CS197175B1 - Zp&eob čištění 3-msthoxy.-6-sulfanilamidopyrídazinu - Google Patents
Zp&eob čištění 3-msthoxy.-6-sulfanilamidopyrídazinu Download PDFInfo
- Publication number
- CS197175B1 CS197175B1 CS580378A CS580378A CS197175B1 CS 197175 B1 CS197175 B1 CS 197175B1 CS 580378 A CS580378 A CS 580378A CS 580378 A CS580378 A CS 580378A CS 197175 B1 CS197175 B1 CS 197175B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- sodium
- methoxy
- sulfanilamidopyridazine
- solution
- sodium salt
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 13
- 238000000746 purification Methods 0.000 title claims description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 23
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 21
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims description 11
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 8
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 8
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 claims description 8
- 238000006198 methoxylation reaction Methods 0.000 claims description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 6
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 6
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 5
- WYBCHGVUXKMQAD-UHFFFAOYSA-N ClC=1C=C(S(=O)(=O)NC=2N=NC=CC2)C(=CC1)N Chemical compound ClC=1C=C(S(=O)(=O)NC=2N=NC=CC2)C(=CC1)N WYBCHGVUXKMQAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 4
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 claims description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 3
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 claims description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 2
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims 2
- BYRCGJWXKTTXQH-UHFFFAOYSA-N Nc1ccccc1S(=O)(=O)Nc1cccnn1 Chemical compound Nc1ccccc1S(=O)(=O)Nc1cccnn1 BYRCGJWXKTTXQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000000047 product Substances 0.000 description 13
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 8
- -1 3-chloro-6-sulfanilamidopyridine Chemical compound 0.000 description 6
- VLYWMPOKSSWJAL-UHFFFAOYSA-N sulfamethoxypyridazine Chemical compound N1=NC(OC)=CC=C1NS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 VLYWMPOKSSWJAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- DTXVKPOKPFWSFF-UHFFFAOYSA-N 3(S)-hydroxy-13-cis-eicosenoyl-CoA Chemical compound NC1=CC=C(Cl)N=N1 DTXVKPOKPFWSFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YPWBPONDYDVMLX-UHFFFAOYSA-N 6-methoxypyridazin-3-amine Chemical compound COC1=CC=C(N)N=N1 YPWBPONDYDVMLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 230000008033 biological extinction Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 235000011837 pasties Nutrition 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N potassium methoxide Chemical compound [K+].[O-]C BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000010583 slow cooling Methods 0.000 description 1
- JVBXVOWTABLYPX-UHFFFAOYSA-L sodium dithionite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])=O JVBXVOWTABLYPX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N sulfanilamide Chemical compound NC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 1
Description
Vynález se týká způsobu čištění 3-methoxy-6-sulfanilamidopyridazinu, významného, klinicky užívaného chemoterapeutika s dlouhodobým účinkem. Známými způsoby se získá látka nažloutlá, přičemž na světových trzích je atále větší poptávka po látce čistě bílé.
Všechny známé způsoby výroby 3-methozy-6~sulfanilanidopyridazinu vycházejí z 3,
6-dichlorpyridazinu. Podle první akupiny .způsobů výrohy se 3,6-diohlorpyridazin taví se sulfanilamidea na 3-chlor-6-suÍfanilamidopyrÍdasin (USA pat. č. 2,712.011), který se potom methoxyluje methylétem sodným v methsnblu (USA pat* č. 2,712.012). Při druhé a třetí skupině reakcí se výchozí 3,6-dióhlorpytidazin převádí v autoklávu působením čpavku na 3-chlor-6-aminopyridazin, který bu<f lze methoxylovat a vzniklý 3-methoxy-6-aminopyridazin kondenzovat β p-hcetýlsulfahilchloridem na 3-»ethoxy-6-acetylsulfanilamidopyridazin, který desacetylací poskytne titulní látku (britský pat. č. 836.150, belgický pat. č. 559.039, japonský pat. č. 3583 (’61), NSR pat. č. 1,088.061, sovětský pst. 8. 146.313), nebo sa kondenzuje a p-aostylpulfanilchloridem na 3-chlor-6-acetyli sulfanilamidopyridszin, ze kterého se titulní sloučenina získá methoxylací methylátem sodným nebo draselným v prostředí methanolu (NSR pat. č. 1,103.935, J.Am.Chsm.Soc.80,
980, 1958, čs. pat. č. 100.573 a 100.774, francouzský pat. č. 1,315.022, Chem.Pharm.
197 175
Bull. (Tokyo) 10, 595, 1962, japonský pat. δ. 13.824 (’61).
