CN85107871A - 过敏性试验装置 - Google Patents
过敏性试验装置 Download PDFInfo
- Publication number
- CN85107871A CN85107871A CN85107871.0A CN85107871A CN85107871A CN 85107871 A CN85107871 A CN 85107871A CN 85107871 A CN85107871 A CN 85107871A CN 85107871 A CN85107871 A CN 85107871A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- test
- paster
- substances
- thin film
- vaseline
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B10/00—Other methods or instruments for diagnosis, e.g. instruments for taking a cell sample, for biopsy, for vaccination diagnosis; Sex determination; Ovulation-period determination; Throat striking implements
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B10/00—Other methods or instruments for diagnosis, e.g. instruments for taking a cell sample, for biopsy, for vaccination diagnosis; Sex determination; Ovulation-period determination; Throat striking implements
- A61B10/0035—Vaccination diagnosis other than by injuring the skin, e.g. allergy test patches
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pathology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Surgery (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Test And Diagnosis Of Digital Computers (AREA)
- Dental Preparations (AREA)
- Finger-Pressure Massage (AREA)
- Testing Of Individual Semiconductor Devices (AREA)
- Tests Of Electronic Circuits (AREA)
- Adhesives Or Adhesive Processes (AREA)
- Window Of Vehicle (AREA)
- Measuring Pulse, Heart Rate, Blood Pressure Or Blood Flow (AREA)
- Diaphragms For Electromechanical Transducers (AREA)
Abstract
本发明是关于实现贴合表皮试验(贴片试验)的一种新颖装置和方法。此种试验是应用于检测一些特殊物质的(变应原)接触变应性或试验一种物质的变应性和/或刺激性。本发明的特征是在于将试验物质掺入在薄膜中。
Description
本发明是关于实现贴合表皮试验(贴片试验)的一种新颖的方法。把这种类型的试验应用于检测某些特殊物质(变应原)接触变应性或试验一种物质的变应原的和/或刺激性物质的性质。为了简明起见,称本发明的方法为真实试验。
贴片试验的名称起源于最初使用织物或纸的贴片而实现的试验,这些贴片用物质浸泡后用于试验。
在表皮试验程序中,具有变应原的或刺激性质的可凝物质应用于正常的皮肤上贴合一定时间,在控制使用方法、试验物质的适宜配方和浓度上,来观察这种应用方法对于皮肤的影响。在接触变应性的情况下,在试验部位上将产生变应性湿疹,刺激性物质产生类似的特征的刺激性湿疹反应(接触皮炎手册,弗莱葛特(Frogert)3,第二版,Munksgaard,哥本哈根/1981/P71-76)。试验物质通常采用一种适当的赋形剂,一般为凡士林或水。贴片试验方法中的贴片,现在通常是小的铝铂杯,当进行试验时,用适当配方制备的试验物质填满,在贴合下就可使用。通常有许多贴片固定在一种粘合带上,该带用可分开的保护铂复盖。
通常应用在贴片试验的各种方法和材料中,就安全要求方面而论是不满意的,这种特殊应用的方法和材料上采用的是金属盐,因此,希望得到改造。CP.Kclimo等著的接触皮炎10(1984),P25-29:Schmidt H等著的接触皮炎6(1980),P91-94。在变应性试验程序中,通常发生刺激性反应,特别是如果应用的试验物质的浓度接近于刺激性的限度时更能发生,只少有一部分发生,这是由于试验物质不是均匀的分布在皮肤的接触面上。显微观察标准的贴片试验材料表明,大多数变应原当掺入所介绍的凡士林赋形剂时,分散就不均匀,既以颗粒状形式,又以各种大小的小滴存在(Vannestre D.等著的接触皮炎6(1980),P197-203,Fossereau J.等著的职业性接触皮炎,Munksgaard,哥本哈根(1982),P45)。测量这些最大包涵物的直径大于0.5mm。这样的粒子当溶于汗水中,产生局部高浓度的变应原,并引起汗毛小囊的周围的毛孔炎。其它缺点是应用在标准贴片试验中的试验物质的量,可在第六机能范围内变化(Fisher T.等著的接触皮炎)(1984),P285-87)。所有这点表明在应用的贴片试验程序中,很有希望可达到改进材料的药理学性质。
真实试验解决了上述许多问题,即给出试验物质的精确的剂量、均匀的表面分布和高生物利用率。因此,真实试验当应用凡士林作为赋形剂时,可解决很容易产生低的生物利用率、易变的剂量和不均匀的表面分布问题。本发明提供可用于贴合贴片试验技术,其法是(a)把试验物质(每单位面积上所做的)需要的剂量减少到最低限度,并提高试验物质的剂量精度,(b)允许制造的试验制品能贮存稳定,(c)允许手制试验带,做成的每一条包含许多试验物质制品,相互交错污染的危险达到很小。
必须指出,真实试验务必不能与各种非贴合技术相混同。在贴合技术中,接触是发生在试验物质和皮肤之间的密闭的空间部位,这就意味着空气和空气中的湿气被排除在外,而同时包含来自试验皮肤处的水汽(汗)与试验物质。为了达到这一目的,使用一种密封材料,例如一种铝铂或一种不可渗透的塑料铂,这种密闭空间程序使贴合技术很容易标准化,并证明给出可靠结果(Pirila V,接触皮炎1(1975),P48-52)。在非贴合技术中,很早就应用成膜聚合物(参看附加号31888/入芷藏登记号A358/中心专利索引部分B,德温特出版公司,伦敦,1968)。
按照本发明,将使用一种贴片来解决上述问题,该贴片基本上不透水汽和水,在贴片上的试验物质掺入赋形剂中,贴片由薄而柔软的薄膜组成,在贴片内试验物质均匀地分布,这种贴片在以下称为薄膜载体,柔软这名称意味着应用在真实试验中的薄膜不是那么脆以至于破裂。同时被应用的薄膜应该足够的干燥和亲水的,当被应用于贴合条件的皮肤时,具有吸收来自皮肤排泄物的可能性。作适宜薄膜层的厚度必须小于0.25mm(0.01吋),参看聚合物科学和技术大全,塑料,树脂,橡胶,纤维Vo1.6,P764(1967),John WileY&Sons Inc.USA。因此,在本发明优选实施例中所应用薄膜厚度小于0.25mm,更好小于约0.1mm,例如约小于0.05mm。这些厚度的薄膜在它应用于皮肤方面之前已涉及到了,在前期应用已经吸附来自皮肤的任何东西。在每一贴片上的薄膜面积可能被分成小块,尽管整个很好的薄膜面积都被粘附。
试验物质
