CN1985892A - 治疗胸痹的中药制剂及其制备方法和质量控制方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种治疗胸痹的中药制剂及其制备方法和质量控制方法，按照重量组份计算：它由党参500－1000、丹参100－300、当归100－300、北沙参80－300、金果榄10－150和适量辅料制备而成。与现有技术相比，本发明所提供的中药制剂集防病、治疗于一体，无毒副作用，安全性强，不产生耐药性；制备工艺和辅料选用合理；其颗粒剂具有飞散性小，吸湿性小，吸收速度较快，有利于分剂量，服用方便，成本低等特点。本发明质量控制方法精密度高，重现性好，回收率高，提高了治疗胸痹的中药制剂的质量控制标准，可有效确保该制剂的临床疗效。

Description

治疗胸痹的中药制剂及其制备方法和质量控制方法

技术领域：

本发明涉及一种治疗胸痹的中药制剂及其制备方法和质量控制方法，属于中药制药技术领域。

背景技术：

随着生活节奏的加快，现代生活水平的提高，患有胸闷以及心肌缺乏引起的心绞痛等症状的人越来越多，若控制不好可导致心肌梗死。它属于中医胸痹范畴，其病机有虚实两方面：实为寒邪，气滞，血瘀，痰阻，痹遏胸阳，阻滞心脉；虚为心脾肝肾亏虚，心脉失养。本病临床表现多虚实夹杂，而又以气虚血窟较为多见，给患者的正常生活带来极大的影响。因此，提供一种疗效好、无毒副作用，安全性强，不产生耐药性的药物显得十分重要。

胸痹的病因病机为脏腑虚弱，正气不足，邪气偏胜所致，属本虚标实之证。本虚以气虚、阳虚为主；标实为血瘀、寒凝、痰浊、气滞为先。在本病的形成和发展过程中，往往以虚实挟杂、相兼为病多见。《类证治裁·胸痹》：“胸痹胸中阳微不运，久则阴乘阳位而为痹结也，其症胸满喘息，短气不利，痛引心背，由胸中阳气不舒，浊阴得以上逆，而阻其升降，甚则气结咳唾，胸痛彻背。夫诸阳受气于胸中，必胸次空旷，而后清气转运，布息展舒，胸痹之脉，阳微阴弦，阳微知在上焦，阴弦则为心痛。以《金匮》《千金》均以通阳主治也。”说明本病的治疗应以通为补，通补结合。

发明内容：

本发明的目的在于：提供一种治疗胸痹的中药制剂，这种制剂为口服制剂，具体包括胶囊剂、颗粒剂和片剂；本发明的另一个目的是公开这种制剂的制备方法；本发明的第三个目的在于提供这种治疗胸痹的中药制剂的质量控制方法。

本发明是这样构成的：按照重量组份计算：它由党参500-1000、丹参100-300、当归100-300、北沙参80-300、金果榄10-150和适量辅料制备而成。

所述的中药制剂为胶囊剂、颗粒剂或片剂。

颗粒剂所用辅料为糊精和木糖醇，其中糊精作赋型剂，木糖醇作矫味剂。

本发明所述治疗胸痹的中药制剂的制备方法为：称取金果榄加8-12倍量水浸0.5-3小时，另称取党参、丹参、当归、北沙参四味药材，加8-12倍量水浸0.5-2小时，合并煎煮1-3次，每次0.5-3小时，每次加水量为6-12倍量水，合并煎液，滤过，在85℃以下减压浓缩、干燥，得干浸膏，粉碎，加入或不加辅料，混匀，按照常规方法制成不同的制剂。

具体地说，称取金果榄加10倍量水浸2小时，另称取党参、丹参、当归、北沙参四味药材，加10倍量水浸1小时，合并煎煮1小时；再加水8倍量，煎煮二次，每次1小时，合并煎液，滤过，在85℃以下减压浓缩、干燥，得干浸膏，粉碎成细粉，加入或不加辅料，混匀，按照常规方法制成不同的制剂。

本发明颗粒剂这样制备：称取金果榄加10倍量水浸2小时，另称取党参、丹参、当归、北沙参四味药材，加10倍量水浸1小时，合并煎煮1小时；再加水8倍量，煎煮二次，每次1小时，合并煎液，滤过，在85℃以下减压浓缩、干燥，得干浸膏，粉碎成细粉，加入糊精80-600g和木糖醇150-800g，混匀，以85％乙醇制成颗粒，85℃干燥，整粒，分装，即得。

本发明制剂以补气药党参为君药，以补血药当归和补阴药沙参为臣药，辅以活血药丹参为佐药，加入少量金果榄作使药调和配方，具有补气、补血、活血化瘀、滋阴、扶正固本、益气宁心、调节生理机能、镇静、抗机体组织缺氧和改善心脑功能等作用，主要用于预防和治疗因心肌和脑组织等缺氧、缺血引起的胸闷、气喘、乏力、昏睡、头疼、食欲不振、心绞痛、肺水肿、脑水肿及脑昏迷等急性高原适应不全症。具有防病、治疗于一体，无毒副作用，安全性强，不产生耐药性等特点。

本发明治疗胸痹的胶囊剂、颗粒剂和片剂的质量控制方法为：所述质量控制方法主要包括性状、鉴别、检查以及含量测定项目中的部分或全部；其中鉴别包括对制剂中党参、丹参和金果榄的薄层色谱鉴别；含量测定是对制剂中丹参所含原儿茶醛的含量测定。

党参的鉴别方法是以党参对照药材为对照，以甲苯∶乙酸乙酯∶甲酸＝10-100∶1-10∶0.5-8为展开剂的薄层色谱法；丹参的鉴别方法是以原儿茶醛对照品为对照，以氯仿∶甲醇或乙腈∶甲酸＝50-200∶1-20∶1-20为展开剂的薄层色谱法；金果榄的鉴别方法是以盐酸巴马汀对照品为对照，以醋酸乙酯∶甲醇或乙腈∶甲酸∶水＝3-30∶0.1-5∶0.1-5∶0.1-5为展开剂的薄层色谱法。

鉴别方法包括以下项目的部分或全部：

(1)取颗粒剂1-5g、或胶囊剂的内容物0.2-1g、或除去包衣后的片剂0.2-1g，研细，加正丁醇加热回流提取，滤过，滤液蒸干，残渣加无水乙醇溶解，作为供试品溶液；另取党参对照药材0.5-3g，加正丁醇，同法制成对照药材溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5-25μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以甲苯∶乙酸乙酯∶甲酸＝10-100∶1-10∶0.5-8为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

(2)取颗粒剂5-20g、或胶囊剂的内容物1-5g、或除去包衣后的片剂1-5g，研细，加水煮沸，滤过，滤液浓缩，放冷，用盐酸调节pH值至1-3，加乙醚振摇提取，合并乙醚液，挥干，残渣加无水乙醇使溶解，作为供试品溶液；另取原儿茶醛对照品，加无水乙醇溶解，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取供试品溶液和对照品溶液，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿∶甲醇或乙腈∶甲酸＝50-200∶1-20∶1-20为展开剂，展开，取出，晾干，喷以三氯化铁试液，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

(3)取颗粒剂5-20g、或胶囊剂的内容物1-5g、或除去包衣后的片剂1-5g，加水加热使溶解，再加氯仿加热回流提取，合并氯仿液，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液；取盐酸巴马汀对照品，加甲醇溶解，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液及对照品溶液，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯∶甲醇或乙腈∶甲酸∶水＝3-30∶0.1-5∶0.1-5∶0.1-5为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯365nm下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

具体的鉴别方法包括以下项目的部分或全部：

(1)取颗粒剂1-5g、或胶囊剂的内容物0.2-1g、或除去包衣后的片剂0.2-1g，研细，加正丁醇10-100ml，加热回流0.5-3小时，滤过，滤液蒸干，残渣加无水乙醇0.5-3ml使溶解，作为供试品溶液；另取党参对照药材0.5-3g，加正丁醇10-100ml，同法制成对照药材溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5-25μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以甲苯∶乙酸乙酯∶甲酸＝10-100∶1-10∶0.5-8为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

