CS199744B2 - Process for preparing derivatives of 2-hydrazonpropionic acid - Google Patents
Process for preparing derivatives of 2-hydrazonpropionic acid Download PDFInfo
- Publication number
- CS199744B2 CS199744B2 CS785653A CS565378A CS199744B2 CS 199744 B2 CS199744 B2 CS 199744B2 CS 785653 A CS785653 A CS 785653A CS 565378 A CS565378 A CS 565378A CS 199744 B2 CS199744 B2 CS 199744B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- propionic acid
- acid
- hydrochloride
- group
- hydrazine
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 14
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 10
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 150000005599 propionic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000596 cyclohexenyl group Chemical group C1(=CCCCC1)* 0.000 claims description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 2
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 2
- KHIQJCVGWNEQMI-DJWKRKHSSA-N (2z)-2-hydrazinylidenepropanoic acid Chemical class N/N=C(/C)C(O)=O KHIQJCVGWNEQMI-DJWKRKHSSA-N 0.000 claims 1
- 125000006702 (C1-C18) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- -1 3,3-dimethylbutyl Chemical group 0.000 description 26
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 25
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 239000000047 product Substances 0.000 description 19
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 16
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N Pyruvic acid Chemical compound CC(=O)C(O)=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 13
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 13
- NHTMVDHEPJAVLT-UHFFFAOYSA-N Isooctane Chemical compound CC(C)CC(C)(C)C NHTMVDHEPJAVLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- JVSWJIKNEAIKJW-UHFFFAOYSA-N dimethyl-hexane Natural products CCCCCC(C)C JVSWJIKNEAIKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 11
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 11
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 11
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 10
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 9
- 150000002429 hydrazines Chemical class 0.000 description 7
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 7
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 229940107700 pyruvic acid Drugs 0.000 description 7
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 5
- 229940123685 Monoamine oxidase inhibitor Drugs 0.000 description 4
- RMUCZJUITONUFY-UHFFFAOYSA-N Phenelzine Chemical compound NNCCC1=CC=CC=C1 RMUCZJUITONUFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 4
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 4
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 4
- 239000002899 monoamine oxidase inhibitor Substances 0.000 description 4
- 229960000964 phenelzine Drugs 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- IPGKROMWTLUUOT-UKTHLTGXSA-N (2e)-2-(2-cyclohexylethylhydrazinylidene)propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(/C)=N/NCCC1CCCCC1 IPGKROMWTLUUOT-UKTHLTGXSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- XLVSIZGEIKTDKG-UHFFFAOYSA-N 2-cyclohexylethylhydrazine;sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O.NNCCC1CCCCC1 XLVSIZGEIKTDKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzoic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000010909 Monoamine Oxidase Human genes 0.000 description 2
- 108010062431 Monoamine oxidase Proteins 0.000 description 2
- TUNYJLBUHNDJDM-UHFFFAOYSA-N OC(=O)C(C)=NN(C)C=CCC1CCCCC1 Chemical compound OC(=O)C(C)=NN(C)C=CCC1CCCCC1 TUNYJLBUHNDJDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N anthranilic acid Chemical compound NC1=CC=CC=C1C(O)=O RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940111131 antiinflammatory and antirheumatic product propionic acid derivative Drugs 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 229920006158 high molecular weight polymer Polymers 0.000 description 2
- 150000007857 hydrazones Chemical class 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- HHRZAEJMHSGZNP-UHFFFAOYSA-N mebanazine Chemical compound NNC(C)C1=CC=CC=C1 HHRZAEJMHSGZNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 2
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 125000006705 (C5-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- ZCRXJCODBRQIKD-UHFFFAOYSA-N 1-(3-cyclohexylprop-1-enyl)-1-methylhydrazine;hydrochloride Chemical compound Cl.CN(N)C=CCC1CCCCC1 ZCRXJCODBRQIKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NDUPDOJHUQKPAG-UHFFFAOYSA-M 2,2-Dichloropropanoate Chemical compound CC(Cl)(Cl)C([O-])=O NDUPDOJHUQKPAG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BOHVIWUFHXRQHD-UHFFFAOYSA-N 2-(2-cyclopentylethylhydrazinylidene)propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)=NNCCC1CCCC1 BOHVIWUFHXRQHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- APULSDJLVFGJHG-UHFFFAOYSA-N 2-(2-ethylbutylhydrazinylidene)propanoic acid Chemical compound CCC(CC)CNN=C(C)C(O)=O APULSDJLVFGJHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LUNXTKMYBXHPSU-UHFFFAOYSA-N 2-(2-ethylhexylhydrazinylidene)propanoic acid Chemical compound CCCCC(CC)CNN=C(C)C(O)=O LUNXTKMYBXHPSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XCKUNPKWWVMURZ-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methylpropylhydrazinylidene)propanoic acid Chemical compound CC(C)CNN=C(C)C(O)=O XCKUNPKWWVMURZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LZTTXWHJWGFZRC-UHFFFAOYSA-N 2-(3,3-dimethylbutylhydrazinylidene)propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)=NNCCC(C)(C)C LZTTXWHJWGFZRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UDNNIIQLBSJTPG-UHFFFAOYSA-N 2-(3,7-dimethyloct-6-enylhydrazinylidene)propanoic acid Chemical compound CC(C)=CCCC(C)CCNN=C(C)C(O)=O UDNNIIQLBSJTPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NTSMBVBKRTVSFJ-UHFFFAOYSA-N 2-(3-cyclopentylpropylhydrazinylidene)propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)=NNCCCC1CCCC1 NTSMBVBKRTVSFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YEAMDJSQTCOJTI-UHFFFAOYSA-N 2-(3-methylbutylhydrazinylidene)propanoic acid Chemical compound CC(C)CCNN=C(C)C(O)=O YEAMDJSQTCOJTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZWUSGHVICMDKR-UHFFFAOYSA-N 2-(3-methyloctylhydrazinylidene)propanoic acid Chemical compound CCCCCC(C)CCNN=C(C)C(O)=O AZWUSGHVICMDKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QVRJSUUYYFZCFZ-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methylhexylhydrazinylidene)propanoic acid Chemical compound CCC(C)CCCNN=C(C)C(O)=O QVRJSUUYYFZCFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YFSHRWXCGAQHPZ-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methylpentylhydrazinylidene)propanoic acid Chemical compound CC(C)CCCNN=C(C)C(O)=O YFSHRWXCGAQHPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JWXDVIWEKUBVIB-UHFFFAOYSA-N 2-(but-3-enylhydrazinylidene)propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)=NNCCC=C JWXDVIWEKUBVIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZEVOURRYLKVQFI-UHFFFAOYSA-N 2-(butan-2-ylhydrazinylidene)propanoic acid Chemical compound CCC(C)NN=C(C)C(O)=O ZEVOURRYLKVQFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QLSFQXOVODLAHV-UHFFFAOYSA-N 2-(cyclohexylhydrazinylidene)propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)=NNC1CCCCC1 QLSFQXOVODLAHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VPWLXKNCZAMGDH-UHFFFAOYSA-N 2-(decylhydrazinylidene)propanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCNN=C(C)C(O)=O VPWLXKNCZAMGDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QZHWESTUQGGHJL-UHFFFAOYSA-N 2-(dodecylhydrazinylidene)propanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCNN=C(C)C(O)=O QZHWESTUQGGHJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MRNGTPYCVLTQEK-UHFFFAOYSA-N 2-(heptan-2-ylhydrazinylidene)propanoic acid Chemical compound CCCCCC(C)NN=C(C)C(O)=O MRNGTPYCVLTQEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FRHFHOUXONAWCG-UHFFFAOYSA-N 2-(hex-3-enylhydrazinylidene)propanoic acid Chemical compound CCC=CCCNN=C(C)C(O)=O FRHFHOUXONAWCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KHTXCMBZBJTRBZ-UHFFFAOYSA-N 2-(hex-4-enylhydrazinylidene)propanoic acid Chemical compound CC=CCCCNN=C(C)C(O)=O KHTXCMBZBJTRBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IDHDJZAAXWYJSA-UHFFFAOYSA-N 2-(hex-5-enylhydrazinylidene)propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)=NNCCCCC=C IDHDJZAAXWYJSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTHGUOLIAUGFIS-UHFFFAOYSA-N 2-(methylhydrazinylidene)propanoic acid Chemical compound CNN=C(C)C(O)=O XTHGUOLIAUGFIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KUSQXACIGUDUMF-UHFFFAOYSA-N 2-(octadecylhydrazinylidene)propanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCNN=C(C)C(O)=O KUSQXACIGUDUMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PULIQMSGEIJILW-UHFFFAOYSA-N 2-(propan-2-ylhydrazinylidene)propanoic acid Chemical compound CC(C)NN=C(C)C(O)=O PULIQMSGEIJILW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NXRWKUKZMVVDIA-UHFFFAOYSA-N 2-(tert-butylhydrazinylidene)propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)=NNC(C)(C)C NXRWKUKZMVVDIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SENNPJPDXWSHOY-UHFFFAOYSA-N 2-cycloheptylethylhydrazine Chemical compound NNCCC1CCCCCC1 SENNPJPDXWSHOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YKONFNRNHKTUDJ-UHFFFAOYSA-N 2-cyclohex-3-en-1-ylethylhydrazine;hydrochloride Chemical compound Cl.NNCCC1CCC=CC1 YKONFNRNHKTUDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ABPQIOPWPZVSQT-UHFFFAOYSA-N 2-cyclopentylethylhydrazine;hydrochloride Chemical compound Cl.NNCCC1CCCC1 ABPQIOPWPZVSQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006176 2-ethylbutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- QAKPXFWHGDVTLG-UHFFFAOYSA-N 2-ethylbutylhydrazine;hydrochloride Chemical compound Cl.CCC(CC)CNN QAKPXFWHGDVTLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SUFNSZIJMAMLCJ-UHFFFAOYSA-N 2-ethylhexylhydrazine Chemical compound CCCCC(CC)CNN SUFNSZIJMAMLCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006040 2-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- KHIQJCVGWNEQMI-UHFFFAOYSA-N 2-hydrazinylidenepropanoic acid Chemical class NN=C(C)C(O)=O KHIQJCVGWNEQMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIOPKCFEHPXYPY-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropylhydrazine;sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O.CC(C)CNN HIOPKCFEHPXYPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- GHRBRHSMUPEADI-UHFFFAOYSA-N 3,3-dimethylbutylhydrazine;hydrochloride Chemical compound Cl.CC(C)(C)CCNN GHRBRHSMUPEADI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004975 3-butenyl group Chemical group C(CC=C)* 0.000 description 1
- WHWIJTYMEOCDFT-UHFFFAOYSA-N 3-cyclohexylprop-1-enylhydrazine;hydrochloride Chemical compound Cl.NNC=CCC1CCCCC1 WHWIJTYMEOCDFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SZKZAWOWHNTOOQ-UHFFFAOYSA-N 3-cyclohexylpropylhydrazine;hydrochloride Chemical compound Cl.NNCCCC1CCCCC1 SZKZAWOWHNTOOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FOGSUMCAZCGOQX-UHFFFAOYSA-N 3-cyclopentylpropylhydrazine;hydrochloride Chemical compound Cl.NNCCCC1CCCC1 FOGSUMCAZCGOQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006041 3-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- ZGISDJPJIHAFON-UHFFFAOYSA-N 3-methylbutylhydrazine;hydrochloride Chemical compound Cl.CC(C)CCNN ZGISDJPJIHAFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006042 4-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- ZCTZGENJYZPMAK-UHFFFAOYSA-N 4-methylpentylhydrazine;hydrochloride Chemical compound Cl.CC(C)CCCNN ZCTZGENJYZPMAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006043 5-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- IZQGLYQLXCYWGO-UHFFFAOYSA-N 5-methylhexylhydrazine;hydrochloride Chemical compound Cl.CC(C)CCCCNN IZQGLYQLXCYWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 229940123208 Biguanide Drugs 0.000 description 1
- WFRPSLNXWFNLOO-UHFFFAOYSA-N C(#CCC)NN=C(C(=O)O)C Chemical compound C(#CCC)NN=C(C(=O)O)C WFRPSLNXWFNLOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WYWCFYLDLULNOS-UHFFFAOYSA-N C1(CCCCC1)CC=CNN=C(C(=O)O)C Chemical compound C1(CCCCC1)CC=CNN=C(C(=O)O)C WYWCFYLDLULNOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RXQDNVHMXQHFQD-UHFFFAOYSA-N CCCCCCCNN=C(C)C(=O)OC Chemical compound CCCCCCCNN=C(C)C(=O)OC RXQDNVHMXQHFQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N Dodecane Natural products CCCCCCCCCCCC SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XXRCUYVCPSWGCC-UHFFFAOYSA-N Ethyl pyruvate Chemical compound CCOC(=O)C(C)=O XXRCUYVCPSWGCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 241000206672 Gelidium Species 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 102000005548 Hexokinase Human genes 0.000 description 1
- 108700040460 Hexokinases Proteins 0.000 description 1
- 208000013016 Hypoglycemia Diseases 0.000 description 1
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- OEXPIOMHKHWZSK-UHFFFAOYSA-N OC(=O)C(C)=NN(C)C=CCC1CCC=CC1 Chemical compound OC(=O)C(C)=NN(C)C=CCC1CCC=CC1 OEXPIOMHKHWZSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000008753 Papaver somniferum Nutrition 0.000 description 1
- 240000001090 Papaver somniferum Species 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008351 acetate buffer Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 1
- 125000004450 alkenylene group Chemical group 0.000 description 1
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- DQPBABKTKYNPMH-UHFFFAOYSA-N amino hydrogen sulfate Chemical compound NOS(O)(=O)=O DQPBABKTKYNPMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PWGPATVPEGLIAN-UHFFFAOYSA-N amino(prop-2-enyl)azanium;chloride Chemical compound Cl.NNCC=C PWGPATVPEGLIAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BIVUUOPIAYRCAP-UHFFFAOYSA-N aminoazanium;chloride Chemical compound Cl.NN BIVUUOPIAYRCAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004050 aminobenzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003178 anti-diabetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 150000004283 biguanides Chemical class 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- DOZJIKZPPNBIJP-UHFFFAOYSA-N but-3-enylhydrazine;hydrochloride Chemical compound Cl.NNCCC=C DOZJIKZPPNBIJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UDWOZRSTUKIGSV-UHFFFAOYSA-N butan-2-ylhydrazine;sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O.CCC(C)NN UDWOZRSTUKIGSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- MKNWGFVPSYUCNJ-UHFFFAOYSA-N butylhydrazine;sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O.CCCCNN MKNWGFVPSYUCNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001733 carboxylic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- NXHFZUVHADJHDW-UHFFFAOYSA-N cyclopentylhydrazine Chemical compound NNC1CCCC1 NXHFZUVHADJHDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQBRYWWNIWXQBK-UHFFFAOYSA-N dec-9-enylhydrazine;hydrochloride Chemical compound Cl.NNCCCCCCCCC=C OQBRYWWNIWXQBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002704 decyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- ZMKZXUXIGOMQBQ-UHFFFAOYSA-N decylhydrazine;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.CCCCCCCCCCNN ZMKZXUXIGOMQBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YDSDREDXERGPTR-UHFFFAOYSA-N decylhydrazine;hydrochloride Chemical compound Cl.CCCCCCCCCCNN YDSDREDXERGPTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000994 depressogenic effect Effects 0.000 description 1