本发明使用的第一地方是为了检查接触变应性,因此,试验物质主要从这些变应原中选择,这些变应原能引起或被怀疑引起这些变应性,但也可应用刺激性物质。可以说按照本发明能够应用于整个和任何类型的接触变应原和刺激性物质,不问它那一类,这些试验物质可分成固体或液体物质,有机或无机物质,金属盐或非金属盐,可溶解的或不可溶解的(例如水中)。
为了促进试验贴片工作开展,对每一个地区而言,最通常要选择不同地理地区的变应原。因此对北美来说,有一个标准“盘”(目录),于1984年由美国皮肤病学院收集,其组成如下:苯坐卡因(5%凡士林),咪唑烷基尿(2%水溶液),秋兰姆混合物(1%凡士林),桂皮醇(5%凡士林),地布卡因(1%凡士林),2-巯基苯基并噻唑(1%凡士林),新霉素硫酸盐(20%凡士林),P-苯撑二胺(1%凡士林),丁卡因(1%凡士林),P-叔丁基苯酚甲醛树脂(1%凡士林),乙基汞硫代水扬酸钠(0.1%凡士林),甲醛(2%水溶液),羟基香茅醛(4%凡士林),碳酰混合物(3%凡士林),桂皮醛(2%凡士林),松香(20%凡士林),PPD混合物(碳黑橡胶混合物)(0.6%凡士林),羊毛脂醇(30%凡士林),环甲卡因(1%凡士林),丁子香酚(4%凡士林),季铵-15(2%凡士林),异丁子香酚(4%凡士林),巯基混合物(1%凡士林),环氧树脂(1%凡士林),重铬酸钾(0.5%凡士林),含有很少的苯坐卡因的卡因混合物(3%凡士林),乙二胺二氢氯化物(1%凡士林),过氧化苯甲酰(1%凡士林),秘鲁香脂(25%凡士林),季铵-15(2%水溶液),栎鲜(橡苔)(5%凡士林),硫酸镍(2.5%凡士林)。对于欧洲来说,1984年被推荐的盘包括下列目录(为了简明起见,浓度和赋形剂在此被省略掉):新霉素硫酸盐,重铬酸钾,羊毛酯醇,巯基混合物,苯坐卡因,硫酸镍,环氧树脂,乙二胺二氢氯化物,氯化钴,秘鲁香脂,秋兰姆联)混合物,本尼(混合物),对苯撑二胺二氢氯化物,松香,喹啉混合物,碳黑橡胶混合物,对叔丁基酚醛树脂,碳酰混合物,香料混合物,季铵-15,樱草素,甲醛。对于身体各部位上接触皮炎条件,也有标准盘,例如腿下部皮炎有:新霉素硫酸盐,奎诺仿,苯坐卡因,羊毛脂醇,秘鲁香脂,氯代喹哪醇,本尼(混合物),无水优蜡素,松香。
这些所谓标准变应原被应用在大多数患者的身上,常常也有患者的临床史适用来决定什么样更多的变应原纳入特殊(他/她)试验系列中,可以想象有2000多已知变应原对皮肤接触试验程序感兴趣。
按照本发明,试验物质被掺入均匀柔软固相中,以微粒形式任意存在,在薄膜平面中的粒子大小是小于100um,例如小于50um,与薄膜平面成直角处,粒子的大小可能小于10um,例如小于5um。
赋形剂
赋形剂将从具有成膜性质的物质中选择,通常是一种聚合物,与挥发性液体,如水在一起将成为一种凝胶或可聚结的乳浊液,其中被选择的试验物质能均匀分布于溶解的、结晶化的、微粒化的、乳胶化或分散状态之中,在本发明最实用的实施例中,所选择的聚合物的凝胶或乳胶在涂敷时能干燥而形成薄膜,赋形剂应该具有亲水性,所以在应用时将吸收水气。关于呈现赋形剂亲水性质的各种特征情报可从手册和生产者们手中得到,参看例如聚合物科学和技术大全,塑料,树脂,橡胶,纤维,John Wiley & Sons Inc,Vo16,P778-779(1967),适用聚合物将从这些聚合物中寻找,该聚合物的水吸收值(24小时)超过0.5%,更好超过1%(按照ASTMD 570.63,美国标准方法测量)。因此,如此地所期待的成膜聚合物更好的从下列聚合物中挑选,该聚合物含有多极性结构,例如羧基或和脂基(例如聚甲基丙烯酸酯),酰胺基(例如聚甲基丙烯酰胺和聚酰胺),醚基(例如较高级聚乙二醇和聚丙二醇),完全烷基化的多糖类(例如全部甲基化的纤维素等,醇基(例如聚乙烯醇和多糖类,例如淀粉,任意选择的衍生物,例如羟基烷基化与部分烷基化形式,例如羟丙基纤维素和甲基纤维素)。对一种聚合物亲水性程度的决定性因素是它的极性基团的含量。因此,例如象聚丙烯、聚苯乙烯那样的聚合物具有实际上可忽略的水吸附能力,反之含有许多紧密空间极性结构的聚合物有大的吸附值,更适用于本发明(成膜多糖类,聚乙烯醇等)。成膜聚合物以天然存在的聚合物为基础(生物聚合物),一般拥有足够的亲水性。
在各种情况之下,正确选择赋形剂除别的以外,将决定于所应用的试验物质和薄膜载体,试验物质应均匀可分布在赋形剂中。选择的赋形剂和薄膜载体应选用他们能互相粘合在一起的。亲水性试验物质(例如这些物质可溶于极性挥发性溶剂中,例如水、乙醇和甲醇中)通常将需要赋形剂与应用疏水性试验物质的情况下相比,有较大的水吸附能力(更多的亲水性赋形剂),而后者所需的赋形剂不是唯一的亲水性,但在某种程度上,附加亲油性质。可提及的疏水性试验物质为煤焦油、香脂和许多香料。从试验物质的化学结构作为考虑问题的起点,然后实行一些简单的试验,操作人员就能找到在每一种情况下最适宜的赋形剂。值得注意金属盐和亲水性试验物质,发现对选择成膜聚合物在与极性挥发性溶剂,更好是水、乙醇、甲醇等或及其均匀的混合物相结合时,能生成薄膜是有关系的。对这些类型的试验物质,要从成膜的多糖类,例如烷基化或羟基烷基化纤维素中选择适当的聚合物。一种这样的赋形剂特别是甲基纤维素,它具有很好的亲水-疏水平衡性质,此外还具有很好的成膜性质,并且对人体皮肤没有刺激性。
赋形剂可能由一种上述聚合物的混合物组成,换句话说,赋形剂至少含有一种聚合物。然而,总之此混合物必须具有成膜的能力,当应用于贴合时,例如在表皮试验的情况下可溶胀。
在申请日的期间时,本发明最好的实施例考虑到按照实施例2和例3采用甲基化和羟丙基化的纤维素。
当选择赋形剂重点考虑的是该赋形剂在药理学上应该可接受,对皮肤没有刺激性和对薄膜载体是惰性的,并且不应该在任何实质程度上,改变试验物质的变应原的性质和或刺激性性质。
所说液体挥发性是指在某一温度下能够挥发,而使用的试验物质仍保留在薄膜中,没有载体的破坏。一般说应用的液体在室温下,可能具有相当高的蒸汽压。
薄膜载体
薄膜载体可能基本上对水气和水是不可渗透的,但这不是绝对需要的。薄膜载体不应该包含任何可能产生对皮肤有刺激的物质。可适合于本发明中的各种材料是由一些公司的市场商品,例如塑料纸(雷诺塑料涂层的制冷箱用纸,Reynolds Metal Co.,Richmond,Virginia),Saran亮纸,Saran无光纸(道化学公司,Midland,Michigan),疏水塑料膜(例如聚酯/Mylarl)和铝铂。总之薄膜载体材料的选择方法在本发明中不是严格要求的。通过简明和总的轮廊阐述,操作工人将能够决定是否给出所期望的适宜材料。如果选择一种可渗透水气的薄膜载体,采取如此措施在贴合下应用成为可能这一点是很重要的。
试验贴片的制造
在制造程序中有二个重要步骤是获得结果的头等重要的步骤:(1)试验变应原必须在成膜材料中均匀分布,(2)涂敷的薄膜载体即使厚的薄膜也必须具有可再涂性。如果选择的亲水性赋形剂应用于疏水性太大的薄膜载体,其结果可能反过来说很困难的均匀涂敷于载体与赋形剂中。因此如聚酯薄膜可以在电场中短时间处理(例如电晕放电处理),或把聚乙烯薄膜可以部分氧化引入极性结构。按照目前生产薄膜最有名的方法中,是将试验物质加到溶有或凝胶化的挥发液体的成膜聚合物中夹成膜的方法,如果试验物质溶在液体中,它就可能直接加到含有聚合物的混合物中,如果试验物质不溶的话,它就可能以细分散状态均匀分散或乳化在混合物中。当由这二种情况择一时,把试验物质可予先分散在少量挥发液体中,而与存在在凝胶中的液体相混溶,然后薄膜载体涂敷均匀的凝胶层,随后干燥,将这些贴片在形状和大小(面积)最好是相等,它可能有利于涂敷的贴片在他的薄膜边上形成斜角边或园边,干燥的薄膜厚度可能为0.2、0.1、0.05或0.01mm,取决于所涂凝胶的类型。贴片的面积可能为0.2-4Cm2,因此,试验物质在每单位面积薄膜内的量随着变应原的类型而变化,一些变应原比另一些更有效,为了要寻找出每单位面积内适宜的有效量,因此操作工人必须实行一些试用和误差实验术。在真实试验中,一般准则值可能由早期凭经验找到适合于咬合技术的值中产生,虽然在此应该被取消,在本发明的文中,每单位面积所需要的量可能希望比咬合技术工作的需要量要低得多,因为改进了生物利用率。所谓每单位面积有效量这一名称意味着应用在试验中的试验物质的量,在大多数敏化的或正常独特性中,将引起变应性或刺激性反应,一般说,试验物质的量小于10mg/cm2,例如小于1mg/cm2。在使用镍的情况下,有效量为0.5umol/cm2(真实试验,赋形剂为甲基纤维素)。在一些情况下,可能希望确定所谓患者的最低限量。为了这种目的,制备的贴片含有相同抗原的不同量/单位面积。