(2)取颗粒剂5-20g、或胶囊剂的内容物1-5g、或除去包衣后的片剂1-5g，研细，加水50-250ml，煮沸10-60分钟，滤过，滤液浓缩至20-100ml，放冷，用盐酸调节pH值至1-3，加乙醚振摇提取1-3次，每次10-100ml，合并乙醚液，挥干，残渣加无水乙醇0.5-3ml使溶解，作为供试品溶液；另取原儿茶醛对照品，加无水乙醇制成每1ml含0.5-3mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取供试品溶液5-25μl、对照品溶液5-25μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿∶甲醇或乙腈∶甲酸＝50-200∶1-20∶1-20为展开剂，展开，取出，晾干，喷以三氯化铁试液，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

(3)取颗粒剂5-20g、或胶囊剂的内容物1-5g、或除去包衣后的片剂1-5g，加水10-100ml，加热使溶解，再加氯仿加热回流1-5次，每次加氯仿10-100ml，回流5-50分钟，合并氯仿液，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇0.5-3ml使溶解，作为供试品溶液；取盐酸巴马汀对照品，加甲醇制成每1ml含0.1-2mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液5-25μl及对照品溶液5-25μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯∶甲醇或乙腈∶甲酸∶水＝3-30∶0.1-5∶0.1-5∶0.1-5为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯365nm下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

丹参中原儿茶醛的含量测定方法是以原儿茶醛对照品为对照，以甲醇或乙腈∶0.5-10％冰醋酸＝5-40∶95-60为流动相的高效液相色谱法。

原儿茶醛的含量测定方法为：

照中国药典高效液相色谱法测定：

色谱条件与系统适用性试验：色谱柱为C18或C4或C8柱；甲醇或乙腈∶0.5-10％冰醋酸＝5-40∶95-60为流动相；检测波长为280nm；理论板数按原儿茶醛峰计算应不低于3000；

对照品溶液的制备：精密称取原儿茶醛对照品，加甲醇溶解，即得；

供试品溶液的制备：取装量差异项下的本制剂，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入20-80％甲醇，称定重量，超声处理，放冷，再称定重量，用20-80％甲醇补足减失的重量，摇匀，静置，取上清液，滤过，取续滤液，即得；

测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液，注入液相色谱仪，测定，即得；

本口服制剂中，颗粒剂中含丹参以原儿茶醛C₇H₆O₃计，不得少于0.03mg/g；胶囊剂中含丹参以原儿茶醛C₇H₆O₃计，不得少于0.1mg/g；片剂中含丹参以原儿茶醛C₇H₆O₃计，不得少于0.1mg/g。

更具体的含量测定方法为：

照中国药典高效液相色谱法测定：

色谱条件与系统适用性试验：色谱柱为C18或C4或C8柱；甲醇或乙腈∶0.5-10％冰醋酸＝5-40∶95-60为流动相；检测波长为280nm；理论板数按原儿茶醛峰计算应不低于3000；

对照品溶液的制备：精密称取原儿茶醛对照品，加甲醇制成每1ml含1-10μg的溶液，即得；

供试品溶液的制备：取装量差异项下的本制剂，研细，颗粒剂取4g、胶囊剂取内容物3g、片剂除去包衣后取3g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入20-80％甲醇20-100ml，称定重量，超声处理10-50分钟，放冷，再称定重量，用20-80％甲醇补足减失的重量，摇匀，静置，取上清液，滤过，取续滤液，即得；

测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5-25μl，注入液相色谱仪，测定，即得；

本口服制剂中，颗粒剂中含丹参以原儿茶醛C₇H₆O₃计，不得少于0.03mg/g；胶囊剂中含丹参以原儿茶醛C₇H₆O₃计，不得少于0.1mg/g；片剂中含丹参以原儿茶醛C₇H₆O₃计，不得少于0.1mg/g。

本发明所述质量控制方法包括：

性状：对于颗粒剂：产品为棕色至棕褐色颗粒；味微苦；

对于胶囊剂：内容物显棕色至棕褐色；味甘、苦；

对于片剂：产品除去包衣后显棕色至棕褐色；味甘、苦；

鉴别：  (1)取颗粒剂1-5g、或胶囊剂的内容物0.2-1g、或除去包衣后的片剂0.2-1g，研细，加正丁醇加热回流提取，滤过，滤液蒸干，残渣加无水乙醇溶解，作为供试品溶液；另取党参对照药材0.5-3g，加正丁醇，同法制成对照药材溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5-25μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以甲苯∶乙酸乙酯∶甲酸＝10-100∶1-10∶0.5-8为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

(2)取颗粒剂5-20g、或胶囊剂的内容物1-5g、或除去包衣后的片剂1-5g，研细，加水煮沸，滤过，滤液浓缩，放冷，用盐酸调节pH值至1-3，加乙醚振摇提取，合并乙醚液，挥干，残渣加无水乙醇使溶解，作为供试品溶液；另取原儿茶醛对照品，加无水乙醇溶解，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取供试品溶液和对照品溶液，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿∶甲醇或乙腈∶甲酸＝50-200∶1-20∶1-20为展开剂，展开，取出，晾干，喷以三氯化铁试液，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

(3)取颗粒剂5-20g、或胶囊剂的内容物1-5g、或除去包衣后的片剂1-5g，加水加热使溶解，再加氯仿加热回流提取，合并氯仿液，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液；取盐酸巴马汀对照品，加甲醇溶解，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液及对照品溶液，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯∶甲醇或乙腈∶甲酸∶水＝3-30∶0.1-5∶0.1-5∶0.1-5为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯365nm下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；

检查：应符合中国药典颗粒剂、胶囊剂或片剂项下有关的各项规定；

含量测定：照中国药典高效液相色谱法测定：

色谱条件与系统适用性试验：色谱柱为C18或C4或C8柱；甲醇或乙腈∶0.5-10％冰醋酸＝5-40∶95-60为流动相；检测波长为280nm；理论板数按原儿茶醛峰计算应不低于3000；

对照品溶液的制备：精密称取原儿茶醛对照品，加甲醇溶解，即得；

供试品溶液的制备：取装量差异项下的本制剂，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入20-80％甲醇，称定重量，超声处理，放冷，再称定重量，用20-80％甲醇补足减失的重量，摇匀，静置，取上清液，滤过，取续滤液，即得；

测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液，注入液相色谱仪，测定，即得；

本口服制剂中，颗粒剂中含丹参以原儿茶醛C₇H₆O₃计，不得少于0.03mg/g；胶囊剂中含丹参以原儿茶醛C₇H₆O₃计，不得少于0.1mg/g；片剂中含丹参以原儿茶醛C₇H₆O₃计，不得少于0.1mg/g。

申请人经研究发现，采用以下质量控制方法将更容易控制这种治疗胸痹的中药制剂的质量，更利于保证该制剂的临床疗效。故所述质量控制方法也可包括：

性状：对于颗粒剂：产品为棕色至棕褐色颗粒；味微苦；

对于胶囊剂：内容物显棕色至棕褐色；味甘、苦；

对于片剂：产品除去包衣后显棕色至棕褐色；味甘、苦；

鉴别：(1)取颗粒剂1-5g、或胶囊剂的内容物0.2-1g、或除去包衣后的片剂0.2-1g，研细，加正丁醇10-100ml，加热回流0.5-3小时，滤过，滤液蒸干，残渣加无水乙醇0.5-3ml使溶解，作为供试品溶液；另取党参对照药材0.5-3g，加正丁醇10-100ml，同法制成对照药材溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5-25μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以甲苯∶乙酸乙酯∶甲酸＝10-100∶1-10∶0.5-8为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

(2)取颗粒剂5-20g、或胶囊剂的内容物1-5g、或除去包衣后的片剂1-5g，研细，加水50-250ml，煮沸10-60分钟，滤过，滤液浓缩至20-100ml，放冷，用盐酸调节pH值至1-3，加乙醚振摇提取1-3次，每次10-100ml，合并乙醚液，挥干，残渣加无水乙醇0.5-3ml使溶解，作为供试品溶液；另取原儿茶醛对照品，加无水乙醇制成每1ml含0.5-3mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取供试品溶液5-25μl、对照品溶液5-25μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿∶甲醇或乙腈∶甲酸＝50-200∶1-20∶1-20为展开剂，展开，取出，晾干，喷以三氯化铁试液，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

(3)取颗粒剂5-20g、或胶囊剂的内容物1-5g、或除去包衣后的片剂1-5g，加水10-100ml，加热使溶解，再加氯仿加热回流1-5次，每次加氯仿10-100ml，回流5-50分钟，合并氯仿液，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇0.5-3ml使溶解，作为供试品溶液；取盐酸巴马汀对照品，加甲醇制成每1ml含0.1-2mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液5-25μl及对照品溶液5-25μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯∶甲醇或乙腈∶甲酸∶水＝3-30∶0.1-5∶0.1-5∶0.1-5为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯365nm下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；