- 125000005265 dialkylamine group Chemical group 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- HTYLRISWZCEJAD-UHFFFAOYSA-N dodecylhydrazine;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.CCCCCCCCCCCCNN HTYLRISWZCEJAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- SSXMLFIAMICKDM-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-(heptylhydrazinylidene)propanoate Chemical compound CCCCCCCNN=C(C)C(=O)OCC SSXMLFIAMICKDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- WHRIKZCFRVTHJH-UHFFFAOYSA-N ethylhydrazine Chemical compound CCNN WHRIKZCFRVTHJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 230000004153 glucose metabolism Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- JPYPGVLGBRESHP-UHFFFAOYSA-N heptylhydrazine;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.CCCCCCCNN JPYPGVLGBRESHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGSRSTDENBWCJF-UHFFFAOYSA-N heptylhydrazine;hydrochloride Chemical compound Cl.CCCCCCCNN QGSRSTDENBWCJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYRBPBPNOSXIRB-UHFFFAOYSA-N heptylhydrazine;sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O.CCCCCCCNN VYRBPBPNOSXIRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SHSMYNVEUSCXLV-UHFFFAOYSA-N hex-3-enylhydrazine;hydrochloride Chemical compound Cl.CCC=CCCNN SHSMYNVEUSCXLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JTGNZHGIMFPLQF-UHFFFAOYSA-N hex-5-enylhydrazine;hydrochloride Chemical compound Cl.NNCCCCC=C JTGNZHGIMFPLQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- RRIJZRZUKBIERI-UHFFFAOYSA-N hexylhydrazine;hydrochloride Chemical compound Cl.CCCCCCNN RRIJZRZUKBIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KJDJPXUIZYHXEZ-UHFFFAOYSA-N hydrogen sulfate;methylaminoazanium Chemical compound CN[NH3+].OS([O-])(=O)=O KJDJPXUIZYHXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- ILULYDJFTJKQAP-UHFFFAOYSA-N hydron;propan-2-ylhydrazine;chloride Chemical compound [Cl-].CC(C)N[NH3+] ILULYDJFTJKQAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000021822 hypotensive Diseases 0.000 description 1
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004491 isohexyl group Chemical group C(CCC(C)C)* 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229950006217 mebanazine Drugs 0.000 description 1
- 125000005394 methallyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- KHQQDBIXHUJARJ-UHFFFAOYSA-N methyl 2,2-dimethoxypropanoate Chemical compound COC(=O)C(C)(OC)OC KHQQDBIXHUJARJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001421 myristyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001400 nonyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- IDIXOSREORKJTN-UHFFFAOYSA-N nonylhydrazine Chemical compound CCCCCCCCCNN IDIXOSREORKJTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WUQYDWGNDDKVNA-UHFFFAOYSA-N octadecylhydrazine;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.CCCCCCCCCCCCCCCCCCNN WUQYDWGNDDKVNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- QAIUKOKJKLIFAP-UHFFFAOYSA-N octylhydrazine;hydrochloride Chemical compound Cl.CCCCCCCCNN QAIUKOKJKLIFAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 239000006201 parenteral dosage form Substances 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 239000008024 pharmaceutical diluent Substances 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QLNJFJADRCOGBJ-UHFFFAOYSA-N propionamide Chemical compound CCC(N)=O QLNJFJADRCOGBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 1
- FPOLWERNILTNDK-UHFFFAOYSA-N pyruvamide Chemical compound CC(=O)C(N)=O FPOLWERNILTNDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- PULFHCXDUOXFPW-UHFFFAOYSA-M sodium;2-(3-cyclohexylpropylhydrazinylidene)propanoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C(C)=NNCCCC1CCCCC1 PULFHCXDUOXFPW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FFVMXOZLLAHGEJ-UHFFFAOYSA-M sodium;2-(pentylhydrazinylidene)propanoate Chemical compound [Na+].CCCCCNN=C(C)C([O-])=O FFVMXOZLLAHGEJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- DDPWVABNMBRBFI-UHFFFAOYSA-N tert-butylhydrazine;hydron;chloride Chemical compound Cl.CC(C)(C)NN DDPWVABNMBRBFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 125000002889 tridecyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000004684 trihydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 1
- 235000019871 vegetable fat Nutrition 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
- C07C251/72—Hydrazones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby derivátů 2-hydrazon.oprópionové kyseliny, jejich fyziologicky nezávadných solí, esterů a amidů. Tyto· sloučeniny jsou nové ‘ a mohou se používat jako· léčiva ke snižování · obsahu cukru · v· krvi.
Je známo, že některé inhibitory monoaminoxidázy, například Phenelz'n (2-fenylethylhydrazin) nebo Mebanazin (1-fenylethylhydrazin) mohou být ve vysoké dávce hypoglykemícky účinné [Adnítt, P. I.: Hypoglycemic action · of monoamino· oxidase inhibitors, Diabetes 17: 628 až 633 (1968), Wickstrom, L., Petterson, K.: Treatment of diabetics with monoamino· oxidase inhibitors, ·· Lancet 2: 995 až 997 ·· (1964), Cooper, A. J., Reddie, K. M. G.: Hypotensive collapse and hypoglycaemia aíter ·· mebanazine · ·— · ·a monoamine-oxidase inhibitor, Lancet 1: 1133 · až- · 1135 (196-4)]. ‘•/.Hlavním· · účinkem je však účinek · inhibitorů monoaminoxidázy, takže tyto sloučeniny se sice používají v terapii psychických onemocnění [Van Praag, Η. · M.: LéijnsezB.: The inflúence · · of some antidepressives of the hydrazine type -on the glucose metabolism in-depressed patients, Clin. Chim. Acta 8: 466 až 475 (1963)], avšak jako· léky snižující -obsah cukru, v krvi nemohly být používány.
Byl proto- stanoven úkol nalézt sloučeniny, které · · vykazují hypoglykemický · účinek v rozsahu dávek, ve kterém k inhibici · monoaminoxidázy · · nedochází- ··nebo -·k ní : -dochází jen v nepodstatné míře.
S překvapením bylo možno zjistit, · ·že hydrazony pyrohroznové kyseliny · · · se · · složkou hydrazinu, lišící se od ·Phenelzinu, · vykazují vůči odpovídajícím · hydrazlnům ... · značně intenzivnější hypoglykemický účinek,' · zatímco účinek · projevující se potlačováním· · monoaminoxidázy je téměř úplně . . potlačen. Předmětem vynálezu je tedy způsob·· výroby nových · derivátů propionové kyseliny · obecného vzorce I i · CH3
Z
R—X—NH—N = C \
- ' COOH · .;· * ·- ' - ; (I), v němž
R znamená přímou neborózvětvenou alkylovou skupinu s 1 až 18 atomy uhlíku, přímou nebo rozvětvenou alkenylovou . , skupinu se 3 až 10 atomy uhlíku, cykloalkylovou skupinu s 5 až 7 atomy uhlíku nebo· cyklohexenylovou skupinu,
X znamená valenční čáru, alkylenovou skupinu s 1 -až 4 atomy uhlíku nebo· alkenylenovou skupinu se- 3 až 4 -atomy uhlíku, -přičemž v případě, že X -znamená valenční čáru, nesmí R znamenat cykloalkylový zbytek, jejich fyziologicky nezávadných -solí, esterů a amidů. Vynález se týká i použití těchto sloučenin pro- výrobu léčiv se schopností snižovat obsah cukru v krví.
