CN103356615A

CN103356615A - 装有瑞格列奈片和二甲双胍片的片剂胶囊

Info

Publication number: CN103356615A
Application number: CN 201210085023
Authority: CN
Inventors: 吴光彦
Original assignee: HEILONGJIANG FUHE HUAXING PHARMACEUTICAL GROUP CO Ltd
Current assignee: HEILONGJIANG FUHE HUAXING PHARMACEUTICAL GROUP CO Ltd
Priority date: 2012-03-28
Filing date: 2012-03-28
Publication date: 2013-10-23

Abstract

本发明涉及一种口服硬胶囊，特别涉及一种胶囊内充填有二甲双胍片和瑞格列奈片的片剂胶囊。本发明的片剂胶囊，由胶囊和胶囊内的片剂组成，胶囊包括上囊体和下囊体，胶囊内至少充填一个活性成分为二甲双胍的片剂，和至少充填一个活性成分为瑞格列奈的片剂。本发明提供一种装有二甲双胍片和瑞格列奈片的片剂胶囊，胶囊内的各种活性成分之间互不接触，从而得到稳定性更好、加工方便的片剂胶囊。

Description

装有瑞格列奈片和二甲双胍片的片剂胶囊

技术领域

本发明涉及一种口服硬胶囊，特别涉及一种胶囊内充填有二甲双胍片和瑞格列奈片的片剂胶囊。

背景技术

二甲双胍瑞格列奈片，英文名称：Metformin Hydrochloride and Repaglinide Tablets（PrandiMet），是诺华公司的治疗糖尿病的药物，其他剂型还包括胶囊等，专利CN201010118421公开了上述复方的缓释制剂、CN201110129531公开了上述复方的控释制剂。现有技术中，二价双胍和瑞格列奈二种活性成分均存在同一个最小制剂单位中，二者有在体外就接触的可能。活性成分如果互相接触，存在以下的缺点：1、由于多成分混合均匀度程度影响，各成分难于准确定量；2、产品检测时，由于相互干扰不易测定各成分含量，影响定性定量分析结果；3、长期保存时，由于各成分间可能发生化学配伍变化，容易产生副产物，降低效果或增加副作用，产品稳定性不够理想。由于上述缺陷存在，尽管含有阿格列汀现有复方剂型存在许多优点，但仍可能对产品质量和人类身体健康造成不良影响。瑞格列奈结构中有两个酰氨键，容易水解，对酸碱比较敏感。另外，瑞格列奈受温度影响较大，辅料对瑞格列奈有关物质的影响较大。另外，现有的瑞格列奈的稳定性和溶出度不好控制，且二者之间是互为矛盾，并且光照后有关物质迅速上升。

发明内容

本发明提供一种装有二甲双胍片和瑞格列奈片的片剂胶囊，胶囊内的各种活性成分之间互不接触，从而得到稳定性更好、加工方便的片剂胶囊，更为重要的是提供了一种不需要严格控制中间体有关物质即可获得有关物质质量合格的二甲双胍瑞格列奈复方制剂。

本发明的片剂胶囊，由胶囊和胶囊内的片剂组成，胶囊包括上囊体和下囊体，其中胶囊内至少充填一个活性成分为二甲双胍的片剂，和至少充填一个活性成分为瑞格列奈的片剂。其中瑞格列奈采用微分化力度，得到较佳的人溶出度片剂。

本发明的片剂胶囊的一种优选方式是，其中装有瑞格列奈片剂为1片，装有二甲双胍片剂为2片，并且瑞格列奈片剂位于2片二甲双胍片剂中间，将2片二甲双胍片剂间隔开来。

较好的本发明的片剂胶囊的形式是将片剂进行包衣，包衣液的选择为药剂学上可以接受的任何选择。

本发明的片剂也可以为了适应不同的药剂需求，将片剂制成形状不同的异形片。

为了适合机械化生产的和便于被识别，胶囊内的各种片剂形状相同但是颜色不同。

特别是为了适应已经上市应用的胶囊填充机，所述的各种片剂的形状被制成圆柱型的。比如韩国INNOTECH SYSTEMS LTD.公司的自动胶囊填充机（KF-S50）。

本发明的片剂胶囊，其中胶囊为0号或1号胶囊，并且胶囊的上囊体和下囊体均为无色或半透明的。同时也为了适应不同含量活性成分的片子，也可以选择其他型号的胶囊。

上述技术方案的运用，本发明与现有技术相比具有如下优点：

1.由于胶囊内的活性成分是彼此不相接触的，因此各成分间不会发生化学伍变和产生副产物，使产品的稳定性提高，尤其是减少了二甲双胍和瑞格列奈接触后产生的降解产物，使得本发明的产品的有关物质符合人体安全范围；

