CN201006050Y - 可生物降解高分子载药涂层心血管支架 - Google Patents

可生物降解高分子载药涂层心血管支架 Download PDF

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Abstract

本实用新型涉及一种可生物降解高分子载药涂层的心血管支架。包括支架本体、载药涂层，所述的支架本体表面设置有中间层，中间层表面设置有载药涂层；以带有孔洞的金属涂层，或易与可生物降解材料反应的活性基团层，或与金属基体具有高度亲和力的可生物降解材料作为中间层，使载药涂层不易脱落，解决了可降解高分子载药涂层与金属支架本体之间结合力不强的问题，扩大了可降解高分子材料聚丙交酯乙交酯(PLGA)在药物金属支架的应用范围。

Description

可生物降解高分子载药涂层心血管支架
技术领域
本实用新型属于医疗器械技术领域，涉及一种可生物降解高分子载药涂层的心血管支架。
背景技术
1987年希格沃特等首次将血管内金属支架用于冠状动脉，为治疗血管堵塞性疾病提供了良好的途径。但支架内再狭窄一直是影响经皮冠状动脉介入治疗(PCI)疗效的重要影响因素。随着药物洗脱支架的上市，支架内再狭窄率显著降低，但是不可降解高分子载体材料的血管沉积以及不可降解特性也引发出许多新的问题。为解决上述问题，新一代药物洗脱支架的思路为将不可降解材料改为可生物降解材料。常用的可降解高分子材料为D，L-丙交酯，乙交酯，ε-己内酯的均聚物或共聚物中的一种及其与多官能团氨基酸的共聚物，甲壳质，壳聚糖，胶原蛋白，长效磺胺等，而聚丙交酯乙交酯(PLGA)由于力学强度、结晶性以及降解速度可调，成为可降解药物支架载药涂层的首选材料，目前，普遍采用在金属支架表面直接制备可降解高分子载药涂层，由于多数可降解聚合物涂层与金属基体，如316L不锈钢，钴基合金，镁合金，镍钛合金等的结合力较差，在支架球囊预装和撑开过程中会导致药物涂层出现脱落，这一缺陷大大限制了可降解高分子载药涂层在药物金属支架的更好应用。
发明内容
本实用新型的目的在于解决上述现有技术问题而提供一种在支架本体表面与可降解高分子载药涂层之间设置有中间层的可生物降解高分子载药涂层的心血管支架，可有效增强载药涂层与金属支架本体表面的结合力。
本实用新型采用的技术方案：一种可生物降解高分子载药涂层心血管支架，包括支架本体、载药涂层，所述的支架本体表面设置有中间层，中间层表面设置有载药涂层。
所述的中间层为带有孔洞的金属涂层，或易与可生物降解材料反应的活性基团层，或与金属基体具有高度亲和力的可生物降解材料的高分子层。
所述的活性基团包括氨基、羟基、酰氨基、羧基、磺酸基反应性基团中的一种或几种生物可降解材料。
所述的载药涂层由可生物降解的高分子材料及搭载药物组成，其中可生物降解的高分子材料包括D，L-丙交酯、乙交酯、ε-己内酯的均聚物或共聚物中的一种及其与多官能团氨基酸的共聚物，甲壳质，壳聚糖，胶原蛋白，长效磺胺、右旋糖苷，木质素，海藻酸钠，透明质酸，胶原蛋白，N-乙酰-D-氨基葡萄糖，羧化壳聚糖。
所述的载药涂层中的搭载药物含量为重量百分比≤50％，搭载药物包括下述一种或多种物质：肝素、阿司匹林、水蛭素、秋水仙碱、抗血小板(GPIIb/IIIa)受体结抗剂、白甲氨蝶呤、嘌呤类、嘧啶类、植物碱类和埃坡破霉素(Epothilone)类、雷公藤系列化合物、抗生素、激素、抗体治癌药物、环孢霉素、他克莫司(FK506)及同系物，15-晶状去氧精胍啉(deoxyspergualin)，15-dos(DSG)，吗替麦考酚酯(MMF)，砒霜(As2O3)，雷帕霉素及其衍生物，免疫抑制剂(FR)900520，免疫抑制剂(FR)900523，NK 86-1086，IL-2Rα达利珠单抗(Daclizumab)，缩酚酸环醚霉素(Depsidomycin)，康乐霉素C(kanglemycinC)，斯伯格埃林(spergualin)，灵菌素25c(prodigiosin25-c)，免疫抑制剂L-82993(demethomycin)，曲尼司特(tranilast)，多球壳菌素(myriocin)，免疫抑制剂(FR)651814，SDZ214-104，环孢霉素C，布累迪宁(bredinin)，麦考酚酸、布雷菲得菌素A，WS9482，糖皮质类固醇，替罗非班，阿昔单抗，埃替非巴肽(eptifibatide)，紫杉醇，放线菌素-D。
