CN1927820A - N－(5－氟－2－溴甲基苯基)－2,2,2,－三氟乙酰亚胺酰氯及其制备方法 - Google Patents

N－(5－氟－2－溴甲基苯基)－2,2,2,－三氟乙酰亚胺酰氯及其制备方法 Download PDF

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郝健
王增学
葛凤莲
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Abstract

本发明涉及一种N－(5－氟－2－溴甲基苯基)－2，2，2，－三氟乙酰亚胺酰氯及其制备方法，该化合物的结构式为右式，该化合物的制备方法具有如下步骤：①以四氯化碳为溶剂，加入N－(5氟－2－甲基苯基)－2，2，2，－三氟乙酰亚胺酰氯、N－溴代丁二酰亚胺和过氧化苯甲酰，加热回流2～3小时；所述的N－(5－氟－2－甲基苯基)－2，2，2，－三氟乙酰亚胺酰氯、N－溴代丁二酰亚胺、过氧化苯甲酰的摩尔比：1∶1～1.2∶0.05～0.1；②趁热过滤，用四氯化碳洗涤两次，滤液旋掉溶剂，碱性氧化铝柱层析，得无色液体即为N－(5－氟－2－溴甲基苯基)－2，2，2，－三氟乙酰亚胺酰氯。

Description

N-(5-氟-2-溴甲基苯基)-2，2，2，-三氟乙酰亚胺酰氯及其制备 方法
技术领域：
本发明涉及一种含氟亚胺酰氯及其制备方法，特别是N-(5-氟-2-溴甲基苯基)-2，2，2，-三氟乙酰亚胺酰氯及其制备方法。
背景技术：
大量的具有生物活性的化合物中都含有杂原子，而且在有机化合物中杂环化合物是数目最庞大的一类，许多化合物在生理过程中起着重要作用的物质，亚胺酰氯作为合成砌快，由于它有较活泼的碳氯键，在合成杂环化合物中起着非常重要的作用。苯环上的溴甲基也是较活泼的反应点，可以通过格氏反应连上大量有用的基团。
一般而言，化合物中引入的氟原子后，由于产生的伪拟效应和代谢过程中的阻断效应，其物理、化学性质和生理活性等都会有很大的变化。在很多药物分子中引入氟原子或含氟基团后，其药效往往会发生很多意想不到的变化，如含氟紫杉醇的抗癌活性比紫杉醇高出近千倍。
发明内容：
本发明的目的在于提供一种N-(5-氟-2-溴甲基苯基)-2，2，2，-三氟乙酰亚胺酰氯及其制备方法。
为达到上述目的，本发明方法采用的反应机理如下：
Figure A20061002922200031
根据上述反应机理，本发明采用如下技术方案：
一种N-(5-氟-2-溴甲基苯基)-2，2，2，-三氟乙酰亚胺酰氯，其特征在于该化合物的结构为：
Figure A20061002922200032
该化合物的物性参数：
分子式：C9H5BrClF4N
结构式：
Figure A20061002922200041
中文命名：N-(5-氟-2-溴甲基苯基)-2，2，2，-三氟乙酰亚胺酰氯
英文命名：N-(2-(bromomethyl)-5-fluorophenyl)-2，2，2-trifluoroacetimidoylchloride
分子量：318.5
外观：无色液体
红外光谱(液膜法)：υmax(cm-1)：3068，2976，1694，1608，1497，1292，1216，1167，972，822cm-1.
核磁共振氢谱(500MHz，CDCl3)：δ7.43(dd，1H，J＝8.8Hz，J＝5.8Hz，ArH)，6.99(td，1H，J＝8.5Hz，J＝2.5Hz，ArH)，6.75(dd，1H，J＝9.0Hz，J＝2.5Hz，ArH)，4.39(s，2H，CH2Br)
核磁共振氟谱(470MHz，CDCl3，内标：C6F6)：δ-71.73(s，3F，CF3)，-109.8(q，1F.J＝7.8Hz，Ar-F)
