CS152792A3 - Process for preparing pure enantiomers of n-alkyl-l- or d-amino acids withopen chain - Google Patents

Process for preparing pure enantiomers of n-alkyl-l- or d-amino acids withopen chain Download PDF

Info

Publication number
CS152792A3
CS152792A3 CS921527A CS152792A CS152792A3 CS 152792 A3 CS152792 A3 CS 152792A3 CS 921527 A CS921527 A CS 921527A CS 152792 A CS152792 A CS 152792A CS 152792 A3 CS152792 A3 CS 152792A3
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
acyl
alkyl
acid
chain
amino acids
Prior art date
Application number
CS921527A
Other languages
English (en)
Inventor
Ulrich Dr Groeger
Karlheinz Dr Drauz
Original Assignee
Degussa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Degussa filed Critical Degussa
Publication of CS152792A3 publication Critical patent/CS152792A3/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C229/04—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C229/06—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one amino and one carboxyl group bound to the carbon skeleton
    • C07C229/10—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one amino and one carboxyl group bound to the carbon skeleton the nitrogen atom of the amino group being further bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C07C229/12—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one amino and one carboxyl group bound to the carbon skeleton the nitrogen atom of the amino group being further bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings to carbon atoms of acyclic carbon skeletons
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P13/00—Preparation of nitrogen-containing organic compounds
    • C12P13/04—Alpha- or beta- amino acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P41/00—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture
    • C12P41/006—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture by reactions involving C-N bonds, e.g. nitriles, amides, hydantoins, carbamates, lactames, transamination reactions, or keto group formation from racemic mixtures
    • C12P41/007—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture by reactions involving C-N bonds, e.g. nitriles, amides, hydantoins, carbamates, lactames, transamination reactions, or keto group formation from racemic mixtures by reactions involving acyl derivatives of racemic amines
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/8215—Microorganisms
    • Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
    • Y10S435/874—Pseudomonas