所述的支架本体表面设置有氨基与聚丙交酯乙交酯(PLGA)的活性羰基生成的酰氨键中间层，中间层表面设置有含量为重量百分比30％雷帕霉素药物的聚丙交酯乙交酯(PLGA)涂层。
所述的支架本体表面设置有N-乙酰-氨基葡萄糖中间层，中间层表面设置有含量为重量百分比35％雷帕霉素药物的聚丙交酯乙交酯(PLGA)涂层。
所述的支架本体表面设置有羧化壳聚糖中间层，中间层表面设置有含量为重量百分比40％雷帕霉素药物的聚丙交酯乙交酯(PLGA)涂层。
所述的中间层为带有孔洞的金属涂层，金属涂层材质为金、银、钛、铂、不锈钢、钴基合金、钛合金、钽、铱、钼、铌、钯、铬，中间层表面设置有含量为重量百分比45％雷帕霉素药物的聚丙交酯乙交酯(PLGA)涂层。
所述的支架本体为球囊扩张型支架、自膨胀型支架、血管支架、非血管支架，及丝材编织，管材激光切割、模铸、焊接的支架。
本实用新型在支架本体表面与可降解高分子载药涂层之间设置有可降解材料中间层，中间层为以带有孔洞的金属涂层，或引入易与可生物降解材料反应的活性基团层，或引入与金属支架本体具有高度亲和力的可降解材料的高分子层作为中间层，使载药涂层不易脱落，解决了可降解高分子载药涂层与金属支架本体之间结合力不强的问题，扩大了可降解高分子材料聚丙交酯乙交酯(PLGA)在药物金属支架的应用范围。
附图说明
图1为本实用新型实施例1结构示意图的横截面剖视图；
图2为本实用新型实施例2结构示意图的横截面剖视图；
图3为本实用新型实施例3结构示意图的横截面剖视图；
图4为本实用新型实施例4结构示意图的横截面剖视图；
图5为本实用新型实施例4的孔洞结构示意图的俯视图。
具体实施方式
一种可生物降解高分子载药涂层心血管支架，主要由支架本体1、中间层2、载药涂层3等构成；其支架本体1由任何具有较好生物相容性良好的医用材料制造，其材质为316L不锈钢，钴基合金，镍钛记忆合金，纯钛，钛合金，镁合金等金属或合金；所述的支架本体1可以是球囊扩张型支架、自膨胀型支架、血管支架、非血管支架，以及不同工艺成型的丝材编织，管材激光切割、模铸、焊接的支架；所述的在支架本体1表面与可降解高分子载药涂层3之间制备有可提高结合力的中间层2，即支架本体1的表面设置有中间层2，中间层2的表面设置有载药涂层3，中间层2可采用如喷涂、浸涂、辊涂、刷涂、溅射、溶胶凝胶等离子体沉积中的一种或几种化学键合及物理吸附方法制备，所述的中间层2可以是带有孔洞的金属涂层，也可以是易与可生物降解材料反应的活性基团层，或者是与金属基体具有高度亲和力的可生物降解材料的高分子层。
所述的活性基团包括氨基、羟基、酰氨基、羧基、磺酸基等反应性基团中的一种或几种生物可降解材料。
所述的载药涂层3由可生物降解的高分子材料及搭载药物组成，其中可生物降解的高分子材料包括但不限于D，L-丙交酯、乙交酯、ε-己内酯的均聚物或共聚物中的一种及其与多官能团氨基酸的共聚物，如甲壳质，壳聚糖，胶原蛋白，长效磺胺、右旋糖苷，木质素，海藻酸钠，透明质酸，胶原蛋白，N-乙酰-D-氨基葡萄糖，羧化壳聚糖等。
