CS197253B2 - Způsob výroby nových derivátů oxyfenylbutazonu - Google Patents
Způsob výroby nových derivátů oxyfenylbutazonu Download PDFInfo
- Publication number
- CS197253B2 CS197253B2 CS773883A CS388377A CS197253B2 CS 197253 B2 CS197253 B2 CS 197253B2 CS 773883 A CS773883 A CS 773883A CS 388377 A CS388377 A CS 388377A CS 197253 B2 CS197253 B2 CS 197253B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- derivatives
- oxyphenylbutazone
- formula
- butazone
- oxyphenyl
- Prior art date
Links
- HFHZKZSRXITVMK-UHFFFAOYSA-N oxyphenbutazone Chemical class O=C1C(CCCC)C(=O)N(C=2C=CC=CC=2)N1C1=CC=C(O)C=C1 HFHZKZSRXITVMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 150000002690 malonic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 6
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 6
- -1 3-oxobutyl Chemical group 0.000 description 5
- 206010047139 Vasoconstriction Diseases 0.000 description 5
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 230000025033 vasoconstriction Effects 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000001361 adipic acid Substances 0.000 description 4
- 235000011037 adipic acid Nutrition 0.000 description 4
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 4
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 3
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 3
- OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC(C)=N1 OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- DKAFBCPTNDSPOD-UHFFFAOYSA-N bis(4-phenyldiazenylphenyl) hexanedioate Chemical compound C=1C=C(N=NC=2C=CC=CC=2)C=CC=1OC(=O)CCCCC(=O)OC(C=C1)=CC=C1N=NC1=CC=CC=C1 DKAFBCPTNDSPOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GAKMQHDJQHZUTJ-ULHLPKEOSA-N fluocortolone Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@H](C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O GAKMQHDJQHZUTJ-ULHLPKEOSA-N 0.000 description 2
- 229960003973 fluocortolone Drugs 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 2
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 description 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 230000037311 normal skin Effects 0.000 description 2
- VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N phenylbutazonum Chemical class O=C1C(CCCC)C(=O)N(C=2C=CC=CC=2)N1C1=CC=CC=C1 VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ITTFEPALADGOBD-UHFFFAOYSA-N 2-butylpropanedioyl dichloride Chemical compound CCCCC(C(Cl)=O)C(Cl)=O ITTFEPALADGOBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 6-(4-aminophenyl)sulfonylpyridin-3-amine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=N1 XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 241001303601 Rosacea Species 0.000 description 1
- 241001092459 Rubus Species 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- HOPRXXXSABQWAV-UHFFFAOYSA-N anhydrous collidine Natural products CC1=CC=NC(C)=C1C HOPRXXXSABQWAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- BEYOBVMPDRKTNR-UHFFFAOYSA-N chembl79759 Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1N=NC1=CC=CC=C1 BEYOBVMPDRKTNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- UTBIMNXEDGNJFE-UHFFFAOYSA-N collidine Natural products CC1=CC=C(C)C(C)=N1 UTBIMNXEDGNJFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 229940117173 croton oil Drugs 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 150000001990 dicarboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- HPYNZHMRTTWQTB-UHFFFAOYSA-N dimethylpyridine Natural products CC1=CC=CN=C1C HPYNZHMRTTWQTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 210000005069 ears Anatomy 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 208000018937 joint inflammation Diseases 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- KKHUSADXXDNRPW-UHFFFAOYSA-N malonic anhydride Chemical class O=C1CC(=O)O1 KKHUSADXXDNRPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960000649 oxyphenbutazone Drugs 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 229960002895 phenylbutazone Drugs 0.000 description 1
- 229920000137 polyphosphoric acid Polymers 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 125000001844 prenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- SXYFKXOFMCIXQW-UHFFFAOYSA-N propanedioyl dichloride Chemical class ClC(=O)CC(Cl)=O SXYFKXOFMCIXQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 description 1
- 201000004700 rosacea Diseases 0.000 description 1
- 230000037380 skin damage Effects 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- GFYHSKONPJXCDE-UHFFFAOYSA-N sym-collidine Natural products CC1=CN=C(C)C(C)=C1 GFYHSKONPJXCDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 1
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby nových derivátů oxyfenylbutazonu obecného vzorce I
CM
c„h9
I /CH oc xco
000^000 N(I) kde |n značí číslo 4 nebo 5.