检查：应符合中国药典颗粒剂、胶囊剂或片剂项下有关的各项规定；

含量测定：照中国药典高效液相色谱法测定：

色谱条件与系统适用性试验：色谱柱为C18或C4或C8柱；甲醇或乙腈∶0.5-10％冰醋酸＝5-40∶95-60为流动相；检测波长为280nm；理论板数按原儿茶醛峰计算应不低于3000；

对照品溶液的制备：精密称取原儿茶醛对照品，加甲醇制成每1ml含1-10μg的溶液，即得；

供试品溶液的制备：取装量差异项下的本制剂，研细，颗粒剂取4g、胶囊剂取内容物3g、片剂除去包衣后取3g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入20-80％甲醇20-100ml，称定重量，超声处理10-50分钟，放冷，再称定重量，用20-80％甲醇补足减失的重量，摇匀，静置，取上清液，滤过，取续滤液，即得；

测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5-25μl，注入液相色谱仪，测定，即得；

本口服制剂中，颗粒剂中含丹参以原儿茶醛C₇H₆O₃计，不得少于0.03mg/g；胶囊剂中含丹参以原儿茶醛C₇H₆O₃计，不得少于0.1mg/g；片剂中含丹参以原儿茶醛C₇H₆O₃计，不得少于0.1mg/g。

经研究发现，以下质量控制方法为最优选择，更容易控制本发明治疗胸痹的中药制剂的质量，保证其临床疗效。故所述质量控制方法还可以包括：

性状：对于颗粒剂：产品为棕色至棕褐色颗粒；味微苦；

对于胶囊剂：内容物显棕色至棕褐色；味甘、苦；

对于片剂：产品除去包衣后显棕色至棕褐色；味甘、苦；

鉴别：(1)取颗粒剂2g、或胶囊剂的内容物0.5g、或除去包衣后的片剂0.6g，研细，加正丁醇30ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取党参对照药材1g，加正丁醇30ml，同法制成对照药材溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以甲苯∶乙酸乙酯∶甲酸＝40∶5∶1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

(2)取颗粒剂11g、或胶囊剂的内容物2g、或除去包衣后的片剂3g，研细，加水120ml，煮沸30分钟，滤过，滤液浓缩至40ml，放冷，用盐酸调节pH值至2，加乙醚振摇提取2次，每次30ml，合并乙醚液，挥干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取原儿茶醛对照品，加无水乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μl、对照品溶液5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿∶甲醇∶甲酸＝100∶7∶3为展开剂，展开，取出，晾干，喷以三氯化铁试液，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

(3)取颗粒剂10g、或胶囊剂的内容物2g、或除去包衣后的片剂3g，加水25ml，加热使溶解，再加氯仿加热回流3次，每次加氯仿25ml，回流15分钟，合并氯仿液，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；取盐酸巴马汀对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液10μl及对照品溶液5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯∶甲醇∶甲酸∶水＝10∶1∶1∶1为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯365nm下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；

检查：应符合中国药典颗粒剂、胶囊剂或片剂项下有关的各项规定；

含量测定：照中国药典高效液相色谱法测定：

色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇∶1％冰醋酸＝15∶85为流动相；检测波长为280nm；理论板数按原儿茶醛峰计算应不低于3000；

对照品溶液的制备：精密称取原儿茶醛对照品，加甲醇制成每1ml含4μg的溶液，即得；

供试品溶液的制备：取装量差异项下的本制剂，研细，颗粒剂取4g、胶囊剂取内容物3g、片剂除去包衣后取3g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入50％甲醇50ml，称定重量，超声处理20分钟，放冷，再称定重量，用50％甲醇补足减失的重量，摇匀，静置，取上清液，滤过，取续滤液，即得；

测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；

本口服制剂中，颗粒剂中含丹参以原儿茶醛C₇H₆O₃计，不得少于0.03mg/g；胶囊剂中含丹参以原儿茶醛C₇H₆O₃计，不得少于0.1mg/g；片剂中含丹参以原儿茶醛C₇H₆O₃计，不得少于0.1mg/g。

为了确保本发明制剂的效果和质量控制方法的可靠性，申请人进行了系列相关的试验研究，具体如下：

实验例1：提取工艺考察

在产品研究过程中申请人发现，本发明制剂提取过程的加水量影响到药物的出膏率和有效成分的提取率，加水量少时提取物的出膏率低，原儿茶醛的提取率也低，加水量多时提取物的出膏率较高，均会影响药品的质量。故本发明对提取时的加水量进行考察：

(1)加水量考察：

编号	药材投料量(g)	加水量			干膏量(g)	出膏率(％)	原儿茶醛含量(mg/g)
								1	2	3
		1	324	6倍量							6倍量	6倍量	46.33	14.3	0.102
2	326				8倍量	6倍量	6倍量	51.51	15.8	0.101
		3	327	10倍量							6倍量	6倍量	60.17	18.4	0.113
4	333				8倍量	8倍量	8倍量	68.93	20.7	0.153
		5	330	10倍量							10倍量	10倍量	75.57	22.9	0.142
6	320				12倍量	12倍量	12倍量	74.88	23.4	1.139
		7	315	10倍量							8倍量	8倍量	67.10	21.3	0.158
8	325				12倍量	8倍量	8倍量	73.13	22.5	0.150
		9	312	12倍量							10倍量	10倍量	78.19	24.1	0.137
10	326				14倍量	10倍量	10倍量	85.09	26.1	0.129
		11	336	14倍量							12倍量	12倍量	92.06	27.4	0.122
12	334				14倍量	14倍量	14倍量	95.19	28.5	0.120

根据以上实验结果可知，实验4-9中的加水量均符合制剂的要求，故本发明中，加水量在8-12倍量时符合制剂的要求，而当加水量为10倍量、8倍量、8倍量时出膏率和原儿茶醛含量最佳。

实验例2：颗粒剂辅料选择实验

(1)辅料的筛选研究：

本发明制剂制备成颗粒剂时具有飞散性小，吸湿性小，吸收速度较快，有利于分剂量，服用方便，成本低等特点；但由于本发明制剂中药物味甘、苦，需加入辅料来掩盖药物的不良嗅味。但是如果辅料选择不当，将影响本发明颗粒剂的成型效果、口感、溶化性等，所以如何选择合适的辅料是本发明制剂制备成颗粒剂的难点所在。

目前常用的赋型剂种类较多，考虑到成品质量及生产成本，选择可溶性淀粉、糊精或微晶纤维素。常用矫味剂蔗糖虽然甜度好，价廉易得，但不适用于糖尿病、龋齿、肥胖症等患者服用，不作为本品矫味剂。甜菊糖、木糖醇、蛋白糖作为新型矫味剂甜度高，用量少，且在体内代谢不需要胰岛素参与，故糖尿病、肥胖症等患者使用不受限制。

将水提取所得干浸膏与醇提取干浸膏粉碎，过筛，混合均匀，加入辅料，混合均匀后制粒。浸膏、赋形剂、矫味剂以不同种类和配比进行优选，以85％乙醇作为润湿剂，18目筛制粒，以粒子外观、口感、粒度、溶化性为考察指标，进行试验，挑选出最佳主辅料，结果见下表。

序号	浸膏	辅料		外观	口感	粒度	溶化性
								赋性剂	矫味剂
		1	1.5倍							可溶性淀粉(1倍量)	-	颗粒较差	苦	8.5％	3′全溶
2	1.5倍			可溶性淀粉(1倍量)	木糖醇(1.5倍量)	颗粒较差	微苦	8.8％	4′全溶
		3	1.5倍							可溶性淀粉(1倍量)	甜菊糖(1.5倍量)	颗粒较差	较甜	4.2％	2′全溶
4	1.5倍			可溶性淀粉(1倍量)	蛋白糖(1倍量)	颗粒较差	较甜	4.5％	3′全溶
		5	1.5倍							糊精(1倍量)	-	颗粒较好	苦	8.8％	3′全溶
6	1.5倍			糊精(1倍量)	木糖醇(1.5倍量)	颗粒较好	微苦	4.5％	2′全溶
		7	1.5倍							糊精(1倍量)	甜菊糖(1.5倍量)	颗粒较好	较甜	7.5％	3′全溶
8	1.5倍			糊精(1倍量)	蛋白糖(1倍量)	颗粒较好	较甜	5.1％	3′全溶
		9	1.5倍							微晶纤维素(1倍量)	-	颗粒较好	苦	4.5％	5′全溶
10	1.5倍			微晶纤维素(1倍量)	木糖醇(1.5倍量)	颗粒较好	微苦	5.1％	3′全溶
		11	1.5倍							微晶纤维素(1倍量)	甜菊糖(1.5倍量)	颗粒较好	较甜	7.5％	4′全溶
12	1.5倍			微晶纤维素(1倍量)	蛋白糖(1倍量)	颗粒较好	较甜	6.4％	4′全溶