然后将贴片置在压敏性粘合片材料上,使其每一贴片边缘至少约为5mm,更好至少约有1cm的凸出园周(涂有薄膜的每一贴片的边远离粘合片材料),贴片之间的间隙相隔小于10cm。贴片的形状在本发明中是不重要的,因此,根据此原则,把等量带应用到其它类型形状的贴片中就成为可能。
如果薄膜载体是不可渗透水气,而粘合材料可渗透水气,则粘合材料应该有这种特性,即其本身能渐渐适应于皮肤。
为了促进试验程序的实现,可能在一种通常的粘合材料上面预先排列许多贴片,各个贴片各具有不同变应原,和/或在不同量的单位面积上来提供同一变应原。用这种预排列的贴片得到的试验带,患者将用此试验带同时试验多种变应原和或分别试验,还要试验单位面积上同一变应原的不同量。这种带可能包括贴片及其相应的标准盘,每一个带可能含有高达25,更好高达12个贴片。
按照本发明的一种试验带是由一种粘合材料带(“自粘合材料”,压敏性粘合材料)组成,在它的粘合面上至少有一个面(等于贴片)用带有试验物掺入的薄膜涂敷,该带可能用一保护片复盖,该保护片在使用之前立刻撕脱掉。
为了装运和销售,带有保护片的带可以包装成密封件,防止空气、水分、湿气和光的侵入,如果有要求的话,可充有惰性气体,例如气态的氮气。
试验程序
本程序是以一个本身已知的方法来进行的,但应用本发明进行贴片。因此,一个或多个真实试验带(贴片应用在上述的粘合材料上)按此种方式贴在患者的皮肤上,薄膜将与试验部位的皮肤接触,于是带被封压在皮肤固定的方位上
本发明现在将由一些非限制性的实施例子来加以说明
实施例一
按照一个预备实验,一种示范的物质(亚甲蓝)被掺入各种成膜赋形剂中(它是以纤维素和聚乙二醇为主体的),于是把它应用在薄膜载体上,按本发明使用。因此得到带有标记的薄膜是一种均匀分布的示范物质,故表明是采用有用的带有适宜薄膜载体和适宜试验物质的赋形剂,发现甲基纤维素具有非常好的成膜特性,因此用这种纤维素的衍生物实行附加实验。
实施例二
试验物质
在凡士林中,氯化钴的含量为1%,硫酸镍为5%,重铬酸钾为0.5%(西德,Hermal-Chemie,Reinbek b.,汉堡)
Finn Chambers(埃毕控,芬兰)en Scanper
Scanpor(Nergesplasler A13,挪)
化学药品
氯化钴〔分析纯(Pro analysi)〕氯化镍〔分析纯(Pro analysi)〕
硫酸镍(〃)重铬酸钾(〃)
氢氧化钠(〃)丁二酮肟,(结晶 SigmaChomical Co,St,路易斯,美国)
十二烷基硫酸钠,工业级,Matheson Coleman & Bell,Nornood,俄亥俄洲,美国)
Methocel A4M
(甲基纤维素)甲基度为27-31%葡糖 单位;(道化学公司),Midland,密执安洲,美国)
白色凡士林(Hermal-Chomie,Reinbe Kb,汉堡,西德)
塑料铂和涂塑料纸(薄膜载体)
涂塑料的雷诺制冷箱纸(雷诺金属公司,Richmond,弗吉尼 亚洲,美国)
试验材料的制备
用热水法制备Methocel
凝胶(把Methecel在沸水中搅拌,生成混合物冷却后生成凝胶)。晶体或溶于水中的金属盐被掺入凝胶中,加水到使Methocel
最后浓度为2.4%W/V为止,然后用一个由磁搅拌器充分搅拌凝胶直到所用盐均匀分散和溶解为止,凝胶在应用之前进行离心,以便使之无空气泡。
用下列金属盐的浓度来制备这种凝胶:
稀释步骤(摩尔/升)0.8,0.4,0.2,0.1,0.05,0.025,0.013,0.0063,0.0031,0.0016,0.00078,0.00039,0.00020,0.00010和0.000049。
Nicl20.8到0.000049
Niso40.2到0.000049
Cocl20.2到0.0031
K2Cr2O70.1到0.0031
十二烷基硫酸钠(n+%)4.0,2.0,1.0和0.5
然后将凝胶在薄膜载体上涂敷均匀的一层(厚度约0.1mm)面薄膜载体已用乙醇洗净过。留下的凝胶层在室温干燥(得到的薄膜厚度大约为0.01mm),然后用锐利的刀切成正方形贴片。
为了对照目的,制备一系列稀释的硫酸盐,即将标准皮肤贴片试验材料,与凡士林混合成12个稀释浓度(5%,2.5%,1.3%…等,直到0.0025%第十二个浓度为止)。
镍的分析
在上述不同薄膜载体上把含有0.1M硫酸镍凝胶的薄膜的贴片(1.0×1.0cm)进行十个系列分析,把他们放入8ml的脱离子水中,在加入12ml指示剂溶液之前超声振荡一分钟:同等量的Lon氢氧化钠于脱离子水溶液和1%丁酮二肟乙醇溶液。在分光光度计上(波长为470mm处),对样品进行读数为四个小时。
贴片试验方法
正如上面第四项(试验贴片的制造)所安排的那样,把带有凡士林/硫酸镍和贴片的试验物质应用在每一个具有独特性患者的背部上,这样做是分别借助于Finn Chambers on Scanpor带或单独借助于Scanpor带,并保持固定48小时,读数化费48到72小时。
结果
镍分析
在四个不同试验纸中,试验纸片为1.0×1.0cm,带有0.1M硫酸凝胶,和带有5%硫酸镍的凡士林9到16mg样品中镍的量。
微摩尔Ni NiSo4(毫克)
涂塑料的纸 0.66±0.02 0.174±0.006
Saran
无光亮 0.73±0.08 0.192±0.021
Saran光亮 0.71±0.02 0.186±0.006
硫酸镍,5%在凡士林中, 2.50±0.61 0.660±0.160
镍分析的结果表明,按照本发明的试验材料比用现有技术达到的剂量精度更大。由显微观察可检测的晶体在薄膜平面内全部都少于约90um,在与薄膜平面或垂直平面内全部都小于约10um。
贴片试验
六个独特性患者中每一个对镍产生过敏(他们当中的一个对钴也产生过敏),将他们用稀释的硫酸镍凡士林系列进行贴片试验,并用本发明的贴片,贴片中含有硫酸镍、氯化镍、氯化钴、重铬酸钾和十二烷基硫酸钠。按照本发明的贴片大小为1cm2,其中三个人用聚酯和Saran(两者的大小为1cm2)贴片上的硫酸镍进行独特性试验,其中二个人用0.7×0.7cm(0.5cm2)的涂塑料的纸上的硫酸镍的贴片进行试验。
按照本发明的试验方法比应用Finn Chambers试验时得到更大和更均匀分布的试验反应结果,这种结果可能在贴片含有稀释形式的变应原的情况下看得最清楚。用5%硫酸镍凡士林时,试验反应的强度一般相应于本发明的贴片,该贴片中含有0.05M硫酸镍凝胶(0.3微摩尔Ni/cm2。0.7×0.7cm贴得到相同的反应的强度)。和相同稀释系列的终点,这都是用1.0×10cm的贴片做的结果,但是更困难进行评价。在聚酯和Saran的试验系列中的反应与纸/塑料系列中相同。某人当用1%氯化钴凡士林试验和用0.013M氯化钴凝胶涂在塑料纸上的试验,对反应的钴的过敏性具有相同的强度。用0.2和0.1M氯化钴凝胶和重铬酸钾的本发明方法产生的刺激反应,得到与用5到10%这些盐的凡士林(试验在通常人身上进行)所得到刺激反应具有相同的强度。
皮肤刺激物十二烷基硫酸钠按本发明掺入一种薄膜中(0.5~4%)得到的刺激反应,与用这种相同物质的水溶液(0.25~2%)进行一般的贴片试验所获得的刺激反应相当。
在此期间,真实的贴片允许保持在他的位置上(固定在试验人身上时),观察到薄膜已溶胀,这将增加了薄膜-皮肤的接触,可能促进试验物质掺入皮肤中,在此发现可溶于水的物质更容易进入皮肤的水相中,可溶于脂肪的物质将更容易找到进入皮肤液相的通路。实施例表明固体和柔软的薄膜能用作赋形剂。
其中一些试验物质已掺入Methocel凝胶中,并在本发明的文中进行了研究,下面可能提及的新霉素硫酸盐,乙二胺氯化氢和秘鲁香脂。
实施例3
含有各种试验物质的Klucel(美国Hercules有限公司的羟丙基化纤维素),并应用在薄膜载体上,随后进行干燥,全部程序类似于实施例2。应用的溶剂是水和乙醇的各种混合物,在每种情况下的乙醇浓度足以溶解所应用的特殊试验物质。
变应原类型 Klucel浓度 溶剂浓度 变应原浓度
香料的混合物 5.6% 66%乙醇W/V 53-0.1mg/Cm3
松香 5.6% 60%乙醇W/V 200-2.3mg/Cm3
