CS197287B2 - Method of producing new quaternary derivatives of sandwicine - Google Patents
Method of producing new quaternary derivatives of sandwicine Download PDFInfo
- Publication number
- CS197287B2 CS197287B2 CS771481A CS148177A CS197287B2 CS 197287 B2 CS197287 B2 CS 197287B2 CS 771481 A CS771481 A CS 771481A CS 148177 A CS148177 A CS 148177A CS 197287 B2 CS197287 B2 CS 197287B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- sandwicin
- halide
- sandwicine
- alkyl group
- organic
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/22—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed systems contains four or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
R značí alkylovou skupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem až s 5 atomy uhlíku, zejména skupinu methylovou, ethylovou nebo propylovou, a
X je anion anorganické nebo organické kyseliny.
Anion anorganické, popřípadě organické kyseliny je zejména anion kyseliny štavelové, citrónové, vinné a fosforečné.
Nové sloučeniny obecného vzorce I se vyrábějí tím, že se sandwicin nechá reagovat s alkylhalogenidem, jehož alkylová skupina kde
R má dříve uvedený význam.
Potom se aminoaldehydy s otevřeným kruhem nechají reagovat s organickými nebo anorganickými kyselinami, jejichž anionty jsou fyziologicky nezávadné.
Při způsobu podle vynálezu se výchozí látky obvykle používají v ekvimolárním množství, alkylhalogenidy se však mohou používat i v přebytku, přičemž současně plní funkci rozpouštědla. Účelněji se kvartérnisace provádí při teplotě varu organického rozpouštědla, které je vůči reakčním složkám inertní. Teplota však může být i pod
teplotou varu. Vhodná rozpouštědla jsou například acetonitril, chloroform, dimethylformamid.
Odpovídající aminoaldehydy s otevřeným kruhem se získají bud reakcí sandwiciniumhalogenidů s 10% hydroxidem sodným, nebo reakcí s jiným vodným roztokem alkálie, jako například s roztokem kyselého uhl:č‘tanu sodného nebo s roztokem uhličitanu sodného!. Účelněji se pracuje v přítomnosti vhodného extrakčního prostředku. Vhodná jsou všechna inertní, s vodou nemísitelná rozpouštědla, jako chloroform, ether a jiná, ve kterých jsou báze dostatečně rozpustné. Po oddestilování extrakčního prostředku, výhodně vakuovou destilací, jsou báze v amorfní formě.
Takto připravené báze (aminoaldehydy s otevřeným kruhem) se pak nechají reagovat s fyziologicky nezávadnou anorganickou nebo organickou kyselinou, výhodně s kyselinou vinnou, šťavelovou, citrónovou a fosforečnou.
Kvartérní deriváty vyrobené podle vynálezu ze sandwicinu vykazují při použití v lékařství adrenolytický účinek a účinek upravující srdeční rytmus. Překvapivě však jsou nové sloučeniny podstatně silněji účinné a fyziologicky snášenlivější než známé epimery derivátů sandwicinu. Tak mají nové deriváty sandwicinu ve srovnání se známými epimerními deriváty ajmalinu již při dávce o faktor 10 menší srovnatelnou účinnost na isolovaném papilárním svalu morčete. Mimo to je nežádoucí negativní inotropie slabší než u epimerních ajmalinových derivátů, a to při současně větší terapeutické šíři.
Tyto výsledky vedou к závěru, že sterické umístění hydroxylové skupiny na atomu C17 má zvláštní význam pro farmakologický účinek nových sandwiciniových sloučenin, poněvadž to je jediný konfigurační rozdíl oproti epimerům sandwicinu. Sandwicin náležející ke skupině alkaloidů Rauwolfiových je podrobně popsán M. Garmanem et al., v Tetraheronu 1, 328 (1957).
Účinné látky vyrobené podle vynálezu jsou stálé jak ve vodném roztoku, tak i v pevné formě a mohou se proto terapeuticky používat v lékových shodných aplikačních formách.