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Description

-1-
Způsob výroby čistých, enentiomerů N-alkyl-I- nebo D-ami-nokyselin s otevřeným řetězcem
Oblast techniky Předložený vynález se týká způsobu výroby čistýchenantiomerů N-alkyl-I- nebo D-aminokyselin s otevřenýmřetězcem a čistých enantiomerů N-alkylaminokyselin s vol-ným H nebo acylovou skupinou na N.
Dosavadní stav techniky
Sloučeniny tohoto druhu, s výhodou N-methylaminoky-seliny, jsou například složky cyklosporinu. Při tom sejedná o cyklické peptidy,které vykazují antibiotické aimunosupresivní účinky a z tohoto důvodu se často použí-vají při transplantacích tkání.
Eacemáty těchto sloučenin se dají zpravidla vyrobitčistě chemickou cestou. Dělení těchto racemátů na jedno-tlivé enantiomery je ale velmi nákladné a musí se napří-klad provádět přes, chirální chromatografické sloupce.Další cesta výroby těchto čistých enantiomerů sloučeninjde přes volné I- nebo D- aminokyseliny,které se potomalkylují na d*-aminoskupině a popřípadě se acylují. Při tom ale vzniká velký počet vedlejších produktů ,které jednak snižují značné výtěžek a jednak se dají od-stranit pouze za vynaložení velkého nákladu.
Enzymatická výroba těchto sloučenin ,například po-mocí acylázy, ztroskotala až dosud vždy na příliš úzkéspecifitě substrátu použité acylázy. Acyláza I je,jak jeto popsáno v Journal of the Amarican Chemical Society 75,918-920 /1953/ a 111 ,6354 až 6364 / 1989/, vhodná pro -2- dělení racemátu acylovaných c^-aminokyselin , pokud tyto vykazují v acylované aminoskupině volný atom vodíku.Štěpení se potom provádí 1-specificky , takže N-acyl-D-aminokyselina zůstává nerozštěpena a může se od vznikléI-aminokyseliny oddělit například chromátograficky něhovysrážením . Acyláza I , která se může izolovat napři -klad z ledvin vepře něho z Aspergillus , vykazuje siceširokou specifitu substrátu , ale žádnou aktivitu u H-acyl-N-alkyl-Ll-aminokyselin. Již dříve hyly nalezenydalší acylázy , které vykazují specifitu vůči koncové -mu prolinu v peptidech a K-acylprolinu jakož i vůčikruhovým N-acylováným aminokyselinám, které jsou modi-fikací prolinu. Tyto novější acylázy se popisují v ja-ponské přihlášce vynálezu 62-232381 /1987/, Biochimi -ca et Biophysica Acta,744 /1993/, ISO - 188 a v SE0 416 282 AI. Specifita substrátu vůči H-acyl-K-alkyl-aminokyselinám s otevřeným řetězcem není známa. Úlohou předloženého vynálezu je nalezení způsobuvýroby čistých enantiomerů H-alkyl-I- nebo -D-amino -kyselin s otevřeným řetězcem, který se má provádět sdobrými výtěžky a bez většího nebo dražšího nákladu načištění a hodí se i pro průmyslovou výrobu.
Podstata vynálezu
Tato úloha je vyřešena podle význakové částí ná-roku 1.
Vynález představuje zcela nový způsob získání či-stých enantiomerů N-alkylaminokyselin s otevřeným ře-tězcem ,který jek dispozici,přičemž tyto aminokyse -liny mohou,podle požadovaného produktu,vykazovat je-ště H-scylskupinu.Výhodou předloženého způsobu je,žepro speciálně požadované čisté enantiomery N-alkyl - -3- aminokyseliny nejsou nutné žádné screeny kmenů bakterií,nýbrž že se může screenovat pomocí snadno přístupnýchN-acyl-N-alkylaminokyselin. Důležité při tom je,že scree-ningový substrát neobsahuje žádný volný atom vodíku,jakoje tomu u největšího počtu N-acylovaných aminokyselin/mimo prolinu /. Vedle sloučenin s otevřeným řetězcemjsou při tom vhodné i heterocyklické sloučeniny,u kterých je jedna N-alkylskupina spojena přímo nebo přes he-teroatom s jinou Ji-alkylskupinou,která' nese funkci kyse-liny. Zejména se zde může využít ta skutečnost,že je mož-né screenovat s takovými heterocyklickými aminokyselina-mi, s výhodou prolinem, a že takto získaný enzym se dápotom použít je stereospecifické deacylaci N-alkyl-l,L-aminokyselin s otevřeným řetězcem. Vzhledem k tomu, žeN-acylovaný, pro sereenování s výhodou enantiomerně čistýprolin je snadno přístupný a je vhodným screeningovýmsubstrátem, umožňuje způsob podle vynálezu celkem novoua velmi jednoduchuu cestu výroby stereospecifických N-alkylaminokyselin s otevřeným řetězcem. Při screeningu se obvykle používá chemická slouče-nina jako jediný, zdroj uhlíku a/nebo dusíku v živnémprostředí,který se má zpřístupnit enzymatické reakci.Nejdříve se použijí w obohacovací kultury " a scceenu-jí se na organismy, které mohou nabízenou chemickousloučeninu využít k růstu. Po dělení a čištění různýchmikroorganismů pomocí běžných mikrobiologických technik,se takto získané " čisté kultury " znovu kultivují,buň-ky se promyjí a rozmělní, například mechanickým zpra -cováním v kulovém mlýnu nebo ultrazvukem. Po odděleníbuněčné drti odstředěním se získá surový homogenát,kte-rý by měl obsahovat požadovaný enzym. V předloženém případě byla pro provedení způsobu -4- použita N-acyl-l-prolinacyláza známá z ΕΪ 0 416 282 AI,kterou je možné získat z Comamonas testosteroni DSM5416 screenováním s N-acetyl-X-prolinem jak to bylo ze-vrubně popsáno v SP 0 416 282.
