CN1946372A - 使用热休克蛋白抑制剂来减少毛发生长 - Google Patents

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Abstract

通过局部施用包含热休克蛋白抑制剂的组合物，减少了哺乳动物的毛发生长。

Description

使用热休克蛋白抑制剂来减少毛发生长
本发明涉及减少哺乳动物的毛发生长，尤其可用于美容目的。
哺乳动物毛发的一项主要功能是提供环境保护。然而对于人，该项功能已经基本上丧失，人的毛发被保留或者从身体不同部位去除从根本上讲是出于美容目的。例如，通常优选保留头皮上的毛发而不是脸上的毛发。
已使用各种方法来除掉不需要的毛发，包括剃须、电解、脱毛膏或脱毛剂、上蜡、拔毛和抗雄激素治疗剂。这些常规的方法通常伴随着许多缺点。例如，剃须可导致刮痕和伤口并且可能产生毛发再生速度增加的感觉。刮脸也可能遗留令人不悦的硬茬。另一方面，电解可保持处理过的地方较长时间没有毛发，但是花费昂贵、过程痛苦并且有时会留下疤痕。脱毛膏虽然非常有效，但是由于它们潜在的高刺激性，典型不推荐频繁使用。上蜡和拔毛可导致疼痛、不适并且很难除掉短的毛发。最后，用来治疗女性多毛症的抗雄激素物质可能产生有害的副作用。
据先前已公开的，将某些酶的抑制剂涂敷到所述皮肤上可改变毛发生长的速度和特征。这些抑制剂包括5-α还原酶、鸟氨酸脱羧酶、S-腺苷甲硫氨酸脱羧酶、γ-谷氨酰转肽酶和转谷氨酰胺酶。例如，参见Breuer等人的美国专利4,885,289；Shander的美国专利4,720,489；Ahluwalia的美国专利5,095,007；Ahluwalia等人的美国专利5,096,911；和Shander等人的美国专利5,132,293。
已知热休克蛋白(HSP)是进化保留蛋白的总科，它们由不同分子量的亚科组成。HSP的实施例包括HSP-27、HSP-70和HSP-90。HSP履行多种细胞内功能。它们也被称为“应力蛋白”，因为它们是在各种应力的刺激下合成的，所述刺激包括毒害细胞药物、受热和放射线照射。HSP也可以在生理条件下起到维护细胞动态平衡的作用。通过热休克特殊的转录因子，HSP在响应元素的转录活化作用下合成产生，抑制热休克特殊的转录因子导致HSP含量的降低。HSP作为与当事蛋白质相结合的伴护分子来促进它们进行适当的折叠，协助蛋白质运输和在细胞内隔间中的排列，并且控制它们的活性构象/天然构象之间的转化。HSP中的底物是许多酪氨酸、丝氨酸/苏氨酸和细胞周期蛋白依赖性激酶。除此之外，HSP-90通过激素受体包含在调制信号中。细胞增殖和细胞分化的调节需要HSP与它们所依赖的蛋白质之间的交互作用。除了细胞周期调节以外，HSP还可保护细胞以防被称为细胞凋亡的细胞程序性死亡，这是由各种刺激引起的。HSP拥有基本的抑制细胞凋亡的性能。它们可在不同细胞内含量的情况下控制细胞程序性死亡。HSP的过度表达可以保护细胞以防由Fas、TNF、神经酰氨和细胞毒害药物引起的细胞凋亡。据说，HSP涉及依靠线粒体的细胞凋亡通道，防止胱冬肽酶的活化。HSP70和HSP-90与突变体p53相互作用，导致野生型p53的减少，其是细胞周期中止/细胞凋亡的重要调节者。
发明概述
一方面，本发明提供了一种减少哺乳动物(优选人类)不需要毛发生长的方法(典型为一种美容方法)，该方法通过把有效量的热休克蛋白(HSP)抑制剂涂敷到所述皮肤上以减少毛发的生长。从美容的观点来看，不需要的毛发生长可能是令人不悦的，或者可能由于例如一种疾病或者反常现象(如多毛症)而产生的。
HSP抑制剂包括通过与所述HSP强烈的相互作用能特定抑制一种或多种毛囊中HSP活性的化合物；可减少毛囊中一种或多种HSP含量和/或表达的化合物；和/或可减少毛囊中一种或多种HSP mRNA表达的化合物。“强烈的相互作用”是指所述化合物结合或者优选结合在所述HSP上。
典型地，在实践前述方法时，所述抑制剂将和一种皮肤病学或美容上可接受的载体一起被包含在一个局部组合物中。因此，本发明也涉及包含一种皮肤病学或美容上可接受的载体和一种HSP的局部组合物。
除此以外，本发明还涉及使用一种HSP抑制剂来制备一种治疗性局部组合物以减少毛发生长。
具体的化合物包括化合物本身和所述化合物在药理学上可接受的盐。
通过阅读发明详述和所述的权利要求，本发明其它的特点和优点是显而易见的。
发明详述
优选的组合物包括位于美容上和/或皮肤病学上可接受载体中的HSP抑制剂。所述组合物可以是固体、半固体、或液体。例如，所述组合物可以是一种美容或治疗皮肤病的产品，所述产品可以为例如油膏、洗剂、泡沫、霜膏、凝胶或者溶液形式。所述组合物也可以为剃须制剂形式或须后水形式。所述载体本身可以是惰性的，或者它本身能拥有美容的、生理的和/或药物的有益效果。
已知HSP抑制剂的实施例提供在表1中。
                                                                          表1
  抑制剂名称   化学名   功能   参考文献
  格尔德霉素   2-氮杂二环[16.3.1]二十二碳-4，6，10，18，21-五烯-3，20，22-三酮、9，13-二羟基-8，14，19-三甲氧基-4，10，12，16-四甲基-、9-氨基甲酸盐(8CI)；2-氮杂二环[16.3.1]二十二烷，格尔德霉素衍生物；2-氮杂二环[16.3.1]二十二碳-4，6，10，18，21-五烯-3，20，22-三酮、9-[(甲酰胺基)氧代]-13-羟基-8，14，19-三甲氧基-4，10，12，16-四甲基-、[8S-(4E，6Z，8R*，9R*，10E，12R*，13S*，14R*，16S*)]-；NSC 122750；NSC 212518；[8S-(4E，6Z，8R*，9R*，10E，12R*，13S*，14R*，16S*)]-9-[(甲酰胺基)氧代]-13-羟基-8，14，19-三甲氧基-4，10，12，16-四甲基-2-氮杂二环[16.3.1]二十二碳-4，6，10，18，21-五烯-3，20，22-三酮   HSP-90活性抑制剂   Stebbins，Charles E.；Russo，Alicia A.；Schneider，Christine；Rosen，Neal；Hartl，F.Ulrich；Pavletich，Nikola P。“Crystalstructure of an HSP-90-geldanamycincomplex：targeting of a protein chaperone byan antitumor agent”。Cell(Cambridge，Massachusetts)(1997)，89(2)，239-250：Roe，S.Mark；Prodromou，Chrisostomos；O′Brien，Ronan；Ladbury，John E.；Piper，Peter W.；Pearl，Laurence H。“StructuralBasis for Inhibition of the HSP-90 MolecularChaperone by the Antitumor AntibioticsRadicicol and Geldanamycin”。Journal ofMedicinal Chemistry(1999)，42(2)，260-266。