Je známo, že oxyfenylbutazon a jeho deriváty obecného vzorce II ?·
kde
Ri znamená alkylovou skupinu s přímým nebo větveným řetězcem, nebo cykloalkylovou skupinu se 3 až 7 atomy uhlíku, jako je například butylová, isobutylová, pentylová, isopentylová, hexylová, cyklopentylová nebo cyklohexylová skupina, dále 3-oxobutylovou skupinu, 3-methyl-2-butenylovou skupinu, 2-fenylthio-ethylovou skupipinu, 2-fenylsulfinylethylovou skupinu nebo 2-fenylsulfonylethylovou skupinu, jsou farmakologicky účinné látky, které se vyznačují zvláště vysokým protizánětlivým účinkem. Tyto známé deriváty oxyfenylbutazonu se s výhodou používají k systémovému ošetření při zánětech, jako například
7 2 3 při zánětech kloubů, to jest při místním použití, při ošetřování dermatóz zánětlivého původu se však tyto známé deriváty oxyfenylbutazonu osvědčují jako málo účinné.
Nyní bylo nalezeno, že místní účinnost známých derivátů oxyfenylbutazonu se může v překvapivé míře podstatně vystupňovat, jestliže se deriváty oxyfenylbutazonu ζ^-ΝΗ- O(CHk) kde n má výše uvedený význam, kondenzuje s derivátem kyseliny malonové vzorce V
C4H9
C1OC—CH—COC1 (V).
Způsob podle vynálezu se provádí za podmínek, jichž se obvykle používá při výrobě derivátů fenylbutazonu z hydrazosloučenin.
Tak například lze bis-hydrazosloučeniny obecného vzorce IV uvádět za běžných podmínek v reakci s dichloridy kyseliny malonové nebo se směsnými anhydridy substituované kyseliny malonové za přítomnosti bazických katalyzátorů, jako pyridinu, kollidinu, lutidinu, 4-dimethylamlnopyridinu, uhličitanu sodného nebo draselného, nebo hydroxidu sodného nebo draselného.
Bis-hydrazosloučeniny obecného vzorce IV, používané jako výchozí látky, se mohou vyrábět z derivátu dikarboxylové kyseliny obecného vzorce III
XOC(CH2)nCOX , (ΠΙ) kde n má svrchu uvedený význam a
X znamená například hydroxylovou skupinu nebo atom chloru a hydrazosloučeninu vzorce VI
3 obecného vzorce II převedou na své dosud neznámé deriváty obecného vzorce I.
Vynález se proto týká způsobu výroby nových derivátů oxyfenylbutazonu obecného vzorce I, kde n má výše uvedený význam, který se vyznačuje tím, že se bis-hydrazosloučenina obecného vzorce IV
(VI)
Nové deriváty oxyfenylbutazonu obecného vzorce I jsou farmakologicky účinné látky, které zvláště při místním použití se vyznačují vysokým protizánětlivým účinkem u dermatóz zánětlivého původu. Liší se v tomto směru od známých derivátů oxyfenylbutazonu, které při místním použití jsou podstatně méně účinné.
Účinek tlumící zánět, které vykazují nové deriváty oxyfenylbutazonu se může zjistit následujícím způsobem za pomoci známého vasokonstrikčního testu.
Na zádech dobrovolníků, kteří se podrobí pokusu, se Stratům corneum rozloží ve dvaceti nad sebou ležících proužcích a tak se vytvoří výrazná hyperemie. Uvnitř proužky vymezené oblasti se na 4 cm2 velkých políčkách vždy nanáší 50 mg masti, která obsahuje 0,1 °/o, popřípadě 0,01 % zkoušené látky nebo referenční látky v systému voda - olej. 1,4 a 8 hodin po aplikaci se zjišťuje rozsah vasokonstrikce.
Pro zjišťování vasokonstrikce, reprezentativního syndromu brzdění zánětu, se zjišťuje barevná hodnota ošetřené a neošetřené pokožky v proužcích a porovnává se s barevnou hodnotou normální pokožky, přičemž barevná hodnota normální pokožky se vyjadřuje hodnotou 100 a barevná hodnota neošetřené pokožky v proužcích se stanoví hodnotou 0. Hodnotí se pak nepatrná střední a vysoká vasokonstrikce v mezích mezi 0 a 100.
7 2 5 3
| Vasokonstrikční test | Tabulka 1 |
| Číslo Látka | Účinná látka konc. |
TI 6ai-fluor-ll(3,21-di- 0,1 hydroxy-16a-methyl l,4-pregnadien-3,20- 0,01
-dion (= fluocortolon)
Výsledky vasokonstrikčního testu ukazují, že sloučeniny podle vynálezu jsou podstatně účinnější než fenylbutazon, přičemž jejich účinnost je srovnatelná se steroidní látkou II, což u nesteroidních látek nebylo lze očekávat.
