CN1981807A

CN1981807A - 一种用于防治肝炎、肝癌的药物组合物及其制备方法

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Publication number: CN1981807A
Application number: CN 200510200790
Authority: CN
Inventors: 黄伟民
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2005-12-12
Filing date: 2005-12-12
Publication date: 2007-06-20

Abstract

本发明公开了一种药物组合物，尤其是一种用于防治肝炎、肝癌的中药组合物，属中药领域。该药物组合物是由5－15重量份的田基黄和5－15重量份的半枝莲，制备而成，优选制备成注射液。本发明药物组合物对各种原因所致的肝炎、肝癌均有显著的治疗作用。本发明同时还公开了该药物组合物的制备方法，特别注射液的制备方法。

Description

一种用于防治肝炎、肝癌的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种药物组合物及该组合物的制备方法，特别涉及一种用于治疗肝炎、肝癌的中药组合物及其制备方法，属中药领域。

背景技术

肝病是人类现在面临的一类重大疾病。我的肝炎患者已超过1亿，肝炎的后期一般会演变成肝癌。肝癌死亡率很高的癌症，仅次于肺癌、胃癌。目前对于肝癌的治疗主要为手术治疗，此外还可以用放射治疗、介入化疗、局部治疗以及生物治疗等综合治疗手段，但手术治疗风险大，放射治疗、介入化疗不良反应多，再加上患者多为老年人，上述治疗方法不能全面发挥其应有的治疗作用。普通的口服药物剂量大，纯度低，疗效慢等缺点，因此开发起效快、纯度高的制剂能为肝炎、肝癌患者带来福音。

发明内容

本发明的目的之一是提供一种中药组合物，可以治疗肝炎、肝癌；

本发明的目的之二是提供该中药组合物的制备方法。

本发明的目的是这样实现的，根据中医药学理论，利用中药独特的药性，采用田基黄、半枝莲按照一定的配伍关系，经过特定工艺加工而成。

本发明所研制的中药组合物是由以下重量份比的原料药制成的：

田基黄5-15重量份，半枝莲5-15重量份。

上述原料优化配比关系：

田基黄10重量份，半枝莲5-15重量份。

最优配比为：

田基黄10重量份，半枝莲10重量份。

本发明药物可以将田基黄、半枝莲混合，一起用乙醇或水提取，得提取物，加入赋形剂，制成不同的药物剂型：也可以将田基黄用乙醇或水提取，半枝莲也用乙醇或水提取，分别得到两种提取物，合并上述两种提取物，加入适宜辅料，制成临床上可以接受的剂型，如：丸剂、散剂、胶剂、糖浆剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、贴膏剂、合剂、滴丸剂、栓剂、气雾剂、软膏剂、注射剂。

如果田基黄、半枝莲混合，一起提取，然后再制成制剂，其制备步骤可通过如下任一种实现：

A、取田基黄、半枝莲药材，用水或低浓度乙醇提取，提取液加乙醇到含醇量达50～90％，滤过，滤液回收乙醇后的水液过大孔吸附树脂柱，依次用水和30～70％的乙醇洗脱，收集乙醇部分洗脱液，回收乙醇液，干燥得提取物，加入常规药用辅料，制成所需剂型；

B、取田基黄、半枝莲药材，用水或低浓度乙醇提取，提取液加乙醇到含醇量达50～90％，滤过，滤液回收乙醇后的水液过聚酰胺柱，依次用水10～20％乙醇、50～95％乙醇洗脱，收集高浓度乙醇部分，回收乙醇液，干燥得提取物，加入常规药用辅料，制成所需剂型。

这里所说的常规药用辅料，包括崩解剂，如羧甲淀粉纳、微晶纤维素；粘合剂，如不同浓度乙醇、糖浆、淀粉浆；助流剂，如微粉硅胶、硬脂酸镁：防腐剂，如苯氧乙醇、尼伯金酯乙、抗坏血酸、半胱氨酸、谷胱甘肽；助溶剂，如吐温-80、司盘：还有骨架塑形剂，如甘露醇、乳糖。

通过以上方法，都可以制得本发明所要的药物组合物的制剂，经进一步试验，优选为注射剂，其制备工艺可以是如下的任一种：

A.取田基黄、半枝莲药材，加8倍量水煎煮2次，第一次1小时，第二次45分钟，滤过，滤液浓缩至每毫升含1-2g生药，加乙醇至含醇量达70％，滤过，回收乙醇，滤液浓缩至每毫升含3-4g生药，装入大孔吸附树脂柱，用水洗脱，再用50％乙醇洗脱，收集50％乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩，干燥，得提取物，加入注射用水，灭菌，制成注射剂；