Farmakologická data potřebná ke srovnání byla získána známým způsobem měřením funkční refrakterní periody a kontrakční síly na prepárovaných levých papilárních svalech morčat (samců a samic, 300—350 g).
Následující příklady předmět vynálezu blíže vysvětlují.
Příklad 1
A: N-methylsandwiciniumjodid
12,0 g sandwicinu se zahřívá cca 7—9 hodin pod zpětným chladičem s 12,0 ml methyljodidu v 500 ml acetonitrilu a pak se odpaří к suchu. Získá se 16,0 g N-methylsandwicimumjodidu jako žlutý, amorfní produkt. Výtěžek: 93 % teorie.
B: Aldehydická báze s otevřeným kruhem
16,0 g N-methylsandwiciniumjodidu se suspenduje v 500 ml vody, přidá se 12,0 ml 10% hydroxidu sodného a 30 minut se míchá s 1000 ml chloroformu. Po oddělení chloroformové fáze se vodná fáze znovu vymíchá 500 ml chloroformu. Spojené chloroformové fáze se suší síranem sodným. Zůstává amorfní zbytek 11,5 g aldehydové báze s otevřeným kruhem. Výtěžek: kvantitativní.
C: N-methylsandwiciniumhydrogentartrát
11,5 g aldehydové báze s otevřeným kruhem se rozpustí ve 150 ml methanolu, přidá se 4,1 g kyseliny L-vinné rozpuštěné v malém množství methanolu a za dobrého míchání se vnese do 1500 ml octanu ethylnatolio. Po odsátí světlé sraženiny a promytí oictanem ethylnatým se suší při 50 °C až do konstantní hmotnosti. Teplota tání: 135 až 137°C (rozklad). Výtěžek: 11,4 g = 69 % teorie.
Příklad 2
A: N-propylsandwiciniumbromid
22,0 g sandwicinu se v 1000 ml acetonitrilu cca 7 až 9 hodin zahřívá pod zpětným chladičem s 22 ml n-propylbromidu, přičemž se tvoří světlá sraženina. Sraženina se odsaje, promyje sa acetonitrilem a při 50° se suší. Získá se 20,8 g N-propyl-sandwiciniumbromidu. Teplota tání: 314 až 316 °C. Výtěžek: 69 % teorie.
B: Aldehydové báze s otevřeným kruhem
20,8 g N-propylsandwiciniumbromidu se suspenduje ve 200 ml vody, přidá se 20 ml 10ι% hydroxidu sodného a vymíchá se 200 mililitry chloroformu v průběhu 30 minut. Po oddělení chloroformové fáze se dvakrát vymíchá 200 ml chloroformu. Spojené chloroformové fáze se suší síranem sodným a ve vakuu se odpaří. Zbytek tvoří 16,2 g amorfní aldehydové báze. Výtěžek: kvantitativní.
C: N-propylsandwiciniumhydrogentartrát
16,2 g aldehydové báze s otevřeným kruhem se rozpustí v 50 ml methanolu, přidá se 7,0 g kyseliny L-vinné, rozpuštěné v malém množství methanolu, a za silného míchání se vnese do 2000 ml octanu ethylnatého. Bílá sraženina se po krátkém stání odsaje, promyje octanem ethylnatým a při 50 °C se suší do konstantní hmotnosti. Získá se 21,5 g N-propylsandwiciniumhydrogentartátu o tep197287 lote tání 205 až 207 °C. (Získaný N-propylsandwiciniumtartrát obsahuje malé množství odpovídající iso-formy). Výtěžek: 94 % teorie.