所述的载药涂层3中的搭载药物含量为重量百分比≤50％，搭载药物包括下述一种或多种物质：肝素、阿司匹林、水蛭素、秋水仙碱、抗血小板(GPIIb/IIIa)受体结抗剂、白甲氨蝶呤、嘌呤类、嘧啶类、植物碱类和埃坡破霉素(Epothilone)类、雷公藤系列化合物、抗生素、激素、抗体治癌药物、环孢霉素、他克莫司(FK506)及同系物，15-晶状去氧精胍啉(deoxyspergualin)，15-dos(DSG)，吗替麦考酚酯(MMF)，砒霜(As2O3)，雷帕霉素及其衍生物，免疫抑制剂(FR)900520，免疫抑制剂(FR)900523，NK 86-1086，IL-2Rα达利珠单抗(Daclizumab)，缩酚酸环醚霉素(Depsidomycin)，康乐霉素C(kanglemycinC)，斯伯格埃林(spergualin)，灵菌素25c(prodigiosin25-c)，免疫抑制剂L-82993(demethomycin)，曲尼司特(tranilast)，多球壳菌素(myriocin)，免疫抑制剂(FR)651814，SDZ214-104，环孢霉素C，布累迪宁(bredinin)，麦考酚酸、布雷菲得菌素A，WS9482，糖皮质类固醇，替罗非班，阿昔单抗，埃替非巴肽(eptifibatide)，紫杉醇，放线菌素-D等。
以下给出较佳实施例：
实施例1
参阅图1所示，利用非聚合性气体等离子体与金属支架表面相互作用，在支架本体1表面等离子制备氨基，利用氨基与聚丙交酯乙交酯(PLGA)的活性羰基生成酰氨键的中间层2，中间层2表面浸涂或喷涂含量为重量百分比30％雷帕霉素药物的聚丙交酯乙交酯(PLGA)涂层3。
实施例2
参阅图2所示，将支架本体1表面氧化处理，在支架本体1表面制备N-乙酰-氨基葡萄糖中间层2，中间层2表面浸涂或喷涂含量为重量百分比35％雷帕霉素药物的聚丙交酯乙交酯(PLGA)涂层3。
实施例3
参阅图3所示，将支架本体1表面氧化处理，在支架本体1表面制备羧化壳聚糖中间层2，中间层2表面浸涂或喷涂含量为重量百分比40％雷帕霉素药物的聚丙交酯乙交酯(PLGA)涂层3。
实施例4
参阅图4、图5所示，采用物理或化学方法，如浸渍、喷涂、电镀、蒸发、等离子蒸发沉积、高温沉积、阴极电弧沉积、溅射、阳极氧化、微弧氧化、溶胶凝胶中的一种或几种方法结合在金属支架表面制备不同规格尺寸的规则或不规则的微型载药管道或孔洞4结构，将带有孔洞4的金属涂层作为中间层2，所述的金属涂层中间层2材质为金、银、钛、铂、不锈钢、钴基合金、钛合金、钽、铱、钼、铌、钯、铬纯金属及其组成的合金，在中间层2表面制备有含量为重量百分比45％雷帕霉素药物的聚丙交酯乙交酯(PLGA)涂层3，利用孔洞4与聚丙交酯乙交酯(PLGA)的物理吸附和粘结作用来增强金属基体与聚丙交酯乙交酯(PLGA)载药涂层3的结合力。
所述的孔洞4是指固体表面由于各种原因总是凹凸不平，凹坑深度大于凹坑直径者定义成为孔洞(pore)，孔洞4为大量的，可通过化学或物理方法，如激光打孔、化学刻蚀、腐蚀、阳极氧化、微弧氧化、微弧氮化等方法或这些方法的结合在支架本体1原材料中直接制备形成，与支架本体1之间无任何中间隔层，孔洞4包括大尺寸孔洞401、小尺寸孔洞402，深孔洞403、浅孔洞404等单尺寸或多尺寸的孔洞，孔洞4尺寸呈正态分布。
本实用新型旨在保护在支架本体表面与可降解高分子载药涂层之间设置有可降解材料中间层，中间层为以带有孔洞的金属涂层，或引入易与可生物降解材料反应的活性基团层，或引入与金属支架本体具有高度亲和力的可降解材料的高分子层作为中间层的层状结构，对于其它形式的键合方式及不同于上述实施例中的中间层2含量百分比不受本实用新型实施例的限制。

Claims (4)

1.一种可生物降解高分子载药涂层心血管支架，包括支架本体、载药涂层，其特征在于所述的支架本体(1)表面设置有中间层(2)，中间层(2)表面设置有载药涂层(3)。
2.根据权利要求1所述的可生物降解高分子载药涂层心血管支架，其特征在于所述的中间层(2)为带有孔洞的金属涂层，或可生物降解材料的高分子层。
3.根据权利要求1所述的可生物降解高分子载药涂层心血管支架，其特征在于所述的载药涂层(3)由可生物降解的高分子材料及搭载药物组成。
4.根据权利要求1所述的可生物降解高分子载药涂层心血管支架，其特征在于所述的支架本体(1)为球囊扩张型支架、自膨胀型支架、血管支架、非血管支架，及丝材编织，管材激光切割、模铸、焊接的支架。
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