考察结果表明，当采用可溶性淀粉作赋形剂时，粒子成型效果较差；选择微晶纤维素作赋形剂时，溶解性较差；以甜菊糖、蛋白糖作矫味剂时较甜，口感差，不利于患者服用。故选用糊精作赋型剂，木糖醇作矫味剂。

(2)辅料的用量研究：将选定的赋型剂和矫味剂按不同比例与膏粉进行混合，考察其用量，结果如下：

辅料加入量考察

序号	浸膏	糊精	木糖醇	外观	口感	粒度	溶化性
								1	1.5	0.1	0.3	颗粒较差	苦	9％	6′全溶
2	1.5	0.2	0.4	颗粒较差	苦	8.8％	5′全溶
								3	1.5	0.3	0.6	颗粒较差	较苦	8％	5′全溶
4	1.5	0.4	0.75	颗粒较好	微苦	7％	4′全溶
								5	1.5	0.8	1	颗粒较好	微苦	6.4％	3′全溶
6	1.5	0.8	2.7	颗粒好	微苦	4％	2′全溶
								7	1.5	1.5	2	颗粒较好	微苦	5％	3′全溶
8	1.5	2	2.5	颗粒较好	微苦	5.2％	2′全溶
								9	1.5	2.5	3	颗粒较好	微苦	5.1％	3′全溶
10	1.5	2.8	3.5	颗粒较好	微苦	4.8％	3′全溶
								11	1.5	3	4	颗粒较好	微苦	5.7％	3′全溶
12	1.5	3.2	4.2	颗粒较好	较甜	6.2％	4′全溶
								13	1.5	3.5	4.5	颗粒较好	较甜	6％	5′全溶

根据以上实验结果，本发明以主药与辅料配比为浸膏∶糊精∶木糖醇(1.5∶0.4-3∶0.75-4)时，各项指标均较好。最佳为：浸膏∶糊精∶木糖醇(1.5∶0.8∶2.7)。

实验例3：丹参含量测定方法研究

1、对照品的选择：在产品的研究过程中，曾选用丹参中的丹参酮II_A作为含测指标，但在实验过程中发现，由于丹参酮II_A为酯溶性成分，在水提过程中基本不能提取出来。本发明工艺中丹参药材为水提，丹参水提取物主要成分为原儿茶醛，故本发明中对丹参中原儿茶醛进行含量测定。

2、供试品溶液制备方法研究：

方法1：取本制剂，研细，取4g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入50％甲醇50ml，称定重量，超声处理20分钟，放冷，再称定重量，用50％甲醇补足减失的重量，摇匀，静置，取上清液，滤过，取续滤液，即得。

方法2：取本制剂，研细，取4g，精密称定，加水25ml，加热使溶解，再加氯仿加热回流3次，每次25ml，回流15分钟，合并氯仿液，用水洗涤2次，每次50ml，弃去水洗液，氯仿液过滤，滤液蒸干，残渣加甲醇适量使溶解，移置25ml棕色量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得。

分别精密吸取对照品溶液及方法1、2制备的供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，分别计算原儿茶醛的含量。结果见下表。

方法	原儿茶醛
		1	0.132％
2	0.085％

结果表明，采用方法2制备供试品溶液，主要成分损失较大；方法1提取完全，明显优于方法2，所以采用方法1作为供试品制备方法。

3、流动相的选择：

流动相1：以甲醇、0.5-10％冰醋酸不同比例的混合溶液为流动相。

流动相2：以甲醇、水不同比例的混合溶液为流动相。

流动相3：以乙腈、水不同比例的混合溶液为流动相。

流动相4：以乙腈、0.5-10％冰醋酸不同比例的混合溶液为流动相。

结果：以甲醇或乙腈∶0.5-10％冰醋酸＝5-40∶95-60为流动相；阴性样品色谱图在原儿茶醛峰位置处无假阳性峰，原儿茶醛峰和相近的杂质峰分离完全(分离度＞1.5)，最佳流动相为：甲醇∶1％冰醋酸＝15∶85。

4、精密度试验：取本制剂，按上述方法制成供试品溶液，连续进样6次，进行测定，所得结果见下表：

精密度试验结果

序号	峰面积	平均值	RSD(％)
				1	52744	52522	1.07
2	52219
		3	52303
4	51950
		5	53392

结果表明：原儿茶醛在8小时内基本稳定，能够满足测定要求。

6、重复性试验：取本制剂，精密称定，按上述方法制备供试品溶液，精密称取6份，测定，结果见下表。

重复性试验结果

序号	芍药苷含量(mg/粒)	平均值(mg/袋)	RSD(％)
				1	0.255	0.253	1.13
2	0.254
		3	0.256
4	0.251
		5	0.249
6	0.250

结果表明：样品重复性较好，测量方法准确可靠。

7、加样回收率试验：取已知原儿茶醛含量(0.508mg/g)的样品，按上述方法操作，精密称取本制剂2.0g，共6份，分别精密加入原儿茶醛对照品溶液(0.1025mg/ml)1.0ml，测定，结果如下表。结果表明：该方法回收率试验较好。

回收率＝(测得总量-样品含量)/对照品加入量×100％

加样回收率试验结果

取样量(g)	样品含量(mg)	对照品加入量(mg)	测得总量(mg)	回收率(％)	平均回收率(％)	RSD(％)
							1.9827	0.1007	0.1025	0.2026	99.4	98.1	0.9
1.9792	0.1005	0.1025	0.2009	98.0
					2.0175	0.1025	0.1025	0.2017	96.8
2.0253	0.1029	0.1025	0.2035	98.1
					1.9569	0.0994	0.1025	0.2003	98.4
2.1141	0.1074	0.1025	0.2078	98.0

实验例4：党参薄层鉴别研究

供试品溶液制备方法一：取本制剂2g，研细，加正丁醇30ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取空白辅料适量，同法制成空白阴性对照液。

供试品溶液制备方法二：取本制剂2g，研细，加氯仿40ml，置水浴上加热回流1h，滤过，弃去氯仿液，残渣加水0.5ml拌匀湿润后，加入饱和的正丁醇10ml，超声处理30min，吸取上清液，加氨试液3倍量，摇匀，放置分层，取上层液，浓缩至1ml，另取空白辅料适量，同法制成空白阴性对照液。

展开剂选择：分别以甲苯、乙酸乙酯、甲酸不同比例的混合溶液；以正丁醇、无水乙醇、水、甲酸不同比例的混合溶液为展开剂。

结果：以党参对照药材为对照，采用方法一制备供试品溶液，以甲苯∶乙酸乙酯∶甲酸＝10-100∶1-10∶0.5-8为展开剂对本制剂中党参进行薄层鉴别，结果薄层色谱斑点较清晰，分离效果好，重现性好，阴性对照无干扰。最佳展开剂为甲苯∶乙酸乙酯∶甲酸＝40∶5∶1。另外在实验过程中发现，点样量为10μl较5μl时的色谱斑点更为清晰。

实验例5：丹参薄层鉴别研究

对照品选择：在产品研究过程中发现，选用丹参中的丹参酮II_A作为检测指标，结果样品中未鉴别出丹参酮II_A，由于本发明工艺中丹参药材为水提，丹参水提取物主要成分为原儿茶醛，故本发明中对丹参中原儿茶醛进行鉴别。

供试品溶液制备方法一：取本制剂11g，研细，加水120ml，煮沸30分钟，滤过，滤液浓缩至40ml，放冷，用盐酸调节pH值至2，加乙醚振摇提取2次，每次30ml，合并乙醚液，挥干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取空白辅料适量，同法制成空白阴性对照液。