B.取田基黄、半枝莲药材，加8倍量水煎煮2次，第一次1小时，第二次45分钟，滤过，滤液浓缩至每毫升含1-2g生药，加乙醇至含醇量达70％，滤过，回收乙醇，滤液浓缩至每毫升含3-4g生药，装入聚酰胺柱，依次用水、20％、80％乙醇洗脱，收集80％乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩，干燥，得提取物，加入注射用水，灭菌，制成注射剂。

以上方法中所用大孔吸附树脂型号为D101、AB-8、NKA-9、LD-601、YWD-03中的任一种；聚酰胺的目数在30目到150目之间。两种树脂柱的径高分别为1∶1到1∶8。最后制成注射剂，可以是水针剂，也可以进一步加工，制成冻干粉针。

本明药物组合物对多种原因引起的肝炎、肝癌具有明显治疗作用，可以有效减轻肝损伤、修复肝功能、增强机体免疫机能。以下通过动物药理实验研究来证明这一点。

实验用药：

两组田枝注射液是按本发明最优配方配制，并分别按两种最优工艺制备而得的。

实验例1：对CCl₄急性肝损伤的保护作用

取Balb/C小鼠，体重20-22g，雌雄兼用。将小鼠分为生理盐水组、CCl4组、田基黄注射液组、复方甘草酸单铵盐注射液组、本发明组，按下表给药量给药，小鼠每天腹腔给药1次，连续给药3天，于第三天除生理盐水组外，每组腹腔注射CCl₄(20ul/kg)，16小时后取血测定血清谷转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)，并对肝组织作常规组织病理学检查，结果见下表。

结果表明，本发明能较好的降低血清中的ALT和AST水平，减轻肝组织的变化和坏死。

表1对CCl₄肝损伤的ALT和AST的影响

组别	给药量	动物数(只)	ALT	AST
组别	给药量	动物数(只)	ALT	AST	生理盐水组	生理盐水	10	85.7±31.5^**	109.8±67.9^**
CCl₄组	生理盐水	10	1703.2±981.2	601.2±249.6	生理盐水组	生理盐水	10	85.7±31.5^**	109.8±67.9^**
CCl₄组	生理盐水	10	1703.2±981.2	601.2±249.6	田枝注射液1组	20g生药/kg	10	808.7±306.5^**	214.8±51.3^**
田枝注射液2组	20g生药/kg	10	796.3±241.4^**	196.7±43.9^**	田枝注射液1组	20g生药/kg	10	808.7±306.5^**	214.8±51.3^**

与生理盐水组比较：** ：P＜0.01

实验例2：对大鼠全身免疫功能作用

取Wistar大鼠，体重200-250g，雌雄兼用。将大鼠分为生理盐水组、田基黄注射液组、复方甘草酸单铵盐注射液组、本发明组，按下表给药量给药，连续给药7天，给药第一天腹腔给灭活金黄色葡萄糖球菌0.5ml，使大鼠受到感染，第7天给药后8小时，取血，测定，结果见下表。

PMN：外周血中性粒细胞吞噬功能，计算油镜下100个中性粒细胞中吞噬细菌的细胞数。

MIT：外周血白细胞移行抑制试验，反应机体T淋巴细胞的功能状态。

ANAE：外周血T淋巴细胞酸性醋酸萘酯检测，油镜下记数100个淋巴细胞中ANAE阳性细胞数，计算百分率，可反映机体的特异性细胞免疫。

表2对大鼠全身免疫功能作用

组别	给药量	动物数(只)	PMN(％)	MIT(移行抑制指数)	ANAE(％)
组别	给药量	动物数(只)	PMN(％)	MIT(移行抑制指数)	ANAE(％)	生理盐水组	生理盐水	10	75.3±5.7	0.461±0.162	70.2±6.0
田枝1组	15g生药/kg	10	88.1±7.8^**	0.453±0.161	79.5±4.2^**	生理盐水组	生理盐水	10	75.3±5.7	0.461±0.162	70.2±6.0
田枝1组	15g生药/kg	10	88.1±7.8^**	0.453±0.161	79.5±4.2^**	田枝2组	15g生药/kg	10	88.9±7.9^**	0.452±0.165	79.5±4.8^**

与生理盐水组比较：** ：P＜0.01

试验结果表明，本发明能作用于机体的免疫器官和免疫细胞，促进T淋巴细胞分化与成熟，从而增强机体的特异性细胞免疫和免疫调节作用；能够增强中性粒细胞的吞噬杀菌功能，从而提高机体抗细菌感染能力。