PŘEDMĚT VYNALEZU
Claims (1)
- PŘEDMĚT VYNALEZUZpůsob výroby nových kvartérních derivátů sandwicinu obecného vzorce I, ve kterémR značí alkylovou skupinu s přímým nebo. .. rozvětveným řetězcem až s 5 atomy uhlíku, zejména skupinu methylovou, ethylovou nebo propylovou,X je anion anorganické nebo organické kyseliny, · vyznačený tím, že se nejdříve sand wicin nechá reagovat s alkylhalogenidem, jehož alkylová skupina má dříve pro R uvedený význam · a sandwiciniumhalogenidy se popřípadě působením alkálií převedou v odpovídající aldehydové báze s otevřeným kruhem obecného vzorce II, ve kterém máR dříve uvedený význam, a tyto se popřípadě nechají reagovat s organickou nebo anorganickou kyselinou.Sevcrografia, n. p., závod 7, Most
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19762611162 DE2611162A1 (de) | 1976-03-17 | 1976-03-17 | Neue quartaere derivate von sandwicin und verfahren zu ihrer herstellung |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS197287B2 true CS197287B2 (en) | 1980-04-30 |
Family
ID=5972662
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS771481A CS197287B2 (en) | 1976-03-17 | 1977-03-04 | Method of producing new quaternary derivatives of sandwicine |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS52113988A (cs) |
| AR (1) | AR211567A1 (cs) |
| AT (1) | AT353986B (cs) |
| BE (1) | BE852493A (cs) |
| CA (1) | CA1072959A (cs) |
| CH (1) | CH631714A5 (cs) |
| CS (1) | CS197287B2 (cs) |
| DD (1) | DD128774A5 (cs) |
| DE (1) | DE2611162A1 (cs) |
| DK (1) | DK143602C (cs) |
| ES (1) | ES456755A1 (cs) |
| FI (1) | FI61898C (cs) |
| FR (2) | FR2344557A1 (cs) |
| GB (2) | GB1583554A (cs) |
| GR (1) | GR62637B (cs) |
| IL (1) | IL51630A (cs) |
| IN (1) | IN146149B (cs) |
| IT (1) | IT1084656B (cs) |
| MX (1) | MX4788E (cs) |
| NL (1) | NL7702609A (cs) |
| NO (1) | NO146282C (cs) |
| PT (1) | PT66298B (cs) |
| SE (1) | SE7702907L (cs) |
| YU (1) | YU70177A (cs) |
| ZA (1) | ZA771569B (cs) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2941531A1 (de) * | 1979-10-13 | 1981-04-23 | Kali-Chemie Pharma Gmbh, 3000 Hannover | 10-bromsandwicin und 10-bromisosandwicin, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung |
| DE2941530A1 (de) * | 1979-10-13 | 1981-04-23 | Kali-Chemie Pharma Gmbh, 3000 Hannover | N (pfeil abwaerts)b(pfeil hoch) -quartaere derivate von sandwicin und isosandwicin, verfahren und zwischenprodukte zur herstellung der derivate, die derivate enthaltende arzneimittel und die verwendung der derivate |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1154120B (de) * | 1962-01-10 | 1963-09-12 | Thomae Gmbh Dr K | Verfahren zur Herstellung von neuen Ajmalinderivaten |
| GB1582627A (en) * | 1976-01-16 | 1981-01-14 | Inverni Della Beffa Spa | Derivatives of sandwicine and isosandwicine and pharmaceutical compositions comprising sandwicine isosandwicine and derivatives thereof |
-
1976
- 1976-03-17 DE DE19762611162 patent/DE2611162A1/de active Granted
-
1977
- 1977-02-23 MX MX775461U patent/MX4788E/es unknown
- 1977-03-02 AR AR266736A patent/AR211567A1/es active
- 1977-03-04 CS CS771481A patent/CS197287B2/cs unknown
- 1977-03-04 CH CH275377A patent/CH631714A5/de not_active IP Right Cessation
- 1977-03-08 IT IT21028/77A patent/IT1084656B/it active