供试品溶液制备方法二：取本制剂10g，研细，加水100ml，加热使溶解，再加氯仿加热回流3次，每次加氯仿100ml，回流15分钟，合并氯仿液，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取空白辅料适量，同法制成空白阴性对照液。

展开剂选择：分别以氯仿；以氯仿、乙腈、甲酸不同比例的混合溶液为展开剂；以氯仿、甲醇、甲酸不同比例的混合溶液为展开剂；以氯仿、甲醇不同比例的混合溶液为展开剂。

结果：以原儿茶醛对照品为对照，采用方法一制备供试品溶液，以氯仿∶甲醇或乙腈∶甲酸＝50-200∶1-20∶1-20为展开剂对本制剂中丹参进行薄层鉴别，结果薄层色谱斑点较清晰，分离效果好，重现性好，阴性对照无干扰。最佳展开剂为氯仿∶甲醇或乙腈∶甲酸＝100∶7∶3。

实验例6：金果榄薄层鉴别研究

供试品溶液制备方法一：取本制剂10g，加水25ml，加热使溶解，再加氯仿加热回流3次，每次加氯仿25ml，回流15分钟，合并氯仿液，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取空白辅料适量，同法制成空白阴性对照液。

供试品溶液制备方法二：取本制剂10g，研细，加水100ml，加热使溶解，再加氯仿加热回流3次，每次加氯仿100ml，回流15分钟，合并氯仿液，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取空白辅料适量，同法制成空白阴性对照液。

展开剂选择：分别以醋酸乙酯、乙腈、甲酸、水不同比例的混合溶液为展开剂；以醋酸乙酯、甲醇、甲酸、水不同比例的混合溶液为展开剂；以氯仿、甲醇、水不同比例的混合溶液为展开剂；以醋酸乙酯、乙腈、水不同比例的混合溶液为展开剂。

结果：以盐酸巴马汀对照品为对照，采用方法一制备供试品溶液，以醋酸乙酯∶甲醇或乙腈∶甲酸∶水＝3-30∶0.1-5∶0.1-5∶0.1-5为展开剂对本制剂中金果榄进行薄层鉴别，结果薄层色谱斑点较清晰，分离效果好，重现性好，阴性对照无干扰。最佳展开剂为醋酸乙酯∶甲醇∶甲酸∶水＝10∶1∶1∶1。

与现有技术相比，本发明所提供的中药制剂集防病、治疗于一体，无毒副作用，安全性强，不产生耐药性；制备工艺和辅料选用合理；其颗粒剂具有飞散性小，吸湿性小，吸收速度较快，有利于分剂量，服用方便，成本低等特点。本发明质量控制方法精密度高，重现性好，回收率高，提高了治疗胸痹的中药制剂的质量控制标准，可有效确保该制剂的临床疗效。

具体实施方式：

本发明的实施例1：党参704g、丹参192g、当归192g、北沙参128g、金果榄64g、糊精160g、木糖醇540g

称取金果榄加10倍量水浸2小时，另称取党参、丹参、当归、北沙参四味药材，加10倍量水浸1小时，合并煎煮1小时；再加水8倍量，煎煮二次，每次1小时，合并煎液，滤过，在85℃以下减压浓缩、干燥，得干浸膏，粉碎成细粉，加入糊精和木糖醇，混匀，以85％乙醇制成颗粒，85℃干燥，整粒，分装，即得颗粒剂。

本发明的实施例2：党参500g、丹参100g、当归100g、北沙参80g、金果榄10g、糊精80g、木糖醇150g

称取金果榄加8倍量水浸0.5小时，另称取党参、丹参、当归、北沙参四味药材，加10倍量水浸0.5小时，合并煎煮3小时，煎液滤过，在85℃以下减压浓缩、干燥，得干浸膏，粉碎成细粉，加入糊精和木糖醇，混匀，以85％乙醇制成颗粒，85℃干燥，整粒，分装，即得颗粒剂。

本发明的实施例3：党参1000g、丹参300g、当归300g、北沙参300g、金果榄150g、糊精600g、木糖醇800g

称取金果榄加12倍量水浸3小时，另称取党参、丹参、当归、北沙参四味药材，加12倍量水浸2小时，合并煎煮3次，每次0.5小时，每次加水量为12倍量水，合并煎液，滤过，在85℃以下减压浓缩、干燥，得干浸膏，粉碎成细粉，加入糊精和木糖醇，混匀，以85％乙醇制成颗粒，85℃干燥，整粒，分装，即得颗粒剂。

本发明的实施例4：党参704g、丹参192g、当归192g、北沙参128g、金果榄64g

称取金果榄加12倍量水浸1小时，另称取党参、丹参、当归、北沙参四味药材，加12倍量水浸1小时，合并煎煮1.5小时，再加水10倍量，煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，在85℃以下减压浓缩、干燥，得干浸膏，粉碎成细粉，填充，即得胶囊剂。

本发明的实施例5：党参800g、丹参250g、当归250g、北沙参200g、金果榄90g

称取金果榄加10倍量水浸1.5小时，另称取党参、丹参、当归、北沙参四味药材，加10倍量水浸1.5小时，合并煎煮2次，每次2小时，每次加水量为10倍量水，合并煎液，滤过，在85℃以下减压浓缩、干燥，得干浸膏，粉碎成粗粉，加入淀粉1-30g、糊精糊精5-50g，混匀，制成颗粒，在85℃干燥，整粒，加入滑石粉1-30g、硬脂酸镁0.5-10g混匀，压片，包衣，即得片剂。

本发明的实施例6：本发明治疗胸痹的颗粒剂的质量控制方法包括：

性状：产品为棕色至棕褐色颗粒；味微苦。

鉴别：(1)取颗粒剂2g，研细，加正丁醇30ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取党参对照药材1g，加正丁醇30ml，同法制成对照药材溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以甲苯∶乙酸乙酯∶甲酸＝40∶5∶1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

(2)取颗粒剂11g，研细，加水120ml，煮沸30分钟，滤过，滤液浓缩至40ml，放冷，用盐酸调节pH值至2，加乙醚振摇提取2次，每次30ml，合并乙醚液，挥干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取原儿茶醛对照品，加无水乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μl、对照品溶液5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿∶甲醇∶甲酸＝100∶7∶3为展开剂，展开，取出，晾干，喷以三氯化铁试液，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

(3)取颗粒剂10g，加水25ml，加热使溶解，再加氯仿加热回流3次，每次加氯仿25ml，回流15分钟，合并氯仿液，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；取盐酸巴马汀对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液10μl及对照品溶液5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯∶甲醇∶甲酸∶水＝10∶1∶1∶1为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯365nm下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

检查：应符合中国药典颗粒剂项下有关的各项规定。

含量测定：照中国药典高效液相色谱法测定：

色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇∶1％冰醋酸＝15∶85为流动相；检测波长为280nm；理论板数按原儿茶醛峰计算应不低于3000。

对照品溶液的制备：精密称取原儿茶醛对照品，加甲醇制成每1ml含4μg的溶液，即得。

供试品溶液的制备：取装量差异项下的颗粒剂4g，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入50％甲醇50ml，称定重量，超声处理20分钟，放冷，再称定重量，用50％甲醇补足减失的重量，摇匀，静置，取上清液，滤过，取续滤液，即得。

测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

本颗粒剂中含丹参以原儿茶醛C₇H₆O₃计，不得少于0.03mg/g。

本发明的实施例7：本发明治疗胸痹的胶囊剂的质量控制方法包括：

性状：其内容物显棕色至棕褐色；味甘、苦。

鉴别：(1)取胶囊剂的内容物0.5g，研细，加正丁醇10ml，加热回流0.5小时，滤过，滤液蒸干，残渣加无水乙醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取党参对照药材0.5g，加正丁醇10ml，同法制成对照药材溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以甲苯∶乙酸乙酯∶甲酸＝10∶10∶0.5为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

(2)取胶囊剂的内容物2g，研细，加水50ml，煮沸10分钟，滤过，滤液浓缩至20ml，放冷，用盐酸调节pH值至1，加乙醚100ml振摇提取1次，乙醚液挥干，残渣加无水乙醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取原儿茶醛对照品，加无水乙醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取供试品溶液5μl、对照品溶液10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿∶乙腈∶甲酸＝50∶20∶1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以三氯化铁试液，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