Popsanými způsoby se získá 3-«ethoxy-6-sulfanilamidopyridazin ve farně sodná nebo draselné soli v methanolickém roztoku. Žádanou látku lze izolovat mnoha různými způsoby, například tak, že ae produkt methoxylace neutralizuje kyselinou ootovou, methanol se oddestiluje, odparek ee rozpustí ve čpavkové vodě a po filtraci roztoku a aktivním uhlím ae z filtrátu vysráží žádaná látka zředěnou kyselinou octovou (ča. pat. č, 100.573 a 100.774, francouzský pat. č. 1,315.022). Podle NSR pat. č. 1,088.061 aa po zmýdolniní
3-mathoxy-6-acetylsulfanilamidopyridazinu neutralizuje kyselinou octovou a chlorovodíkovou, přičemž se získá produkt žluté barvy. Podle J.Am.Chem.Soc. 80, 980, 1958, se produkt methoxylace okyselí kyselinou octovou, zahustí, odfiltruje a překrystaluje z methanolu. Obdobně ae podle USA pat. S. 2,712.012 odparek rozpustí ve zředěném roztoku hydroxidu sodného, produkt se vysráží kyselinou octovou a surový 3-methoxy-6-sulfanilamidopyridazin se překrystaluje z vody. Podle japonského pat, č, 13.824 (’6l) sa produkt methoxylace zahustí bez okyselení, odparek se rozpustí ve vodě s kyselinou octovou se vysráží žádaný produkt a překrystaluje z methanolu. Podle NSR pat. č, 1,119.870, Acta polon. pharm. 17 355, 1960 a Roczniki Chem, 34, 299, 1960, se produkt methoxylace zahustí, získaná sodná sůl 3-methoxy-6-sulfanilamidopyridazinu se překrystaluje z vody, vysuli a rozkládá v bezvodém methanolu kyselinou octovou.
Nevýhodou uvedených postupů je jejich složitost a v častých případech použití organických rozpouětědal, což atejně nakonec nevede k získání produktu čistě bílá barvy.
Nedostatky dosavadních způsobů se podařilo odstranit způsobem Čištění 3-methoxy-6-aulfanilamidopyridazinu, připraveného methoxylacl 3-chlor-6-sulfanilamidopyridazinu, methylátem sodným v prostředí methanolu, podle vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že se reakčni směs po ukončené methoxylaci zbaví destilací za sníženého tlaku 1330 až 9330 Pa při teplotě 60' až 80 °C methanolu, odparek sodné soli 3-methoxy-6-aulfanilamidopyridazinu se při teplotě 50 až 80 °C rozpouští ve vodném roztoku hydroxidu sodného do výsledné alkality 2,5 až 3,0mol/litr, po přídavku redukčního činidla, a výhodou hydrosiřičitanu sodného, se ochlazením takto upraveného roztoku vyloučená sodná s&l
3-methoxy-6-sulfanilamidopyridazinu izoluje filtrací a čistí promýváním nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, načež se z takto čištěné a izolovaná sodná aoli uvolní žádaná látka ve vodném prostředí okyselením, a výhodou kyselinou ootovou.
Při provádění způsobu podle vynálezu se účelně postupuje tak, že v první fázi z reakčni směsi po methoxylaci dokonale se odstraní methanol, nejlépe destilaci sa sníženého tlaku, podruhé po přídavku vody, což se popřípadě může opakovat. Odparek ve formě pastovité hmoty sodné soli 3-msthoxy-6-sulfanilamidopyridazinu se potom při mírně zvýšené teplotě rozpouští v 10 až 15% roztoku hydroxidu sodného. Na vzniklý roztok se působí hydrosiřičitanem sodným v množství 1 až 3 % hmot. (vztaženo na výsledný produkt), přičemž se nežádoucí balasty, zejména barevné, zredukují. Z takto upraveného roztoku potom při pomalém ochlazování na teplotu O až 25 °C kvantitativně vykrystaluje ve velmi čisté formě sodná sůl 3-methoxy-6-sulfanilamidopyridazinu. Tato sůl je při dodržení správných reakčpích podmínek · hmotnostních poměrů hrubě krystalická, snadno se odaává a účinně promývá nasyceným roztokem chloridu sodného a teplotou 0 až 5 °C, který sodnou aůl nerozpouětí.
Získaná sodná sůl 3-methoxy-6-eulfanilamidopyridazinu se potom rozpustí v teplé vodě, zfiltruje se s aktivním uhlím a po přídavku malého množství hydrosiřičitanu sodného (nejvýže 0,1 * hmot., vztaženo na výsledný produkt) k filtrátu se při teplotě 50 až 80 °C okyselením zřed&iou kyselinou octovou vyloučí žádaná látka, která má po izolaci b.t.181 až 185 °C a extinkci v UY oblasti 0,03 až 0,07, při srovnání se 4% roztokem hydroxidu sodného. Způsobem podle vynálezu se dosahuje výtěžků 70 až 85 9 teorie, obvykle kolem 78 9, vztaženo na výchozí 3)-chlor-6-sulfanilamidopyridazin.