Z literatury je známa 2-(cyklohexylhydrazono) propionová kyselina (Chem. Zentral Bl. 1911, II, 362), která však nespadá pod rozsah sloučenin vyráběných podle tohoto vynálezu.
Farmakologické pokusy však ukázaly, že tato látka- je ve srovnání se sloučeninami podle vynálezu neúčinná.
Přímé nebo rozvětvené alkylové zbytky ve významu symbolu R mohou obsahovat 1 až 18 atomů uhlíku, přičemž jako- přímé alkylové zbytky přicházejí v úvahu zbytek methylový, ethylový, propylový, butyl-ový, pentylový, hexylový, heptylový, oktylový, nonylový, decylový, undecylový, dodecylový, tridecylový -a tetradecylový. Výhodnými rozvětvenými alkylovými zbytky jsou zbytek isopropylový, isobutylový, sek.butylový, terc.butylový, isopentylový, isohexylový, 2-ethylbutylový, 3,3-dimethylbutylový, 1-methylhexylový, 4-methylhexylový, 5-me-thylhexylový, 2-ethylhexylový, 3,5^(dřmethylhexylový a 3-methyloktylový.
Přímými nebo rozvětvenými alkenylovými zbytky se 3 až 10 atomy uhlíku jsou výhodně zbytek allylový, 3-butenylový, 3-pentenylový, 2-, 3-, 4- nebo 5-hexenylový, 9-decenylový, 2-methylallylový, 3,7-dirnethyl-6-oktenylový.
Jako cykloalkylové zbytky -s 5 až 7 atomy uhlíku přicházejí v úvahu výhodně zbytek cyklopentylový, cyklohexylový a cykloheptylový.
Do rozsahu - sloučenin vyráběných způsobem podle - vynálezu patří veškeré -stereoisomerní formy sloučeniny obecného vzorce I, které - mohou vznikat na - základě asymetrických atomů uhlíku nebo· dvojných vazeb (C=C; C=N), přítomných u mnoha sloučenin.
Sloučeniny obecného vzorce I se mohou vyrábět známými postupy. Podle vynálezu se vyrábějí tak, že se na hydrazm obecného vzorce II
R—X—NH—NHž (II) , v němž
R a X mají shora uvedený význam, působí derivátem propionové - kyseliny -obecného vzorce III
CHs—C(Y,Y‘)—COR‘ (III) , v němž
Y -a Y‘ znamenají halogen nebo- alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo -společně představují atom kyslíku a
R‘ znamená hydroxyskupinu, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo- aminoskupinu, načež se popřípadě získaná -kyselina převede na -sůl, ester nebo- amid, popřípadě se kyselina uvolní ze svých derivátů.
Halogen ve významu zbytků Y -a Y* ve vzorci III znamená fluor, chlor, brom, jod, výhodně však chlor a brom. Alkoxyskupiny ve významu zbytků Y, Y‘ a R‘ jsou představovány výhodně methoxyskupinou a ethoxyskupinou.
Při tomto postupu se k substituovanému hydrazinu vzorce ΙΊ nebo k odpovídající soli ve vhodném· polárním rozpouštědle - (například ve -vodě, nižším alkoholu nebo v kyselině octové) přidá derivát propionové - kyseliny vzorce III nebo výhodně jeho soli a popřípadě pomocí pufru, například octanu sodného, se směs upraví na -slabě kyselé pH. Reakce probíhá při teplotě místnosti, může se však provádět také za zahřívání. Hydrazony vzorce I se mohou jako- obtížně rozpustné - sloučeniny odfiltrovat z reakčního prostředí nebo- se extrahují vhodnými rozpouštědly, například nepolárními rozpouštědly.
Popřípadě lze také v jediné reakční nádobě vyrobit -substituovaný hydrazin vzorce II, například z aminu a hydroxylamin-O-sulfonové kyseliny a po· přidání derivátu propionové kyseliny - vzorce III vysrážet žádaný hydrazon.
Substituované hydraziny, popřípadě jejich soli, jsou z části novými sloučeninami. Příprava těchto- látek v čistém stavu není obecně potřebná, takže se mohou používat - vznikající -surové produkty. Hydraziny se mohou vyrábět známými způsoby, například reakcí hydrazinu s odpovídajícími alkylhalogenidy.
Jako fyziologicky použitelné soli přicházejí v - úvahu, zejména soli s alkalickými kovy, s kovy - alkalických zemin nebo - amoniové soli (jakož i popřípadě soli s -biguanidy, které rovněž snižují obsah cukru - v krvi). Tyto- soli - se vyrábějí známým způsobem, například reakcí s -odpovídajícími volnými bázemi, uhličitany nebo alkoxidy.
Estery vyskytující se při -shora uvedeném postupu jako meziprodukty se mohou izolovat nebo- se - popřípadě přímo zmýdelňují na odpovídající karboxylové kyseliny. Obráceně se mohou získané karboxylové kyseliny nechat - reagovat známými metodami za vzniku - žádaných esterů. Zmýdelňování esterů -se provádí výhodně v alkalickém- prostředí.
Jako· estery karboxylových kyselin obecného vzorce I se ve smyslu tohoto vynálezu principiálně rozumějí reakční produkty karboxylových kyselin -s - alkoholy. Výhodné jsou však nižší jednomocné alkoholy, jako· methanol, ethanol, propanol nebo- isopropylalkohol.
Amidy obecného· vzorce I podle vynálezu se mohou vyrábět známými metodami z karboxylových kyselin nebo z jejich reaktivních derivátů reakcí s aminy. Jako složky anf.nu přicházejí v úvahu například amo199744 mak, mono- a dialkylaminy, jakož i aminokyseliny, přičemž lze uvést p-aminobenzoovou kyselinu, anthranilovou kyselinu, fenylalanín, a- a 0-alanin, serin, valin, glycin, arginin a četné další.
Jako přípravky ke snižování obsahu cukru v krvi podle vynálezu přicházejí v úvahu všechny obvyklé orální a parenterální aplikační formy, například tablety, kapsle, dražé, sirupy, roztoky, suspenze, kapky, čípky atd. Za tímto účelem se smísí účinná látka s pevnými nebo kapalnými nosnými látkami a potom se směs převede na žádanou formu. Pevnými nosnými látkami jsou například škrob, laktóza, methylcelulóza, mastek, vysoce disperzní kyselina křemičitá, výšemolekulární mastné kyseliny (jako stearová kyselina), želatina, agar-agar, fosforečnan vápenatý, horečnatá sůl kyseliny stearové, živočišné a rostlinné tuky, pevné vysokomolekulární polymery (jako polyethylenglykoly). Přípravky vhodné pro orální aplikaci mohou obsahovat, popřípadě chuťové přísady a sladidla.
Jako· injekční prostředí se používá výhodně voda, která v případě injekčních roztoků obsahuje obvyklé přísady, jako stabilizátory, pomocná rozpouštědla a/nebo pufry. Takovýmito přísadami jsou například acetátový pufr nebo tartrátový pufr, ethanol, komplexotvorné látky (jako ethylendiamintetraoctová kyselina a její netoxické soli) nebo vyso-komolekulární polymery (jako kapalný polyethylenoxid) к regulaci viskozity.
Nové sloučeniny je možno· aplikovat jako takové nebo v kombinaci s farmakologicky upotřebitelnými, aktivními nebo inertními nosiči. Jednotkové dávky pro dospělé se pohybují zhruba od 0,2 do 2 g denně nebo zhruba od 3 do 30 mig/kg/den, i když je možno použít i vyšších nebo nižších dávek. Raději než v jednorázové dávce se sloučeniny podle vynálezu s výhodou podávají rozloženě v průběhu celého dne, tj. například ve čtyřech dávkách po 100 mg nebo v osmi dávkách po cca 50 mg. Vhodnou aplikační formou je želatinová kapsle.