对一苯撑二胺 5.0% 0.%乙醇W/V 6.7-0.01mg/cm2
薄膜载体是一种聚酯薄膜,已经由电晕放电处理过的亲水型,具有较好的薄膜粘合性。当干燥的薄膜用显微镜检查法检测可能没有晶体形成,在皮肤上获得的试验结果容易读出。
实施例4
微粒化的氢化可的松乙酸酯(主要是亲油性特性的物质的例子)在水中的游浆(10%W/V)加到按照热水方法制备的Methocel凝胶中,然后凝胶以薄膜的形式应用在涂塑料纸上(按照实施2)显微检测表明氢化可的松乙酸酯均匀分布在薄膜内。
Claims (8)
1、至少有一个贴片在其上的试验中和打算用于贴合的试验贴片,改进了至少在带的一个贴片上,试验物质掺入薄膜内与贴片粘合。
2、按照权利要求1的一种试验带,其中薄膜含有一种在使用时能够溶胀的聚合物。
3、按照权利要求1或2的一种试验带,其中薄膜的厚度小于0.25mm。
4、按照权利要求2的一种试验带,其中薄膜的成膜物质是多糖类或具有成膜性质的衍生物。
5、使用贴合技术的贴片试验方法中,是采用掺入薄膜内与贴片粘合在一起,来改进试验物质。
6、按照权利要求5的一种方法,其中薄膜含有一种在使用时能够溶胀的聚合物。
7、按照权利要求5或6的一种方法,其中薄膜的厚度小于0.25mm。
8、按照权利要求6的一种方法,其中薄膜的成膜物质是一种多糖类或具有成膜性质的衍生物。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SE8404895-8 | 1984-10-01 | ||
SE8404895A SE443914B (sv) | 1984-10-01 | 1984-10-01 | Medel for en overkenslighetstest |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN85107871A true CN85107871A (zh) | 1986-06-10 |
CN1016760B CN1016760B (zh) | 1992-05-27 |
Family
ID=20357186
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN85107871A Expired CN1016760B (zh) | 1984-10-01 | 1985-09-26 | 过敏性试验装置 |
Country Status (21)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4836217A (zh) |
EP (1) | EP0197101B1 (zh) |
JP (1) | JPS62500305A (zh) |
KR (1) | KR940000857B1 (zh) |
CN (1) | CN1016760B (zh) |
AT (1) | ATE40276T1 (zh) |
AU (1) | AU573917B2 (zh) |
BR (1) | BR8506946A (zh) |
CA (1) | CA1261746A (zh) |
DE (2) | DE197101T1 (zh) |
DK (1) | DK153204C (zh) |
ES (1) | ES9300001A1 (zh) |
FI (1) | FI89133C (zh) |
HU (1) | HU195101B (zh) |
IL (1) | IL76436A (zh) |
MX (1) | MX167519B (zh) |
NO (1) | NO169872C (zh) |
SE (1) | SE443914B (zh) |
SU (1) | SU1695821A3 (zh) |
WO (1) | WO1986001994A1 (zh) |
ZA (1) | ZA857290B (zh) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN107951468A (zh) * | 2017-11-20 | 2018-04-24 | 珠海伊斯佳科技股份有限公司 | 一种用于获取皮肤生理状态的复膜组合物及其制备和应用 |
Families Citing this family (62)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SE452251B (sv) * | 1986-06-26 | 1987-11-23 | Pharmacia Ab | Testremsa avsedd att anvendas vid ocklusiv epikutantest for att pavisa kontaktallergi |
SE458339B (sv) * | 1987-05-25 | 1989-03-20 | Pharmacia Ab | Testremsa foer att paavisa kontaktallergi |
JP2520262B2 (ja) * | 1987-08-21 | 1996-07-31 | 春幸 川原 | パツチテスト材料 |
SE8802403D0 (sv) * | 1988-06-28 | 1988-06-28 | Pharmacia Ab | Alster att anvendas vid ocklusiv epikutantestning for att pavisa kontaktallergi mot formaldehyd |
GB2239708A (en) * | 1989-08-24 | 1991-07-10 | Sam Shuster | Allergy patch testing |
EP0737442A1 (en) * | 1992-12-07 | 1996-10-16 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Plaster for testing and method of testing |
DE4242040A1 (de) * | 1992-12-12 | 1994-06-16 | Hauser Willy E | Beschichteter Träger zur Diagnose und Therapie von Erkrankungen sowie Verwendung des Trägers |
ES2106688B1 (es) * | 1996-03-04 | 1998-05-16 | Subiza Garrido Lestache Javier | Nuevo soporte laminar aplicable para la realizacion de tests epicutaneos. |
US5980898A (en) | 1996-11-14 | 1999-11-09 | The United States Of America As Represented By The U.S. Army Medical Research & Material Command | Adjuvant for transcutaneous immunization |
PT1112077E (pt) * | 1998-08-18 | 2011-03-16 | Dermtech Int | Método para detecção de factores biológicos na epiderme |
US8512718B2 (en) | 2000-07-03 | 2013-08-20 | Foamix Ltd. | Pharmaceutical composition for topical application |
US7635488B2 (en) * | 2001-03-13 | 2009-12-22 | Dbv Technologies | Patches and uses thereof |
FR2822049B1 (fr) | 2001-03-13 | 2003-08-01 | Dbv Medica 1 | Patch destine notamment a depister l'etat de sensibilisation d'un sujet a un allergene, procede de fabrication et utilisation |
