CN218923863U - 一种人参皂苷Re及人参皂苷Rd的分离装置 - Google Patents

Abstract

本实用新型提供了一种人参皂苷Re及人参皂苷Rd的分离装置，其包括富集柱、第一印迹分离柱和第二印迹分离柱，通过切换阀分别形成人参皂苷Re和Rd富集管路、人参皂苷Re和Rd分离管路、人参皂苷Re洗脱管路和人参皂苷Rd洗脱管路。同时实现精细分离纯化人参皂苷Re与人参皂苷Rd，操作方便，提纯效率高，纯化产品质量好，便于在实际生产中应用。

Description

一种人参皂苷Re及人参皂苷Rd的分离装置

技术领域

本实用新型属于药品分离提纯技术领域，具体涉及一种利用切换色谱柱实现人参皂苷Re及人参皂苷Rd分离的装置。

背景技术

人参是我国传统的名贵中药材，其是人参的主要有效成分，具有人参的主要生理活性，现已明确知道的人参皂苷单体约有50余种，在人参中的含量占4％左右，具有促进物质代谢、提高人体免疫力、抗肿瘤、抗疲劳、抗衰老等作用。其中，人参皂苷Re作为人参皂苷提取物中的有效组分，具有抑制中枢神经、抗心力衰竭、抗心率不齐、增智与改善记忆、有效改善老年痴呆症状和增进智力发育、提高记忆力、促进刺激副肾皮质荷尔蒙分泌作用、改善睡眠、改善女性更年期综合症、帕金森综合症等作用。人参皂苷Rd也同样具有非常大的医药价值，随着现代医学的不断发展，其在内分泌系统、神经系统、免疫系统、心血管系统、消化系统以及抗肿瘤等方面医疗作用越来越被人们重视，并且它对人体具有非常大的调节作用，能够使人体处于最佳状态和增强免疫抵抗力、抗衰老能力，帮助患者恢复健康等功效。人参皂苷Re和人参皂苷Rd作为从天然植物中分离出的单体成分，具有活跃的生物活性，其对心血管系统、免疫系统、肾脏功能的保护以及明显的抗肿瘤作用已受到国内外学者的广泛关注。

目前，人参皂苷Re和人参皂苷Rd的分离纯化方法主要采用大孔吸附树脂吸附分离、制备型高效液相色谱法以及二维色谱法。由于人参皂苷之间结构相似，理化性质差别小，单体之间的分配行为接近，因此分离难度大。并且，大孔吸附树脂的洗脱需要大量溶剂，成本高，工业化生产难度大；且纯化后的组分中人参皂苷单体的含量普遍较低，若需要高含量的人参皂苷Rd，则必须配合制备型高效液相色谱分离。中国专利(CN114705776A)公开了一种纯化银杏黄酮的多维液相色谱装置，其色谱分离柱填料分别为C18及氰基填料，对人参皂苷Re及Rd分离不具有特异识别能力。且其多维色谱切换装置中阀门及补集柱较多，操作复杂不适用Re及Rd的纯化分离。

为此，需要研发一种具有特异性识别、分离人参皂苷Re与的分离装置，以满足实际研发生产的需求。

实用新型内容

为解决上述问题，本实用新型提供了一种人参皂苷Re及人参皂苷Rd的分离装置。设置富集柱、第一印迹分离柱和第二印迹分离柱，形成人参皂苷Re和Rd富集管路、人参皂苷Re和Rd分离管路、人参皂苷Re洗脱管路和人参皂苷Rd洗脱管路。用于分离人参皂苷Re和Rd，设计合理、操作方便，分离提纯效率高、得到的产品纯度好。

本实用新型的目的在于提供一种人参皂苷Re及人参皂苷Rd的分离装置，所述装置包括富集柱、第一印迹分离柱和第二印迹分离柱，通过切换阀分别形成人参皂苷Re和Rd富集管路、人参皂苷Re和Rd分离管路、人参皂苷Re洗脱管路和人参皂苷Rd洗脱管路。