Dávkování nových sloučenin podle vynálezu pro léčbu cukrovky závisí zejména na věku, hmotnosti a stavu ošetřovaného pacienta. Výhodný způsob podání spočívá v orálním podání, při němž se používají jednotkové dávky obsahující 50 až 500 mg účinné látky v kombinaci s vhodným farmaceutickým ředidlem. Účelně se podávají jedna nebo* dvě jednotkové dávky jednou až čtyřikrát denně.
Jak již bylo uvedeno výše, je možno aplikovat příslušnou kyselinu, její sůl, ester nebo amid. Předpokládá se, že v důsledku hydrolýzy probíhající v těle je účinná látka ve všech případech stejná, a je jí zřejmě kyselina.
К ilustraci farmakologických vlastností sloučenin podle vynálezu byl stanoven jejich účinek na snížení hladiny krevního cukru a tento účinek byl porovnáván s účinkem několika odpovídajících hydrazinů. Nové sloučeniny snižují hladinu krevního cukru při aplikaci v nižší koncentraci než odpovídající hydraziny, takže jsou vhodné jako antidiabetika.
Provedení testu na snížení hladiny krevního cukru
Metabolicky zdravým nečistokrevným lačným morčatům se intraperitoneální injekcí podají vodné roztoky testovaných sloučenin ve formě sodných solí. Kontrolní skupině zvířat se podá ekvivalentní množství isotonického roztoku chloridu sodného. Těsně před aplikací, jakož i v hodinových intervalech až do 4. hodiny po aplikaci se z marginální žíly ušního boltce odebere 10 μ\ krve a pomocí hexokínasové techniky se stanoví hladina glukózy v krvi.
V následujícím přehledu jsou, uvedeny prahové dávky testovaných sloučenin, které výrazně snižují koncentraci glukózy v krvi v porovnání s kontrolní skupinou.
TABULKA
sloučenina podle příkladu č. | prahová dávka (i. p. aplikace] pro dosažení hypoglykemické aktivity u pokusných morčat mg/kg |
1 | 15 |
lc | 25 |
ld | 25 |
le | 5 |
li | 25 |
1/1 | 10 |
lm | 25 |
l/o | 10 (několik zvířat) |
lp | 10 |
lr | 10 až 25 |
ls | 25 |
2 | 10 (několik zvířat) |
2b | 25 (několik zvířat) |
3b | 15 až 25 |
3d | 20 |
6a | 10 |
6f | 25 |
6h | 10 |
6i | 15 až 20 |
6j | 30 |
6k | 10 |
61 | 15 až 20 |
cyklohexyl- | 50 |
ethylhydrazín fenelzin | >50 |
Výhodné ve smyslu vynálezu jsou kromě sloučenin uvedených v příkladech ještě tyto kyseliny, popřípadě jejich soli:
2-(2-butinylhydrazono)propionová kyselina,
2- (3,5-d:methylhexylhydrazono) propionová kyselina,
2- (3,7-dimethy 1-6-oktenylhydrazono) propionová kyselina,
- [ 2 - (1-cyklohexen-l-yl) ethylhydrazono] propionová kyselina, 2-(3-cyklohexyl-2-methyl-2-propenylhydrazono) propionová kyselina,
2- [ 2- (2-cyklohexen-l-yl) ethylhydrazonojpropionová kyselina,
2-(2-propiny lhy drazono) propionová kyselina, 2- (2-hexinylhydrazono)propionová kyselina, 2- (3-penteny lhydraz-ono) propionová kyselina a
2-[3-( 3-cyklohexen-l-yl) -2-methyl-2-propenylhydrazono] propionová kyselina.
Vynález blíže objasňují, avšak nikterak neomezují dále uváděné příklady.
Příklad 1
2- (2-cyklohexylethylhydrazono )propionová kyselina
2,7 g (2-cyklohexylethyl)hydrazinsulfátu (teplota tání 185 až 187 CC, rozklad) se rozpustí v 50 ml vody a za míchání při teplotě místnosti se přidá roztok 1,1 g pyrohroznové kyseliny a 3,0 g octanu sodného (trihydrát) v 10 ml vody. Přitom se nejprve vyloučí olej, který brzo krystaluje. Látka se odfiltruje, rozpustí se za přídavku 6 ml 2 N roztoku hydroxidu sodného ve vodě a pomalu se okyselí 2 N roztokem kyseliny chlorovodíkové. Zprvu vyloučený dílčí podíl obsahující nečistoty se odfiltruje a dá stranou. Hlavní množství produktu, které se vyloučí dalším okyselením, je čisté a vysuší se v exsikátoru chloridem vápenatým.
Výtěžek: 1,6 g (67 % teorie); t. t. 47 °C.
Analogickým způsobem se získají reakcí pyrohroznové kyseliny
a) s isobutylhydrazinsulfátem (t. t. 127 °C, rozklad)
2- (isobutylhydrazono)propionová kyselina, teplota tání 88°C (z isooktanu),
b) s methylallylhydrazinoxalátem (teplota tání 160 až 161 °C, rozklad)
2- (methylallylhydrazono) propionová kyselina, teplota tání 68 až 69 °C (ze směsi isooktanu a toluenu),
c) s propylhydrazinoxalátem
2-(propylhydrazono)propionová kyselina, teplota tání 56 až 58 °C (ze směsi ligroinu a toluenu),
d) s isopentylhydrazinhydrochloridem (teplota tání 128 až 130°C, rozklad),
2- (isopentylhydrazono) propionová kyselina, teplota tání 48 až 50°C (z isooktanu),
e) s oktylhydrazinhydrochloridem
2-(oktylhydrazono)propionová kyselina, teplota tání 37 až 38 CC,
f) s (syklohexylmethyl)hydrazinhydrochloridem
2- (cyklohexylmethy lhy drazono) propionová kyselina, teplota tání 81 až 82 °C (ze směsi isooktanu a toluenu),
g) s isopropylhydrazinhydrochloridem
2- (isopropylhydrazono) propionová kyselina, teplota tání 83 až 84 CC (z ligroinu),
h) s allylhydrazinhydrochloridem
2- (ally lhydrazono)propionová kyselina, teplota tání 47 až 48 °C (z methylenchloridu),
i) s butylhydrazinsulfátem
2- (butylhydrazono)propionová kyselina, teplota tání 56 až 57 °C (z cyklohexanu),
j) s sek.butylhydrazinsulfátem
2- (sek.butylhydrazono)propionová kyselina, teplota tání 67 až 68 CC (přesráženo za použití uhličitanu sodného a kyseliny chlorovodíkové),
k) s terc.butylhydrazmhydrochloridem
2-(terč.butylhydrazono)propionová kyselina teplota tání 99 až 100 °C (ze směsi isopropylalkoholu a vody),
l) s hexylhydrazmhydrochloridem
2- (hexylhydrazono) propionová kyselina, teplota tání 44 °C (přesráženo za použití uhličitanu sodného a kyseliny chlorovodíkové),
m) s 4-methylpentylhydrazinhydrochloridem (surový produkt)
2- (4-methy lpenty lhydrazono) propionová kyselina, (olejovitý produkt),
n) s 2-ethylbutylhydrazinhydrochloridem, (teplota tání 118 až 125 °C, surový produkt),
2- (2-ethylbutylhydrazono) propionová kyselina, teplota tání 83 až 86 °C (ze směsi isopropylalkoholu a vody),
o) s 5-hexenylhydrazinhydrochloridem (teplota tání 130 až 135 °C, surový produkt),
2-(5-hexenylhydrazono) propionová kyselina (olejovitý produkt),
p) s heptylhydrazinhydrochloridem
2-(heptylhydrazono) propionová kyselina, teplota tání 48 až 49 °C (z ligroinu),
q) s cyklopentylhydrazinem
2- (cyklopenty lhy drazono) propionová kyselina, teplota tání 87 až 88 °C (ze směsi isooktanu a toluenu),
r) s (2-cyklopentylethyl)hydrazinhydrochloridem· ('teplota tání 160 °C, surový produkt)
2- (2-cyklopentylethylhy drazono) propionová kyselina, teplota tání 64 až 65 cc (ze směsi etheru a ligroinu),
s) s 2-(3-cyklohexen-l-yl)ethylhydrazinhydrochloridem (teplota tání 98 až 138 °C, surový produkt)
2-(2-( 3-cyklohexen- 1-yl) ethylhydrazono ] propionová kyselina, teplota tání 67 až 68 °C [ze směsi isopropylalkoholu a vody),
t) s 2-cykloheptylethyl-hydrazinhydr-ochloridem (teplota tání 132 až 145 °C, surový produkt)
2- (2-cykloheptylethy lhy drazono) propionová kyselina, teplota tání 59 až 61 °C (z cyklohexanu),
u) s decylhydrazinhydrochloridem (teplota tání 94 °C, rozklad)
2- (decylhy drazono) propionová kyselina, teplota tání 48 až 49 °C (z isooktanu),
v) s nonylhydrazinhydroohloridem (teplota tání 115 °C, rozklad)
2- (nony lhydrazono)propionová kyselina, teplota tání 46 až 47 °C (z isooktanu),
w) s (3-cyklohexylpropyl)hydrazinhydrochloridem (teplota tání 220 až 225 cCj
2- (3-cyklohexy Ipropy Hiy-dr-azo n to) propionová kyselina (olejovitý produkt).