Účinnost nových derivátů oxyfenylbutazonu brzdící zánět při lokálním použití se může také stanovit postupem podle Tonelliho takto:
Zkoušená látka se rozpustí v dráždicí látce, složené ze 4 dílů pyridinu, 1 dílu destilované vody, 5 dílů etheru a 10 dílů 4% etherického roztoku krotonového oleje. Tímto zkušebním roztokem se napustí proužek plsti, který se upevní na vnitřní straně pinDoba pozorováni v hodinách
8
75 85
65 85 zety a tato s uvedeným proužkem se za mírného tlaku přitlačí 15 sekund na pravé ucho samčí krysy v hmotnosti 100 až 160 g.
Levé ucho se neošetří a slouží k porovnání. Za tři hodiny po aplikaci se zvířata usmrtí a z jejich uší se razidlem vyříznou destičky o velikosti 9 mm2. Hmotnostní rozdíl mezi destičkou pravého a levého ucha je mírou pro vytvořený edém.
S kontrolními zvířaty se nakládá stejně jen s tím rozdílem, že použitý dráždivý roztok neobsahuje žádnou zkušební látku.
Zjistí se koncentrace účinných látek (EDsoj, při kterých se zjišťuje 50% zmenšení tvorby edému.
C.
Tabulka 2 Zkouška na edém
Látka ED50 (mg/ml)
II 6a-fluor-ll/3,21-dihydroxy- 3,4
-16«-methyl-l,4-pregnadien-3,30-dion (= fluocortolon j
Z tabulky lze zjistit, že nové deriváty oxyfenylbutazonu se vyznačují v porovnání se strukturálně analogickými známými sloučeninami vyšším protizánětlivým účinkem. Protizánětlivý účinek nových derivátů oxyfenylbutazonu je při lokálním použití stejně silný jako účinek známých protizánětlivě působících kortikoidů.
V rámci vynálezu tedy byly vytvořeny nesteroidní sloučeniny, které místně vykazují vynikající účinek brzdicí zánět.
Kortikoidy, jichž se používalo dosud při ošetřování zánětů pokožky mají vedle místních účinků také stálý systemický účinek. Tyto kortikoidy mohou proto i při místní aplikaci, vzhledem k reserpci zanícenou pokožkou nebo v důsledku poškození pokožky, přejít do krevního oběhu, kde pak jako hormonálně účinné látky mnohanásobným způsobem mohou ovlivňovat tělesné funkce.
U topicky účinných derivátů oxyfenylbutazonu podle vynálezu se tyto nevýhody nevyskytují. Kromě toho mají deriváty oxyfenybutazonu výhodu, že mají nepatrnou toxicitu.
Nové sloučeniny se hodí v kombinaci s nosiči běžnými v galenické farmacii k lokálnímu ošetření alergií, kontaktních dermatid, ekzémů různého druhu, neurodermatid, erythrotiermií, spálenin, Pruritis vulvae et ani, dále při ošetřování Rosacea, Erythomatodes cutaneus, Psoriassis, Lichen ruber planus et verrucosus a při podobných onemocněních pokožky.
Výroba lékových forem se děje obvyklým způsobem tak, že se účinné látky zpracovávají s přiměřenými přísadami na sledovanou aplikační formu jako na roztoky, tekuté formy, masti, krémy, inhalační prostředky nebo náplasti. V takto formulovaných léčivech je koncentrace účinné látky závislá na aplikační formě. U tekutých přípravků a mastí se obvykle používá koncentrace účinné látky od 0,005 % do 5 %.
Způsob podle vynálezu osvětluje následující příklad.
Příklad
Do roztoku 1,9 g dichloridu kyseliny butylmalonové a 1,7 ml pyridinu v 20 ml chloroformu se při 0 až 5 °C přikapává roztok
2,5 g di-[4-fenylhydrazofenyl]-esteru kyseliny adipové ve 200 ml chloroformu. Reakční směs se nechá za teploty místnosti v klidu přes noc. Pak se promyje napřed 0,1 N roztokem kyseliny chlorovodíkové a pak vodou a odpaří. Odparek se překrystaluje z methanolu. Výtěžek činí 2 g [4-(4-butyl-3,5-dioxo-2-fenylpyrazolidinyl)-fenyl ] esteru kyseliny adipové o teplotě tání 128 až 131 °C.