(3)取胶囊剂的内容物2g，加水10ml，加热使溶解，再加氯仿100ml加热回流50分钟，氯仿液滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液；取盐酸巴马汀对照品，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液5μl及对照品溶液10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯∶乙腈∶甲酸∶水＝3∶5∶0.1∶5为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯365nm下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

检查：应符合中国药典胶囊剂项下有关的各项规定。

含量测定：照中国药典高效液相色谱法测定：

色谱条件与系统适用性试验：色谱柱为C4柱；乙腈∶0.5％冰醋酸＝5∶95为流动相；检测波长为280nm；理论板数按原儿茶醛峰计算应不低于3000。

对照品溶液的制备：精密称取原儿茶醛对照品，加甲醇制成每1ml含1μg的溶液，即得。

供试品溶液的制备：取装量差异项下的胶囊剂内容物3g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入20％甲醇20ml，称定重量，超声处理10分钟，放冷，再称定重量，用20％甲醇补足减失的重量，摇匀，静置，取上清液，滤过，取续滤液，即得。

测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

本胶囊剂中含丹参以原儿茶醛C₇H₆O₃计，不得少于0.1mg/g。

本发明的实施例8：本发明治疗胸痹的片剂的质量控制方法包括：

性状：产品除去包衣后显棕色至棕褐色；味甘、苦。

鉴别：(1)取除去包衣后的片剂0.6g，研细，加正丁醇100ml，加热回流3小时，滤过，滤液蒸干，残渣加无水乙醇3ml使溶解，作为供试品溶液；另取党参对照药材3g，加正丁醇100ml，同法制成对照药材溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各25μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以甲苯∶乙酸乙酯∶甲酸＝100∶1∶8为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

(2)取除去包衣后的片剂3g，研细，加水250ml，煮沸60分钟，滤过，滤液浓缩至100ml，放冷，用盐酸调节pH值至3，加乙醚振摇提取3次，每次10ml，合并乙醚液，挥干，残渣加无水乙醇3ml使溶解，作为供试品溶液；另取原儿茶醛对照品，加无水乙醇制成每1ml含3mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取供试品溶液25μl、对照品溶液25μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿∶甲醇∶甲酸＝200∶1∶20为展开剂，展开，取出，晾干，喷以三氯化铁试液，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

(3)取除去包衣后的片剂3g，加水100ml，加热使溶解，再加氯仿加热回流5次，每次加氯仿10ml，回流5分钟，合并氯仿液，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇3ml使溶解，作为供试品溶液；取盐酸巴马汀对照品，加甲醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液25μl及对照品溶液25μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯∶甲醇∶甲酸∶水＝30∶0.1∶5∶0.1为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯365nm下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

检查：应符合中国药典片剂项下有关的各项规定。

含量测定：照中国药典高效液相色谱法测定：

色谱条件与系统适用性试验：色谱柱为C8柱；甲醇∶10％冰醋酸＝40∶60为流动相；检测波长为280nm；理论板数按原儿茶醛峰计算应不低于3000。

对照品溶液的制备：精密称取原儿茶醛对照品，加甲醇制成每1ml含10μg的溶液，即得。

供试品溶液的制备：取装量差异项下除去包衣后的片剂3g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入80％甲醇100ml，称定重量，超声处理50分钟，放冷，再称定重量，用80％甲醇补足减失的重量，摇匀，静置，取上清液，滤过，取续滤液，即得。

测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各25μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

本片剂中含丹参以原儿茶醛C₇H₆O₃计，不得少于0.1mg/g。

本发明的实施例9：本发明所述质量控制方法可以包括：

性状：对于颗粒剂：产品为棕色至棕褐色颗粒；味微苦；

对于胶囊剂：内容物显棕色至棕褐色；味甘、苦；

对于片剂：产品除去包衣后显棕色至棕褐色；味甘、苦。

鉴别：(1)取颗粒剂1g、或胶囊剂的内容物1g、或除去包衣后的片剂0.2g，研细，加正丁醇50ml，加热回流2小时，滤过，滤液蒸干，残渣加无水乙醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取党参对照药材2g，加正丁醇50ml，同法制成对照药材溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各20μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以甲苯∶乙酸乙酯∶甲酸＝50∶5∶4为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

(2)取颗粒剂20g、或胶囊剂的内容物1g、或除去包衣后的片剂5g，研细，加水150ml，煮沸45分钟，滤过，滤液浓缩至60ml，放冷，用盐酸调节pH值至2，加乙醚振摇提取2次，每次50ml，合并乙醚液，挥干，残渣加无水乙醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取原儿茶醛对照品，加无水乙醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取供试品溶液20μl、对照品溶液10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿∶乙腈∶甲酸＝120∶10∶10为展开剂，展开，取出，晾干，喷以三氯化铁试液，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

检查：应符合中国药典颗粒剂、胶囊剂或片剂项下有关的各项规定。

本发明的实施例10：所述质量控制方法可以包括：

性状：对于颗粒剂：产品为棕色至棕褐色颗粒；味微苦；

对于胶囊剂：内容物显棕色至棕褐色；味甘、苦；

对于片剂：产品除去包衣后显棕色至棕褐色；味甘、苦。

鉴别：取颗粒剂5g、或胶囊剂的内容物5g、或除去包衣后的片剂1g，加水50ml，加热使溶解，再加氯仿加热回流4次，每次加氯仿50ml，回流30分钟，合并氯仿液，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；取盐酸巴马汀对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液20μl及对照品溶液10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯∶乙腈∶甲酸∶水＝15∶2∶2∶2为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯365nm下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

含量测定：照中国药典高效液相色谱法测定：

色谱条件与系统适用性试验：色谱柱为C18柱；乙腈∶5％冰醋酸＝30∶70为流动相；检测波长为280nm；理论板数按原儿茶醛峰计算应不低于3000。

对照品溶液的制备：精密称取原儿茶醛对照品，加甲醇制成每1ml含6μg的溶液，即得。

供试品溶液的制备：取装量差异项下的本制剂，研细，颗粒剂取4g、胶囊剂取内容物3g、片剂除去包衣后取3g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入60％甲醇80ml，称定重量，超声处理40分钟，放冷，再称定重量，用60％甲醇补足减失的重量，摇匀，静置，取上清液，滤过，取续滤液，即得。

测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

本口服制剂中，颗粒剂中含丹参以原儿茶醛C₇H₆O₃计，不得少于0.03mg/g；胶囊剂中含丹参以原儿茶醛C₇H₆O₃计，不得少于0.1mg/g；片剂中含丹参以原儿茶醛C₇H₆O₃计，不得少于0.1mg/g。

Claims (16)

1.一种治疗胸痹的中药制剂，其特征在于：按照重量组份计算：它由党参500-1000、丹参100-300、当归100-300、北沙参80-300、金果榄10-150和适量辅料制备而成。

2.按照权利要求1所述治疗胸痹的中药制剂，其特征在于：所述的中药制剂为胶囊剂、颗粒剂或片剂。

3.按照权利要求1或2所述治疗胸痹的中药制剂，其特征在于：颗粒剂所用辅料为糊精和木糖醇，其中糊精作赋型剂，木糖醇作矫味剂。

4.如权利要求1-3中任一项所述治疗胸痹的中药制剂的制备方法，其特征在于：称取金果榄加8-12倍量水浸0.5-3小时，另称取党参、丹参、当归、北沙参四味药材，加8-12倍量水浸0.5-2小时，合并煎煮1-3次，每次0.5-3小时，每次加水量为6-12倍量水，合并煎液，滤过，在85℃以下减压浓缩、干燥，得干浸膏，粉碎，加入或不加辅料，混匀，按照常规方法制成不同的制剂。

5.按照权利要求4所述治疗胸痹的中药制剂的制备方法，其特征在于：称取金果榄加10倍量水浸2小时，另称取党参、丹参、当归、北沙参四味药材，加10倍量水浸1小时，合并煎煮1小时；再加水8倍量，煎煮二次，每次1小时，合并煎液，滤过，在85℃以下减压浓缩、干燥，得干浸膏，粉碎成细粉，加入或不加辅料，混匀，按照常规方法制成不同的制剂。

6.按照权利要求4或5所述治疗胸痹的中药制剂的制备方法，其特征在于：颗粒剂这样制备：称取金果榄加10倍量水浸2小时，另称取党参、丹参、当归、北沙参四味药材，加10倍量水浸1小时，合并煎煮1小时；再加水8倍量，煎煮二次，每次1小时，合并煎液，滤过，在85℃以下减压浓缩、干燥，得干浸膏，粉碎成细粉，加入糊精80-600g和木糖醇150-800g，混匀，以85％乙醇制成颗粒，85℃干燥，整粒，分装，即得。