Příklad 2
Sodná sůl 2-(pentylhydrazono) propionové kyseliny
2,3 g pentylhydrazinhyrrochlorlru se rozpustí v 10 ml vody a tento -roztok se smísí s roztokem 1,5 g pyrohroznové kyseliny a
2,2 g octanu sodného v 5 ml vody. Vytvoří se olej. Ten -se míchá asi 1 hodinu, potom se olej extrahuje methylenchloridem, tento roztok se promyje vodou, - vysuší se síranem sodným a methylenchlorid se odpaří. Olejovitý zbytek se rozpustí v 8 ml ethanolu a přidá se- za míchání 3,0 ml 30% roztoku methoxidu sodného. Vyloučí se sodná sůl -2-(pentylhydrazonoJpi^c^F^ion^ové kyseliny, která se odfiltruje a promyje se nejdříve malým množstvím ethanolu, potom etherem.
Výtěžek: 1,9 g [59 %- teorie), teplota tání 225 až 228°C (rozklad).
Analogickým způsobem se získají reakcí pyrohroznové kyseliny
a) s (2-cykl·ohexylethyl)hydrazinsulfátem a následující výrobou sodné soli sodná sůl 2-(2-cyklohexylethy lhy drazono)propionové kyseliny, teplota tání 230 -až 233 °C (rozklad),
b) s - (3-cyklohexylpropyl)hydrazinhydrochloridem - (teplota tání 220 až 225°C) a následující výrobou sodné soli sodná sůl 2-(3-cyklohexylpropylhydrazono) propionové kyseliny teplota tání 224 až 226 °C (rozklad).
Příklad 3
Analogickým postupem jak je popsán v příkladu 1 se získá reakcí z pyrohroznové kyseliny
a) s 9-decenylhydrazinhydrochlorirem (surový produkt)
2- (O-decenylhydrazono jpropionová - kyselina, teplota tání 39 -až 41 °C (z hexanu),
b) s 2-hexenylhydrazino-xalátem (teplota tání 166 až 167 CC)
2- (2-hexenylhydrazonc) propionová kyselina (olejovitý produkt),
c) s methylhydrazinsulfátem
2- (methylhydrazono) propionová kyselinateplota tání 89 -až 91 °C (ze směsi isopropylalkoholu a isooktanu),
d) s 5-methylhexylhydrazinhydrochloridem (teplota tání 184 až 188 °C, surový produkt)
2- (5-^t^^hylhex^^l^’^(^L’azo^0'jpropionová kyselina (olejovitý produkt).
Příklad 4
Amid 2- (decylhyrr-azono) propionové kyseliny
Příklad 5
Ethylester 2-(heptylhydrazono) propionové kyseliny
4,0 g heptylhydrazindihydrochloridu se rozpustí ve 40 ml ethanolu a přidá se 2,3 g ethylesteru pyrohroznové kyseliny. Roztok se ponechá 20 minut při teplotě místnosti, potom se přidá 160 ml vody a vyloučený olej se extrahuje etherem. Etherický roztok se několikrát promyje 2 N roztokem uhličitanu sodného a potom vodou, vysuší se síranem sodným a zahustí se. Ester získaný jako zbytek nekrystaluje.
Výtěžek: 3,7 g (82,4 % teorie).
Výtěžek: 3,3 g (51,6 % teorie), teplota ÁuqesÁq aAouzoaqojÁd njejseyÁqiaui в np -iJOtqoojpÁqipuizBapÁqiÁuou niznod bz (b
Analogickým způsobem se získá
-euod uipoq gj es jfojzoj в e isu jABJdn Hd Bjoupoq es oqeupos npixoapÁq nqo)zoj aAouoidoJd ( ouozbjpÁqiÁuou) -g jeiseiÁqjeuj
Příklad 6
6,5 g decylhydrazindihydrochloridu se rozpustí ve 30 ml vody а к tomuto roztoku se přidá roztok 2,3 g amidu pyrohroznové kyseliny ve 40 ml vody. Přidáním zředěného kyseliny (olejovitý produkt), tání 64°C (rozklad).
daná látka, která se odfiltruje a překrystaluje se z isooktanu.
chá v chladničce; přitom vykrystaluje žáAnalogickým způsobem jak je popsán v příkladu 1 se získá reakcí pyrohroznové kyseliny
a) s hexenylhydrazinhydrochloridem (volná sloučenina, teplota varu 82 až 89 °C/1866 Pa, hydrochlorid, hygroskopický)
2-(4-hexenylhydrazono) propionová kyselina (olejovitý produkt), sloučenina obsahuje 0,6 mol vody,
b) s oktadecylhydrazindihydrochloridem (teplota tání 264°C, rozklad po jihnutí od 88 °C)
2- (oktadecylhydrazono) propionová kyselina, teplota tání 80 °C (z isooktanu),
c) s 3-butenylhydrazinhydrochloridem (surový produkt)
2- (3-butenylhydrazono) propionová kyselina (olejovitý produkt),
d) s 3,3-dimethylbutylhydrazinhydrochloridem (teplota tání 213 až 214 °C)
2-(3,3-dimethylbutylhydrazono) propionová kyselina, teplota tání 95 °C (z isooktanu),
e) s 3-methyloktylhydrazinoxalátem (teplota tání 190 °C, rozklad)
2- (3-methyloktylhydrazono) propionová kyselina (olejovitý produkt), f ] s 3-cyklohexyl-2-propenylhydrazinhydrochloridem (teplota tání 165 °C, rozklad)
2- (3-cyklohexyl-2-propenylhydrazono )propionová kyselina (olejovitý produkt),
g) s dodecylhydrazindihydrochloridem (teplota tání 210 CC, rozklad po· jihnutí od 80 °C)
2-(dodecylhydrazono) propionová kyselina, teplota tání 60 až 61 °C (s isooktanem),
h) s 4-methylhexylhydrazindlhydrochloridem (hygroskopický, volná báze, teplota varu 86 až 88°C/1732 Pa)
2- (4-methylhexylhydrazono) propionová kyselina (olejovitý produkt),
i) s 1-methylhexylhydrazinoxalátem (teplota tání 95 °C)
2- (1-methylhexylhydrazono) propionová kyselina (olejovitý produkt),
j) s (2-ethylhexyl)hydrazinem (volná báze, teplota varu 56 až 60°C/13,3 Pa)
2- (2-ethylhexylhydrazono) propionová kyselina (olejovitý produkt),
k) s (3-hexenyl)hydrazinhydrochloridem (teplota tání 166 až 167 °C)
2- (3-hexenylhydrazono) propionová. kyselina (olejovitý produkt),
l) s (3-cyklopentylpropyl)hydrazinhydrochloridem (teplota tání 197 až 202 °C)
2- (3-cyklope.ntylpropylhydrazono) propionová kyselina (olejovitý produkt).