Nyní se ukázalo,že se tento enzym může použít provýrobu čistých enentiomerů N-alkylaminokyselin podlevynálezua tyto tak jednoduchým způsobem zpřístupnit,ač-koliv zde bylo screenovéno na heterocyklickou,N-acylo-vanou aminokyselinu. Tři tom je důležité zejména to,že aminoacyláza se při screeningu nemusí přizpůsobo-vat pro odpovídající N-acyl-N-alkylaminokyseliny s ote-vřeným řetězcem,aniž by jájé při tom specifita substrátupotom vyloučila odpovídající aminokyseliny s otevřenýmřetězcem. Pro způsob podle vynálezu se mohou tedy po -užívat zejména známé nebo pomocí screeningu nově nale-zené prolinacylázy.
Kromě toho je možné použít pro způsob podle vyná-lezu i další acylézy ,které je možné získat s jinýmijednoduchými molekulami jako například
Eo Eq i r
Εχ - N - CH - COOH kde E j = COCH^ ; COCH2C1 E 2 = GH3 ·, C2H5 ; C3E7 E3 = H j CH3 ; GH3-CH-CH3 ·, CH2-C/CH3/H-CH3 ; CH3-CH-CH2-CH3; CH2-0H ; HO-CH-CH3 ·, CH2-SH ; CH2-CH2-CH3 ; -5- CH2-C00H ; CH2-CH2-C00H ;CH2-C0NH2 ; CH2-CH2-C0NH2 ; CH2 - CH2 - CH2 - CH2 - NH2 ;CH2 - CH2 - CH2 - NH - C = NH ; nh2
-6-
Obvykle se hledají a používají I-specifické amylázypro provedení způsobu, nebol: tyto se dají nejsnáze zí -skat. Odpovídající H-alkyl-U-aminokyseliny se dají potomsnadno získat chemickou hydrolýzou / deacylaeí / zbýva-jících čistých enantiomerů Ef-aeyl-N-alkyl-D-aminokyselin.Deacylace se může provádět methodami známými z literatu-ry a to chemicky v kyselém nebo alkalickém prostředí zaretence konfigurace na odpovídající čisté enentiomeryH- alkylaminokyseliny.
Způsob podle vynálezu je dále blíže vysvětlen nazákladě následujících příkladů. Příklady provedeňí vynálezu Příklad 1
Stanovení aktivity acylázy
Hydrolýza H-chloracetyl-H-methyl-D-alaninu 1 ml 30 mM roztoku N-chloracetyl-N-methyl-Ii-ala -ninu v 0,1 M Tris-HGl , pH 7,0, byl vnesen do reakčnínádoby termostatovené na 30 0G a smísen s 1,99 ml 0,1 MTris-HGl , pH 7,0. Heakoe byla odstartována přídavkem0,01 ml H-acyl-I-prolinacylázy z Comamonas těstostero-ni DSM 5416 odpovídajícím 0,23 Unit a 0,2 ug proteinu. I Unit je definována jako množství enzymu,které zrea -guje 1 umolH-aeetyl-I-prolinu za minutu při 30 °C apH 7,0 . Pro zjištění průběhu reakee byly v různýchčasových okamžicích odebrány vzorky , doplněny 2 N HC11 ϊ 2 a potom analyzovány pomocí HPIC za použití HP8- sloupce / 250 x 4 mm /. Poeluci se 7 /v/v / ace-tonitrilu v 0,01 M heptansulfonové kyselině / s 85# HýPO^nastaveno na pH 2,2 / při množství průtoku 2,3 ml/mina při teplotě sloupce 40 °C se detekoval úbytek N-chlor- -7~ acetyl-H-methyl-l-alaninu pomocí měření UV absorpce při210 nm.
Po době reakce 60 min činila konverze 100 #· Příklad 2
Hydrolýza S-ohloracety1-N-methyl-®,1-alaninu
Postupovalo se stejně jako v to bylo popsáno v pří-kladu 1, avšak reakční směs obsahovala 1 ml 60 mři roz -toku N-chloracetyl-N-methyl-D,Ii-alaninu v 0,1 M Tris -HC1 , pH 7,0 , 1,98 ml 0,1 M Tris-HCl, pH 7,0 a 0,02 mlenzymu ,odpovídajíčích 0,46 Unit a'0,4 g proteinu. Podobě reakce 60 min činila konverze 42 # , po 120 min či-nila konverze 43 jí. Čistota enantiomerů N-methyl-Ii-ala-ninu byla stanovena derivatizaoí na N-trifluoracetyl -methylesterový derivát >89 $ /ee /· Příklad 3
Hydrolýza N-chloraeetyl-N-methyl-D,l-2-aminomá -selné kyseliny
Hydrolýza N-ohloracetyl-N-methyl-D,l-2-aminomáselnékyseliny
Postupovalo se stejně jako to bylo popsáno v pří-kladu 1, avšak reakční směs obsahovala 1 ml 60 mM roz-toku N-chloraoetyl-N-methyl-D,Ii-2-aminomáselné kyseli-ny v 0,1 H Tris-HCl,pH 7,0-, 1,90 ml 0,1 H Tris-HCl,pfí 7,0 a 0,10 ml enzymu, což odpovídá 2,3 Unit a 2 ugproteinu. Po době reakce 60 minut ěinila konverze 46 Jí,po 120 min ěinila konverze 49 Příklad 4
Speoifita substrátu N-aoyl-I-prolin-aoylázy vůčirůzným N-acyl-N-alkyl-B,I-aminokyselináa -β- ίο stupo válo se způsobem, který byl popsán v příkla-dech 2 a 3 a byla určována relativní aktivita enzymu vů-či různým N-acyl-N-alkyl-D,Ii-aminokyselinám. Výsledekukazuje tabulka 1.
Tabulka 1 : substrát /20 mM/ aktivita /$/ K-ClAc-K-methyl-D,l^alanin 100 N-ClAc-N-ethyl-D,Ii-alanin 71 N-ClAc-K-propyl-D,If-alanin 23 K-ClAc-N-methy1-D,1-2-aminomáseIná kyselina · 9 N-ClAc-N-ethyl-D,i-2-eminomáselná kyselina 2