- 1977-03-08 IL IL51630A patent/IL51630A/xx unknown
- 1977-03-10 NL NL7702609A patent/NL7702609A/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-03-11 ES ES456755A patent/ES456755A1/es not_active Expired
- 1977-03-11 GB GB10521/77A patent/GB1583554A/en not_active Expired
- 1977-03-11 GB GB41140/79A patent/GB1583555A/en not_active Expired
- 1977-03-14 PT PT66298A patent/PT66298B/pt unknown
- 1977-03-15 FR FR7707630A patent/FR2344557A1/fr active Granted
- 1977-03-15 SE SE7702907A patent/SE7702907L/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-03-15 BE BE6045928A patent/BE852493A/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-03-15 GR GR53002A patent/GR62637B/el unknown
- 1977-03-15 DD DD7700197869A patent/DD128774A5/xx unknown
- 1977-03-16 ZA ZA00771569A patent/ZA771569B/xx unknown
- 1977-03-16 DK DK114677A patent/DK143602C/da active
- 1977-03-16 AT AT179277A patent/AT353986B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-03-16 YU YU00701/77A patent/YU70177A/xx unknown
- 1977-03-16 NO NO770934A patent/NO146282C/no unknown
- 1977-03-17 FI FI770855A patent/FI61898C/fi not_active IP Right Cessation
- 1977-03-17 CA CA274,191A patent/CA1072959A/en not_active Expired
- 1977-03-17 JP JP2976377A patent/JPS52113988A/ja active Pending
- 1977-05-11 IN IN707/CAL/77A patent/IN146149B/en unknown
-
1978
- 1978-09-05 FR FR7825511A patent/FR2392995A1/fr active Granted
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2073677C1 (ru) | Сложные эфиры тиенилкарбоновой кислоты и аминоспиртов, способ их получения и фармацевтическая композиция, обладающая антихолинергической активностью | |
| JPH01157983A (ja) | テトラヒドロ−フロ及び−チェノ〔２，３−ｃ〕ピリジン類、該化合物を含む医薬製剤及びその製造法 | |
| CS197287B2 (en) | Method of producing new quaternary derivatives of sandwicine | |
| NO144928B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av fysiologisk aktive zantinderivater | |
| US3179665A (en) | 9-(n-ethyl and n-propyl piperidyl-3'-methyl)-thioxanthenes | |
| JPH0352465B2 (cs) | ||
| KR880001715B1 (ko) | 1-푸릴-3,4-디하이드로이소퀴놀린의 제조방법 | |
| HU192501B (en) | Process for producing /2-methyl-propoxy/-methyl-n-phenyl-n-/phenyl-methyl/-1-pyrrolidin-ethanamine | |
| JP3157171B2 (ja) | シネルギスチンの製造方法 | |
| US3322778A (en) | Novel ether derivatives of benzmorphans | |
| KR810000658B1 (ko) | 샌드위신의 4급 유도체의 제조방법 | |
| US4820837A (en) | 1-hydroxy-oxo-5H-pyrido(3,2-a)phenoxazine-3-carboxylic acid esters | |
| JPS6257620B2 (cs) | ||
| US2673873A (en) | Basic esters of 9, 10-dihalogenated 9, 10-dihydro-9, 10-ethanoanthracene-11-carboxylic acids and their derivatives | |
| JPS6344158B2 (cs) | ||
| KR810000431B1 (ko) | 치환된 2-(2-하이드록시에틸)-테트라하이드로-1, 4-옥사진의 제조방법 | |
| KR830001441B1 (ko) | 치환된 2-페닐아미노-이미다졸린-(2)의 제조방법 | |
| KR840000498B1 (ko) | 복소환식 스피로-결합 아미딘의 제조방법 | |
| KR800000058B1 (ko) | 벤조사이클로헾타티오펜 유도체의 제조방법 | |
| IE50131B1 (en) | 10-bromosandwicine and 10-bromoisosandwicine processes for their preparation and their use | |
| KR810000688B1 (ko) | 2'-하이드록시-2-(5-이소옥사졸일메틸)-6,7-벤조몰판의 제조방법 | |
| US3213109A (en) | Aminoalkanol esters of sulfolanylalkanoic acids | |
| KR900003882B1 (ko) | H₂항히스타민 활성을 갖는 화합물의 제조방법 | |
| KR790001032B1 (ko) | 빈카놀(에피빈카놀) 유도체의 제조방법 | |
| KR810000631B1 (ko) | 치환된 2-페닐아미노-이미다졸린-(2)유도체의 제조방법 |