Příklad 7
Analogickým způsobem jak je popsán v příkladu 2 se získá reakcí pyrohroznové kyseliny
a) s 3-cyklohexyl-2-methyl-2-propenylhydrazinhydrochloridem (olejovitý produkt) a následující přípravou sodné soli sodná sůl 2-(3-cyklohexyl-2-methyl-2-propenylhydrázono) propionové kyseliny, teplota tání 266 až 268 °C (rozklad), (z ethanolu).
Příklad 8
2- (heptylhydrazono) propionová kyselina
К 2,8 g methylesteru 2,2-dimethoxypropionové kyseliny ve 120 ml vody se přidá 3,4 g heptylhydrazinsulfátu ve 20 ml vody. Reakční směs se ponechá za občasného protřepávání v klidu 2 dny a potom se vzniklý olej extrahuje methylenchloridem, methylenchloridový extrakt se vysuší a rozpouštědlo se odpaří. Ve formě oíejovitého zbytku se získá 2,2 g (68,7 % teorie) methylesteru 2- (heptylhydrazono) propionové kyseliny.
Tento methylester se zmýdelní přidáním 1,2 g hydroxidu sodného ve 40 ml ethanolu stáním přes noc. Za účelem zpracování se alkohol odpaří, zbytek se vyjme vodou a extrahuje se methylenchloridem. Vodná alkalická fáze se vyčeří přidáním aktivního uhlí, zfiltruje se a filtráit se okyselí. Vzniklý olej se extrahuje etherem. Etherická vrstva se vysuší a zahustí se. Zbude olej [0,7 g = = 24,1 % teorie), který časem krystaluje (teplota tání 45 až 47 CC). Získaný produkt je podle chromatogramu na tenké vrstvě shodný s produktem uvedeným v příkladu ДРPříklad 9
2- (2-cyklohexylethylhydrazono) propionová kyselina
К roztoku 5,7 g 2,2-dichlorpropionové kyseliny a 2,8 g uhličitanu draselného ve 40 ml vody se přidá roztok 7,1 g (2-cyklohexylethyljhydrazinhydrochloridu a 5,6 g uhličitanu draselného ve 20 ml vody, směs se za míchání zahřívá na 90 °C, během 30 minut se к ní přikape roztok dalších 5,6 g uhličitanu draselného ve 20 ml vody a směs se míchá 1 hodinu při 90 °C. Potom se reakční směs ochladí, alkalický roztok se extrahuje etherem a extrakt se okyselí koncentrovanou kyselinou chlorovodíkovou. Vznikne olej, který se extrahuje etherem. Oddělená a vysušená etherická vrstva se zahustí. Výtěžek 5,7 g = 68 o/o 2-(2-cyklohexylethylhydrazono) propionové kyseliny. Tato kyselina krystaluje po stání v chladničce. Získaná látka je podle chromatogramu na tenké vrstvě shodná s látkou podle příkladu 1.
Claims (1)
- Způsob výroby derivátů 2-hydrazonopropionové kyseliny obecného vzorce IСНз /R—X—NH—N = C \COOH (I), v němžR znamená přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s 1 až 18 atomy uhlíku, přímou nebo rozvětvenou alkenylovou skupinu se 3 až 10 atomy uhlíku, cykloalkylovou skupinu s 5 až 7 atomy uhlíku nebo cyklohexenylovou skupinu,X znamená valenční čáru, alkylenovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkenylenovou skupinu se 3 až 4 atomy uhlíku, přičemž v případě, že X znamená valenční čáru, nesmí symbol R znamenat cykloalkylovou skupinu, jejich fyziologicky nezávad ných solí, esterů a amidů, vyznačující se tím, že se na hydrazin obecného vzorce IIR—X—NH—NH?[ID, v němžR а X mají shora uvedený význam, působí derivátem propionové kyseliny obecného vzorce IIIСНз—C(Y,Y‘) — COR‘ (Ш), v němžY a Y‘ znamenají halogen nebo alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo společně představují atom kyslíku aR‘ znamená hydroxyskupinu, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo aminoskupinu, načež se popřípadě získaná kyselina převede na sůl, ester nebo amid, popřípadě se kyselina uvolní ze svých derivátů.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19772739380 DE2739380A1 (de) | 1977-09-01 | 1977-09-01 | N-substituierte 2-hydrazono-propionsaeure-derivate, verfahren zur herstellung derselben und arzneimittel, die diese enthalten |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CS199744B2 true CS199744B2 (en) | 1980-07-31 |
Family
ID=6017861
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CS785653A CS199744B2 (en) | 1977-09-01 | 1978-08-31 | Process for preparing derivatives of 2-hydrazonpropionic acid |
Country Status (22)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4206231A (cs) |
EP (1) | EP0001144B1 (cs) |
JP (1) | JPS5452028A (cs) |
AR (1) | AR216531A1 (cs) |
AT (1) | AT363454B (cs) |
AU (1) | AU516223B2 (cs) |
CA (1) | CA1109077A (cs) |
CS (1) | CS199744B2 (cs) |
DD (1) | DD138652A5 (cs) |
DE (2) | DE2739380A1 (cs) |
DK (1) | DK147197C (cs) |
ES (1) | ES472749A1 (cs) |
FI (1) | FI66843C (cs) |
HU (1) | HU177956B (cs) |
IE (1) | IE47260B1 (cs) |
IL (1) | IL55427A (cs) |
IT (1) | IT1098384B (cs) |
PL (1) | PL111073B1 (cs) |
PT (1) | PT68483A (cs) |
SU (1) | SU725555A1 (cs) |
YU (1) | YU204778A (cs) |
ZA (1) | ZA784969B (cs) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3031842A1 (de) * | 1980-08-23 | 1982-04-08 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | N-substituierte brenztraubensaeurehydrazone, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel, die diese verbindungen enthalten |
DE3036281A1 (de) | 1980-09-26 | 1982-05-13 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | 0-substituierte brenztraubensaeureoxime, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung sowie arzneimittel, die diese verbindungen enthalten |
HU197668B (en) * | 1984-07-17 | 1989-05-29 | Boehringer Mannheim Gmbh | Process for producing pharmaceutical compositions comprising alpha-ketocarboxylic acid hydrazines and oximes |
AU2004263525A1 (en) * | 2003-08-08 | 2005-02-17 | La Jolla Pharmaceutical Co. | Inhibitors of semicarbazide-sensitive amine oxidase (SSAO) and VAP-1 mediated adhesion useful for treatment of diseases |
WO2006041922A2 (en) * | 2004-10-08 | 2006-04-20 | Dara Biosciences, Inc. | Agents and methods for administration to the central nervous system |
US20070026079A1 (en) * | 2005-02-14 | 2007-02-01 | Louis Herlands | Intranasal administration of modulators of hypothalamic ATP-sensitive potassium channels |