所述装置中，设置蠕动泵A和蠕动泵D，所述蠕动泵A和蠕动泵D通过切换阀Ⅰ连接到富集柱的入口，切换阀Ⅰ可使蠕动泵A或蠕动泵D与富集柱入口相连通。

所述装置中，设置蠕动泵B，所述蠕动泵B通过切换阀Ⅱ连接到第一印迹分离柱的入口，所述切换阀Ⅱ还连接富集柱的出口和废液管。

所述装置中，设置蠕动泵C，所述蠕动泵C通过切换阀Ⅲ连接到第二印迹分离柱的入口，所述切换阀Ⅲ还连接第一印迹分离柱的出口和出液管E。

本实用新型提供的人参皂苷Re及人参皂苷Rd的分离装置具有以下有益效果：

(1)本实用新型的人参皂苷Re及人参皂苷Rd的分离装置设置富集柱、第一印迹分离柱和第二印迹分离柱，提纯分离原料液中的人参皂苷Re及人参皂苷Rd，分离效果高，提纯效果好。

(2)通过切换阀设计人参皂苷Re和Rd富集管路、人参皂苷Re和Rd分离管路、人参皂苷Re洗脱管路和人参皂苷Rd洗脱管路，简化分离操作，提高纯度的同时，产品的收率也得到提高。

(3)本实用新型的人参皂苷Re及人参皂苷Rd的分离装置克服了传统单一制备柱层析分离中产品损耗大的缺陷，大大提升了人参皂苷单体在药物中间体市场上的竞争力。

附图说明

图1示出本实用新型一种人参皂苷Re及人参皂苷Rd的分离装置结构示意图；

图2示出本实用新型一种人参皂苷Re和Rd富集管路示意图；

图3示出本实用新型一种人参皂苷Re和Rd分离管路示意图；

图4示出本实用新型一种人参皂苷Re洗脱管路或人参皂苷Rd洗脱管路示意图；

图5示出本实用新型一种人参皂苷Re洗脱管路和人参皂苷Rd洗脱管路图。

附图标号说明

1-富集柱；

2-第一印迹分离柱；

3-第二印迹分离柱；

4-废液管；

5-出液管E；

6-出液管F；

101-蠕动泵A；

102-蠕动泵D；

103-切换阀Ⅰ；

201-蠕动泵B；

202-切换阀Ⅱ；

301-蠕动泵C；

302-切换阀Ⅲ。

具体实施方式

下面通过具体实施方式对本实用新型进行详细说明，本实用新型的特点和优点将随着这些说明而变得更为清楚、明确。

本实用新型提供了一种人参皂苷Re及人参皂苷Rd的分离装置，设置富集柱，将人参皂苷Re和Rd从原料液中分离至富集柱上，再设置特异印迹分离柱，用于富集人参皂苷Re或Rd，通过设计水路切换，实现自动高效分离纯化人参皂苷Re和Rd。

所述人参皂苷Re及人参皂苷Rd的分离装置包括富集柱1、第一印迹分离柱2和第二印迹分离柱3，通过切换阀分别形成人参皂苷Re和Rd富集管路、人参皂苷Re和Rd分离管路、人参皂苷Re洗脱管路和人参皂苷Rd洗脱管路。具体如图1所示。

所述富集柱1为填充大孔吸附树脂柱，如D101型大孔吸附树脂，粒径范围为100-200um。所述第一印迹分离柱2和第二印迹分离柱3中填充具有人参皂苷Re或人参皂苷Rd特异性吸附的分子印迹树脂。如中国专利(CN108948292A)实施例1中制得的人参皂苷Re分子印迹聚合材料和中国专利(CN111205393A)实施例1中制得的人参皂苷Rd分子印迹聚合材料。第一印迹分离柱2和第二印迹分离柱3填充的特异性吸附的分子印迹树脂不同。

