CN202146449U - 装有洛匹那韦片和利托那韦片剂胶囊 - Google Patents

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Abstract

本实用新型涉及一种口服硬胶囊，特别涉及一种胶囊内充填有利托那韦片和洛匹那韦片的片剂胶囊。本实用新型的片剂胶囊，由胶囊和胶囊内的片剂组成，胶囊包括上囊体和下囊体，胶囊内至少充填一个活性成分为利托那韦的片剂，和至少充填一个活性成分为洛匹那韦的片剂。由于胶囊内的活性成分是彼此不相接触的，因此各成分间不会发生化学伍变和产生副产物，使产品的稳定性提高，尤其是减少了利托那韦和洛匹那韦接触后产生的降解产物；另外采用了圆柱型片子和不同颜色的设计，以及透明囊壳的应用，使得本实用新型的产品非常适合工业化生产，增强了患者的依从性；同时本实用新型采用的是活性成分分别制片，在药品的检验和质量控制上更加容易。

Description

装有洛匹那韦片和利托那韦片剂胶囊
技术领域
本实用新型涉及一种口服硬胶囊，特别涉及一种胶囊内充填有利托那韦片和洛匹那韦片的片剂胶囊。
背景技术
洛匹那韦利托那韦是世界上首个治疗艾滋病的复合蛋白酶抑制剂，是欧美艾滋病诊疗指南中初始抗病毒治疗联合方案中首选的蛋白酶抑制剂之一，强效持久，副作用温和。目前，获得上市或研制的上述复方药物的剂型包括：洛匹那韦利托那韦片；洛匹那韦/利托那韦口服液体；洛匹那韦/利托那韦软胶囊。
洛匹那韦(Lopinavir)
化学名：(S)-N-[(1S，2S，4S)-4-[[(2，6-二甲基苯氧基)乙酰]氨基]-3-羟基-5-苯基-1-(苯基甲基)苯基]四氢-(1-甲基乙基)-2-氧代-1(2H)-吡咯烷乙酰胺
结构式：
Figure BDA0000071305510000011
分子式：C37H48N4O5
分子量：628.80
利托那韦Ritonavir：
化学名：N-[(2S，3S，5R)-3-羟基-5-[[(2S)-3-甲基-2-[[甲基-[(2-异丙基-1，3-噻唑-4-基)甲基]氨基甲酰]氨基]丁酰]氨基]-1，6-二苯基-己-2-基]氨基甲酸5-噻唑基甲基酯
Figure BDA0000071305510000021
分子式：C37H48N6O5S2；
分子量：720.94。
涉及洛匹那韦利托那韦的专利主要包括US5541206、US5541206、US5635523、US5648497、US5674882、US5886036、US5914332、US6037157、US6284767、US6703403、US7148359、US7364752等。上述专利，均没有记载洛匹那韦和利托那韦是存在于同一制剂中且活性成分互不接触的剂型。利托那韦是水溶性的，而洛匹那韦用水无法溶解，一般需要加入tween80，poloxamer188等增溶，二者在制备上市的各种剂型时，会产生洛匹那韦或利托那韦单独没有的有关物质，即二者由于制剂过程中混合后产生的有关物质。
活性成分如果互相接触，存在以下的缺点：1、由于多成分混合均匀度程度影响，各成分难于准确定量；2、产品检测时，由于相互干扰不易测定各成分含量，影响定性定量分析结果；3、长期保存时，由于各成分间可能发生化学配伍变化，容易产生副产物，降低效果或增加副作用，产品稳定性不够理想。由于上述缺陷存在，尽管含有利托那韦现有复方剂型存在许多优点，但仍可能对产品质量和人类身体健康造成不良影响。
实用新型内容
本实用新型提供一种装有利托那韦片和洛匹那韦片的片剂胶囊，胶囊内的各种活性成分之间互不接触，从而得到稳定性更好、加工方便的片剂胶囊。
本实用新型的片剂胶囊，由胶囊和胶囊内的片剂组成，胶囊包括上囊体和下囊体，其中胶囊内至少充填一个活性成分为利托那韦的片剂，和至少充填一个活性成分为洛匹那韦的片剂。
本实用新型的片剂胶囊的一种优选方式是，其中装有洛匹那韦片剂为2片，装有利托那韦片剂为1片，并且利托那韦片剂位于2片洛匹那韦片剂中间，将2片洛匹那韦片剂间隔开来。
较好的本实用新型的片剂胶囊的形式是将片剂进行包衣，包衣液的选择为药剂学上可以接受的任何选择。
本实用新型的片剂也可以为了适应不同的药剂需求，将片剂制成形状不同的异形片。
为了适合机械化生产的和便于被识别，胶囊内的各种片剂形状相同但是颜色不同。
特别是为了适应已经上市应用的胶囊填充机，所述的各种片剂的形状被制成圆柱型的。比如韩国INNOTECH SYSTEMS LTD.公司的自动胶囊填充机(KF-S50)。
本实用新型的片剂胶囊，其中胶囊为0号或1号胶囊，并且胶囊的上囊体和下囊体均为无色或半透明的。同时也为了适应不同含量活性成分的片子，也可以选择其他型号的胶囊。
上述技术方案的运用，本实用新型与现有技术相比具有如下优点：
1.由于胶囊内的活性成分是彼此不相接触的，因此各成分间不会发生化学伍变和产生副产物，使产品的稳定性提高，尤其是减少了利托那韦和洛匹那韦接触后产生的降解产物；
2.由于采用了圆柱型片子和不同颜色的设计，以及透明囊壳的应用，使得本实用新型的产品非常适合工业化生产，增强了患者的依从性；
3.由于本实用新型采用的是活性成分分别制片，在药品的检验和质量控制上更加容易。
附图说明