Claims (3)

  1. N -< cc ro ?? ,ΓΖ?---— PATENTOVÉ NÁROK!
    1. Způsob výroby čistých enentiomerů N-alkyl-L- ne-bo D-aminokyselin s otevřeným řetězcem, vyznačuj í-cí setím , že se stereospecifická souhlasnás enentiomerně čistou N-acyl-N-alkyl-I- nebo D-aminoky-selinou nechá působit na racemickou N-acyl-N-alkylamino-kyselinu s otevřeným řetězcem a získaná enantiomerně či-stá N-alkylaminfekyselina s otevřeným řetězcem nebo zbý -vající enentiomerně čistá N-acyl-N-alkylaminokyselina seoddělí.
  2. 2. Způsob podle nároku 1,vyznačujícíse tím , že se použije aminoacyláza získaná scree-nováním mikroorganismu s N-acyl-N-alkylaminokyselinou.
  3. 3. Způsob podle nároku 2,vyznačujícís e t í m , že se použije aminoacyláza získanáscreenováním s jednoduchou molekulou jako Rn H
    '3 H - COOH kde R í = GOCE3 ; COCH2C1 R' 2 = CH^ } θ2^5 ’ C3®7 R^ = H ; CH^ ; CH^ -CH-CH3 ·, CHg-G/CH^/H-C^ ·, JH2-CH3 ; CH2-OH ·, HO-CH-CH3;; CH2 - CH2 -S - CH3 ; OOH ; CH2 - CH2 - COOH ; 0NH2 ·, CH2 - GH2 - G0NH2 ; H2 - CH2 - CH2 - UH2 ; Ho - CHO - NH - C - NH ;d I nh2
    *»· 3, E3 dohromady = GH2-CH2-CH2 . sob podle nároku 2 nebo 3 , vyzna.čuj ícím , že se použije aminoacyláza získaná scree-aikroorganismu s enantiomerně čistou N-acyl-N-al- kyselinou. Způsob podle jednoho z předcházejících nároků ,a č u j í c í s e t í m , že se použije stereo-;ká N-acylprolinacyláza. Způsob podle nároku 5 nebo 6,vyznaču -se tím , že. se použije 1-specifická N- inacyláza z líomamonas testosteroni DSM 5416 . Způsob podle jednoho z předcházejících nárokůa δ-u jící se tím že se zbývajícíerně čistá N-acyl-N-alkylaminokyselina deacy- Enantiomerně čistá K-alkyl-l- nebo D-aminoky-volným H nebo aoylovou skupinou na K , se vy- ile jednoho z předcházejících nároků. Enantiomerně čistá sloučenina podle nároku 9,o vzorce·*
    - K - ČH - COOH R1 se rovná H ·, COCH^ ·, COCHgCl, R2 se rovná OH^; θ2Η5» R^ se rovná zbytku přirozené aminokyseliny.
CS921527A 1991-05-24 1992-05-21 Process for preparing pure enantiomers of n-alkyl-l- or d-amino acids withopen chain CS152792A3 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE4116980A DE4116980A1 (de) 1991-05-24 1991-05-24 Verfahren zur herstellung enantiomerenreiner offenkettiger n-alkyl-l oder d-aminosaeuren

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS152792A3 true CS152792A3 (en) 1992-12-16

Family

ID=6432342

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS921527A CS152792A3 (en) 1991-05-24 1992-05-21 Process for preparing pure enantiomers of n-alkyl-l- or d-amino acids withopen chain

Country Status (5)