所述装置中，设置蠕动泵A101和蠕动泵D102。所述蠕动泵A101和蠕动泵D102通过切换阀Ⅰ103连接到富集柱1的入口，切换阀Ⅰ103可使蠕动泵A101或蠕动泵D102与富集柱1入口相连通。

所述装置中，设置蠕动泵B201。所述蠕动泵B201通过切换阀Ⅱ202连接到第一印迹分离柱2的入口。所述切换阀Ⅱ202还连接富集柱1的出口和废液管4。

所述装置中，设置蠕动泵C301。所述蠕动泵C301通过切换阀Ⅲ302连接到第二印迹分离柱3的入口。所述切换阀Ⅲ302还连接第一印迹分离柱2的出口和出液管E5。所述第二印迹分离柱3的出口连接出液管F6。

所述切换阀Ⅰ103、切换阀Ⅱ202、切换阀Ⅲ302为电磁阀或手动阀，优选为手动阀。

本实用新型中，控制切换阀Ⅰ103使蠕动泵A101与富集柱1的入口相连通，控制切换阀Ⅱ202使富集柱1的出口与废液管4相连通，形成人参皂苷Re和Rd富集管路。此时，蠕动泵D102与切换阀Ⅰ103呈切断状态，蠕动泵B201、第一印迹分离柱2的入口与切换阀Ⅱ202呈切断状态。具体如图2所示。

使原料液通过蠕动泵A101上样进入到富集柱1中，原料液中的人参皂苷Re和Rd保留在富集柱1中，并通入流动相冲洗，如乙醇和水的混合液(二者体积比为1:(3-9))，使脱除人参皂苷Re和Rd的废液通过废液管4排出装置。

原料液中的人参皂苷Re和Rd保留在富集柱1中后，控制切换阀Ⅰ103使蠕动泵D102与富集柱1的入口相连通，控制切换阀Ⅱ202使富集柱1的出口与第一印迹分离柱2入口相连通，控制切换阀Ⅲ302使第一印迹分离柱2的出口与第二印迹分离柱3入口相连通，形成人参皂苷Re和Rd分离管路。此时，蠕动泵A101与切换阀Ⅰ103呈切断状态，蠕动泵B201、出液管E5分别与切换阀Ⅱ202呈切断状态，蠕动泵C301、出液管E5分别与切换阀Ⅲ302呈切断状态。具体如图3所示。

开启蠕动泵D102，使流动相依次进入富集柱1、第一印迹分离柱2和第二印迹分离柱3。流动相为乙醇和水的混合液(二者体积比为1:(1-1.5))。流动相将富集柱1中的人参皂苷Re和Rd洗脱下来，进入第一印迹分离柱2后人参皂苷Re或人参皂苷Rd保留吸附在其中，再进入第二印迹分离柱3后剩余在流动相中的另外一种人参皂苷Re或人参皂苷Rd得以吸附。

若第一印迹分离柱2填充人参皂苷Re特异性吸附的分子印迹树脂柱，第二印迹分离柱3则填充人参皂苷Rd特异性吸附的分子印迹树脂，此时，从富集柱1中出来的流动相中的人参皂苷Re保留在第一印迹分离柱2中，人参皂苷Rd保留在第二印迹分离柱3中。

若第一印迹分离柱2填充人参皂苷Rd特异性吸附的分子印迹树脂柱，第二印迹分离柱3则填充人参皂苷Re特异性吸附的分子印迹树脂，此时，从富集柱1中出来的流动相中的人参皂苷Rd保留在第一印迹分离柱2中，人参皂苷Re保留在第二印迹分离柱3中。