Při způeobu podle vynálezu mají zásadní význam poznatky, že ve značně alkalickém prostředí se v uvedeném teplotním rozmezí produkt nehydrolyzuje, že působením hydrosiřičitsnu sodného ss dosáhne účinné redukce vedlejších produktů, zejména barevných, takže sodné sůl 3-methoxy-6-aulfanilamidopyridazinu z roztoku kvantitativně vykryetaluje ve velmi čisté formě, a že tato sůl je ve vychlazeném nasyceném roztoku chloridu sodného nerozpustná. Navíc se tento způsob vyznačuje jednoduchostí a vyloučením používání organiokýoh rozpouštědel, při dosažení vysokých výtěžků a kvality, v čemž především tkví nový a vyěěí technický a ekonomický účinek vynálezu.
Bližší podrobnosti jaou patrné z příkladů provedení, které způsob podle vynálezu pouze ilustrují, ale8nijak neomezují.
Příklad 1
100 g 3-chlor-6-sulfanilamidopyridázinu o obsahu 93 9 se methoxyluje známým způsobem, načež se reakční směs na vodní lázni vakuově odpaří při teplotě do 60 °C do sucha, přidá ae 150 ml vody a znovu vakuově odpaří. Potom se přidá 25 ml 40* roztoku hydroxidu sodného a voda do objemu 250 ml. Celková alkali.ta roztoku je 2,6 mol/1. Získaný roztok sodné soli 3-msthoxy-6-sulfanilamidopyridazinu se ohřeje na 60 °C, přidáael,5 g hydroaiřičitanu sodného a nechá se přes noc samovolně krystalovat. Druhý den se.po ochlazení na O °C produkt odsaje na·vychlazené nuči a promývá vychlazeným nasyceným roztokem chloridu sodného, dokud filtrát, není bezbarvý. Získané sodné sůl se potom dá do 700 ml vody, přidá se 5 g aktivního uhlí, roztok ae ohřeje na 50 °C a 1/2 hodiny míchá. Aktivní uhlí ee odfiltruje a promyje 100' ml teplé vody, která se přidá k filtrátu. Spojené filtráty se ohřejí na 70 °C. a srážejí zředěnou kyselinou octovou (1:1) do pH 6. Při prvním zákalu (počátek tvorby krystalů) se přidá 0,1 g hydrosiřičitanu sodného a srážení se dokončí. Produkt se odsaje na nuči při teplotě 60 °G a promyje 200 ml vody a teplotou 50 °C. Výtěžek 3-methoxy-6-aulfanilamidopyrid«ÍÍn je 72 g, tj. 77,3 9 teorie,
b.t. 182 °C. /
Příklad 2
200 g 3-chlor-6-sulfanilamidopyridazinu o obsahu 93 % se methoxyluje. známým způsobem; potom se reakční aměe vakuově zahustí při teplotě do 70 °C. K paatovitá hmotě' ae přidá 300 ml vody a opět ae pokračuje ve vakuová destilaci při teplotě do 80 °C.
K odparků aa přidá 60 ml 40% roztoku hydroxidu sodného a 150 ml vody. Celková alkalita roztoku je 2,8 mol/1. Roztok se ohřeje na 60 °C, přidají se 3 g hydrosiřičitanu sodného a nechá aa 8 hodin samovolně chladnout. Potom aa směs vychladl až na 15 °C a odsaje. Fromývá ae nasyceným roztokem chloridu sodného o teplotě 3 °C, dokud filtrát není bezbarvý. Získaná sodná aůl 3-methoxy-6-aulfanilamidopyridazinu se rozpustí ve 1400 ml vody, přidá se 10 g aktivního uhlí, zahřeje se na 50 °C a 1 hodinu míchá. Aktivní uhlí ae odfiltruje, promyje 100 ml teplé vody a promývací voda se přidá k filtrátu. Filtrát se zahřeje na 70 °0 a zředěnou kyselinou octovou (1:1) aa vysráží
3-methoxy-6-aulfanilamidopyridazin. Po vyloučení prvních krystalů aa přidají 0,2 g hydroaiřičitanu sodného a srážení se dokončí při pH 6. Po ochlazení aměai na 55 °C se produkt odsaje a promyje pitnou vodou a teplotou 50 °C. Výtěžek 3-methoxy-6-sulfanilamidopyridaainu je 145.g» tj. 78,6 % teorie, b.t. 183 °C.