核磁共振碳谱(125MHz，CDCl3)：δ162.6(d，J＝250.0Hz)，143.9(d，J＝8.8Hz)，135.8(q，J＝43.3Hz)，132.1(d，J＝10.0Hz)，125.8(d，J＝3.8Hz)，116.6(q，J＝275.8Hz)，114.4(d，J＝21.2Hz)，107.1(d，J＝25.0Hz)，28.0
一种上述的N-(5-氟-2-溴甲基苯基)-2，2，2，-三氟乙酰亚胺酰氯制备方法，其特征在于，该方法具有如下步骤：①以四氯化碳为溶剂，加入N-(5-氟-2-甲基苯基)-2，2，2，-三氟乙酰亚胺酰氯、N-溴代丁二酰亚胺和过氧化苯甲酰，加热回流2～3小时；所述的N-(5-氟-2-甲基苯基)-2，2，2，-三氟乙酰亚胺酰氯、N-溴代丁二酰亚胺、过氧化苯甲酰的摩尔比：1∶1～1.2∶0.05～0.1；②趁热过滤，用四氯化碳洗涤两次，滤液旋掉溶剂，碱性氧化铝柱层析，得无色液体即为N-(5-氟-2-溴甲基苯基)-2，2，2，-三氟乙酰亚胺酰氯。
上所述的N-(5-氟-2-甲基苯基)-2，2，2，-三氟乙酰亚胺酰氯的制备步骤为：①氮气保护下，以四氯化碳为溶剂，在反应容器中加入三苯基膦和三乙胺，在冰水浴下搅拌降至0℃；再加入三氟乙酸，搅拌10～20分钟，最后加入5-氟-2-甲基苯胺，所述的四种反应物三苯基膦、三乙胺、三氟乙酸、5-氟-2-甲基苯胺的摩尔比为：2.5～3.5∶1～1.2∶1∶1～1.2；②加热至开始剧烈反应时，立即去掉热源，反应3～5个小时，反应结束，减压蒸出反应溶液中的溶剂，然后在反应器中加入行油醚，浸泡，抽滤，用石油醚洗涤布氏漏斗中的固体；③将得到的液体旋掉溶剂，减压蒸馏，得无色液体即为N-(5氟-2-甲基苯基)-2，2，2，-三氟乙酰亚胺酰氯。
本发明与现有技术相比较，具有显而易见的突出实质性特点和优点：本发明操作非常简单，条件温和，产率高达55％-82％。
具体实施方法：
先制备N-(5-氟-2-甲基苯基)-2，2，2，-三氟乙酰亚胺酰氯以供备用，其步骤为：①在50毫升的装有回流冷凝管的圆底三口烧瓶中加入三苯基磷3.05克，四氯化碳10毫升，三乙胺0.56毫升，三氟乙酸0.3毫升，冰浴搅拌10分钟，加入5-氟-2-甲基苯胺0.47克，②油浴慢慢加热至60℃反应开始引发，有固体生成，再加热回流3小时反应结束，减压蒸出反应溶液中的溶剂，然后在瓶中加入石油醚，浸泡，抽滤，用石油醚洗涤布氏漏斗中的固体；③将得到的液体旋掉溶剂，减压蒸馏得无色液体即为N-(5-氟-2-甲基苯基)-2，2，2，-三氟乙酰亚胺酰氯。
实例1：制备N-(5-氟-2-溴甲基苯基)-2，2，2，-三氟乙酰亚胺酰氯采用下述步骤：①50毫升的装有回流冷凝管的圆底三口烧瓶，加入1.97克在先制备的N-(5-氟-2甲基苯基)-2，2，2，-三氟乙酰亚胺酰氯、1.52克N-溴代丁二酰亚胺、25毫升四氯化碳、0.1克过氧化苯甲酰，加热回流2～3小时，溶液上层出现白色固体；②趁热滤掉固体，用10毫升四氯化碳分两次洗涤固体，滤液旋掉溶剂，中性氧化铝柱层析，得产品2.23克，产率为85％。
实例2：制备N-(5-氟-2-溴甲基苯基)-2，2，2，-三氟乙酰亚胺酰氯采用下述步骤：①500毫升的装有回流冷凝管的圆底三口烧瓶，加入19.7克在先制备的N-(5-氟-2-甲基苯基)-2，2，2，-三氟乙酰亚胺酰氯、15.2克N-溴代丁二酰亚胺、250毫升四氯化碳、1克过氧化苯甲酰，加热回流3～4小时，溶液上层出现白色固体；②趁热滤掉固体，用50毫升四氯化碳分两次洗涤固体，滤液旋掉溶剂，中性氧化铝柱层析，得产品20.9克，产率为80％。
实例3：制备N-(5-氟-2-溴甲基苯基)-2，2，2，-三氟乙酰亚胺酰氯采用下述步骤：①1.5升的装有回流冷凝管的圆底三口烧瓶，加入197克在先制备的N(5氟-2-甲基苯基)-2，2，2，-三氟乙酰亚胺酰氯、152克N-溴代丁二酰亚胺、1000毫升四氯化碳、8克过氧化苯甲酰，加热回流5小时，溶液上层出现白色固体；②趁热滤掉固体，用200毫升四氯化碳分两次洗涤固体，滤液旋掉溶剂，中性氧化铝柱层析，得产品196.5克，产率为75％。