2.由于采用了圆柱型片子和不同颜色的设计，以及透明囊壳的应用，使得本发明的产品非常适合工业化生产，增强了患者的依从性；

3.由于本发明采用的是活性成分分别制片，在药品的检验和质量控制上更加容易。

附图说明

附图1为本发明的实施例1的组合胶囊的立体图。其中，1、下胶囊体；2、上胶囊体；3、第一二甲双胍片；4、瑞格列奈片；5、第二二甲双胍片。

附图2为实施例1的组合胶囊的分解立体图。1、下胶囊体；2、上胶囊体；3、第一二甲双胍片；4、瑞格列奈片；5、第二二甲双胍片。

附图3为实施例1的组合胶囊的A-A剖视图。其中，1、下胶囊体；2、上胶囊体；3、第一二甲双胍片；4、瑞格列奈片；5、第二二甲双胍片。

附图4为本发明的实施例2的剖视图。其中，1、下胶囊体；2、上胶囊体；3、瑞格列奈片；4、二甲双胍片。

具体实施方式盐

下面结合附图及实施例对本发明作进一步描述：

实施例1：参见附图1-3所示，一种囊内充填一个瑞格列奈片；两个二甲双胍片的片剂胶囊。胶囊规格为0号。胶囊壳体由下胶囊体1与上胶囊体2套装构成，装有上述3个不同颜色包衣的圆柱片，分别为第一二甲双胍片（含二甲双胍250mg）、瑞格列奈片（含瑞格列奈2mg，采用微晶、淀粉、乳糖、预胶化淀粉浆，外加羧甲淀粉钠、硬镁及二氧化硅制片）和第二二甲双胍片（含二甲双胍250mg）。

第一瑞格列奈片为黄色胃溶型薄膜衣、二甲双胍片为红的薄膜衣、第二瑞格列奈片为黑色胃溶型薄膜衣或均采用相同的颜色。

实施例2：参见附图4所示，一种囊内充填一个瑞格列奈片和一个二甲双胍片的片剂胶囊。胶囊规格为0号。胶囊壳体由下胶囊体1与上胶囊体2套装构成，装有上述2个不同颜色包衣的圆柱片，分别为瑞格列奈片（含瑞格列奈1mg）、二甲双胍片（二甲双胍250mg）。瑞格列奈片为黄色胃溶型薄膜衣。胶囊装在透明的pp瓶包装中。

下面结合试验例进行说明：

试验例1 将实施例1、2所制得的片剂胶囊分别进行高温试验（60℃）、高湿试验（RH75%）、光照试验（3000LX）进行10天试验。

表1 高温试验（60℃）

	实施例1
		0天含量	二甲双胍	99.15
瑞格列奈	99.68
		0天有关物质	二甲双胍	0.13%
瑞格列奈	0.11%
		5天含量	二甲双胍	99.47
瑞格列奈	99.33
		5天有关物质	二甲双胍	0.26%
瑞格列奈	0.20%
		10天含量	二甲双胍	99.21
瑞格列奈	99.43
		10天有关物质	二甲双胍	0.16%
瑞格列奈	0.33%

注:表中含量均为标示含量，有关物质以峰面积计算

表2 高湿试验（RH75%）

	实施例1
		0天含量	二甲双胍	99.15
瑞格列奈	99.68
		0天有关物质	二甲双胍	0.13%
瑞格列奈	0.11%
		5天含量	二甲双胍	99.33
瑞格列奈	99.41
		5天有关物质	二甲双胍	0.13%
瑞格列奈	0.34%
		10天含量	二甲双胍	99.44
瑞格列奈	99.62
		10天有关物质	二甲双胍	0.31%
瑞格列奈	0.30%

注:表中含量均为标示含量，有关物质以峰面积计算

表3 光照试验（3000LX）

	实施例1
		0天含量	二甲双胍	99.15
瑞格列奈	99.68
		0天有关物质	二甲双胍	0.13%
瑞格列奈	0.11%
		5天含量	二甲双胍	99.52
瑞格列奈	99.41
		5天有关物质	二甲双胍	0.21%
瑞格列奈	0.34%
		10天含量	二甲双胍	99.33
瑞格列奈	99.30
		10天有关物质	二甲双胍	0.11%
瑞格列奈	0.28%

注:表中含量均为标示含量，有关物质以峰面积计算。

稳定性试验结果表明，本发明的实施例得到产品有关物质的产生量相对较少，含量没有降低。由于是分别测定，检测方法容易，不必考虑复方药物的之间的相互干扰。

Claims

1.一种片剂胶囊，由胶囊和胶囊内的片剂组成，胶囊包括上囊体和下囊体，其特征在于，所述胶囊内至少充填一个活性成分为二甲双胍的片剂，和至少充填一个活性成分为瑞格列奈的片剂。

2.如权利要求1所述的片剂胶囊，其特征在于，所述瑞格列奈片为1片，所述二甲双胍片为2片，并且瑞格列奈片位于2片二甲双胍片中间。

3.如权利要求1或2所述的片剂胶囊，其特征在于，所述片剂是包衣的。

4.如权利要求3所述的片剂胶囊，其特征在于，所述片剂的包衣为不同颜色的，所述片剂均为形状相同的圆柱体。

5.如权利要求1所述的片剂胶囊，其特征在于，所述胶囊为0号或1号胶囊，并且胶囊的上囊体和下囊体均为无色或半透明的。