  17-烯丙基氨基，17-脱甲氧基格尔德霉素   2-氮杂二环[16.3.1]二十二碳，格尔德霉素衍生物；17-胺基-17-脱甲氧基格尔德霉素   HSP-90活性抑制剂   Hostein，Isabelle；Robertson，David；DiStefano，Francesca；Workman，Paul；Clarke，Paul Andrew。“Inhibition of signaltransduction by the HSP-90 inhibitor17-allylamino-17-demethoxygeldanamycinresults in cytostasis and apoptosis”。Cancer Research(2001)，61(10)，4003-4009。
  抑制剂名称   化学名   功能   参考文献
  KF25706、KF58333、KF58332   根赤壳菌素的肟衍生物；根赤壳菌素6-肟   HSP-90活性抑制剂   Soga S等人，KF25706，“a novel oximederivative of radicicol，exhibits in vivoantitumor activity via selective depletionof HSP-90 binding signaling molecules”。Cancer Res.1999年6月15日；59(12)：2931-2938。Shiotsu Y等人，“Novel oxime derivatives ofradicicol induce erythroid differentiationassociated with preferential G(1)phaseaccumulation against chronic myelogenousleukemia cells through destabilization ofBcr-Abl with HSP-90 complex”。Blood.2000年9月15日；96(6)：2284-91。Soga S、Shiotsu Y、Akinaga S、Sharma SV。Curr Cancer Drug Targets。“Development ofradicicol analogues”。2003年10月；3(5)：359-69。Review。
  O-氨基甲酰基甲基肟   根赤壳菌素的O-氨基甲酰基甲基肟衍生物   HSP-90活性抑制剂   Ikuina Y等人，“Synthesis and antitumoractivity of novel O-carbamoylmethyloximederivatives of radicicol”。J Med Chem.2003年6月5日；46(12)：2534-41。
  苯并-1，3-间二氧杂环戊烯   苯并-1，3-间二氧杂环戊烯   热休克因子活性抑制剂，其导致对热休克蛋白合成的抑制。   US6613780：“Heat shock factor activityinhibitors”。
  抑制剂名称   化学名   功能   参考文献
  KNK437KNK423   1-吡咯烷甲醛，3-(1，3-苯并二氧杂戊环-5-基亚甲基)-2-氧代-(9CI)N-甲酰基-3，4-亚甲基二氧-亚苄基-γ-丁内酰胺3，4-亚甲基二氧-亚苄基-γ-丁内酰胺   HSP抑制剂的合成   Koishi，Mototsugu；Yokota，Shin′ichi；Mae，Tatsumasa；Nishimura，Yasumasa；Kanamori，Shuuichi；Horii，Naotoshi；Shibuya，Keiko；Sasai，Keisuke；Hiraoka，Masahiro。“Theeffects of KNK437，a novel inhibitor of heatshock protein synthesis，on the acquisitionof thermotolerance in a murinetransplantable tumor in vivo”。ClinicalCancer Research(2001)，7(1)，215-219。Yokota，Shin-Ichi；Kitahara，Mikio；Nagata，Kazuhiro。“Benzylidene lactam compound，KNK437，a novel inhibitor of acqui sition ofthermotolerance and heat shock proteininduction in human colon carcinoma cells”。Cancer Research(2000)，60(11)，2942-2948。“Heat shock factor activity inhibitors”。Yokota，Shin-ichi；Yamamoto，Kozo；Morikawa，Souichi；Fuse，Yoshihide；Kitahara，Mikio。(Kaneka Corporation，Japan)。PCT Int.Appl.(1999)，申请：WO/98-JP2829 19980625。
所述组合物可包括不止一种HSP抑制剂。除此以外，所述组合物还可包括一种或多种其它类型的毛发生长减少剂，例如在美国专利4,885,289、美国专利4,720,489、美国专利5,132,293、美国专利5,096,911、美国专利5,095,007、美国专利5,143,925、美国专利5,328,686、美国专利5,440,090、美国专利5,364,885、美国专利5,411,991、美国专利5,648,394、美国专利5,468,476、美国专利5,475,763、美国专利5,554,608、美国专利5,674,477、美国专利5,728,736、美国专利5,652,273、WO 94/27586、WO 94/27563和WO98/03149中所描述的那些，这些专利都引入本文以供参考。