实验例3：对腹水型肝癌小鼠的抗肿瘤作用

在无菌条件下，抽取腹水型肝癌小鼠腹水，以三倍生理盐水稀释备用。取18-22g昆明种小鼠雌雄各半，每鼠右腋下接种上述稀释液0.2ml，24小时后随机分组给药，0.2ml/10g腹腔注射，每日一次，连续8天，末次给药后24小时，剥离肿瘤称重，计算抑瘤率，T检验比较组间差异，结果显示本发明对肝癌实体瘤均有显著抑制作用，结果见下表。

表3对小鼠移植性肿瘤肝癌的影响

组别	给药量	动物数(只)	瘤重(g)	抑瘤率(％)
组别	给药量	动物数(只)	瘤重(g)	抑瘤率(％)	生理盐水组	--	10	1.4781±0.2189	--
田枝注射液1组	0.020g/kg	10	0.7542±0.1509^**	60.98	生理盐水组	--	10	1.4781±0.2189	--
田枝注射液1组	0.020g/kg	10	0.7542±0.1509^**	60.98	田枝注射液2组	0.020g/kg	10	0.6130±0.0954^**	58.53

与生理盐水组比较：** ：P＜0.01

实验例4：对腹水型S₁₈₀小鼠生存时间的影响

在无菌条件下，抽取腹水型S₁₈₀小鼠腹水，以三倍生理盐水稀释备用。取18-22g昆明种小鼠雌雄各半，每鼠右腋下接种上述稀释液0.2ml，24小时后随机分组给药，0.2ml/10g腹腔注射，每曰一次，连续10天，停药后记录各组小鼠的存活时间，T检验比较组间差异，结果显示本发明对S₁₈₀腹水型小鼠的生存时间均有显著延长作用，结果见下表。

表4对小鼠移植性肿瘤肝癌的影响

组别	给药量	动物数(只)	存活时间(g)	延长率(％)
组别	给药量	动物数(只)	存活时间(g)	延长率(％)	生理盐水组	--	10	15.33±1.2702	--
田枝注射液1组	0.020g/kg	10	16.51±1.0754	11.70	生理盐水组	--	10	15.33±1.2702	--
田枝注射液1组	0.020g/kg	10	16.51±1.0754	11.70	田枝注射液2组	0.020g/kg	10	16.93±1.2184^*	10.44

与生理盐水组比较：* ：P＜0.05

以下以具体实施方式来进一步阐述本发明的技术方案，但本发明申请所要保护的内容并不仅于这些剂型。实际生产中原料药的用量也不仅于实施例用量，可以以吨、公斤、克等为单位，但各原料药的用量配比仍依据本发明的技术方案。

具体实施方式

实施例1：

处方：田基黄1000g 半枝莲1000g

制法：取田基黄、半枝莲，加8倍量水煎煮二次，第一次1小时，第二次45分钟，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至1000ml，加乙醇至含醇量达70％，静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至500ml，装入D101大孔吸附树脂柱(径高比为1∶5)，用8倍量水洗脱，再6倍量用50％乙醇洗脱，收集50％乙醇洗脱液，减压回收乙醇，浓缩，干燥，得提取物，加入注射用水至1000ml，用葡甲胺调pH5.5-6.5，过滤，灭菌，制成水针制剂1000支，即得。

实施例2：

处方：田基黄1500g 半枝莲500g

制法：取田基黄、半枝莲，加10倍量水煎煮三次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至1000ml，加乙醇至含醇量达50％，静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至500ml，装入AB-8大孔吸附树脂柱(径高比为1∶4)，用6倍量水洗脱，再8倍量用30％乙醇洗脱，收集30％乙醇洗脱液，减压回收乙醇，浓缩，干燥，得提取物，加入微晶纤维素50g，羧甲淀粉钠5g，淀粉适量，制粒，干燥，压片，制成1000片，即得。

实施例3：

处方：田基黄500g 半枝莲1500g

制法：取田基黄、半枝莲，加水煎煮二次，第一次1小时，第二次45分钟，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至1000ml，加乙醇至含醇量达70％，静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至500ml，装入聚酰胺柱(60-80目，径高比为1∶6)，用5倍量水洗脱，弃去，再用6倍量20％乙醇洗脱，弃去，最后用5倍量80％乙醇洗脱，收集80％乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩，干燥，得提取物，加入注射用水至1000ml，灭菌，制成注射剂。