附图1为本实用新型的实施例1的组合胶囊的立体图。其中，1、下胶囊体；2、上胶囊体；3、第一洛匹那韦片；4、利托那韦片；5、第二洛匹那韦片。
附图2为实施例1的组合胶囊的分解立体图。1、下胶囊体；2、上胶囊体；3、第一洛匹那韦片；4、利托那韦片；5、第二洛匹那韦片。
附图3为实施例1的组合胶囊的A-A剖视图。其中，1、下胶囊体；2、上胶囊体；3、第一洛匹那韦片；4、利托那韦片；5、第二洛匹那韦片。
附图4为本实用新型的实施例2的剖视图。其中，1、下胶囊体；2、上胶囊体；3、洛匹那韦片；4、利托那韦片。
具体实施方式
下面结合附图及实施例对本实用新型作进一步描述：
实施例1：参见附图1-3所示，一种囊内充填两个洛匹那韦片3、4和一个利托那韦片5的片剂胶囊。胶囊规格为0号。胶囊壳体由下胶囊体1与上胶囊体2套装构成，装有上述3个不同颜色包衣的圆柱片，分别为第一洛匹那韦片(含洛匹那韦50mg)、利托那韦片(含利托那韦25mg)和第二洛匹那韦片(含无水洛匹那韦50mg)。
第一洛匹那韦片为黄色胃溶型薄膜衣、利托那韦片为红的薄膜衣、第二洛匹那韦片为黑色胃溶型薄膜衣或均采用相同的颜色。
实施例2：参见附图4所示，一种囊内充填一个洛匹那韦片3和一个利托那韦片4的片剂胶囊。胶囊规格为0号。胶囊壳体由下胶囊体1与上胶囊体2套装构成，装有上述2个不同颜色包衣的圆柱片，分别为洛匹那韦片(含洛匹那韦100mg)、利托那韦片(利托那韦25mg)。洛匹那韦片为黄色胃溶型薄膜衣。
实施例3-5：所装片子的种类同实施例1或2，不同的是各个片子的活性成分含量
Figure BDA0000071305510000041
试验例1将实施例1、2所制得的片剂胶囊分别进行高温试验(60℃)、高湿试验(RH75％)、光照试验(3000LX)进行10天试验，结果见表1-3：利托那韦的有关物质试验全文引用《药物分析杂志》2005，25(8)，第940-942页。“RP-HPLC法测定洛匹那韦及其有关物质的含量”方法。
表1高温试验(60℃)
  实施例1
  0天含量  洛匹那韦   99.87
 利托那韦   99.21
  0天有关物质  洛匹那韦   0.34％
 利托那韦(中间体1-4)   0.21％(单个小于0.05％)
  5天含量  洛匹那韦   99.87
 利托那韦   99.21
  5天有关物质  洛匹那韦   0.35％
 利托那韦(中间体1-4)   0.22％(单个小于0.05％)
  10天含量  洛匹那韦   99.25
 利托那韦   99.00
  10天有关物质  洛匹那韦   0.39％
 利托那韦(中间体1-4)   0.28％(单个小于0.05％)
注：表中含量均为标示含量，有关物质以峰面积计算
表2高湿试验(RH75％)
  实施例1
  0天含量  洛匹那韦   99.87
 利托那韦   99.21
  0天有关物质  洛匹那韦   0.34％
 利托那韦(中间体1-4)   0.21％(单个小于0.05％)
  5天含量  洛匹那韦   99.42
 利托那韦   99.01
  5天有关物质  洛匹那韦   0.34％
 利托那韦(中间体1-4)   0.24％(单个小于0.05％)
  10天含量  洛匹那韦   99.13
 利托那韦   98.91
  10天有关物质  洛匹那韦   0.37％
 利托那韦(中间体1-4)   0.25％(单个小于0.05％)
注：表中含量均为标示含量，有关物质以峰面积计算
表3光照试验(3000LX)
  实施例1
  0天含量  洛匹那韦   99.87
 利托那韦   99.21
  0天有关物质  洛匹那韦   0.34％
 利托那韦(中间体1-4)   0.21％(单个小于0.05％)
  5天含量  洛匹那韦   99.11
 利托那韦   99.01
  5天有关物质  洛匹那韦   0.32％
 利托那韦(中间体1-4)   0.23％(单个小于0.05％)
  10天含量  洛匹那韦   99.07
 利托那韦   98.24
  10天有关物质  洛匹那韦   0.35％
 利托那韦(中间体1-4)   0.27％(单个小于0.05％)
注：表中含量均为标示含量，有关物质以峰面积计算。
稳定性试验结果表明，本实用新型的实施例得到产品有关物质的产生量相对较少，含量没有降低。由于是分别测定，检测方法容易，不必考虑复方药物的之间的相互干扰。

Claims (5)

1.一种片剂胶囊，由胶囊和胶囊内的片剂组成，胶囊包括上囊体和下囊体，其特征在于，所述胶囊内至少充填一个活性成分为利托那韦的片剂，和至少充填一个活性成分为洛匹那韦的片剂。
2.如权利要求1所述的片剂胶囊，其特征在于，所述洛匹那韦片为2片，所述利托那韦片为1片，并且利托那韦片位于2片洛匹那韦片中间。
3.如权利要求1或2所述的片剂胶囊，其特征在于，所述片剂是包衣的。
4.如权利要求3所述的片剂胶囊，其特征在于，所述片剂的包衣为不同颜色的，所述片剂均为形状相同的圆柱体。
5.如权利要求1所述的片剂胶囊，其特征在于，所述胶囊为0号或1号胶囊，并且胶囊的上囊体和下囊体均为无色或半透明的。
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