CN202568925U - 装有缬沙坦固体制剂和氢氯噻嗪固体制剂的片剂胶囊 - Google Patents

Abstract

本实用新型涉及一种口服硬胶囊，特别涉及一种胶囊内充填有缬沙坦片和氢氯噻嗪片的片剂胶囊。本实用新型的片剂胶囊，由胶囊和胶囊内的片剂组成，胶囊包括上囊体和下囊体，胶囊内至少充填一个活性成分为缬沙坦的片剂，和至少充填一个活性成分为氢氯噻嗪的片剂。由于胶囊内的活性成分是彼此不相接触的，因此各成分间不会发生化学伍变和产生副产物，使产品的稳定性提高，尤其是减少了缬沙坦和氢氯噻嗪接触后产生的降解产物，使得本实用新型的产品的有关物质，仍然控制在由缬沙坦(3个)和氢氯噻嗪(3个)单独带来的数量之内。

Description

装有缬沙坦固体制剂和氢氯噻嗪固体制剂的片剂胶囊

技术领域

本实用新型涉及一种口服硬胶囊，特别涉及一种胶囊内充填有缬沙坦片和氢氯噻嗪片的片剂胶囊。

背景技术

缬沙坦氢氯噻嗪片(Valsartan and HydrochlorothiazideTablets)(复代文)，是由诺华制药研发的氢氯噻嗪单药治疗或缬沙坦单药治疗时，未能充分控制血压的患者可以改用本品进行联合治疗，中国专利CN201010123768也公开了一种复方片剂，另外CN200510097975公开了分散片，CN200610050161公开了滴丸、CN201010278631公开了脂质体。尚没有公开胶囊中装有2种成分片剂的报道。

缬沙坦3个杂质分别为：缬沙坦杂质A(缬沙坦对映异构体，CGP49309)(R-N-戊酰基-N-([2-(1H-四氮唑-5-基)联苯-4-基]甲基)缬氨酸；缬沙坦杂质B(缬沙坦丁酰基杂质，CGP55390)(S-N-丁酰基-N-([2-(1H-四氮唑-5-基)联苯-4-基]甲基)缬氨酸；缬沙坦杂质C(缬沙坦苄基酯杂质，CGP49841)(S-N-戊酰基-N-([2-(1H-四氮唑-5-基)联苯-4-基]甲基)缬氨酸苄基酯。

氢氯噻嗪3个杂质分别为：杂质A，氢氯噻嗪杂质B，4-Amino-6-chlorobenzene-1，3-disulphonamide(Salamide)；氢氯噻嗪杂质C(氢氯噻嗪二聚物402824-96-8)。

文献报道，缬沙坦和氢氯噻嗪光照条件下和高温条件下，缬沙坦和氢氯噻嗪活性成分之间，以及上述杂质之间，会产生新的杂质，造成缬沙坦和氢氯噻嗪复方制剂稳定性差，有效期较短，安全性风险大增。

当然，活性成分如果互相接触，还存在以下的缺点：1、由于多成分混合均匀度程度影响，各成分难于准确定量；2、产品检测时，由于相互干扰不易测定各成分含量，影响定性定量分析结果；3、长期保存时，由于各成分间可能发生化学配伍变化，容易产生副产物，降低效果或增加副作用，产品稳定性不够理想。

实用新型内容

本实用新型提供一种装有缬沙坦片和氢氯噻嗪片的片剂胶囊，胶囊内的各种活性成分之间互不接触，从而得到稳定性更好、加工方便的片剂胶囊。

本实用新型的片剂胶囊，由胶囊和胶囊内的片剂组成，胶囊包括上囊体和下囊体，其中胶囊内至少充填一个活性成分为缬沙坦的片剂，和至少充填一个活性成分为氢氯噻嗪的片剂。

本实用新型的片剂胶囊的一种优选方式是，其中装有氢氯噻嗪片剂为1片，装有缬沙坦片剂为2片，并且氢氯噻嗪片剂位于2片缬沙坦片剂中间，将2片缬沙坦片剂间隔开来。

较好的本实用新型的片剂胶囊的形式是将片剂进行包衣，包衣液的选择为药剂学上可以接受的任何选择。

本实用新型的片剂也可以为了适应不同的药剂需求，将片剂制成形状不同的异形片。

为了适合机械化生产的和便于被识别，胶囊内的各种片剂形状相同但是颜色不同。

特别是为了适应已经上市应用的胶囊填充机，所述的各种片剂的形状被制成圆柱型的。比如韩国INNOTECH SYSTEMS LTD.公司的自动胶囊填充机(KF-S50)。

本实用新型的片剂胶囊，其中胶囊为0号或1号胶囊，并且胶囊的上囊体和下囊体均为无色或半透明的。同时也为了适应不同含量活性成分的片子，也可以选择其他型号的胶囊。

上述技术方案的运用，本实用新型与现有技术相比具有如下优点：

1.由于胶囊内的活性成分是彼此不相接触的，因此各成分间不会发生化学伍变和产生副产物，使产品的稳定性提高，尤其是减少了缬沙坦和氢氯噻嗪接触后产生的降解产物，使得本实用新型的产品的有关物质，仍然控制在由缬沙坦(3个)和氢氯噻嗪(3个)单独带来的数量之内；