所述HSP抑制剂在所述组合物中的浓度可以在一个很宽的范围内变动，最大为饱和溶液，按重量计优选为0.1％至30％或者甚至更多；当每单位面积皮肤所用的抑制剂量增加时，毛发生长的减少量也增加。所述最大有效施用量只为所述抑制剂渗透皮肤的速度所限制。有效量范围为例如每平方厘米皮肤10微克至3000微克或者更多。
所述载体可以是惰性的，或者本身具有美容的、生理的和/或药物有益效果。载体可以与液体或者固体润肤剂、溶剂、增稠剂、湿润剂和/或粉剂配制在一起。润肤剂包括硬脂醇、貂油、鲸蜡醇、油醇、月桂酸异丙酯、聚乙二醇、石油凝胶、棕榈酸、油酸和肉豆蔻酸十四烷基酯。溶剂包括乙醇、异丙醇、丙酮、二甘醇、乙二醇、二甲基亚砜和二甲基甲酰胺。
所述组合物可任选地包括能增强抑制剂对皮肤渗透性和/或对作用位点渗透性的组分。渗透增强剂的实施例包括，尿素、聚氧乙烯醚(例如，Brij-30和月桂基聚氧乙烯醚-4)、3-羟基-3，7，11-三甲基-1，6，10-十二碳三烯、萜烯、顺式脂肪酸(例如，油酸、棕榈油酸)、丙酮、月桂氮酮、二甲基亚砜、2-吡咯烷酮、油醇、甘油基-3-硬脂酸酯、丙-2-醇、肉豆蔻酸异丙酯、胆固醇和丙二醇。渗透增强剂添加的浓度为例如按重量计0.1％至20％或0.5％至5％。
也可配制所述组合物以提供在皮肤内部或者表面的储集层，其可提供抑制剂持续缓慢地释放。也可配制所述组合物以使之从皮肤缓慢蒸发，使抑制剂有更多时间渗透入皮肤中。
通过在一个混合容器A中与水以及所有水溶性组分混合在一起，可制得包含HSP抑制剂的霜膏基局部组合物。在所需范围内调节pH值，从约3.5至8.0。为了实现成分的完全溶解，可将容器的温度升至最高45℃。PH值和温度的选择将依赖于HSP抑制剂的稳定性。在另一个容器(B)中，将除防腐剂和芳香剂组分以外的油溶组分混合在一起，并且加热到最高70℃，以熔融和混合所述组分。在激烈搅拌下，将B容器中的热内容物倒入到水相中(容器A)。持续搅拌约20分钟。在约40℃的温度下加入所述防腐剂组分。持续搅拌直到温度达到约25℃，并形成一种柔软的霜膏，其具有的粘度为8至12Pa/s(8,000至12,000cps)或者为所需粘度。在约25℃至30℃下加入芳香剂组分，同时依旧搅拌所述内容物，并且粘度还没有达到所需范围。如果需要增加所得乳液的粘度，可以使用一种常规的匀化器进行剪切，例如使用具有方孔高陡屏的Silverson L4R匀化器。可以通过在上述制剂制备过程中或在制剂(载体)制备结束后将活性剂加入到水相中，来制备局部组合物。所述活性的试剂也可以在载体制备的任何步骤中添加。所述霜膏制剂的组分在下面的实施例描述。
实施例#1(霜膏)
  INCI名称   w/w(％)
  去离子水   61.00至75.00
  HSP抑制剂a   1.00至15.00
  矿物油   1.90
  硬脂酸甘油酯   3.60
  PEG 100硬脂酸酯   3.48
  十六/十八醇   2.59
  鲸蜡硬脂基聚氧乙烯醚-20   2.13
  聚二甲基硅氧烷，100ct   0.48
  磷脂质PMBb   3.00
  高级滋润复合成分c   5.00
  硬脂醇   1.42
  防腐剂、芳香剂和有色颜料   适量
  总计   100.00
a例如，HSP抑制剂可从表1提供的目录中选择。
bPolyquartinium-51(Collaborative Labs，NY)。
c甘油、水、PCA钠、尿素、海藻糖、polyqauternium-51和透明质酸钠(Collaborative Labs，NY)。
实施例#2(霜膏)
  INCI名称   w/w(％)
  HSP抑制剂a   0.5至15.00
  甘油(丙三醇)   0至5
  异十六烷基聚氧乙烯醚-20   3至7
  异硬脂酸甘油酯   1.5至5
  二辛酰基醚   3至15
  三醋酸甘油酯(甘油三乙酸酯)   0.5至10
  防腐剂、芳香剂和有色颜料   适量
  水   适量至100.00
a例如，HSP抑制剂可从表1提供的目录中选择。
实施例#3(霜膏)
  INCI名称   w/w(％)
  HSP抑制剂a   0.5至15.00
  甘油(丙三醇)   0至5
  异十六烷基聚氧乙烯醚-20   3至7
  异硬脂酸甘油酯   1.5至5
  二辛酰基醚   3至15
  1-十二烷基-2-吡咯烷酮   0.5至10％
  防腐剂、芳香剂和有色颜料
  水   至100.00
a例如，HSP抑制剂可从表1提供的目录中选择。
实施例#4(霜膏)
  INCI名称   w/w(％)
  水   70
  硬脂酸甘油酯   4
  PEG-100   4
  十六/十八醇   3
  鲸蜡硬脂基聚氧乙烯醚-20   2.5
  矿物油   2
  硬脂醇   2
  聚二甲聚硅氧烷   0.5
  防腐剂   0.43
  1-十二烷基-2-吡咯烷酮   1至10
  总计   100.00
将HSP抑制剂加入到实施例4的制剂中，并且混合直至溶解。HSP抑制剂可以从例如表1提供的目录中选择。
实施例#5(霜膏)
  INCI名称   w/w(％)
  水   70至80
  硬脂酸甘油酯   4
  PEG-100   4
  十六/十八醇   3
  鲸蜡硬脂基聚氧乙烯醚-20   2.5
  矿物油   2
  硬脂醇   2
  聚二甲聚硅氧烷   0.5
  防腐剂   0.43
  单辛酸酯/癸酸酯(Estol 3601，Uniquema，NJ)   1至10
  总计   100.00
将HSP抑制剂加入到实施例4的制剂中，并且混合直至溶解。HSP抑制剂可以从例如表1提供的目录中选择。
实施例#6(霜膏)
  INCI名称   w/w  (％)
  水   70至80
  硬脂酸甘油酯   4
  PEG-100   4
  十六/十八醇   3
  鲸蜡硬脂基聚氧乙烯醚-20   2.5
  矿物油   2
  硬脂醇   2
  聚二甲聚硅氧烷   0.5
  防腐剂   0.43
  顺式脂肪酸   1至10
  总计   100.00
将HSP抑制剂加入到实施例4的制剂中，并且混合直至溶解。HSP抑制剂可以从例如表1提供的目录中选择。
实施例#7(霜膏)
  INCI名称   w/w(％)
  水   70至80％
  硬脂酸甘油酯   4
  PEG-100   4
  十六/十八醇   3
  鲸蜡硬脂基聚氧乙烯醚-20   2.5
  矿物油   2
  硬脂醇   2
  聚二甲聚硅氧烷   0.5