7.一种治疗胸痹的中药制剂的质量控制方法，所述制剂包括胶囊剂、颗粒剂和片剂，其特征在于：所述质量控制方法主要包括性状、鉴别、检查以及含量测定项目中的部分或全部；其中鉴别包括对制剂中党参、丹参和金果榄的薄层色谱鉴别；含量测定是对制剂中丹参所含原儿茶醛的含量测定。

8.按照权利要求7所述治疗胸痹的中药制剂的质量控制方法，其特征在于：党参的鉴别方法是以党参对照药材为对照，以甲苯∶乙酸乙酯∶甲酸＝10-100∶1-10∶0.5-8为展开剂的薄层色谱法；丹参的鉴别方法是以原儿茶醛对照品为对照，以氯仿∶甲醇或乙腈∶甲酸＝50 200∶1-20∶1-20为展开剂的薄层色谱法；金果榄的鉴别方法是以盐酸巴马汀对照品为对照，以醋酸乙酯∶甲醇或乙腈∶甲酸∶水＝3-30∶0.1-5∶0.1-5∶0.1-5为展开剂的薄层色谱法。

9.按照权利要求7或8所述治疗胸痹的中药制剂的质量控制方法，其特征在于：鉴别方法包括以下项目的部分或全部：

(1)取颗粒剂1-5g、或胶囊剂的内容物0.2-1g、或除去包衣后的片剂0.2-1g，研细，加正丁醇加热回流提取，滤过，滤液蒸干，残渣加无水乙醇溶解，作为供试品溶液；另取党参对照药材0.5-3g，加正丁醇，同法制成对照药材溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5-25μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以甲苯∶乙酸乙酯∶甲酸＝10-100∶1-10∶0.5-8为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

(2)取颗粒剂5-20g、或胶囊剂的内容物1-5g、或除去包衣后的片剂1-5g，研细，加水煮沸，滤过，滤液浓缩，放冷，用盐酸调节pH值至1-3，加乙醚振摇提取，合并乙醚液，挥干，残渣加无水乙醇使溶解，作为供试品溶液；另取原儿茶醛对照品，加无水乙醇溶解，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取供试品溶液和对照品溶液，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿∶甲醇或乙腈∶甲酸＝50-200∶1-20∶1-20为展开剂，展开，取出，晾干，喷以三氯化铁试液，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

(3)取颗粒剂5-20g、或胶囊剂的内容物1-5g、或除去包衣后的片剂1-5g，加水加热使溶解，再加氯仿加热回流提取，合并氯仿液，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液；取盐酸巴马汀对照品，加甲醇溶解，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液及对照品溶液，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯∶甲醇或乙腈∶甲酸∶水＝3-30∶0.1-5∶0.1-5∶0.1-5为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯365nm下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

10.按照权利要求9所述治疗胸痹的中药制剂的质量控制方法，其特征在于：具体的鉴别方法包括以下项目的部分或全部：

(1)取颗粒剂1-5g、或胶囊剂的内容物0.2-1g、或除去包衣后的片剂0.2-1g，研细，加正丁醇10-100ml，加热回流0.5-3小时，滤过，滤液蒸干，残渣加无水乙醇0.5-3ml使溶解，作为供试品溶液；另取党参对照药材0.5-3g，加正丁醇10-100ml，同法制成对照药材溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5-25μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以甲苯∶乙酸乙酯∶甲酸＝10-100∶1-10∶0.5-8为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

(2)取颗粒剂5-20g、或胶囊剂的内容物1-5g、或除去包衣后的片剂1-5g，研细，加水50-250ml，煮沸10-60分钟，滤过，滤液浓缩至20-100ml，放冷，用盐酸调节pH值至1-3，加乙醚振摇提取1-3次，每次10-100ml，合并乙醚液，挥干，残渣加无水乙醇0.5-3ml使溶解，作为供试品溶液；另取原儿茶醛对照品，加无水乙醇制成每1ml含0.5-3mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取供试品溶液5-25μl、对照品溶液5-25μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿∶甲醇或乙腈∶甲酸＝50-200∶1-20∶1-20为展开剂，展开，取出，晾干，喷以三氯化铁试液，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

(3)取颗粒剂5-20g、或胶囊剂的内容物1-5g、或除去包衣后的片剂1-5g，加水10-100ml，加热使溶解，再加氯仿加热回流1-5次，每次加氯仿10-100ml，回流5-50分钟，合并氯仿液，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇0.5-3ml使溶解，作为供试品溶液；取盐酸巴马汀对照品，加甲醇制成每1ml含0.1-2mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液5-25μl及对照品溶液5-25μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯∶甲醇或乙腈∶甲酸∶水＝3-30∶0.1-5∶0.1-5∶0.1-5为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯365nm下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

11.按照权利要求7所述治疗胸痹的中药制剂的质量控制方法，其特征在于：丹参中原儿茶醛的含量测定方法是以原儿茶醛对照品为对照，以甲醇或乙腈：0.5-10％冰醋酸＝5-40∶95-60为流动相的高效液相色谱法。

12.按照权利要求7或11所述治疗胸痹的中药制剂的质量控制方法，其特征在于：原儿茶醛的含量测定方法为：

照中国药典高效液相色谱法测定：

色谱条件与系统适用性试验：色谱柱为C18或C4或C8柱；甲醇或乙腈∶0.5-10％冰醋酸＝5-40∶95-60为流动相；检测波长为280nm；理论板数按原儿茶醛峰计算应不低于3000；

对照品溶液的制备：精密称取原儿茶醛对照品，加甲醇溶解，即得；

供试品溶液的制备：取装量差异项下的本制剂，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入20-80％甲醇，称定重量，超声处理，放冷，再称定重量，用20-80％甲醇补足减失的重量，摇匀，静置，取上清液，滤过，取续滤液，即得；

测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液，注入液相色谱仪，测定，即得；

本口服制剂中，颗粒剂中含丹参以原儿茶醛C7H6O3计，不得少于0.03mg/g；胶囊剂中含丹参以原儿茶醛C7H6O3计，不得少于0.1mg/g；片剂中含丹参以原儿茶醛C7H6O3计，不得少于0.1mg/g。

13.按照权利要求12所述治疗胸痹的中药制剂的质量控制方法，其特征在于：更具体的含量测定方法为：

照中国药典高效液相色谱法测定：

色谱条件与系统适用性试验：色谱柱为C18或C4或C8柱；甲醇或乙腈∶0.5-10％冰醋酸＝5-40∶95-60为流动相；检测波长为280nm；理论板数按原儿茶醛峰计算应不低于3000；

对照品溶液的制备：精密称取原儿茶醛对照品，加甲醇制成每1ml含1-10μg的溶液，即得；

供试品溶液的制备：取装量差异项下的本制剂，研细，颗粒剂取4g、胶囊剂取内容物3g、片剂除去包衣后取3g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入20-80％甲醇20-100ml，称定重量，超声处理10-50分钟，放冷，再称定重量，用20-80％甲醇补足减失的重量，摇匀，静置，取上清液，滤过，取续滤液，即得；

测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5-25μl，注入液相色谱仪，测定，即得；

本口服制剂中，颗粒剂中含丹参以原儿茶醛C7H6O3计，不得少于0.03mg/g；胶囊剂中含丹参以原儿茶醛C7H6O3计，不得少于0.1mg/g；片剂中含丹参以原儿茶醛C7H6O3计，不得少于0.1mg/g。

14.按照权利要求7所述治疗胸痹的中药制剂的质量控制方法，其特征在于：所述质量控制方法包括：

性状：对于颗粒剂：产品为棕色至棕褐色颗粒；味微苦；

对于胶囊剂：内容物显棕色至棕褐色；味甘、苦；

对于片剂：产品除去包衣后显棕色至棕褐色；味甘、苦；

鉴别：(1)取颗粒剂1-5g、或胶囊剂的内容物0.2-1g、或除去包衣后的片剂0.2-1g，研细，加正丁醇加热回流提取，滤过，滤液蒸干，残渣加无水乙醇溶解，作为供试品溶液；另取党参对照药材0.5-3g，加正丁醇，同法制成对照药材溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5-25μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以甲苯∶乙酸乙酯∶甲酸＝10-100∶1-10∶0.5-8为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