Bis- (4-f eny lhy drazof enyl) ester kyseliny adipové se vyrobí takto:
a) 164 g ethylesteru kyseliny polyfosforečné se rozpustí v 60 ml chloroformu. Do tohoto roztoku se přidá suspenze 14,86 g kyseliny adipové a 40,0 g p-(fenylazo) -fenolu ve 340 ml chloroformu. Reakční směs se míchá 4 hodiny, pak se odsaje 35 g bis-(4-fenylazofenyl)-esteru kyseliny adipové a překrystaluje z octanu ethylnatého. Získá se tak 30 g čisté látky o teplotě tání 176 až 177 st. Celsia.
b) Bis- (4-f enylazo-f enyl) ester kyseliny adipové v množství 5 g se hydrogenuje v směsi octanu ethylnatého a pyridinu za použití 10% paládia na uhlí, jako katalyzátoru za teploty místnosti a atmosférického tlaku v třepací nádobě. Po vázání vypočteného množství vodíku se oddělí katalyzátor, bezbarvý roztok se odpaří pod dusíkem a odparek překrystaluje z methanolu. Získají se 3 g bis (4-fenylhydrazo-fenyl) esteru kyseliny adipové o teplotě tání 167 až 171 °C.
Claims (1)
- PREDMET VYNALEZUZpůsob výroby nových derivátů oxyfenylbutazonu obecného vzorce ICifHj cy fy o-c \-o o-c C-0 ^-h—N-^-OCOÍCH^COO-^- N—II) kde n značí číslo 4 nebo 5, vyznačený tím, že se bis-hydrazosloučenina obecného vzorce IV ^^NH-Ny-^^-ocoícyjf, coo-^^~Ny-Ny-^^ (IV) kde C4H9 η má výše uvedený význam, C1OC—CH—COC1 kondenzuje s derivátem kyseliny malonové vzorce V (V) severografia, n. p., závod 7, Most
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS773883A CS197253B2 (cs) | 1974-07-29 | 1977-06-13 | Způsob výroby nových derivátů oxyfenylbutazonu |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2436882A DE2436882A1 (de) | 1974-07-29 | 1974-07-29 | Neue oxyphenylbutazon-derivate und ihre herstellung |
| CS755081A CS197252B2 (en) | 1974-07-29 | 1975-07-17 | Method of producing novel derivatives of oxyphenyl butazone |
| CS773883A CS197253B2 (cs) | 1974-07-29 | 1977-06-13 | Způsob výroby nových derivátů oxyfenylbutazonu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS197253B2 true CS197253B2 (cs) | 1980-04-30 |
Family
ID=25746106
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS773883A CS197253B2 (cs) | 1974-07-29 | 1977-06-13 | Způsob výroby nových derivátů oxyfenylbutazonu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS197253B2 (cs) |
-
1977
- 1977-06-13 CS CS773883A patent/CS197253B2/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE3850676T2 (de) | Hypotensive okulare Mittel. | |
| CH635827A5 (de) | Neue strukturanaloge der prostaglandine. | |
| CA1154755A (en) | Cholesterol derivatives | |
| US5625083A (en) | Dinitroglycerol esters of unsaturated fatty acids and prostaglandins | |
| DE2751301A1 (de) | Glucofuranose-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel | |
| DK154287B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af triglycerider | |
| JPS6114159B2 (cs) | ||
| IE41503B1 (en) | New benzimidazole derivatives and their manufacture | |
| US4876281A (en) | Antifungal agents | |
| DE2850304A1 (de) | Prostacyclinzwischenprodukte und -analoge | |
| EP0144845B1 (en) | Indolylacetic acid derivatives and preparations containing same for medical treatments | |
| CS197252B2 (en) | Method of producing novel derivatives of oxyphenyl butazone | |
| CS197253B2 (cs) | Způsob výroby nových derivátů oxyfenylbutazonu | |
| DE4229050A1 (de) | Neue 9-Chlor-Prostaglandin-Ester und -amide | |
| US4335250A (en) | Compound with immunopotentiating activity and production and uses thereof | |
| FI77668C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya 16 -metyl-pregnanseriens diklorderivat. | |
| WO1988000202A1 (fr) | Composes de synthese associative d'acides amines soufres ou non soufres avec des derives du pregnane | |
| LU83138A1 (de) | Topische pharmazeutische praeparate,enthaltend salze von alkancarbonsaeuren sowie neue carbonsaeuresalze und verfahren zu ihrer herstellung | |
| DE2809452A1 (de) | Prostaglandin-derivate und verfahren zu deren herstellung | |
| DE68907329T2 (de) | Leukotrien-Antagonisten. | |
| CH636347A5 (en) | Process for preparing 5,9-cyclic ethers of 9-deoxy-prostaglandin-F(1 alpha)-type compounds | |
| JPH0196158A (ja) | 抗炎症剤 | |
| FR2539413A1 (fr) | Carbostyriloximinopropanolamines utiles comme medicaments et procede pour leur preparation | |
| DE2709078C2 (de) | Neue Halogen-Derivate der Reihe des 16α-Methylpregnans, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen | |
| CN115703727B (zh) | 一种过硫化氢前药及其制药用途 |