WO2003001985A2 (en) * | 2001-06-28 | 2003-01-09 | Dermtech International | Method for detection of melanoma |
IL152486A0 (en) | 2002-10-25 | 2003-05-29 | Meir Eini | Alcohol-free cosmetic and pharmaceutical foam carrier |
US8119109B2 (en) | 2002-10-25 | 2012-02-21 | Foamix Ltd. | Foamable compositions, kits and methods for hyperhidrosis |
US7704518B2 (en) | 2003-08-04 | 2010-04-27 | Foamix, Ltd. | Foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof |
US7820145B2 (en) | 2003-08-04 | 2010-10-26 | Foamix Ltd. | Oleaginous pharmaceutical and cosmetic foam |
US9668972B2 (en) * | 2002-10-25 | 2017-06-06 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Nonsteroidal immunomodulating kit and composition and uses thereof |
CA2502986C (en) | 2002-10-25 | 2011-08-23 | Foamix Ltd. | Cosmetic and pharmaceutical foam |
US7700076B2 (en) | 2002-10-25 | 2010-04-20 | Foamix, Ltd. | Penetrating pharmaceutical foam |
US9211259B2 (en) | 2002-11-29 | 2015-12-15 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Antibiotic kit and composition and uses thereof |
US10117812B2 (en) | 2002-10-25 | 2018-11-06 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Foamable composition combining a polar solvent and a hydrophobic carrier |
US20080138296A1 (en) | 2002-10-25 | 2008-06-12 | Foamix Ltd. | Foam prepared from nanoemulsions and uses |
US8119150B2 (en) | 2002-10-25 | 2012-02-21 | Foamix Ltd. | Non-flammable insecticide composition and uses thereof |
US8486376B2 (en) | 2002-10-25 | 2013-07-16 | Foamix Ltd. | Moisturizing foam containing lanolin |
US9265725B2 (en) | 2002-10-25 | 2016-02-23 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Dicarboxylic acid foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof |
US8900554B2 (en) | 2002-10-25 | 2014-12-02 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Foamable composition and uses thereof |
US7575739B2 (en) | 2003-04-28 | 2009-08-18 | Foamix Ltd. | Foamable iodine composition |
US8486374B2 (en) | 2003-08-04 | 2013-07-16 | Foamix Ltd. | Hydrophilic, non-aqueous pharmaceutical carriers and compositions and uses |
US8795693B2 (en) | 2003-08-04 | 2014-08-05 | Foamix Ltd. | Compositions with modulating agents |
US20060147341A1 (en) * | 2004-12-30 | 2006-07-06 | Jahngen Edwin G | Article and method for detecting skin irritants |
US20090169602A1 (en) * | 2005-11-23 | 2009-07-02 | Universität Zürich | Allergy Treatment by Epicutaneous Allergen Administration |
US20080260655A1 (en) | 2006-11-14 | 2008-10-23 | Dov Tamarkin | Substantially non-aqueous foamable petrolatum based pharmaceutical and cosmetic compositions and their uses |
EP2363505A3 (en) * | 2007-05-04 | 2011-12-21 | Dermtech International | Diagnosis of melanoma by nucleic acid analysis |
US8636982B2 (en) | 2007-08-07 | 2014-01-28 | Foamix Ltd. | Wax foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof |
FR2921562B1 (fr) * | 2007-10-01 | 2012-06-15 | Dbv Tech | Dispositif adhesif pour application cutanee |
US9439857B2 (en) | 2007-11-30 | 2016-09-13 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Foam containing benzoyl peroxide |
FR2924349B1 (fr) | 2007-12-03 | 2010-01-01 | Dbv Tech | Methode de desensibilitation aux allergenes |
FR2924350B1 (fr) * | 2007-12-03 | 2010-08-13 | Dbv Tech | Procede et compositions pour la vaccination par voie cutanee |
WO2009090495A2 (en) | 2007-12-07 | 2009-07-23 | Foamix Ltd. | Oil and liquid silicone foamable carriers and formulations |