人参皂苷Re或Rd保留在第一印迹分离柱2或第二印迹分离柱3中后，控制切换阀Ⅱ202使蠕动泵B201与第一印迹分离柱2的入口相连通，控制切换阀Ⅲ302使第一印迹分离柱2的出口与出液管E5相连通，形成人参皂苷Re洗脱管路或人参皂苷Rd洗脱管路。具体如图4所示。此时，富集柱1的出口、废液管4分别与切换阀Ⅱ202呈切断状态，蠕动泵C301、第二印迹分离柱3的入口与切换阀Ⅲ302呈切断状态。蠕动泵A101和蠕动泵D102停止工作。

开启蠕动泵B201，使流动相进入在第一印迹分离柱2，将人参皂苷Re或人参皂苷Rd洗脱出来，经出液管E5排出装置，再经浓缩、冷冻干燥后得到高纯度的人参皂苷Re或人参皂苷Rd。

第一印迹分离柱2洗脱后，控制切换阀Ⅲ302使蠕动泵C301与第二印迹分离柱3的入口相连通，形成人参皂苷Rd洗脱管路或人参皂苷Re洗脱管路。具体如图5所示。此时，第一印迹分离柱2出口、出液管与切换阀Ⅲ302呈切断状态，蠕动泵A101、蠕动泵D102和蠕动泵B201停止工作。

开启蠕动泵C301，使流动相进入在第二印迹分离柱3，将人参皂苷Rd或人参皂苷Re洗脱出来，经出液管F6排出装置，再经浓缩、冷冻干燥后得到高纯度的人参皂苷Rd或人参皂苷Re。

第一印迹分离柱2和第二印迹分离柱3中，洗脱人参皂苷Re和人参皂苷Rd的流动相为乙醇和水的混合液(二者体积比为(4-19):1)，流动相体积为第一印迹分离柱2或第二印迹分离柱3内部体积的5-8倍。洗脱液中乙醇的比例及具体洗脱液体积应根据具体条件综合确定。

分离结束后，调节所有切换阀，使富集柱1、第一印迹分离柱1、第二印迹分离柱2为串联形式，各柱间无流体流出通路，具体如图3所示。开启蠕动泵D102，以乙醇或乙醇和水混合液(二者体积比为95:5-99:1)为流动相对富集柱1、第一印迹分离柱1、第二印迹分离柱2进行冲洗，再以乙醇和水混合液(二者体积比为10:90)为流动相进行再生，以备下次分离过程。

本实用新型利用富集柱1、第一印迹分离柱1、第二印迹分离柱2，设计形成人参皂苷Re和Rd富集管路、人参皂苷Re和Rd分离管路、人参皂苷Re洗脱管路和人参皂苷Rd洗脱管路。能够同时实现精细分离纯化人参皂苷Re与人参皂苷Rd，纯化产品纯度达到95％以上，克服了传统单一制备柱层析分离中产品损耗大的缺陷，大大提升了人参皂苷单体在药物中间体市场上的竞争力。通过色谱柱切换的方式在保证产品纯度的基础上，提高了产品的收率，同时操作方便。

以上结合具体实施方式和/或范例性实例以及附图对本实用新型进行了详细说明，不过这些说明并不能理解为对本实用新型的限制。本领域技术人员理解，在不偏离本实用新型精神和范围的情况下，可以对本实用新型技术方案及其实施方式进行多种等价替换、修饰或改进，这些均落入本实用新型的范围内。本实用新型的保护范围以所附权利要求为准。

Claims (10)

1.一种人参皂苷Re及人参皂苷Rd的分离装置，其特征在于，所述装置包括富集柱(1)、第一印迹分离柱(2)和第二印迹分离柱(3)，通过切换阀分别形成人参皂苷Re和Rd富集管路、人参皂苷Re和Rd分离管路、人参皂苷Re洗脱管路和人参皂苷Rd洗脱管路；

所述装置中，设置蠕动泵A(101)和蠕动泵D(102)，所述蠕动泵A(101)和蠕动泵D(102)通过切换阀Ⅰ(103)连接到富集柱(1)的入口，切换阀Ⅰ(103)可使蠕动泵A(101)或蠕动泵D(102)与富集柱(1)入口相连通；