US8242058B2 (en) * | 2006-07-21 | 2012-08-14 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Reagents and methods for appending functional groups to proteins |
US9047945B2 (en) | 2012-10-15 | 2015-06-02 | Marvell World Trade Ltd. | Systems and methods for reading resistive random access memory (RRAM) cells |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA1106389A (en) * | 1976-09-25 | 1981-08-04 | Rainer Haeckel | 2-(phenylalkylhydrazono)-propionic acid derivatives and the preparation thereof |
DE2643303A1 (de) * | 1976-09-25 | 1978-03-30 | Haeckel Rainer | Hypoglykaemisch wirksames arzneimittel |
-
1977
- 1977-09-01 DE DE19772739380 patent/DE2739380A1/de not_active Withdrawn
-
1978
- 1978-08-16 CA CA309,492A patent/CA1109077A/en not_active Expired
- 1978-08-17 US US05/934,291 patent/US4206231A/en not_active Expired - Lifetime
- 1978-08-22 ES ES472749A patent/ES472749A1/es not_active Expired
- 1978-08-23 FI FI782574A patent/FI66843C/fi not_active IP Right Cessation
- 1978-08-24 SU SU2652698A patent/SU725555A1/ru active
- 1978-08-24 IL IL55427A patent/IL55427A/xx unknown
- 1978-08-24 DK DK373478A patent/DK147197C/da not_active IP Right Cessation
- 1978-08-24 AU AU39233/78A patent/AU516223B2/en not_active Expired
- 1978-08-25 DD DD78207485A patent/DD138652A5/xx unknown
- 1978-08-25 AR AR273447A patent/AR216531A1/es active
- 1978-08-28 PT PT68483A patent/PT68483A/pt unknown
- 1978-08-28 IT IT27078/78A patent/IT1098384B/it active
- 1978-08-28 PL PL1978209256A patent/PL111073B1/pl unknown
- 1978-08-29 DE DE7878200166T patent/DE2860777D1/de not_active Expired
- 1978-08-29 YU YU02047/78A patent/YU204778A/xx unknown
- 1978-08-29 EP EP78200166A patent/EP0001144B1/de not_active Expired
- 1978-08-29 AT AT0627478A patent/AT363454B/de not_active IP Right Cessation
- 1978-08-30 HU HU78BO1732A patent/HU177956B/hu unknown
- 1978-08-31 IE IE1756/78A patent/IE47260B1/en unknown
- 1978-08-31 CS CS785653A patent/CS199744B2/cs unknown
- 1978-08-31 ZA ZA00784969A patent/ZA784969B/xx unknown
- 1978-09-01 JP JP10743578A patent/JPS5452028A/ja active Granted
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
IL55427A (en) | 1981-12-31 |
AU516223B2 (en) | 1981-05-21 |
CA1109077A (en) | 1981-09-15 |
IT7827078A0 (it) | 1978-08-28 |
FI66843C (fi) | 1984-12-10 |
IE47260B1 (en) | 1984-02-08 |
JPS5452028A (en) | 1979-04-24 |
AT363454B (de) | 1981-08-10 |
DE2739380A1 (de) | 1979-03-08 |
FI66843B (fi) | 1984-08-31 |
ATA627478A (de) | 1981-01-15 |
JPS6218545B2 (cs) | 1987-04-23 |
IL55427A0 (en) | 1978-10-31 |
DK147197B (da) | 1984-05-14 |
PL111073B1 (en) | 1980-08-30 |
ES472749A1 (es) | 1979-02-16 |
ZA784969B (en) | 1979-09-26 |
DD138652A5 (de) | 1979-11-14 |
AR216531A1 (es) | 1979-12-28 |
IE781756L (en) | 1979-03-01 |
SU725555A3 (en) | 1980-03-30 |
DK373478A (da) | 1979-03-02 |
DK147197C (da) | 1984-10-29 |
PT68483A (de) | 1978-09-01 |
IT1098384B (it) | 1985-09-07 |
YU204778A (en) | 1982-10-31 |
PL209256A1 (pl) | 1979-06-04 |
HU177956B (en) | 1982-02-28 |
EP0001144B1 (de) | 1981-06-17 |
EP0001144A1 (de) | 1979-03-21 |
DE2860777D1 (en) | 1981-09-24 |
US4206231A (en) | 1980-06-03 |
FI782574A7 (fi) | 1979-03-02 |
AU3923378A (en) | 1980-02-28 |
SU725555A1 (ru) | 1980-03-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE69524246T2 (de) | 1,2,3,4-Tetrahydroquinoxalindion Derivate und ihre Verwendung als Glutamat Rezeptor Antagonisten | |
EP0172096B1 (fr) | Dérivés d'acylaminométhyl-3 imidazo[1,2-a]pyridines, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
FR2607813A1 (fr) | Alkylamino-8 imidazo (1,2-a) pyrazines et derives, leur preparation et leur application en therapeutique | |
US4673675A (en) | 1-(2-pyridyl) 4-cycloalkylmethyl piperazines having cardiotropic activity | |
FR2673427A1 (fr) | Derives heterocycliques diazotes n-substitues par un groupement biphenylmethyle, leur preparation, les compositions pharmaceutiques en contenant. | |
EP0048911B1 (de) | O-substituierte alpha-Ketocarbonsäureoxime, Verfahren zu ihrer Herstellung, sowie Arzneimittel, die diese Verbindungen enthalten | |
FR2681067A1 (fr) | Derives heterocycliques n-substitues, leur preparation, les compositions pharmaceutiques en contenant. | |
CS199744B2 (en) | Process for preparing derivatives of 2-hydrazonpropionic acid | |
DE68912843T2 (de) | Parabansäure-Derivate und pharmazeutische Zusammensetzungen damit. | |
DE3306146A1 (de) | Pyridin-derivate und ihre verwendung als arzneimittel | |
DE3872213T2 (de) | 5-substituierte ornithin-derivate. | |
JPH0536436B2 (cs) | ||
AU599251B2 (en) | 1H-pyrazole -1-alkanamides and preparation useful as antiarrhythmic agents | |
DE69402004T2 (de) | Beta-mercapto-propanamidderivate verwendbar zur Behandlung kardiovaskularer Krankheiten oder Erkrankungen | |
WO1995018817A1 (fr) | Nouveaux derives de l'adenosine, leurs procedes de preparation, compositions pharmaceutiques les contenant | |
US5523310A (en) | 1,2,3-triazole derivatives | |
US4367229A (en) | 3-Substituted-tetrahydro-pyrrolo[1,2-a]pyrimidines and pharmaceutical compositions | |
US5360909A (en) | Phenoxyacetic acid compounds and medical preparations containing them | |
EA018024B1 (ru) | Фенантреноновые соединения, композиции и способы | |
JPS6317068B2 (cs) | ||
JPH06305964A (ja) | メイラード反応阻害剤 | |
US4404205A (en) | 2-Oxo-2,6,7,8,9,10 hexahydro-pyrimido[1,2-a]azepines and antianginal method of use thereof and of 4-oxo-4,6,7,8,9,10-hexahydropyrimido[1,2-a]azepines | |
JPH04330060A (ja) | ピリジン−2,4−および−2,5−ジカルボン酸のジ(ニトロキシアルキル)アミド、その製造方法およびその使用 | |
US4632924A (en) | 5-(4-substituted)phenyl-2-pyrazinones | |
CH620678A5 (en) | Process for the preparation of a derivative of piperidine |