2.由于采用了圆柱型片子和不同颜色的设计，以及透明囊壳的应用，使得本实用新型的产品非常适合工业化生产，增强了患者的依从性；

3.由于本实用新型采用的是活性成分分别制片，在药品的检验和质量控制上更加容易。

附图说明

附图1为本实用新型的实施例1的组合胶囊的立体图。其中，1、下胶囊体；2、上胶囊体；3、第一缬沙坦片；4、氢氯噻嗪片；5、第二缬沙坦片。

附图2为实施例1的组合胶囊的分解立体图。1、下胶囊体；2、上胶囊体；3、第一缬沙坦片；4、氢氯噻嗪片；5、第二缬沙坦片。

附图3为实施例1的组合胶囊的A-A剖视图。其中，1、下胶囊体；2、上胶囊体；3、第一缬沙坦片；4、氢氯噻嗪片；5、第二缬沙坦片。

附图4为本实用新型的实施例2的剖视图。其中，1、下胶囊体；2、上胶囊体；3、氢氯噻嗪片；4、缬沙坦片。

具体实施方式

下面结合附图及实施例对本实用新型作进一步描述：

实施例1：参见附图1-3所示，一种囊内充填一个氢氯噻嗪片；两个缬沙坦片的片剂胶囊。胶囊规格为0号。胶囊壳体由下胶囊体1与上胶囊体2套装构成，装有上述3个不同颜色包衣的圆柱片，分别为第一缬沙坦片(含缬沙坦40mg)、氢氯噻嗪片(含氢氯噻嗪12.5mg)和第二缬沙坦片(含缬沙坦40mg)。

第一氢氯噻嗪片为黄色胃溶型薄膜衣、缬沙坦片为红的薄膜衣、第二氢氯噻嗪片为黑色胃溶型薄膜衣或均采用相同的颜色。

实施例2：参见附图4所示，一种囊内充填一个氢氯噻嗪片和一个缬沙坦片的片剂胶囊。胶囊规格为0号。胶囊壳体由下胶囊体1与上胶囊体2套装构成，装有上述2个不同颜色包衣的圆柱片，分别为氢氯噻嗪片(含氢氯噻嗪12.5mg)、缬沙坦片(缬沙坦80mg)。氢氯噻嗪片为黄色胃溶型薄膜衣。胶囊装在透明的pp瓶包装中。

下面结合试验例进行说明：

试验例1将实施例1、2所制得的片剂胶囊分别进行高温试验(60℃)、高湿试验(RH75％)、光照试验(3000LX)进行10天试验。

表1高温试验(60℃)

		实施例1
			0天含量	缬沙坦	99.72
	氢氯噻嗪	99.52
			0天有关物质	缬沙坦(少于3个)	符合规定
	氢氯噻嗪(少于3个)	符合规定
			5天含量	缬沙坦	99.46
	氢氯噻嗪	99.52
			5天有关物质	缬沙坦(少于3个)	符合规定
	氢氯噻嗪(少于3个)	符合规定
			10天含量	缬沙坦	99.45
	氢氯噻嗪	99.08
			10天有关物质	缬沙坦(少于3个)	符合规定
	氢氯噻嗪(少于3个)	符合规定

注：表中含量均为标示含量，有关物质以峰面积计算，有关物质的个数、种类、和百分峰面积均符合规定。

表2高湿试验(RH75％)

		实施例1
			0天含量	缬沙坦	99.72
	氢氯噻嗪	99.52
			0天有关物质	缬沙坦(少于3个)	符合规定
	氢氯噻嗪(少于3个)	符合规定
			5天含量	缬沙坦	99.27
	氢氯噻嗪	99.32
			5天有关物质	缬沙坦(少于3个)	符合规定
	氢氯噻嗪(少于3个)	符合规定
			10天含量	缬沙坦	99.76
	氢氯噻嗪	98.39
			10天有关物质	缬沙坦(少于3个)	符合规定
	氢氯噻嗪(少于3个)	符合规定

注：表中含量均为标示含量，有关物质以峰面积计算，有关物质的个数、种类、和百分峰面积均符合规定。

表3光照试验(3000LX)

		实施例1
			0天含量	缬沙坦	99.29
	氢氯噻嗪	99.28
			0天有关物质	缬沙坦(少于3个)	符合规定
	氢氯噻嗪(少于7个)	符合规定
			5天含量	缬沙坦	99.45
	氢氯噻嗪	99.15
			5天有关物质	缬沙坦(少于3个)	符合规定
	氢氯噻嗪(少于7个)	符合规定
			10天含量	缬沙坦	99.74
	氢氯噻嗪	98.43
			10天有关物质	缬沙坦(少于3个)	符合规定
	氢氯噻嗪(少于7个)	符合规定

注：表中含量均为标示含量，有关物质以峰面积计算，有关物质的个数、种类、和百分峰面积均符合规定。

稳定性试验结果表明，本实用新型的实施例得到产品有关物质的产生量相对较少，含量没有降低。由于是分别测定，检测方法容易，不必考虑复方药物的之间的相互干扰。

Claims (5)

1.一种片剂胶囊，由胶囊和胶囊内的片剂组成，胶囊包括上囊体和下囊体，其特征在于，所述胶囊内至少充填一个活性成分为缬沙坦的片剂，和至少充填一个活性成分为氢氯噻嗪的片剂。

2.如权利要求1所述的片剂胶囊，其特征在于，所述氢氯噻嗪片为1片，所述缬沙坦片为2片，并且氢氯噻嗪片位于2片缬沙坦片中间。

3.如权利要求1或2所述的片剂胶囊，其特征在于，所述片剂是包衣的。

4.如权利要求3所述的片剂胶囊，其特征在于，所述片剂的包衣为不同颜色的，所述片剂均为形状相同的圆柱体。

5.如权利要求1所述的片剂胶囊，其特征在于，所述胶囊为0号或1号胶囊，并且胶囊的上囊体和下囊体均为无色或半透明的。

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