实施例4：

处方：田基黄1000g 半枝莲1500g

制法：取田基黄、半枝莲，加8倍量水煎煮二次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至1000ml，加乙醇至含醇量达70％，静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至500ml，装入NKA-9大孔吸附树脂柱(径高比为1∶8)，用7倍量水洗脱，再5倍量用50％乙醇洗脱，收集50％乙醇洗脱液，减压回收乙醇，浓缩，干燥，得提取物，加入淀粉调节总量至300g，制粒，干燥，整粒，装入胶囊，制成1000粒，即得。

实施例5：

处方：田基黄1500g 半枝莲1000g

制法：取田基黄、半枝莲，加6倍量水煎煮二次，第一次1小时，第二次45分钟，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至1000ml，加乙醇至含醇量达70％，静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至500ml，装入LD-601大孔吸附树脂柱(径高比为1∶5)，用6倍量水洗脱，再6倍量用50％乙醇洗脱，收集50％乙醇洗脱液，减压回收乙醇，浓缩，干燥，得提取物，加入注射用水至1000ml，加入甘露醇50g，调pH5.5-6.5，用0.22μm过滤，干燥，制成注射剂，即得。

实施例6：

处方：田基黄1000g 半枝莲1000g

制法：取田基黄、半枝莲，加10倍量水煎煮二次，第一次1小时，第二次45分钟，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至1000ml，加乙醇至含醇量达70％，静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至500ml，装入装入聚酰胺柱(90-150目，径高比为1∶3)，用7倍量水洗脱，再6倍量用30％乙醇洗脱，再用85％乙醇，收集85％乙醇洗脱液，减压回收乙醇，浓缩，干燥，得提取物，加入注射用水至1000ml，加入乳糖48g，调pH6.0-7.5，用0.22祄过滤，冷冻干燥，制成冻干粉针剂，即得。

Claims

1.一种药物组合物，其特征在于该药物组合物是由下述原料药制成的：田基黄5-15重量份，半枝莲5-15重量份。

2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物是由下述原料药制成的：田基黄10重量份，半枝莲5-15重量份。

3.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物是由下述原料药制成的：田基黄10重量份，半枝莲10重量份。

4.如权利要求3所述的药物组合物，其特征在于该组合物被制成丸剂、散剂、胶剂、糖浆剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、贴膏剂、合剂、滴丸剂、栓剂、气雾剂、软膏剂、注射剂中的任一种。

5.如权利要求4所述药物组合物的制备方法，其特征在于可通过如下任一种实现：

A.取田基黄、半枝莲药材，用水或低浓度乙醇提取，提取液加乙醇到含醇量达50～90％，滤过，滤液回收乙醇后的水液过大孔吸附树脂柱，依次用水和30～70％的乙醇洗脱，收集乙醇部分洗脱液，回收乙醇液，干燥得提取物，加入常规药用辅料，制成所需剂型；

B.取田基黄、半枝莲药材，用水或低浓度乙醇提取，提取液加乙醇到含醇量达50～90％，滤过，滤液回收乙醇后的水液过聚酰胺柱，依次用水10～20％乙醇、50～95％乙醇洗脱，收集高浓度乙醇部分，回收乙醇液，干燥得提取物，加入常规药用辅料，制成所需剂型

6.如权利要求5所述药物组合物制备方法，其特征在于注射剂的制备过程可以是如下的任一种：

A.取田基黄、半枝莲药材，加8倍量水煎煮2次，第一次1小时，第二次45分钟，滤过，滤液浓缩至每毫升含2g生药，加乙醇至含醇量达70％，滤过，回收乙醇，滤液浓缩至每毫升含4g生药，装入大孔吸附树脂柱，用水洗脱，再用50％乙醇洗脱，收集50％乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩，干燥，得提取物，加入注射用水，灭菌，制成注射剂；

B.取田基黄、半枝莲药材，加8倍量水煎煮2次，第一次1小时，第二次45分钟，滤过，滤液浓缩至每毫升含2g生药，加乙醇至含醇量达70％，滤过，回收乙醇，滤液浓缩至每毫升含4g生药，装入聚酰胺柱，依次用水、20％、80％乙醇洗脱，收集80％乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩，干燥，得提取物，加入注射用水，灭菌，制成注射剂。

7.如权利要求5或6所述的药物组合物的制备方法，其特征在于其中所用大孔吸附树脂型号为D101、AB-8、NKA-9、LD-601、YWD-03中的任一种；聚酰胺的目数在30目-150目之间。

8.如权利要求1或2或3所述的药物组合物在制备用于治疗肝炎、肝癌药物中的应用。