystalizuje z methanolu a etheru. Dostane se požadovaný [4- (2-thiof ensulf onyl) aminokarbonylbutyl ] trifenylfosfoniumbromid, jako bezbarvé krychličky o hmotnosti 4,97 g (56,3% výtěžek), které mají teplotu tání 215 až 218 °C.
IR spektrum (KBr) vykazuje silnou absorpci při 5,85 /zm přisuzovanou karbonylové skupině.
NMR spektrum (CF3CO2H) vykazuje multiplety při 8,13 až 7,13 ó' pro fenylové a thiofenové protony, široký multiplet při 3,58 až 2,99 δ pro
CHzP, multiplet při 2,85 až 2,54 δ pro CH2CO a široký multiplet při 2,25 až 1,75 δ pro
CH2CH2
Příklad 9
Směs 3,98 g (20 mmolůj chloridu kyseliny 5-bromvalerové a 2,42 g (20 mmolůj benzamidu se zahřívá na parní lázni pod dusíkem 45 minut. Směs se nechá vychladnout a výsledná pevná látka se rekrystalizuje z ethanolu, jako bezbarvé jehličky o hmotnosti 2,46 g( 44,8% výtěžek], které mají teplotu tání 122 až 123 °C.
NMR spektrum (CDCI3) produktu vykazuje multiplety při 8,03 až 7,44 δ pro aromatické protony, triplet při 3,47 δ (J = 6 cps) pro CH2Br, triplet při 3,08 δ (J = 7 cps} pro CH2CO a multiplet při 2,10 až 1,80 δ pro CH2CH2.
IR spektrum (CHCls) produktu vykazuje silnou absorpci při 5,90 μηι pro karbonylové skupiny.
Roztok 2,84 g (10 mmolůj N-benzoyl-5-bromvaleramidu, připraveného shora a 3,93 gramu (15 mmolůj trifenylfosfinu v 50 ml acetonitrilu se zahřívá při zpětném toku pod dusíkem 72 hodin. Acetonitril se odstraní rotačním odpařením a výsledná pevná látka se třikrát trituruje s benzenem a potom rekrystalizuje z methylenchloridu a ethylacetátu, aby se dostal požadovaný (4-benzoylaminokarbonylbutyl) trifenylfosfoniumbromid o hmotnosti 2,38 g (43,7% výtěžek), který má teplotu tání 193 až 194 °G.
NMR spektrum (CDCI3) produktu vykazuje multiplety při 8,31 až 7,26 δ pro aromatické protony, multiplet při 3,97 až 3,42 ó' pro CH2P, multiplet při 3,25 až 2,91 ó' pro CH2CO a multiplety při 2,18 až 1,57 δ pro CH2CH2.
IR spektrum (CHCb) produktu vykazuje silnou absorpci při 1725 cm-1 pro karbonylové skupiny.
Claims (1)
- PREDMET VYNALEZU
Způsob výroby substituovaného karboxamidtrifenylfosfoniumbromidu obecného vzorce II 11 atomy uhlíku, ve kterém substituentem je methyl, halogen nebo methoxyskupina, alkylsulfonyl s 1 až 7 atomy uhlíku, thiofensulfonyl, bezensulfonyl nebo toluensulfo- ® 2 (C6H5)3PC HzCHzCHzCHzCNHR nyl, vyznačující se tím, že se sloučenina obecného vzorce X 0 Br—CH2—CH2—CH2—CHz—C—NHR (II) (X), kde kde R znamená alkanoyl se 2 až 8 atomy uhlíku nebo cykloalkanoyl se 4 až 8 atomy uhlíku, aroyl nebo substituovaný aroyl se 7 až R má výše uvedený význam nechá reagovat s trifenylfosflnem. Severografia, n. p., závod 7, Most
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS774937A CS200168B2 (cs) | 1972-06-07 | 1977-07-25 | Způsob výroby substituovaného karboxamidtrifenylfosfoniumbromidu |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US26051872A | 1972-06-07 | 1972-06-07 | |
| CS734136A CS200166B2 (en) | 1972-06-07 | 1973-06-07 | Method of producing n-substituted prostaglandincarboxamides |