US8518376B2 (en) | 2007-12-07 | 2013-08-27 | Foamix Ltd. | Oil-based foamable carriers and formulations |
WO2009090558A2 (en) | 2008-01-14 | 2009-07-23 | Foamix Ltd. | Poloxamer foamable pharmaceutical compositions with active agents and/or therapeutic cells and uses |
FR2926466B1 (fr) * | 2008-01-23 | 2010-11-12 | Dbv Tech | Procede de fabrication de patchs par electrospray |
CA2724322C (en) | 2008-05-14 | 2019-07-16 | Dermtech International | Diagnosis of melanoma and solar lentigo by nucleic acid analysis |
CA2734521A1 (en) * | 2008-08-28 | 2010-03-04 | Dermtech International | Determining age ranges of skin samples |
CA2760186C (en) | 2009-04-28 | 2019-10-29 | Foamix Ltd. | Foamable vehicle and pharmaceutical compositions comprising aprotic polar solvents and uses thereof |
CA2769677A1 (en) | 2009-07-29 | 2011-02-03 | Foamix Ltd. | Non surface active agent non polymeric agent hydro-alcoholic foamable compositions, breakable foams and their uses |
WO2011013009A2 (en) | 2009-07-29 | 2011-02-03 | Foamix Ltd. | Non surfactant hydro-alcoholic foamable compositions, breakable foams and their uses |
US9849142B2 (en) | 2009-10-02 | 2017-12-26 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Methods for accelerated return of skin integrity and for the treatment of impetigo |
MX359879B (es) | 2009-10-02 | 2018-10-12 | Foamix Pharmaceuticals Ltd | Composiciones tópicas de tetraciclina. |
US8174881B2 (en) | 2009-11-24 | 2012-05-08 | Micron Technology, Inc. | Techniques for reducing disturbance in a semiconductor device |
GB2492475A (en) * | 2011-06-29 | 2013-01-02 | Hds Ltd | Micropatch for contact allergy testing |
US20130108553A1 (en) | 2011-11-02 | 2013-05-02 | Curtis P. Hamann | Metal Mixes For Use In Epicutaneous Patch Test |
CN103480005A (zh) * | 2012-06-11 | 2014-01-01 | 浙江我武生物科技股份有限公司 | 一种皮炎诊断贴剂及其制备方法 |
US20170007170A1 (en) | 2015-07-10 | 2017-01-12 | Rememdia LC | Allergy Skin Test Devices |
MX2020012139A (es) | 2016-09-08 | 2021-01-29 | Vyne Pharmaceuticals Inc | Composiciones y metodos para tratar rosacea y acne. |
CA3020932A1 (en) | 2017-10-17 | 2019-04-17 | John Elliott | Multiple well epicutaneous test patch array |
EP3752645A4 (en) | 2018-02-14 | 2022-04-13 | Dermtech, Inc. | NEW GENE CLASSIFIERS AND THEIR USES IN NON-MELANOMA SKIN CANCERS |
US10492718B2 (en) | 2018-04-09 | 2019-12-03 | Mark R. Drzala | Apparatus for assessing skin reactivity to a material |
US11578373B2 (en) | 2019-03-26 | 2023-02-14 | Dermtech, Inc. | Gene classifiers and uses thereof in skin cancers |
IT202100002126A1 (it) * | 2021-02-02 | 2022-08-02 | Binar S R L | Calzature ipoallergeniche e metodo per prevenire la dermatite allergica da contatto acd |
Family Cites Families (24)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE8320480U1 (de) * | 1983-11-17 | Pirilä, Veikko Paavo, Prof.-Dr., 04300 Hyrylä, Paijala | Blattartige Testvorrichtung | |
US3507269A (en) * | 1965-04-26 | 1970-04-21 | Homer H Berry | Clinical diagnostic device for halitosis |
US3419006A (en) * | 1966-08-08 | 1968-12-31 | Union Carbide Corp | Novel dressing and use thereof |
SE318060B (zh) * | 1966-08-11 | 1969-12-01 | G Fregert | |
US3552929A (en) * | 1968-01-23 | 1971-01-05 | Minnesota Mining & Mfg | Diagnosis means |
US3797494A (en) * | 1969-04-01 | 1974-03-19 | Alza Corp | Bandage for the administration of drug by controlled metering through microporous materials |
US3703890A (en) * | 1970-08-10 | 1972-11-28 | Milton A Saunders Jr | Skin patch test device |
US3996934A (en) * | 1971-08-09 | 1976-12-14 | Alza Corporation | Medical bandage |