(2)取颗粒剂5-20g、或胶囊剂的内容物1-5g、或除去包衣后的片剂1-5g，研细，加水煮沸，滤过，滤液浓缩，放冷，用盐酸调节pH值至1-3，加乙醚振摇提取，合并乙醚液，挥干，残渣加无水乙醇使溶解，作为供试品溶液；另取原儿茶醛对照品，加无水乙醇溶解，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取供试品溶液和对照品溶液，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿∶甲醇或乙腈∶甲酸＝50-200∶1-20∶1-20为展开剂，展开，取出，晾干，喷以三氯化铁试液，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

(3)取颗粒剂5-20g、或胶囊剂的内容物1-5g、或除去包衣后的片剂1-5g，加水加热使溶解，再加氯仿加热回流提取，合并氯仿液，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液；取盐酸巴马汀对照品，加甲醇溶解，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液及对照品溶液，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯∶甲醇或乙腈∶甲酸∶水＝3-30∶0.1-5∶0.1-5∶0.1-5为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯365nm下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；

检查：应符合中国药典颗粒剂、胶囊剂或片剂项下有关的各项规定；

含量测定：照中国药典高效液相色谱法测定：

色谱条件与系统适用性试验：色谱柱为C18或C4或C8柱；甲醇或乙腈∶0.5-10％冰醋酸＝5-40∶95-60为流动相；检测波长为280nm；理论板数按原儿茶醛峰计算应不低于3000；

对照品溶液的制备：精密称取原儿茶醛对照品，加甲醇溶解，即得；

供试品溶液的制备：取装量差异项下的本制剂，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入20-80％甲醇，称定重量，超声处理，放冷，再称定重量，用20-80％甲醇补足减失的重量，摇匀，静置，取上清液，滤过，取续滤液，即得；

测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液，注入液相色谱仪，测定，即得；

本口服制剂中，颗粒剂中含丹参以原儿茶醛C7H6O3计，不得少于0.03mg/g；胶囊剂中含丹参以原儿茶醛C7H6O3计，不得少于0.1mg/g；片剂中含丹参以原儿茶醛C7H6O3计，不得少于0.1mg/g。

15.按照权利要求7或14所述治疗胸痹的中药制剂的质量控制方法，其特征在于：所述质量控制方法包括：

性状：对于颗粒剂：产品为棕色至棕褐色颗粒；味微苦；

对于胶囊剂：内容物显棕色至棕褐色；味甘、苦；

对于片剂：产品除去包衣后显棕色至棕褐色；味甘、苦；

鉴别：(1)取颗粒剂1-5g、或胶囊剂的内容物0.2-1g、或除去包衣后的片剂0.2-1g，研细，加正丁醇10-100ml，加热回流0.5-3小时，滤过，滤液蒸干，残渣加无水乙醇0.5-3ml使溶解，作为供试品溶液；另取党参对照药材0.5-3g，加正丁醇10-100ml，同法制成对照药材溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5-25μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以甲苯∶乙酸乙酯∶甲酸＝10-100∶1-10∶0.5-8为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

(2)取颗粒剂5-20g、或胶囊剂的内容物1-5g、或除去包衣后的片剂1-5g，研细，加水50-250ml，煮沸10-60分钟，滤过，滤液浓缩至20-100ml，放冷，用盐酸调节pH值至1-3，加乙醚振摇提取1-3次，每次10-100ml，合并乙醚液，挥干，残渣加无水乙醇0.5-3ml使溶解，作为供试品溶液；另取原儿茶醛对照品，加无水乙醇制成每1ml含0.5-3mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取供试品溶液5-25μl、对照品溶液5-25μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿∶甲醇或乙腈∶甲酸＝50-200∶1-20∶1-20为展开剂，展开，取出，晾干，喷以三氯化铁试液，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

(3)取颗粒剂5-20g、或胶囊剂的内容物1-5g、或除去包衣后的片剂1-5g，加水10-100ml，加热使溶解，再加氯仿加热回流1-5次，每次加氯仿10-100ml，回流5-50分钟，合并氯仿液，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇0.5-3ml使溶解，作为供试品溶液；取盐酸巴马汀对照品，加甲醇制成每1ml含0.1-2mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液5-25μl及对照品溶液5-25μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯∶甲醇或乙腈∶甲酸∶水＝3-30∶0.1-5∶0.1-5∶0.1-5为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯365nm下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；

检查：应符合中国药典颗粒剂、胶囊剂或片剂项下有关的各项规定；

含量测定：照中国药典高效液相色谱法测定：

色谱条件与系统适用性试验：色谱柱为C18或C4或C8柱；甲醇或乙腈∶0.5-10％冰醋酸＝5-40∶95-60为流动相；检测波长为280nm；理论板数按原儿茶醛峰计算应不低于3000；

对照品溶液的制备：精密称取原儿茶醛对照品，加甲醇制成每1ml含1-10μg的溶液，即得；

供试品溶液的制备：取装量差异项下的本制剂，研细，颗粒剂取4g、胶囊剂取内容物3g、片剂除去包衣后取3g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入20-80％甲醇20-100ml，称定重量，超声处理10-50分钟，放冷，再称定重量，用20-80％甲醇补足减失的重量，摇匀，静置，取上清液，滤过，取续滤液，即得；

测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5-25μl，注入液相色谱仪，测定，即得；

本口服制剂中，颗粒剂中含丹参以原儿茶醛C7H6O3计，不得少于0.03mg/g；胶囊剂中含丹参以原儿茶醛C7H6O3计，不得少于0.1mg/g；片剂中含丹参以原儿茶醛C7H6O3计，不得少于0.1mg/g。

16.按照权利要求15所述治疗胸痹的中药制剂的质量控制方法，其特征在于：所述质量控制方法包括：

性状：对于颗粒剂：产品为棕色至棕褐色颗粒；味微苦；

对于胶囊剂：内容物显棕色至棕褐色；味甘、苦；

对于片剂：产品除去包衣后显棕色至棕褐色；味甘、苦；

鉴别：(1)取颗粒剂2g、或胶囊剂的内容物0.5g、或除去包衣后的片剂0.6g，研细，加正丁醇30ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取党参对照药材1g，加正丁醇30ml，同法制成对照药材溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以甲苯∶乙酸乙酯∶甲酸＝40∶5∶1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

(2)取颗粒剂11g、或胶囊剂的内容物2g、或除去包衣后的片剂3g，研细，加水120ml，煮沸30分钟，滤过，滤液浓缩至40ml，放冷，用盐酸调节pH值至2，加乙醚振摇提取2次，每次30ml，合并乙醚液，挥干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取原儿茶醛对照品，加无水乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μl、对照品溶液5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿∶甲醇∶甲酸＝100∶7∶3为展开剂，展开，取出，晾干，喷以三氯化铁试液，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

(3)取颗粒剂10g、或胶囊剂的内容物2g、或除去包衣后的片剂3g，加水25ml，加热使溶解，再加氯仿加热回流3次，每次加氯仿25ml，回流15分钟，合并氯仿液，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；取盐酸巴马汀对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液10μl及对照品溶液5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯∶甲醇∶甲酸∶水＝10∶1∶1∶1为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯365nm下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；

检查：应符合中国药典颗粒剂、胶囊剂或片剂项下有关的各项规定；

含量测定：照中国药典高效液相色谱法测定：

色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇∶1％冰醋酸＝15∶85为流动相；检测波长为280nm；理论板数按原儿茶醛峰计算应不低于3000；

对照品溶液的制备：精密称取原儿茶醛对照品，加甲醇制成每1ml含4μg的溶液，即得；

供试品溶液的制备：取装量差异项下的本制剂，研细，颗粒剂取4g、胶囊剂取内容物3g、片剂除去包衣后取3g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入50％甲醇50ml，称定重量，超声处理20分钟，放冷，再称定重量，用50％甲醇补足减失的重量，摇匀，静置，取上清液，滤过，取续滤液，即得；

测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；

本口服制剂中，颗粒剂中含丹参以原儿茶醛C7H6O3计，不得少于0.03mg/g；胶囊剂中含丹参以原儿茶醛C7H6O3计，不得少于0.1mg/g；片剂中含丹参以原儿茶醛C7H6O3计，不得少于0.1mg/g。