  防腐剂   0.43
  萜烯   1至10
  总计   100.00
将HSP抑制剂加入到实施例4的制剂中，并且混合直至溶解。HSP抑制剂可以从例如表1提供的目录中选择。
实施例#8(霜膏)
  INCI名称   w/w(％)
  水   70至80％
  硬脂酸甘油酯   4
  PEG-100   4
  十六/十八醇   3
  鲸蜡硬脂基聚氧乙烯醚-20   2.5
  矿物油   2
  硬脂醇   2
  聚二甲聚硅氧烷   0.5
  防腐剂   0.43
  聚氧乙烯脱水山梨糖醇(吐温)   1至10
  总计   100.00
将HSP抑制剂加入到实施例4的制剂中，并且混合直至溶解。HSP抑制剂可以从例如表-1提供的目录中选择。
通过在一个混合容器中混合制剂组分，制备包含HSP抑制剂的水醇制剂。调节所述制剂的pH值至3.5至8.0范围内的所需值。所述pH值也可调节到使制剂组分完全溶解。除此以外，根据活性物质的稳定性，可以加热到最高45℃，或甚至最高70℃，以实现所述制剂成分的溶解。一些水醇制剂列于下文中。
实施例#9(水醇制剂)
  INCI名称   w/w(％)
  水   48.00至62.50
  HSP抑制剂a   0.5至15,00
  乙醇   16.00
  丙二醇   5.00
  双丙甘醇   5.00
  苄醇   400
  碳酸丙烯酯   2.00
  Captex-300b   5.00
  总计   100.00
aHSP抑制剂可以从例如表1提供的目录中选择。
b辛酸/癸酸甘油三酯(Abitec Corp.，OH)。
实施例#10(水醇制剂)
  INCI名称   w/w(％)
  水   53.00至67.9
  HSP抑制剂a   0.1至15.00
  乙醇   16.00
  丙二醇   5.00
  双丙甘醇二甲基醚   5.00
  苄醇   4.00
  碳酸丙烯酯   2.00
  总计   100.00
aHSP抑制剂可以从例如表1提供的目录中选择。
实施例#11(水醇制剂)
  INCI名称   w/w(％)
  乙醇(醇)   80
  水   17.5
  二壬酸丙二醇酯   2.0
  丙二醇   0.5
  总计   100.00
将HSP抑制剂加入到制剂中，并且混合直至溶解。HSP抑制剂可以从例如表1提供的目录中选择。
所述组合物应局部施用于身体上需要减少毛发生长的所选区域。例如，所述组合物可被施用于面部，尤其是面部长胡子的区域，即面颊、颈部、上唇缘和下巴。所述组合物也可用作其它毛发除去方法的助剂，包括刮脸、上蜡、机械脱毛、化学脱毛、电解和激光辅助脱毛。
所述组合物也可以施用在腿、臂、躯干或者腋窝处。所述组合物尤其适用于减少患多毛症的女子身上不需要的毛发生长，或者其它情况。对人而言，所述组合物应该一天施用一次或两次，或甚至更加频繁，从而获得可察觉的毛发生长减少。最初在使用24小时或48小时后(例如，在正常的剃毛间隔之内)，就可感觉到毛发生长减少，或者可持续至例如三个月。例如，如果毛发生长速度减慢，除毛需求减少，所述受试者在处理过的位置能感觉到毛发减少，或者定量地来说，如果除去毛发的重量减少了(即，毛发质量)，则可证明毛发生长的减少。
人类毛囊生长检测分析法
可从整形外科医生那里获得作为整容术过程副产物的人类皮肤。所述皮肤样本通常由取自面部的有毛发区域和无毛发区域构成。毛发除去以后，所述皮肤立刻被放在包含抗生素的Williams E介质中并且保持冷冻。所述Williams E介质可以商购获得(LifeTechnologies，Gaithersburg，MD)，并且配以必需营养素，以保持毛囊在体外环境中的生命活性。
使用解剖刀和钟表匠用的镊子，在解剖显微镜下使生长相中(乙氧基苯酰胺基喹啉)的人类毛囊与整容组织分离。所述皮肤被切成薄薄的几条，暴露出2至3排易于切割的毛囊。将毛囊放入0.5ml的Williams E介质中，向所述介质中补充加2mM L-谷氨酰胺、10μg/ml胰岛素、10ng/ml氢化可的松、100单位青霉素、0.1mg/ml链霉素和0.25μg/ml两性霉素B。在37℃、含有5％CO2和95％空气的气氛下，在24孔培养板(1个毛囊/孔)上培养毛囊。在20倍放大率的解剖显微镜下，拍摄24孔培养板中的毛囊图像。在第0天(即毛囊被培养的那天)测量毛囊长度，并且在6至7天时再次测量。在该体系中，毛囊似乎完全分化成毛发纤维，并且以与人身上毛发生长相同的速度增加长度，大约0.3mm/天。为了测试热休克蛋白抑制剂，所述抑制剂或者抗HSP抗体从第0天开始就加入到培养介质中，并且在整个实验过程中都保留在该介质中。
免疫组织化学检测分析法
经由毛囊或者快速冷冻皮肤活组织切片，制备八微米低温组织切片，并且在-20℃的丙酮中放置10分钟。采用酪酰胺放大法，进行HSP-27、HSP70或HSP-90免疫检验。简而言之，在阻断内源性过氧化物酶和非特异抗生物素蛋白/生物素结合之后(抗生物素蛋白/生物素阻断套盒，Vector实验室)，在TNB缓冲液(0.1M三羟甲基氨基甲烷-盐酸缓冲液、pH 7.5、0.15M NaCl和0.5％阻断试剂，Perkin Elmer，Boston，MA)中培养切片30分钟。然后，整夜进行小鼠单克隆抗体拮抗人类HSP-27、HSP70(Calbiochem)或者兔子多克隆抗体拮抗人类HSP-90(Santa Cruz Biotechnology)的实验，(分别为1∶500和1∶1000)，随后施用生物素化羊抗小鼠抗血清或者羊抗兔抗血清，稀释于TNB阻断缓冲液中(Perkin Elmer，Boston，MA，1∶200，30分钟)。然后，在链霉亲和素-辣根过氧化物酶中培养切片(在TNB中，1∶100，30分钟)。用TNT缓冲液(0.1M三羟甲基氨基甲烷-盐酸缓冲液、pH 7.6、0.15M NaCl、0.05％吐温)洗涤三次，然后施用TRITC-酪酰胺(在放大稀释剂中，1∶50，PerkinElmer，Boston，MA)10分钟。接下来，用Hoechst 33342进行切片复染色，以鉴定细胞核，并且使用VectaShield(VectorLaboratories)制作成标本。
所有切片均在Olympus BX 60荧光显微镜下观察，并使用数字图象分析系统(CoolSnapTM冷却CD照相机，Alpha Innotech)提供文档化照片。
结果
使用免疫组织化学方法证明了HSP-27、HSP-70和HSP-90存在于体外人类毛囊中。HSP-27和HSP-70存在于毛囊上皮细胞以及隔室轮廓分明的间叶细胞中，例如外根鞘和毛囊的真皮乳头细胞中。另一方面，HSP-90虽然更广泛地出现在毛囊上皮细胞中，但却不存在于源自间叶细胞的真皮乳头细胞中。该免疫组织化学方法可以用来选择一种可特别降低HSP-27、HSP-70和HSP-90含量和/或表达的试剂。