US3742951A (en) * | 1971-08-09 | 1973-07-03 | Alza Corp | Bandage for controlled release of vasodilators |
FI52268C (fi) * | 1973-03-15 | 1977-08-10 | Veikko Paavo Pirilae | Ihotestin kate. |
US3900027A (en) * | 1974-01-02 | 1975-08-19 | Pall Corp | Process for preparing integral absorbent pad bandages and product |
US3894531A (en) * | 1974-04-12 | 1975-07-15 | Jr Milton A Saunders | Skin patch test device with peelable label |
US4014334A (en) * | 1976-02-02 | 1977-03-29 | Alza Corporation | Laminated osmotic system for dispensing beneficial agent |
FR2375861A1 (fr) * | 1976-12-31 | 1978-07-28 | Merieux Inst | Tampon adhesif pour tests epicutanes |
US4158359A (en) * | 1977-01-24 | 1979-06-19 | Kanebo Limited | Device for testing influence of medicinal or cosmetic substance on skin |
US4083974A (en) * | 1977-03-07 | 1978-04-11 | The Upjohn Company | Topical steroidal anti-inflammatory preparations containing polyoxypropylene 15 stearyl ether |
US4675009A (en) * | 1977-11-07 | 1987-06-23 | Lec Tec Corporation | Drug dispensing device for transdermal delivery of medicaments |
US4304591A (en) * | 1978-01-25 | 1981-12-08 | Ciba-Geigy Corporation | Water-insoluble hydrophilic copolymers used as carriers for medicaments and pesticides |
US4390027A (en) * | 1981-03-19 | 1983-06-28 | Alani Safwat D | Application unit for epicutaneous testing or treatment |
US4472507A (en) * | 1981-06-04 | 1984-09-18 | Pluim Jr Arthur W | Method for detecting exposure to poison ivy and the like |
US4450844A (en) * | 1981-11-23 | 1984-05-29 | Hill Top Research, Inc. | Patch system for use on the skin |
US4444193A (en) * | 1982-01-11 | 1984-04-24 | Medtronic, Inc. | Fluid absorbent quantitative test device |
DK8601218A (zh) * | 1984-07-18 | 1986-03-17 | ||
JPH112323A (ja) * | 1997-06-10 | 1999-01-06 | Hino Motors Ltd | ピストンリング |
-
1984
- 1984-10-01 SE SE8404895A patent/SE443914B/sv not_active Application Discontinuation
-
1985
- 1985-09-20 IL IL76436A patent/IL76436A/xx not_active IP Right Cessation
- 1985-09-23 BR BR8506946A patent/BR8506946A/pt unknown
- 1985-09-23 DE DE198585904998T patent/DE197101T1/de active Pending
- 1985-09-23 ZA ZA857290A patent/ZA857290B/xx unknown
- 1985-09-23 HU HU854980A patent/HU195101B/hu unknown
- 1985-09-23 EP EP85904998A patent/EP0197101B1/en not_active Expired
- 1985-09-23 US US06/871,420 patent/US4836217A/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-09-23 WO PCT/SE1985/000361 patent/WO1986001994A1/en active IP Right Grant
- 1985-09-23 KR KR1019860700323A patent/KR940000857B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1985-09-23 AT AT85904998T patent/ATE40276T1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-09-23 DE DE8585904998T patent/DE3567798D1/de not_active Expired
- 1985-09-23 AU AU49502/85A patent/AU573917B2/en not_active Expired
- 1985-09-23 JP JP60504440A patent/JPS62500305A/ja active Granted
- 1985-09-25 CA CA000491484A patent/CA1261746A/en not_active Expired
- 1985-09-26 CN CN85107871A patent/CN1016760B/zh not_active Expired
- 1985-09-30 ES ES547427A patent/ES9300001A1/es not_active Withdrawn
- 1985-10-01 MX MX000087A patent/MX167519B/es unknown
-
1986
- 1986-05-27 DK DK248086A patent/DK153204C/da not_active IP Right Cessation
- 1986-05-29 NO NO86862136A patent/NO169872C/no not_active IP Right Cessation
- 1986-05-29 FI FI862282A patent/FI89133C/fi not_active IP Right Cessation
- 1986-05-30 SU SU864027623A patent/SU1695821A3/ru active
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN107951468A (zh) * | 2017-11-20 | 2018-04-24 | 珠海伊斯佳科技股份有限公司 | 一种用于获取皮肤生理状态的复膜组合物及其制备和应用 |