Claims (2)
- Způsob čištění 3-mathoxy-6-aulfanilamidopyridazinu, připraveného methoxylací
- 3-chlor-6-sulfanilamidopyridazinu, methylátám sodným v prostředí mathenolu, vyznačující ee tím, že ae reakční aměa po ukončené methoxylaoi zbaví destilací za sníženého tlaku 1330 až 9330 Pa při teplotě 60 až 80 °C methanolu, odparek sodné soli 3-methoxy-6-sulfanilámidopyridazinu aa při teplotě 50 až 80 °C rozpouětí ve vodném roztoku hydroxidu sodného do výsledné alkality 2,5 až 3,0 mol/1, po přídavku redukčního činidla, s výhodou hydrosiřičitanu sodného, ae ochlazením takto upraveného roztoku vyloučená aodná sůl 3-methoxy-6-aulfanimamidopyridazinu izoluje filtrací a čisti promýváním nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, načež se z takto čištěné a izolované sodné soli uvolní žádaná látka va vodném prostředí okyselením, a výhodou kyselinou octovou.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS580378A CS197175B1 (cs) | 1978-09-07 | 1978-09-07 | Zp&eob čištění 3-msthoxy.-6-sulfanilamidopyrídazinu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS580378A CS197175B1 (cs) | 1978-09-07 | 1978-09-07 | Zp&eob čištění 3-msthoxy.-6-sulfanilamidopyrídazinu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS197175B1 true CS197175B1 (cs) | 1980-04-30 |
Family
ID=5403611
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS580378A CS197175B1 (cs) | 1978-09-07 | 1978-09-07 | Zp&eob čištění 3-msthoxy.-6-sulfanilamidopyrídazinu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS197175B1 (cs) |
-
1978
- 1978-09-07 CS CS580378A patent/CS197175B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2839344B2 (ja) | 環状アミノ酸、並びにその中間体の製造方法 | |
| EP1377544B1 (en) | Purification of 2-nitro-4-methylsulphonylbenzoic acid | |
| CN102317256B (zh) | 制备消旋卡多曲的方法 | |
| US4150038A (en) | Conversion of hesperidin into hesperetin | |
| JP2011098975A (ja) | キラル純ｎ−（トランス−４−イソプロピル−シクロヘキシルカルボニル）−ｄ−フェニルアラニン及びそれらの結晶構造変性体の生成方法 | |
| US4346045A (en) | Process for resolving DL-S-benzoyl-β-mercaptoisobutyric acid, and products obtained | |
| CS197175B1 (cs) | Zp&eob čištění 3-msthoxy.-6-sulfanilamidopyrídazinu | |
| EP0344737B1 (en) | Process for purifying alpha-substituted acetic acids | |
| GB2109369A (en) | Process for purifying guanine | |
| JPH07267985A (ja) | タウロウルソデオキシコール酸水和物の製法 | |
| JP3080801B2 (ja) | タウリンの精製法 | |
| CN112661719B (zh) | 一种氨噻肟酸的清洁制备工艺 | |
| RU2192470C2 (ru) | Способ получения фузидиевой кислоты | |
| CN115594640B (zh) | 一种二苯甲酰二硫化硫胺的精制方法 | |
| NZ201412A (en) | Preparation of 4-aminobutyramide | |
| KR870000584B1 (ko) | 6-플루오로-4-우레이도크로만-4-카복실산으로부터 6-플루오로-4-크로만온의 재생방법 | |
| SU567402A3 (ru) | Способ получени производных хинолина или их солей | |
| US4418016A (en) | Method for recovering omega-amino-dodecanoic acid from crystallization mother liquors | |
| KR810001135B1 (ko) | 탈암피실린 염산염의 제조방법 | |
| US5334746A (en) | Process for producing α-L-aspartyl-L-phenylalanine methyl ester | |
| KR820001179B1 (ko) | 6-메톡시-α-메틸-2-나프탈렌초산 라세미체를 그의 대장체로 분할하는 방법. | |
| US4308383A (en) | N-(3-(1'-3"-Oxapentamethyleneamino-ethylideneamino)-2,4,6-triiodobenzoyl)-β-amino-α-methylpropionitrile | |
| JPS61172846A (ja) | （±）−２−クロロプロピオン酸の光学分割法 | |
| CN106117190B (zh) | 一种倍福普兰的合成方法 | |
| SU1133842A1 (ru) | Способ получени транс-1,4,5,6-тетрагидро-1-метил-2-[2-(2-тиенил)-винил]пиримидина памоата |