其它免疫组织化学检测分析法可用来确定HSP表达的变化以及结合HSP的试剂的特异性。为了检验HSP在人类毛囊发展中所起的作用，通过向培养介质中添加抗HSP-27的抗体，来中和内源性HSP-27。在含有浓度为1mg/ml抗HSP-27抗体的补给性William介质中，培养分离的人类毛囊。四十九小时以后，进行HSP-27的免疫组织化学检测分析，以确定HSP-27在毛囊中的表达。对照毛囊的分析显示，HSP-27在毛囊上皮组织细胞和间叶细胞中有很强的表达。与此相反，用抗HSP-27抗体处理过的毛囊表现出对HSP-27在近基毛囊隔室中的表达的完全抑制。末端外根鞘中的分离细胞仍然保持HSP-27的活性。用单克隆抗HSP-27抗体处理人类毛囊的成效显示：
(1)如用免疫组织化学检测分析法所确定的，有一种有效的抗体与HSP-27蛋白相结合；
(2)抗HSP-27抗体由于其与蛋白质强烈的结合作用抑制了内源性HSP-27的活性和表达；
(3)毛发生长中期发生率的增加(用抗HSP-27抗体处理过的毛囊为67％，相比之下对照物为16％，数据示于表2中)；
(4)毛发纤维生长显著减少(数据示于表2中)；和
(5)选择附加HSP抑制剂的方法。
表2
人类毛发生长的减少和通过用抗HSP-27抗体处理来诱导毛发生长中期
  化合物   剂量   长度增加(mm)   减少量％a   毛发生长中期％
  对照物   -   1.55±1116   16
  抗HSP-27抗体   1μg/ml   0.89±.22   42   67
a通过从第5天的总毛囊长度减去第0天总毛囊长度来确定毛发生长。
抑制率％＝100-(抑制剂处理过的毛囊的毛发生长/对照物的毛发生长)×100。
毛发生长中期％＝(毛发生长中期毛囊数/总的毛囊数)×100。
由HSP 90特异抑制剂格尔德霉素，可以看出人类毛囊生长减少量与剂量的依赖关系(表3)。一种强效的、毛发生长减少量超过50％的亚微摩尔剂量的抑制剂证明了毛发生长对HSP最佳功能活性的依赖性。
表3
由HSP-90抑制剂引起的人类毛发生长的减少
  化合物   剂量   长度增加(mm)   减少量％a
  对照物格尔德霉素格尔德霉素   -0.1μM1μm   1.16+0.20.55±0.130.30±0.08   05274
a通过从第6天的总毛囊长度减去第0天总毛囊长度来确定毛发生长。
抑制率％＝100-(抑制剂处理过的毛囊的毛发生长/对照物的毛发生长)×100。
表4显示了由KNK 437(一种亚苄基内酰胺化合物)引起的人类毛囊生长减少量与剂量的依赖关系。已知，化合物KNK 437可以在mRNA合成水平下抑制HSP的诱导，并从而抑制表达。
表4
由KNK 437引起的人类毛发生长的减少
  化合物   剂量   长度增加(mm)   减少量％a
  对照物KNK 437KNK 437   -10μM50μm   1.72+0.170.75±0.130.35±0.12   057(p＜0.0001)80(p＜0.000005)
a通过从第6天的总毛囊长度减去第0天总毛囊长度来确定毛发生长。
减少率％＝100-(抑制剂处理的毛囊的毛发生长/对照物的毛发生长)×100。

Claims (25)

1.一种减少哺乳动物毛发生长的方法，所述方法包括
选择希望减少毛发生长的皮肤区域；和
向所述皮肤区域施用皮肤病学可接受的组合物，所述组合物包含有效量的热休克蛋白抑制剂以减少毛发生长。
2.如权利要求1所述的方法，其中所述抑制剂是格尔德霉素。
3.如权利要求1所述的方法，其中所述抑制剂是17-烯丙基氨基，17-脱甲氧基格尔德霉素。
4.如权利要求1所述的方法，其中所述抑制剂是KF25706。
5.如权利要求1所述的方法，其中所述抑制剂是KF58333。
6.如权利要求1所述的方法，其中所述抑制剂是KF58332。
7.如权利要求1所述的方法，其中所述抑制剂是O-氨基甲酰基甲基肟。
8.如权利要求1所述的方法，其中所述HSP抑制剂是格尔德霉素苯并-1，3-间二氧杂环戊烯。
9.如权利要求1所述的方法，其中所述抑制剂是KNF437。
10.如权利要求1所述的方法，其中所述抑制剂是KNK423。
11.如权利要求1所述的方法，其中所述抑制剂是能特定抑制一种或多种毛囊热休克蛋白活性的化合物。
12.如权利要求1所述的方法，其中所述抑制剂是能减少毛囊内一种或多种热休克蛋白含量和/或表达的化合物。
13.如权利要求1所述的方法，其中所述抑制剂是能减少毛囊内一种或多种热休克蛋白mRNA表达的化合物。
14.如权利要求1所述的方法，其中所述抑制剂在所述组合物中的浓度为0.1％至30％。
15.如权利要求1所述的方法，其中所述抑制剂在所述皮肤上的涂敷量为每平方厘米皮肤10至3000微克所述抑制剂。
16.如权利要求1所述的方法，其中所述哺乳动物是人类。
17.如权利要求16所述的方法，其中所述皮肤区域是在人类的面部上。
18.如权利要求16所述的方法，其中在剃须的同时，将所述组合物施用于所述皮肤区域。
19.如权利要求16所述的方法，其中所述皮肤区域是在所述人类的腿上。
20.如权利要求16所述的方法，其中所述皮肤区域是在所述人类的手臂上。
21.如权利要求16所述的方法，其中所述皮肤区域是在所述人类的腋窝内。
22.如权利要求16所述的方法，其中所述皮肤区域是在所述人类的躯干上。
23.如权利要求1所述的方法，其中所述组合物施用于患有多毛症的妇女的皮肤区域。
24.如权利要求1所述的方法，其中所述毛发生长包括雄性激素刺激的毛发生长。
25.如权利要求1所述的方法，其中所述组合物还包含造成毛发生长减少的第二组分。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103118661A (zh) * 2010-09-09 2013-05-22 花王株式会社 毛发生长控制方法、毛发生长控制剂的评价或选择方法、以及毛发生长抑制剂

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1827371A2 (en) * 2004-12-22 2007-09-05 The Gillette Company Reduction of hair growth
US20070059264A1 (en) * 2005-09-13 2007-03-15 Ahluwalia Gurpreet S Reduction of hair growth