Country Link
US (1) US5348882A (cs)
EP (1) EP0514780A2 (cs)
JP (1) JPH05184389A (cs)
CS (1) CS152792A3 (cs)
DE (1) DE4116980A1 (cs)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0896617A1 (de) * 1996-03-13 1999-02-17 Lonza Ag Verfahren zur herstellung von n-geschützten d-prolinderivaten

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5417030B2 (cs) * 1972-12-06 1979-06-27
JPS59203494A (ja) * 1983-05-04 1984-11-17 Sawao Murao Ｎα−カルボベンゾキシアミノ酸アミドヒドロラ−ゼおよびその製法
JPH0783712B2 (ja) * 1987-09-18 1995-09-13 ダイセル化学工業株式会社 新規なプロリンアシラーゼ及びその製造法
US5219741A (en) * 1989-09-06 1993-06-15 Degussa Ag Method of making L-proline using an N-acyl-L-protine acylase
DE3929570A1 (de) * 1989-09-06 1991-03-07 Degussa Mikrobiologisch hergestellte n-acyl-l-prolin-acylase, verfahren zu ihrer gewinnung und ihre verwendung

Also Published As

Publication number Publication date
EP0514780A3 (cs) 1994-04-20
EP0514780A2 (de) 1992-11-25
DE4116980A1 (de) 1992-11-26
JPH05184389A (ja) 1993-07-27
US5348882A (en) 1994-09-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2011139667A (ja) プロリンおよびβ−アラニンをＮ末端に有するジペプチド、及びその環化ジペプチドの酵素合成法
DK170672B1 (da) Fremgangsmåde til enzymatisk fremstilling af aminosyreeamider eller aminosyrer
Putter et al. Nuclear magnetic resonance studies of the structure and binding sites of enzymes, X. preparation of selectively deuterated analogs of staphylococcal nuclease
CN1033651C (zh) 反式-2-羟基脯氨酸的制备方法
EP0472947B1 (en) Process for producing amino acids
CS152792A3 (en) Process for preparing pure enantiomers of n-alkyl-l- or d-amino acids withopen chain
JPS63276498A (ja) セフアロスポリンｃおよび誘導体の７−アミノセフアロスポラン酸および誘導体への１段階酵素変換
JP2008520206A (ja) Ｃａｎｄｉｄａａｎｔａｒｃｔｉｃａリパーゼを使用した光学分割による光学活性Ｎ−カルバメート保護化β−ラクタムを調製するためのプロセス
EP0196189A2 (en) Novel enzyme inhibiting substance
Münzinger et al. Staphyloferrin B, a citrate siderophore of Ralstonia eutropha
EP0399589A1 (en) Preparation of N-acyl alkylamines
US5072041A (en) Optically active n-hydroxy-alpha-amino acids, amides and their derivatives
EP1634957B1 (en) 2-alkylcysteinamide or salt thereof, process for producing these, and use of these
Pruess et al. ANTIMETABOLITES PRODUCED BY MICROORGANISMS. XI. 1) 1-(S)-HYDROXY-2-(S, S)-VALYLAMIDO-CYCLOBUTANE-1-ACETIC ACID
JP4242647B2 (ja) アミンおよびヒドロキシドの酵素脱保護
Björkling et al. Highly enantioselective route to (R)-proline derivatives via enzyme catalysed hydrolysis of cis-N-benzyl-2, 5-bismethoxycarbonylpyrrolidine in an aqueous dimethyl sulphoxide medium
CA1160584A (en) Cephalosporin analogs
JP2974074B2 (ja) 生育促進剤
KR100507559B1 (ko) 신규한 슈도모나스 속 균주들, 그로부터 생산되는 입체선택적 기질 특이성을 가진 리파아제, 및 그러한 리파아제를 이용한 광학이성질체의 분할 방법
EP0050799B1 (en) New processes for the production of di-alkyl esters and optically active mono-alkyl esters of 3-aminoglutaric acid
KR100876531B1 (ko) 신규 버콜데리아 멀티보란스 ｌｇ ３１－３ 균주, 이로부터생산되는 아미다제 및 상기 아미다제를 이용한 라세미혼합물의 광학분할하는 방법
JP2004002420A (ja) クラブラン酸の製法
JPH01296987A (ja) プロテアーゼの製造方法
Ibrahim Synthesis of biologically active 3-benzalphthalide derivatives
JPS63502960A (ja) ラセミ体の分割方法