CN107951468B (zh) * | 2017-11-20 | 2020-08-11 | 珠海伊斯佳科技股份有限公司 | 一种用于获取皮肤生理状态的复膜组合物及其制备和应用 |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN85107871A (zh) | 过敏性试验装置 | |
Zou et al. | Preparation and drug release behavior of pH-responsive bovine serum albumin-loaded chitosan microspheres | |
Mooranian et al. | Microencapsulation as a novel delivery method for the potential antidiabetic drug, Probucol | |
Parida et al. | Synthesis and characterization of chitosan-polyvinyl alcohol blended with cloisite 30B for controlled release of the anticancer drug curcumin | |
Stringer et al. | Diffusion of small molecular weight drugs in radiation-crosslinked poly (ethylene oxide) hydrogels | |
Bag et al. | Hierarchical self-assembly of a renewable nanosized pentacyclic dihydroxy-triterpenoid betulin yielding flower-like architectures | |
Ding et al. | Growth and Morphology Change of Polystyrene-b lock-poly (2-cinnamoylethyl methacrylate) Particles in Solvent− Nonsolvent Mixtures before Precipitation | |
McNeel et al. | Sodium deoxycholate hydrogels: effects of modifications on gelation, drug release, and nanotemplating | |
Ersen Dudu et al. | Application of poly (Agar-co-glycerol-co-sweet almond oil) based organo-hydrogels as a drug delivery material | |
CA1309948C (en) | Pharmaceutical formulation ensuring the transdermal absorption of the active ingredient and process for preparing same | |
Monou et al. | Fabrication and preliminary in vitro evaluation of 3D-printed alginate films with cannabidiol (CBD) and cannabigerol (CBG) nanoparticles for potential wound-healing applications | |
Sarwar et al. | Development and characterization of sodium alginate/poly (sodium 4-styrenesulfonate) composite films for release behavior of ciprofloxacin hydrogen chloride monohydrate | |
Back et al. | Optimization of the elasticity and adhesion of catechol-or dopamine-loaded gelatin gels under oxidative conditions | |
Dave et al. | Ethosomal polymeric patch containing losartan potassium for the treatment of hypertension: in-vitro and in-vivo evaluation | |
Wong et al. | Polyvinyl alcohol | |
CN110343255A (zh) | 聚合物载体及其制备方法、抗肿瘤纳米粒子 | |
Sharma et al. | Design Development And Characterization Of Chitosan Sodium Alginate Biodegradable Transdermal Hydrogel For The Controlled Delivery Of Curcumin | |
Rani et al. | Design and Development of Sweet Potato Starch Blended Sodium Alginate Mucoadhesive Microcapsules of Glipizide | |
Liu et al. | Modification of poly (styrene-co-divinyl benzene) porous materials for peptides enrichment and separation | |
Rana et al. | Chitosan-Chondroitin composite films: comparison with in vitro skin permeation data of hydrophilic and lipophilic drugs | |
Sagare et al. | Development of Multilayered Niosomal Transdermal Patch of Lamotrigene Drug | |
Selvaraj et al. | Formulation and Evaluation of Clopidogrel Bisulphate Loaded Ethyl Cellulose Microspheres. | |
Arora et al. | Fabrication, Characterization and in Vitro Assessment of Gastroretentive Mucoadhesive Microspheres of Boswellic Acid Isolated from Boswelliaserrata Resin | |
Kraft et al. | Multitechnique characterization of fatty acid-modified microgels | |
Jatav et al. | Effect of dimethyl sulphoxides as permeation enhancer on transdermal patch of nebivolol hydrochloride |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C13 | Decision | ||
GR02 | Examined patent application | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
C17 | Cessation of patent right | ||
CX01 | Expiry of patent term |