US7727516B2 (en) 2006-02-28 2010-06-01 The Procter & Gamble Company Reduction of hair growth
JP2009132622A (ja) * 2006-03-20 2009-06-18 Kaneka Corp 神経突起伸長誘導剤
JP5654808B2 (ja) * 2010-09-09 2015-01-14 花王株式会社 毛成長制御剤の評価又は選択方法

Family Cites Families (69)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3426137A (en) * 1965-12-23 1969-02-04 Olin Mathieson Hair growth inhibiting by aminobenzophenones
US4161540A (en) * 1966-08-22 1979-07-17 Schering Corporation Antiandrogenic agents and methods for the treatment of androgen dependent disease states
JPS5432773B2 (zh) * 1972-05-09 1979-10-16
US4039669A (en) * 1975-08-01 1977-08-02 Sterling Drug Inc. Composition for topical application and use thereof
US4201873A (en) * 1975-09-17 1980-05-06 The Upjohn Company 9-Deoxy-9,10-didehydro-PGD2 analogs
US4203924A (en) * 1976-01-08 1980-05-20 The Upjohn Company 2-Decarboxy-2-hydroxymethyl-deoxy-9,10-didehydro-PGD2 analogs
US4139638A (en) * 1976-09-23 1979-02-13 Schering Corporation Methods for the treatment of hirsutism
FR2380775A1 (fr) * 1977-02-22 1978-09-15 Sederma Sarl Composition " apres-epilation " favorisant un ralentissement progressif de la repousse des poils
US4191775A (en) * 1977-12-15 1980-03-04 Imperial Chemical Industries Limited Amide derivatives
US4269831A (en) * 1979-05-09 1981-05-26 Sterling Drug Inc. Topical dermatological method of use of an androstenopyrazole
JP2519024B2 (ja) * 1982-06-07 1996-07-31 花王株式会社 毛髪化粧料
JPS595154A (ja) * 1982-06-30 1984-01-12 Ono Pharmaceut Co Ltd プロスタグランジンｄ類似化合物
US4508714A (en) * 1983-11-14 1985-04-02 Tihomir Cecic Organic scalp lotion
US4885289A (en) * 1983-12-12 1989-12-05 Breuer Miklos M Alteration of character of male beard growth
US4720489A (en) * 1984-10-15 1988-01-19 Douglas Shander Hair growth modification with ornithine decarboxylase inhibitors
US4935231A (en) * 1985-08-28 1990-06-19 Repligen Corporation Use of thioredoxin, thioredoxin-derived, or thioredoxin-like dithiol peptides in hair care preparations
US5096911A (en) * 1990-06-25 1992-03-17 Ahluwalia Gurpreet S Alteration of rate and character of hair growth
EP0543949B1 (en) * 1990-08-14 1997-10-22 HANDELMAN, Joseph H. Enzymic alteration of hair growth
US5189212A (en) * 1990-09-07 1993-02-23 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Triarylethylene carboxylic acids with estrogenic activity
US5095007A (en) * 1990-10-24 1992-03-10 Ahluwalia Gurpreet S Alteration of rate and character of hair growth
DE4038693A1 (de) * 1990-12-05 1992-06-11 Heverhagen Ulrich Mittel zum reduzieren des wachstums bzw. zum entfernen der haare am menschlichen koerper
US5143925A (en) * 1990-12-20 1992-09-01 Douglas Shander Alteration of rate and character of hair growth
GB9118979D0 (en) * 1991-09-04 1991-10-23 Unilever Plc Cosmetic composition