Claims (3)

1.一种N-(5-氟-2-溴甲基苯基)-2，2，2，-三氟乙酰亚胺酰氯，其特征在于该化合物的结构为：
Figure A2006100292220002C1
2.一种制备根据权利要求1所述的N-(5-氟-2-溴甲基苯基)-2，2，2，-三氟乙酰亚胺酰氯的方法，其特征在于该方法具有如下步骤：①以四氯化碳为溶剂，加入N-(5-氟-2-甲基苯基)-2，2，2，-三氟乙酰亚胺酰氯、N-溴代丁二酰亚胺和过氧化苯甲酰，加热回流2～3小时；所述的N-(5-氟-2-甲基苯基)2，2，2，-三氟乙酰亚胺酰氯、N-溴代丁二酰亚胺、过氧化苯甲酰的摩尔比：1∶1～1.2∶0.05～0.1；②趁热过滤，用四氯化碳洗涤两次，滤液旋掉溶剂，碱性氧化铝柱层析，得无色液体即为N-(5-氟-2-溴甲基苯基)-2，2，2，-三氟乙酰亚胺酰氯。
3.根据权利要求2所述的制备N-(5-氟-2-溴甲基苯基)-2，2，2，-三氟乙酰亚胺酰氯的方法，其特征在于所述的N-(5-氟-2-甲基苯基)-2，2，2，-三氟乙酰亚胺酰氯的制备步骤为：①氮气保护下，以四氯化碳为溶剂，在反应容器中加入三苯基膦和三乙胺，在冰水浴下搅拌降至0℃；再加入三氟乙酸，搅拌10～20分钟，最后加入5-氟-2-甲基苯胺，所述的四种反应物三苯基膦、三乙胺、三氟乙酸、5-氟-2-甲基苯胺的摩尔比为：2.5～3.5∶1～1.2∶1∶1～1.2；②加热至开始剧烈反应时，立即去掉热源，反应3～5个小时，反应结束，减压蒸出反应溶液中的溶剂，然后在反应器中加入石油醚，浸泡，抽滤，用石油醚洗涤布氏漏斗中的固体；③将得到的液体旋掉溶剂，减压蒸馏，得无色液体即为N-(5-氟-2-甲基苯基)-2，2，2，-三氟乙酰亚胺酰氯。
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