| CS774937A CS200168B2 (cs) | 1972-06-07 | 1977-07-25 | Způsob výroby substituovaného karboxamidtrifenylfosfoniumbromidu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS200168B2 true CS200168B2 (cs) | 1980-08-29 |
Family
ID=25745958
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS774937A CS200168B2 (cs) | 1972-06-07 | 1977-07-25 | Způsob výroby substituovaného karboxamidtrifenylfosfoniumbromidu |
| CS774936A CS200167B2 (cs) | 1972-06-07 | 1977-07-25 | Způsob výroby ll,15-bis(tetrahydropyranyl)etheru prostaglandinkarboxamidu |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS774936A CS200167B2 (cs) | 1972-06-07 | 1977-07-25 | Způsob výroby ll,15-bis(tetrahydropyranyl)etheru prostaglandinkarboxamidu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (2) | CS200168B2 (cs) |
-
1977
- 1977-07-25 CS CS774937A patent/CS200168B2/cs unknown
- 1977-07-25 CS CS774936A patent/CS200167B2/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS200167B2 (cs) | 1980-08-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS6339868A (ja) | ジ低級アルキルフエノ−ル誘導体 | |
| CZ287168B6 (en) | Process for preparing 13,14-dihydro-15(R)-17-phenyl-18,19,20-trinor-PGF2 esters and intermediates for this preparation process | |
| FR2566404A1 (fr) | Nouveaux derives de la 1,4-dihydropyridine, leurs sels, procede pour les preparer, et compositions pharmaceutiques les contenant | |
| SU474981A3 (ru) | Способ получени 9(1-замещенный-4пиперидилиден)-тиоксантенов или их солей | |
| JPH0261950B2 (cs) | ||
| JP4147267B2 (ja) | ２−アミノベンゼンスルホン酸誘導体ならびに２−アミノベンゼンスルホニルクロリド誘導体とその製造法およびその合成中間体としての使用 | |
| CS200168B2 (cs) | Způsob výroby substituovaného karboxamidtrifenylfosfoniumbromidu | |
| US2717268A (en) | Process for preparing phenyldichloro-acetamidopropanediols | |
| JP7575764B2 (ja) | ジピロメテン－１－オン系化合物及びその製造方法 | |
| US2574505A (en) | Process of preparing 2, 2-diphenyl-3-methyl-4-dimethylamino butyronitrile | |
| US2729645A (en) | 1-[2-(dithiocarboxyamino)polymethylene] quaternary ammonium inner salts | |
| US3856825A (en) | 3-diethylamino-2,2-dimethylpropyl 5-(substituted phenyl)-2-furoates | |
| FR2630110A1 (fr) | Nouveaux derives heteroarotinoides, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| JP5288779B2 (ja) | ２，３−ジシアノナフタレン誘導体 | |
| CS199711B2 (en) | Method of producing 1-/n-acylcarbamoyl/-2-cyanaziridines | |
| US3136764A (en) | Tetrahalocyclopentadienyldiamine compounds | |
| SU520049A3 (ru) | Способ получени (гетероарилметил)- дезокси-норморфинов или их дигидросоединений или их солей | |
| US3226379A (en) | Novel 1,3-bis(polyhydroxyalkyl)-2-imidazolidinones and 1,3-bis(polyhydroxyalkyl)-imidazolidine-2-thiones | |
| SU978724A3 (ru) | Способ получени 1-(2,6-диметилфенокси)-2-азидопропана | |
| EP1685097B1 (de) | Verfahren zur herstellung von 4-pentafluorsulfanyl-benzoylguanidinen | |
| US2899429A (en) | Nitroethylenes | |
| US2493645A (en) | Nicotinic acid-beta-picolyl-amide and process for the manufacture thereof | |
| JPS6272680A (ja) | ラニチジン又はその酸付加塩の製造方法 | |
| SU1330121A1 (ru) | Способ получени органических бромидов | |
| SU786888A3 (ru) | Способ получени полизамещенных эфиров 4-алкиламинобензойной кислоты |