US5866595A (en) * 1991-09-26 1999-02-02 The Regents Of The University Of California Calcium antagonists for treatment of vascular restenosis
US5328686A (en) * 1991-10-30 1994-07-12 Douglas Shander Treatment of acne or of pseudofolliculitis barbae
AU670554B2 (en) * 1991-11-05 1996-07-25 Gillette Company, The Alteration of rate and character of hair growth
US5364885A (en) * 1992-11-13 1994-11-15 Ahluwalia Gurpreet S Reduction of hair growth
US5411991A (en) * 1992-12-22 1995-05-02 Shander; Douglas Method of reducing hair growth employing sulfhydryl active compounds
US6743419B1 (en) * 1992-12-22 2004-06-01 The Gillette Company Method of reducing hair growth employing sulfhydryl active compounds
US5648394A (en) * 1993-05-27 1997-07-15 Boxall; Brian Alfred Topical composition for inhibiting hair growth
US6239170B1 (en) * 1993-05-28 2001-05-29 Gurpreet S. Ahluwalia Inhibition of hair growth
US6248751B1 (en) * 1993-05-28 2001-06-19 Gurpreet S. Ahluwalia Inhibition of hair growth
US6414017B2 (en) * 1993-05-28 2002-07-02 The Gillette Company Inhibition of hair growth
US6046222A (en) * 1993-09-15 2000-04-04 Warner-Lambert Company Use of thiazolidinedione derivatives in the treatment of polycystic ovary syndrome, gestational diabetes and disease states at risk for progressing to noninsulin-dependent diabetes mellitus
US5362748A (en) * 1993-09-15 1994-11-08 The Procter & Gamble Company Methods of using diethyldithiocarbamic acid for the prevention of hair growth
US5474763A (en) * 1994-03-11 1995-12-12 Shander; Douglas Reduction of hair growth
US5468476A (en) * 1994-03-16 1995-11-21 Ahluwalia; Gurpreet S. Reduction of hair growth
US5455234A (en) * 1994-03-16 1995-10-03 Ahluwalia; Gurpreet S. Inhibition of hair growth
US5594015A (en) * 1994-06-22 1997-01-14 Regents Of The University Of California Thiazolidine derivatives for the treatment of psoriasis
US5554608A (en) * 1994-09-28 1996-09-10 Ahluwalia; Gurpreet S. Inhibition of hair growth
US5674477A (en) * 1995-02-28 1997-10-07 Ahluwalia; Gurpreet S. Reduction of hair growth
WO1996026712A2 (en) * 1995-02-28 1996-09-06 Handelman, Joseph, H. Use of angiogenesis suppressors for inhibiting hair growth
US5645825A (en) * 1995-06-07 1997-07-08 The Procter & Gamble Company Depilatory compositions comprising sulfhydryl compounds
US5728736A (en) * 1995-11-29 1998-03-17 Shander; Douglas Reduction of hair growth
US5652273A (en) * 1995-11-30 1997-07-29 Henry; James Reduction of hair growth
US5700835A (en) * 1995-12-22 1997-12-23 Alcon Laboratories, Inc. 3-Oxa-D-prostaglandins for lowering IOP
US5908867A (en) * 1996-07-18 1999-06-01 Henry; James P. Reduction of hair growth
US5840752A (en) * 1996-11-21 1998-11-24 Henry; James P. Reduction of hair growth
ZA9711121B (en) * 1996-12-13 1998-06-23 Handelman Joseph H Reduction of hair growth.
US6037326A (en) * 1996-12-31 2000-03-14 Styczynski; Peter Reduction of hair growth