所述装置中，设置蠕动泵B(201)，所述蠕动泵B(201)通过切换阀Ⅱ(202)连接到第一印迹分离柱(2)的入口，所述切换阀Ⅱ(202)还连接富集柱(1)的出口和废液管(4)；

所述装置中，设置蠕动泵C(301)，所述蠕动泵C(301)通过切换阀Ⅲ(302)连接到第二印迹分离柱(3)的入口，所述切换阀Ⅲ(302)还连接第一印迹分离柱(2)的出口和出液管E(5)。

2.根据权利要求1所述的人参皂苷Re及人参皂苷Rd的分离装置，其特征在于，所述第二印迹分离柱(3)的出口连接出液管F(6)。

3.根据权利要求1所述的人参皂苷Re及人参皂苷Rd的分离装置，其特征在于，所述切换阀Ⅰ(103)、切换阀Ⅱ(202)、切换阀Ⅲ(302)为电磁阀或手动阀。

4.根据权利要求1所述的人参皂苷Re及人参皂苷Rd的分离装置，其特征在于，控制切换阀Ⅰ(103)使蠕动泵A(101)与富集柱(1)的入口相连通，控制切换阀Ⅱ(202)使富集柱(1)的出口与废液管(4)相连通，形成人参皂苷Re和Rd富集管路。

5.根据权利要求4所述的人参皂苷Re及人参皂苷Rd的分离装置，其特征在于，原料液中的人参皂苷Re和Rd保留在富集柱(1)中后，控制切换阀Ⅰ(103)使蠕动泵D(102)与富集柱(1)的入口相连通，控制切换阀Ⅱ(202)使富集柱(1)的出口与第一印迹分离柱(2)入口相连通，控制切换阀Ⅲ(302)使第一印迹分离柱(2)的出口与第二印迹分离柱(3)入口相连通，形成人参皂苷Re和Rd分离管路。

6.根据权利要求5所述的人参皂苷Re及人参皂苷Rd的分离装置，其特征在于，人参皂苷Re或Rd保留在第一印迹分离柱(2)或第二印迹分离柱(3)中后，控制切换阀Ⅱ(202)使蠕动泵B(201)与第一印迹分离柱(2)的入口相连通，控制切换阀Ⅲ(302)使第一印迹分离柱(2)的出口与出液管E(5)相连通，形成人参皂苷Re洗脱管路或人参皂苷Rd洗脱管路。

7.根据权利要求6所述的人参皂苷Re及人参皂苷Rd的分离装置，其特征在于，第一印迹分离柱(2)洗脱后，控制切换阀Ⅲ(302)使蠕动泵C(301)与第二印迹分离柱(3)的入口相连通，形成人参皂苷Rd洗脱管路或人参皂苷Re洗脱管路。

8.根据权利要求1所述的人参皂苷Re及人参皂苷Rd的分离装置，其特征在于，

所述富集柱(1)为填充大孔吸附树脂柱，

所述第一印迹分离柱(2)和第二印迹分离柱(3)中填充具有人参皂苷Re或人参皂苷Rd特异性吸附的分子印迹树脂，第一印迹分离柱(2)和第二印迹分离柱(3)填充的特异性吸附的分子印迹树脂不同。

9.根据权利要求5所述的人参皂苷Re及人参皂苷Rd的分离装置，其特征在于，第一印迹分离柱(2)填充人参皂苷Re特异性吸附的分子印迹树脂柱，第二印迹分离柱(3)则填充人参皂苷Rd特异性吸附的分子印迹树脂。

10.根据权利要求5所述的人参皂苷Re及人参皂苷Rd的分离装置，其特征在于，第一印迹分离柱(2)填充人参皂苷Rd特异性吸附的分子印迹树脂柱，第二印迹分离柱(3)则填充人参皂苷Re特异性吸附的分子印迹树脂。

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