CA2295055A1 (en) * 1997-06-27 1999-01-07 Kaneka Corporation Heat shock factor activity inhibitor
US5939458A (en) * 1997-09-22 1999-08-17 Henry; James P. Reduction of hair growth
JP3906882B2 (ja) * 1997-10-24 2007-04-18 株式会社富士通ゼネラル 永久磁石電動機
US5958946A (en) * 1998-01-20 1999-09-28 Styczynski; Peter Modulation of hair growth
US6060471A (en) * 1998-01-21 2000-05-09 Styczynski; Peter Reduction of hair growth
US6284234B1 (en) * 1998-08-04 2001-09-04 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Topical delivery systems for active agents
US6020006A (en) * 1998-10-27 2000-02-01 The Gillette Company Reduction of hair growth
US6060006A (en) * 1999-02-11 2000-05-09 Savenok; Peter Method of manufacture of synthetic stone article
US6121269A (en) * 1999-02-22 2000-09-19 Henry; James P. Reduction of hair growth
WO2001025226A1 (en) * 1999-10-05 2001-04-12 Bethesda Pharmaceuticals, Inc. Dithiolane derivatives
US6235737B1 (en) * 2000-01-25 2001-05-22 Peter Styczynski Reduction of hair growth
US6299865B1 (en) * 2000-05-02 2001-10-09 Peter Styczynski Reduction of hair growth
FR2812193B1 (fr) * 2000-07-28 2003-10-24 Oreal Utilisation d'antagoniste des recepteurs des prostaglandines ep-2 et/ou ep-4 pour attenuer, diminuer ou stopper la pousse des cheveux et des poils dans des preparations cosmetiques
FR2812191B1 (fr) * 2000-07-28 2003-10-17 Oreal Utilisation d'agonistes du recepteur des prostaglandines e2 (ep-3) pour attenuer, diminuer ou stopper la pousse des cheveux et des poils dans des preparations cosmetiques
FR2812192B1 (fr) * 2000-07-28 2003-01-31 Oreal Utilisation d'antagonistes de recepteur des prostaglandines ep-3 comme agent cosmetique permettant d'attenuer, de diminuer ou d'arreter la chute des cheveux et des poils
FR2812190B1 (fr) * 2000-07-28 2003-01-31 Oreal Utilisation d'agonistes non prostanoiques des recepteurs des prostaglandines ep-2 et/ou ep-4 comme agent cosmetique permettant d'attenuer, de diminuer ou d'arreter la chute des cheveux et des poils
US6630511B2 (en) * 2000-08-01 2003-10-07 Rolland F. Hebert Water-soluble salts of 2-difluoromethyl-2,5-diaminopentanoic acid (DFMO)
US6696483B2 (en) * 2000-10-03 2004-02-24 Oncopharmaceutical, Inc. Inhibitors of angiogenesis and tumor growth for local and systemic administration
US6743822B2 (en) * 2001-08-10 2004-06-01 The Gillette Company Reduction of hair growth

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103118661A (zh) * 2010-09-09 2013-05-22 花王株式会社 毛发生长控制方法、毛发生长控制剂的评价或选择方法、以及毛发生长抑制剂
US9005898B2 (en) 2010-09-09 2015-04-14 Kao Corporation Method for controlling hair growth, method for selecting or evaluating hair growth control agent, and hair growth suppression agent
CN103118661B (zh) * 2010-09-09 2017-09-22 花王株式会社 毛发生长控制方法、毛发生长控制剂的评价或选择方法、以及毛发生长抑制剂

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